Синтез и применение (-)-бета-элемена, (-)-бета-элеменала, (-)-бета-элеменола, фторида (-)-бета-элемена и их аналогов, а также промежуточных продуктови композитов - RU2007104176A

Реферат

1. Соединение, имеющее структуру ##STR6## (-)-бета-элемен, в котором Q¹, Q², R¹, R², R³, R⁴, U¹, U², V¹, V² выбираются независимо друг от друга из группы, состоящей из водорода, метила, этила, n-пропила, n-гексила, CO.sub.2 Et, CH.sub.2 ОН, (CH.sub.2).sub.3 ОН и алкила с линейной или разветвленной цепью, замещенного или незамещенного алкокси алкила, замещенного или незамещенного алкокси карбонила, замещенного или незамещенного арилоксиалкила, замещенного или незамещенного ароила или бензола, триалкилсилила, диарилалкилсилила, арилдиалкилсилила и триарилсилила; в котором W выбирается из группы, состоящей из С, N, О; при этом n представляет собой целое число от 1 до 5.

2. Соединение, имеющее структуру ##STR2## (+)-фускол или ##STR7##, в котором Q¹, Q², R¹, R², R³, R⁴, U¹, U², V¹, V² выбираются независимо друг от друга из группы, состоящей из водорода, метила, этила, n-пропила, n-гексила, CO.sub.2 Et, CH.sub.2 ОН, (CH.sub.2).sub.3 ОН и алкила с линейной или разветвленной цепью, замещенного или незамещенного алкокси алкила, замещенного или незамещенного алкокси карбонила, замещенного или незамещенного арилоксиалкила, замещенного или незамещенного ароила или бензола, триалкилсилила, диарилалкилсилила, арилдиалкилсилила и триарилсилила; в котором W выбирается из группы, состоящей из С, N, О; при этом n представляет собой целое число от 1 до 5.

3. Два новых пути синтеза (-)-бета-элемена ##STR6##.

4. Открытие неожиданно эффективного, безопасного, не вызывающего множественной лекарственной устойчивости, нетоксичного, имеющего широкий спектр использования, применение (-)-бета-элемена в качестве противовирусного, противомикробного, антибиотического и, в особенности, противоракового химиотерапевтического средства.

5. Заявляются притязания на (-)-бета-элемен, производные (-)-бета-элемена (от ##STR9## до ##STR17##) и структуры, подобные бета-элемену, а также технологические процессы получения этих структур и технологический процесс получения (-)-бета-элемена.

6. Соединение, имеющее структуру ##STR21## (-)-бета-элеменол, в котором Q¹, Q², R¹, R², R³, R⁴, U¹, U², V¹, V² выбираются независимо друг от друга из группы, состоящей из водорода, метила, этила, n-пропила, n-гексила, CO.sub.2 Et, CH.sub.2 ОН, (CH.sub.2).sub.3 ОН и алкила с линейной или разветвленной цепью, замещенного или незамещенного алкокси алкила, замещенного или незамещенного алкокси карбонила, замещенного или незамещенного арилоксиалкила, замещенного или незамещенного ароила или бензола, триалкилсилила, диарилалкилсилила, арилдиалкилсилила и триарилсилила; в котором W выбирается из группы, состоящей из С, N, О; при этом n представляет собой целое число от 1 до 5.

7. Соединение, имеющее структуру ##STR22## (-)-бета-элеменал, в котором Q¹, Q², R¹, R², R³, R⁴, U¹, U², V¹, V² выбираются независимо друг от друга из группы, состоящей из водорода, метила, этила, n-пропила, n-гексила, CO.sub.2 Et, CH.sub.2 ОН, (CH.sub.2).sub.3 ОН и алкила с линейной или разветвленной цепью, замещенного или незамещенного алкокси алкила, замещенного или незамещенного алкокси карбонила, замещенного или незамещенного арилоксиалкила, замещенного или незамещенного ароила или бензола, триалкилсилила, диарилалкилсилила, арилдиалкилсилила и триарилсилила; в котором W выбирается из группы, состоящей из С, N, О; при этом n представляет собой целое число от 1 до 5.

8. Соединение, имеющее структуру ##STR23## фторид (-)-бета-элемена, в котором Q¹, Q², R¹, R², R³, R⁴, U¹, U², V¹, V² выбираются независимо друг от друга из группы, состоящей из водорода, метила, этила, n-пропила, n-гексила, CO.sub.2 Et, CH.sub.2 ОН, (CH.sub.2).sub.3 ОН и алкила с линейной или разветвленной цепью, замещенного или незамещенного алкокси алкила, замещенного или незамещенного алкокси карбонила, замещенного или незамещенного арилоксиалкила, замещенного или незамещенного ароила или бензола, триалкилсилила, диарилалкилсилила, арилдиалкилсилила и триарилсилила; в котором W выбирается из группы, состоящей из С, N, О; при этом n представляет собой целое число от 1 до 5.

9. Применение (-)-бета-элемена и производных (или аналогов) (-)-бета-элемена и структур, подобных (-)-бета-элемену, индивидуально или в комбинации в качестве противовирусного, противомикробного и противоракового средства.

10. Фармацевтическая композиция, включающая производные (или аналоги) (-)-бета-элемена и структуры, подобные (-)-бета-элемену, со всеми доступными фармацевтическими носителями.

11. Химическое соединение по пп.1 и 2, 5 и 6, 7 или 8 является эффективным средством против опухоли головного мозга, рака легких, рака молочной железы, рака простаты, рака яичников, рака толстой и прямой кишки, рака желудочно-кишечного тракта и рака желудка.

12. Способ лечения рака у больного, включающий назначение терапевтически эффективного количества (-)-бета-элемена и производных (или аналогов) (-)-бета-элемена и структур, подобных (-)-бета-элемену, больному, который в этом нуждается.

13. Способ по п.12, в котором терапевтически эффективное количество этого вещества составляет от 3 до 300 мг/кг.

14. (-)-бета-элемен и производные (или аналоги) (-)-бета-элемена и структуры, подобные (-)-бета-элемену, устраняют эффект множественной лекарственной устойчивости в раковых клетках.

15. Способ лечения рака, по крайней мере, одной линии клеток у больного млекопитающего, включающий следующие шаги:

сочетание в фармацевтически приемлемом носителе терапевтически эффективного количества цисплатина, находящегося внутри терапевтического окна для цисплатина, и терапевтически эффективного количества (-)-бета-элемена (или одного из аналогов (-)-бета-элемена), находящегося внутри его терапевтического окна, для лечения больных раком, и назначение цисплатина и (-)-бета-элемена (или одного из аналогов (-)-бета-элемена), больному млекопитающему для достижения терапевтически эффективных изменений в развитии, по крайней мере, одной линии клеток рака, таких как рак головного мозга, рак легких, рак яичников, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, рак толстого кишечника, рак молочной железы и рак простаты.

16. Способ лечения рака, по крайней мере, одной линии клеток у больного млекопитающего, включающий следующие шаги:

сочетание в фармацевтически приемлемом носителе терапевтически эффективного количества 5-FU, находящегося внутри терапевтического окна для 5-FU, и терапевтически эффективного количества (-)-бета-элемена (или одного из аналогов (-)-бета-элемена), находящегося внутри его терапевтического окна, для лечения больных раком, и назначения 5-FU и (-)-бета-элемена (или одного из аналогов (-)-бета-элемена), больному млекопитающему для достижения терапевтически эффективных изменений в развитии, по крайней мере, одной линии клеток рака, таких как рак головного мозга, рак легких, рак яичников, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, рак толстого кишечника, рак молочной железы и рак простаты.

17. Способ лечения рака, по крайней мере, одной линии клеток у больного млекопитающего, включающий следующие шаги:

сочетание в фармацевтически приемлемом носителе терапевтически эффективного количества таксола, находящегося внутри терапевтического окна для таксола, и терапевтически эффективного Количества (-)-бета-элемена (или одного из аналогов (-)-бета-элемена), находящегося внутри его терапевтического окна, для лечения больных раком, и назначения таксола и (-)-бета-элемена (или одного из аналогов (-)-бета-элемена), больному млекопитающему для достижения терапевтически эффективных изменений в развитии, по крайней мере, одной линии клеток рака, таких как рак головного мозга, рак легких, рак яичников, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, рак толстого кишечника, рак молочной железы и рак простаты.

18. Способ лечения рака, по крайней мере, одной линии клеток у больного млекопитающего, включающий следующие шаги:

сочетание в фармацевтически приемлемом носителе терапевтически эффективного количества 1) одного или нескольких противораковых препаратов, включая, но не ограничиваясь, следующими: Temodar, ингибиторы пути трансдукции сигнала, ингибиторы Киназы, препараты, вызывающие остановку клеточного цикла, и 2) терапевтически эффективного количества одного или нескольких из (-)-бета-элемена или его аналогов для лечения больных раком, и назначение указанных выше препаратов больному млекопитающему для достижения терапевтически эффективных изменений в развитии, по крайней мере, одной линии клеток рака, таких как рак головного мозга, рак легких, рак яичников, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, рак толстого кишечника, рак молочной железы и рак простаты.

19. Открытие неожиданно эффективного и имеющего широкий спектр использования применения ##STR22## (-)-бета-элеменала в качестве противоракового химиотерапевтического средства.

20. ##STR23## фторид (-)-бета-элемена и его использование в противораковой химиотерапии и с целью получения изображения, включая опухоли головного мозга. Фторид (-)-бета-элемена (с радиоактивным фтором 18) может быть использован в качестве средства лучевой терапии опухоли головного мозга.

21. Фармацевтическая композиция включающая ##STR21## (-)-бета-элеменол, или ##STR22## (-)-бета-элеменал, или ##STR23## фторид (-)-бета-элемена со всеми доступными фармацевтическими носителями.

22. Способ лечения рака у больного, включающий назначение терапевтически эффективного количества (-)-бета-элеменала или аналогов (-)-бета-элеменала, или (-)-бета-элеменола или аналогов (-)-бета-элеменола, или фторида (-)-бета-элемена или аналогов фторида (-)-бета-элемена больному, нуждающемуся в них, с использованием терапевтически эффективного количества.

23. Применение (-)-бета-элемена, (-)-бета-элеменола, (-)-бета-элеменала и фторида (-)-бета-элемена, а также их аналогов индивидуально или в сочетании друг с другом или с одним или многими противораковыми препаратами, включая, но не ограничиваясь, следующими: Temodar, цисплатин, таксол, производные таксола, 5FU и другие противораковые препараты для лечения больных раком.