Способ получения замещенной инданилуксусной кислоты - SU843732A3

1

Изобретение относится к способу получения производных инданилуксусной кислоты общей формулы

f

СН-СООН (Т)

где R

-низший алкил

-водород или низший алкил;

k

водород или низший алкил;

R|

-водород, хлор или низший алкил; и если. R - водород,

то Rg и RJ, означают водород, хлор

или Низший алкил, ,

котррые могут найти применение в качес ве физиологически активных соединеийй .

Известна реакция гидролиза сложного эфира или нитрила 1 .

Цель изобретения - -получение произврдных инданилуксусной кислоты, позволяющих расширить ассортимент 4 изиологически активных соединений.

Поставленная цель достигается тем что в способе получения замещенной

инданилуксусной кислоты общей формулы (I) сложный эфир или нитрил общей формулы

А

CH-R7 (П)

10

где R имеют вышеуказанные значения}

R-, -CN или COORg группа, в котоiрой Rg - низший алкил, подвергают щелочному или кислотному гидролизу в присутствии инертного не смешивающегося с водой органического растворителя при нагревании до кипения с последукнцим выделением целевого продукта .

Пример 1. 2-Этил-5-инданацетонитрила растворяют в 350 мл этанла , добавляют раствор из 26,7 г гидроокиси калия в 45 мл воды и смесь кипятят 20 ч с флегмой. Раствор сгущают до 50 мл, разбавляют водой и экстрагирукзт простым эфиром, эфирную фазу выбрасывают. Водную фазу подкисляют затем 2 н. соляной кислотой и экстрагируют простым эфиром.

Полученную после сгущени5г эфирного экстракта сырую 2-этил-5-индануксусную кислоту очищают хроматографией на 50-кратном количестве силикагеля с применением хлороформа, который содержит-1,5% метанола, в качестве растворителя. После перекристаллизации из гексана выход целевого продукта составляет 70%, т. пл. 44-46° Аналогично примеру 1 получают опсанные в примере 2-10 Производные 5-индануксусн.ой кислоты из соответствующих производных 5-инданацетонирила .

Пример 2. 2-Изопропил-об -метил-5-индануксусная кислота.

Полученную 2-изопропил-а -метил|-5-индануксусную кислоту очищают хроматографией на силикагеле и перекристаллизовывают из гексана. Т, пл 83-86С.I

Полученную реакцию с 2-амино-2-окси-мётил-1 ,3-пропандиолом (1,3-диокси-2-оксиметил-2-пропил ) аммониевую соль 2-изопропил-сх -метил-5-индануксусной кислоты кристаллизуют из метанола (простого эфира). Т. пл. 14-0-141° С.

Пример 3. 2-ЭТИЛ-2,6-диметил-5-индануксусная кислота.

Полученную 2-ЭТИЛ-2,6-диметил-5-индануксусную кислоту перекристаллзовывают из петролейного эфира при т. пл. 40-42°С. Точка плавления аммониевой соли циклогексила целевого продукта составляет 15415бОс .

Пример 4. 2-Изопропил-5индануксусная кислота.

Т. пл. 83-86С.

Пример 5. 2-Этил-б-метил-5-индануксусная кислота.

Т. пл. 103-104с.

Пример 6. 2-Этил-б-хлор-ot-метил-5-индануксусная кислота.

Т. пл. 113-1150С.

Пример 7. б-Хлор-2,2-диметил-5-индануксусная кислота.

Т. пл. 143-145°С.

Пример 8. 2-Этил-6-хлор-2-метил-5-индануксусная кислота.

Т. пл. 87-89«С.

Пример 9. 2-Этил- ,7-диметил-5-индануксусная кислота.

Т. пл, 103-105С.

Пример 10. 2-ЭТИЛ-4, 7-0 -триметил-5-индануксусная кислота (наоснове 2-этил-4,7-дихлор-с -окси-сХ -метил-5-индануксусной кислоты ) .Т. пл. 98-1000с.

Пример 11. 2-Этил-6-хлор-2-метил- -индануксусная кислота.

В раствор из 11,5 г метилового сложного эфира 2-этил-6-хлор-2-мети-5-индануксусной кислоты в 250 мл метанола добавляют раствор из 20 г гидроокиси калия в 40 мл воды и кипятят 1 ч с флегмой. Охлажденный раствор сгущают, разбавляют врдой

и нейтральные компоненты экстрагируют простым эфиром. Водную фазу подкисляют соляной кислотой, экстрагируют простым эфиром, эфирный экстракт промывают водой, сушат на сульфате натрия и выпаривают. Оставшуюся 2-этил-б-хлор-2-метил-5-индануксусную кислоту перекристаллизовывают из гексана. Т. пл. 87-89С, выход 85%.

Пример 12. 2-Этил-5-индануксусная кислота.

Получают аналогично .примеру 11. Т. пл. 44-4бс.

Исходные продукты могут быть получены следующим образом.

5 .Раствор из 12,0 г очищенного

2-этил-5-инданацетонитрила в 200 мл этанола насыщают при охлаждении льдом газообразным хлористым водородом . Затем раствор кипятят 20 ч с

0 флегмой, выпаривают и снова растворяют в 170 мл этанола. Потом добавляют 4,7 мл воды и раствор кипятят 3ч с флегмой, выпаривают и остаток распределяют между бензолом и водой.

с Фазу бензола промывают 5%-ным раствором бикарбоната натрия и водой,, сушат на и выпаривают. Оставшийся как маслянистый остаток этиловый сложный эфир 2-этил-5-индануксусной кислоты подвергают перегонке в трубке с шаровым расширением. Пример 13. 2,2,сб -триметил- -индануксусная кислота.

17 г метилового сложного эфира , 2,2,Qi -триметил-5-индануксусной

5 кислоты омыляют 8,2 г гидроокиси калия в 160 мл метанола и 16 мл воды аналогично примеру 11. После обработки реакционной смеси получают маслянистую 2,2,0 -триметил-5-ин0 дануксусную кислоту. Точка плавления аммониевой соли циклогексила целевого продукта составляет 1801830С (из этанола).

5 Пример 14. 2-Изопропил-сс-метил-5-индануксусная кислота-.

2-Изопропил-с)С -метил-5-и.ндануксусную кислоту получают восстановлением 5-индануксусной кислоты сложQ ного метилового эфира с -окси-2-изопропил-с - -метил и перерабатывают дальше без очистки. Т. пл. 83-8бс.

Пример 15. Раствор из 1250 г 2-метил (2-этил)-5-инданил -ацето . нитрила в 2 л уксусной кислоты,

2л серной кислоты и 2 л воды доводят до флегмы в течение 20 ч. Затем его охлаждают, соединяют с водой и льдом и экстрагируют простым эфиром . Эфирную фазу экстрагируют несколько раз раствором гидрата окиси аммония. Фазу гидрата окиси аммония подкисляют и кислоту экстрагируют петролейным эфиром, который промывают водой и сушат. Получают 1264 г

5 2-метил (2-этил)-5-инданил уксусной кислоты в форме белых кристаллов с т. пл. 47-480С. Выход 92%. Пример 16. Раствор из 798 г 2-метил- (2-изопропил)-5-инданил ацетонитрила в 2 л уксусной кислоты 1 л серной кислоты и 1 л воды доводят до флегмы в течение 20 ч. Затем его охлаждают, соединяют с водой и льдом и экстрагируют простым эфиром Эфирную фазу промывают 2 раза.водой затем экстрагируют несколько раз раствором гидрата окиси аммония. Фазу гидрата окиси аммония подкисля ют в холодном виде нормальной соляной кислотой и кислоту экстрагируют петролейным эфиром, который промыва ют водой и сушат. Получают 722,5 г 2-метил- (2-изопропил)-5-инданил уксусной кислоты в форме белых кристаллов с т, пл. 86-88с. Выход 83%. Формула изобретения Способ получения замещенной инданилуксусной кислоты общей формулы 1 где R, - низший алкил ; R,j - водород или низший алкил ; RO, - водород или низший алкил; Rjj - водород, хлор или низший алкиЯ и если Rj - водород, то Rg и R означают водород, хлор или низший алкил , отличающийся тем, что сложный эфир или нитрил общей формулы f.L CH-R, где R, - Rjj - имеют вышеуказанные значения R,- CN или COORo группа, в которой Rg - низший алкил, подвергают щелочному или кислотному гидролизу в присутствии инертного не смешивающегося с водой органического растворителя при нагревании до кипения с последугацим выделением целевого продукта. Источники информации, принятые во внимание при эк-спертизе 1. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы. М., Мир, 1973, ч. 2, с. 223-228.