Новые способы получения производных фенилциклопропиламина и их применение для получения тикагрелора - RU2013103794A

Реферат

1. Способ получения замещенных производных фенилциклопропиламина формулы II:,или их стереохимически изомерных форм, или смеси стереохимически изомерных форм, или кислотно-аддитивных солей; где R, R, R, Rи Rкаждый независимо выбран из атома водорода и атома галогена, при условии, что бензольное кольцо в формуле II является замещенным одним или большим количеством атомов галогенов, где атом галогена представляет собой F, Cl, Br или I; включающий:a) взаимодействие галогензамещенного бензальдегидного соединения формулы VIII:,где R, R, R, Rи Rтакие, как определено в формуле II; с метилтрифенилфосфонийгалогенидом (реагентом Виттига) формулы VII:,где 'X' обозначает атом галогена, выбранный из группы, включающей Cl, Br и I;в присутствии первого основания в первом растворителе с получением замещенного стирольного соединения формулы VI:,где R, R, R, Rи Rтакие, как определено в формуле II;b) взаимодействие соединения формулы VI с диазоэфирным соединением формулы V:,где 'R' обозначает алкильную, циклоалкильную, арильную или аралкильную группу; в присутствии металлического катализатора и хирального лиганда во втором растворителе с получением замещенного циклопропанкарбоксилатного соединения формулы IV:,или его стереохимически изомерной формы, или смеси стереохимически изомерных форм, где R, R, R, R, Rи Rтакие, как определено в формуле II;c) гидролиз сложноэфирного соединения формулы IV посредством кислоты или второго основания в третьем растворителе с получением соединения замещенной циклопропанкарбоновой кислоты формулы III:,или его стереохимически изомерной формы, или смеси стереохимически изомерных форм;d) необязательно, очистку соединения циклопропанк�