Натриевая соль 5-бром-2-(α-гидроксипентил)бензойной кислоты в различных кристаллических формах и способы ее получения - RU2016101132A
Код документа: RU2016101132A
Формула
1. Аморфная натриевая соль 5-бром-2-(α-гидроксипентил)бензойной кислоты, характеризующаяся тем, что ее получают следующим способом: готовят навески 6-бром-3-бутил-1(3Н)-изобензофуранона и гидроксида натрия и помещают их в кристаллизатор, в который добавляют тетрагидрофуран и воду, затем смесь растворяют и обеспечивают протекание в ней реакции на водяной бане при 60°C; после завершения реакции реакционную смесь перегоняют при пониженном давлении для удаления всех растворителей с получением аморфной натриевой соли 5-бром-2-(α-гидроксипентил)бензойной кислоты, дифрактограмма рентгеновской порошковой дифракции (XRPD) которой не имеет очевидного дифракционного пика.
2. Кристаллическая форма А натриевой соли 5-бром-2-(α-гидроксипентил)бензойной кислоты, характеризующаяся дифрактограммой XRPD, имеющей дифракционные пики со значениями 29, составляющими 5,60, 16,46, 16,78, 18,77, 21,45, 32,28, 33,30, 33,49, 34,12, 36,14, 36,61, 37,87, 40,24, 41,32, 43,76, 44,92, 45,18, 47,23, 55,12, 56,73, 57,12, 62,78, при этом диапазон погрешности значений 2θ составляет ± 0,2.
3. Кристаллическая форма В натриевой соли 5-бром-2-(α-гидроксипентил)бензойной кислоты, характеризующаяся дифрактограммой XRPD, имеющей дифракционные пики со значениями 20, составляющими 5,72, 6,69, 9,93, 11,09, 11,84, 14,55, 16,42, 17,27, 17,80, 18,28, 19,86, 20,98, 22,21, 23,43, 23,88, при этом диапазон погрешности значений 29 составляет ± 0,2.
4. Способ получения аморфной натриевой соли 5-бром-2-(α-гидроксипентил)бензойной кислоты по п. 1, характеризующийся тем, что готовят навески 6-бром-3-бутил-1(3Н)-изобензофуранона и гидроксида натрия и помещают их в кристаллизатор, в который добавляют тетрагидрофуран и воду, затем смесь растворяют и обеспечивают протекание в ней реакции на водяной бане при 60°C; после завершения реакции реакционную смесь перегоняют при пониженном давлении для удаления всех растворителей с получением аморфной натриевой соли 5-бром-2-(α-гидроксипентил)бензойной кислоты.
5. Способ получения кристаллической формы А натриевой соли 5-бром-2-(α-гидроксипентил)бензойной кислоты по п. 2, характеризующийся тем, что готовят навеску аморфной 5-бром-2-(α-гидроксипентил)бензойной кислоты, к которой добавляют раствор NaOH в метаноле, растворяют под действием ультразвука, и затем медленно испаряют растворитель; после осаждения твердых веществ полученные твердые вещества сушат в вакууме.
6. Способ получения кристаллической формы В натриевой соли 5-бром-2-(α-гидроксипентил)бензойной кислоты по п. 3, характеризующийся тем, что готовят навеску аморфной 5-бром-2-(α-гидроксипентил)бензойной кислоты, к которой для растворения добавляют тетрагидрофуран, а затем раствор перемешивают при комнатной температуре; водный раствор гидроксида натрия медленно добавляют по каплям к вышеупомянутому раствору; после выпаривания растворителей получают твердые вещества, которые сушат в вакууме.
7. Способ получения кристаллической формы В натриевой соли 5-бром-2-(α-гидроксипентил)бензойной кислоты по п. 3, характеризующийся тем, что готовят навески 6-бром-3-бутил-1(3H)-изобензофуранона и гидроксида натрия и помещают их в колбу; в колбу добавляют метанол, полученную смесь нагревают с использованием обратного холодильника для протекания реакции, и затем метанол выпаривают; добавляют этилацетат, полученную смесь взбалтывают и отфильтровывают нерастворенные твердые вещества; этилацетат выпаривают с получением твердого соединения, к которому для растворения добавляют безводный диэтиловый эфир, и полученный раствор выдерживают в течение ночи и фильтруют.
