Твердые формы ингибитора ttk - RU2019101109A
Код документа: RU2019101109A
Формула
1. Сокристалл соединения (I) и молекулы сокомпонента,
или сольват сокристалла, где молекула сокомпонента представляет собой фосфорную кислоту.
2. Сокристалл по п. 1, отличающийся тем, что молярное соотношение соединение (I) : фосфорная кислота в указанном сокристалле составляет 1:2.
3. Сокристалл по п. 1 или 2, представляющий собой гидрат.
4. Сокристалл по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что молярное соотношение соединение (I) : фосфорная кислота : H2O в указанном сокристалле составляет 1:2:1/2.
5. Сокристалл по любому из пп. 1-4, характеризующийся на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции любыми тремя, четырьмя или пятью пиками при 7,6°, 12,0°, 20,3°, 23,5° и 24,5° ± 0,2 в градусах 2θ.
6. Сокристалл по любому из пп. 1-4, характеризующийся на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции любыми тремя, четырьмя, пятью, шестью, семью, восемью, девятью, десятью или одиннадцатью пиками при 7,6°, 11,1°, 12,0°, 15,4°, 17,5°, 19,8°, 20,0°, 20,3°, 21,2°, 23,5°, 23,6° и 24,5° ± 0,2 в градусах 2θ.
7. Сокристалл по любому из пп. 1-4, характеризующийся на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции пиками при 7,6°, 11,1°, 12,0°, 15,4°, 17,5°, 19,8°, 20,0°, 20,3°, 21,2°, 23,5°, 23,6° и 24,5° ± 0,2 в градусах 2θ.
8. Сокристалл по любому из пп. 1-4, характеризующийся диаграммой рентгеновской порошковой дифракции, представленной на фиг. 1.
9. Сокристалл по любому из пп. 1-8, характеризующийся пиковой температурой фазового перехода на диаграмме, полученной с помощью дифференциального сканирующего калориметра (ДСК), составляющей 160 ± 4 °C.
10. Сокристалл по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что между атомом водорода фосфорной кислоты и атомом азота пиридинового кольца соединения (I) образована водородная связь, имеющая длину 2,5-2,9 Å.
11. Сокристалл по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что указанный сокристалл характеризуется пиком в спектре твердотельной спектроскопии15N-ядерного магнитного резонанса (15N-ттЯМР) при -122,5 ± 2 м.д., и интенсивность пика при -122,5 м.д. по меньшей мере на 40-70% меньше интенсивности пика при -302 м.д.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая сокристалл по любому из пп. 1-11 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
13. Гидробромидная соль соединения (I), представленная следующей структурной формулой:
или ее сольват, где молярное соотношение между соединением (I) и бромистоводородной кислотой составляет 1:1.
14. Гидробромидная соль по п. 13, представленная в несольватированной форме.
15. Гидробромидная соль по п. 13 или 14, отличающаяся тем, что указанная гидробромидная соль является кристаллической.
16. Гидробромидная соль по п. 15, отличающаяся тем, что на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции указанная кристаллическая гидробромидная соль характеризуется тремя или четырьмя пиками при 5,9°, 11,9°, 21,6° и 22,0° ± 0,2 в градусах 2θ.
17. Гидробромидная соль по п. 15, отличающаяся тем, что на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции указанная кристаллическая гидробромидная соль характеризуется любыми тремя, четырьмя, пятью, шестью, семью или восемью пиками при 5,9°, 10,0°, 11,9°, 13,8°, 17,3°, 19,4°, 21,3°, 21,6° и 22,0° ± 0,2 в градусах 2θ.
18. Гидробромидная соль по п. 15, отличающаяся тем, что на диаграмме порошковой рентгеновской дифракции указанная кристаллическая гидробромидная соль характеризуется пиками при 5,9°, 10,0°, 11,9°, 13,8°, 17,3°, 19,4°, 21,3°, 21,6° и 22,0° ± 0,2 в градусах 2θ.
19. Гидробромидная соль по любому из пп. 15-18, характеризующаяся диаграммой рентгеновской порошковой дифракции, представленной на фиг. 7.
20. Гидробромидная соль по любому из пп. 13-19, характеризующаяся пиковой температурой фазового перехода на диаграмме, полученной с помощью дифференциального сканирующего калориметра (ДСК), составляющей 221 ± 2 °С.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая гидробромидную соль по любому из пп. 13-20 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
22. Способ получения сокристалла соединения (I) и фосфорной кислоты по п. 1, включающий:
смешивание суспензии фосфорной кислоты и соединения (I) в подходящем растворителе; и
удаление растворителя.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что молярное соотношение между соединением (I) и фосфорной кислотой составляет от 1:2 до 1:8.
24. Способ по п. 22 или 23, отличающийся тем, что указанный растворитель представляет собой ацетон, диэтиловый эфир, MeOH/ТГФ, уксусную кислоту и 1,4-диоксан.
25. Способ по п. 22, отличающийся тем, что указанный растворитель представляет собой ТГФ/MeOH; и соотношение между указанными двумя растворителями составляет от 3:2 до 2:3 (об.:об.).
26. Способ лечения субъекта, страдающего от рака, включающий введение указанному субъекту эффективного количества сокристалла по любому из пп. 1-11 или эффективного количества гидробромидной соли по любому из пп. 13-20.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что рак представляет собой рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак легкого, меланому, рак молочной железы, рак толстой кишки или рак яичника.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что рак представляет собой рак легкого, рак молочной железы и рак толстой кишки.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что рак представляет собой рак молочной железы.
