Порошок йогексола и способ его применения - RU2016138434A
Код документа: RU2016138434A
Формула
1. Композиция на основе контрастного средства, содержащая частицы йогексола, где указанные частицы йогексола в значительной степени растворяются в воде за приблизительно 60 секунд при испытании с применением модифицированного способа 641 Фармакопеи Соединенных Штатов Америки.
2. Композиция на основе контрастного средства по п. 1, где указанные частицы йогексола в значительной степени растворяются за приблизительно 40 секунд.
3. Композиция на основе контрастного средства по п. 1, где количество йогексола находится в диапазоне от приблизительно 0,2 г до приблизительно 75 г.
4. Композиция на основе контрастного средства по п. 1, практически не содержащая фармацевтически приемлемые функциональные вспомогательные вещества.
5. Композиция на основе контрастного средства по п. 4, дополнительно содержащая по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое нефункциональное вспомогательное вещество, выбранное из группы, состоящей из диспергирующих средств, разрыхлителей, покрытий, наполнителей, ароматизаторов, сорбентов, консервантов, подсластителей, окрашивающих средств, смачивающих средств, связующих веществ, средств, предотвращающих слипание, и их комбинаций.
6. Композиция на основе контрастного средства по п. 1, где йогексол, по сути, является экзоизомером.
7. Композиция на основе контрастного средства, содержащая частицы йогексола, где указанные частицы обладают одной или несколькими из следующих характеристик:
насыпной плотностью менее приблизительно 0,8 г/см3;
расстоянием между частицами более приблизительно 60% от насыпного объема и
удельной площадью поверхности более приблизительно 0,8 м2/г.
8. Композиция на основе контрастного средства по п. 23, где частицы характеризуются насыпной плотностью менее приблизительно 0,8 г/см3, расстоянием между частицами более приблизительно 60% от насыпного объема и удельной площадью поверхности более приблизительно 0,8 м2/г.
9. Композиция на основе контрастного средства по п. 8, где частицы характеризуются насыпной плотностью от приблизительно 0,6 до приблизительно 0,2 г/см3, расстоянием между частицами от приблизительно 70 до приблизительно 95% от насыпного объема и удельной площадью поверхности от приблизительно 0,8 до приблизительно 5 м2/г.
10. Композиция на основе контрастного средства, содержащая частицы кристаллов йогексола с порошковой дифракционной рентгенограммой, имеющей пики 2θ при приблизительно 7,6°, 16,2°, 19,9°, 20,8°, 22,3°, 29,8° и 30,7°.
11. Композиция на основе контрастного средства по п. 10, где указанные кристаллы йогексола характеризуются порошковой дифракционной рентгенограммой, имеющей пики 2θ при приблизительно 7,6°, 10,6°, 12,1°, 16,2°, 18,1°, 19,7°, 19,9°, 20,8°, 22,3°, 22,7°, 22,9°, 26,1° и 26,2°, 29.8°, 29.9°, 30.3° и 30.7°.
12. Композиция на основе контрастного средства по п. 10, где указанные частицы содержат кристаллы йогексола с параметрами элементарной ячейки при T=293K: a =14,722(3) Å, b=18,921(4) Å, c=9,295(2) Å, α=90°, β=91,281(3)°, γ=90° и моноклинная пространственная группа P21/c.
13. Контрастное средство по п. 10, где указанные частицы йогексола в значительной степени растворяются в воде за приблизительно 40 секунд при испытании с применением модифицированного способа 641 Фармакопеи Соединенных Штатов Америки.
14. Композиция на основе контрастного средства по п. 10, где указанные частицы представляют собой агломераты из более мелких непористых частиц.
15. Композиция на основе контрастного средства по п.1, где частицы характеризуются распределением частиц по размеру, имеющим одну или несколько следующих характеристик:
D90 не более приблизительно 40 мкм;
D50 не более приблизительно 20 мкм и
D10 не более приблизительно 10 мкм.
16. Композиция на основе контрастного средства по п. 15, где распределение частиц по размеру имеет следующие характеристики:
D90 не более приблизительно 40 мкм;
D50 не более приблизительно 20 мкм и
D10 не более приблизительно 10 мкм.
17. Способ получения кристаллов йогексола, включающий:
кристаллизацию йогексола из смеси растворителей,содержащих спирт, алкилацеат и воду, где указанная кристаллизация осуществляется при условиях кипячения с обратным холодильником и интенсивного перемешивания.
18. Способ получения кристаллов йогексола по п.17, где указанная кристаллизация включает:
(a) нагревание раствора йогексола в растворителе, содержащем спирт, алкилацетат и воду, до температуры флегмы при встряхивании;
(b) удаление одного или нескольких из спирта, алкилацетата и воды путем дистилляции раствора йогексола;
(c) поддержание раствора йогексола при встряхивании при температуре от 60°C вплоть до температуры флегмы, посредством чего получают суспензию кристаллов главным образом из экзойогексола;
(d) охлаждение суспензии из этапа (b) до приблизительно 40-50°C при встряхивании;
(e) фильтрование и высушивание суспензии.
19. Способ по п. 18, где с помощью указанной дистилляции получают раствор, содержащий приблизительно 20-25% (вес/об.) йогексола, 95-97% спирта, 2-5% алкилового сложного эфира, 0,1-2% воды.
