Кристаллическая форма vsn16 - RU2015134560A
Код документа: RU2015134560A
Формула
1. Кристаллическая форма соединения формулы (I)
где указанное соединение находится в форме свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата свободного основания или его солевой формы.
2. Кристаллическая форма по п. 1, где соединение имеет формулу
где указанное соединение находится в форме свободного основания или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата свободного основания или его солевой формы.
3. Кристаллическая форма по п. 1 или 2, где соединение представляет собой свободное основание.
4. Кристаллическая форма по п. 2, которая характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой, имеющей, по меньшей мере, два дифракционных пика, выбранных из следующих 2[тета] значений: 9,53±0,3, 10,35±0,3, 14,21±0,3, 14,35±0,3, 19,02±0,3, 19,18±0,3, 20,1 1±0,3, 20,34±0,3, 20,63±0,3, 21,55±0,3, 23,91±0,3, 24,03±0,3, 33,89±0,3, 38,48±0,3, 38,71±0,3, 38,89±0,3, 41,83±0,3 и 41,95±0,3.
5. Кристаллическая форма по п. 2, которая характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой, имеющей, по меньшей мере, два дифракционных пика, выбранных из следующих 2[тета] значений: 9,53±0,3, 14,21±0,3, 14,35±0,3, 19,02±0,3, 19,18±0,3, 20,34±0,3, 21,55±0,3, 38,71±0,3 и 38,89±0,3.
6. Кристаллическая форма по п. 2, которая характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой, имеющей, по меньшей мере, два дифракционных пика, выбранных из следующих 2[тета] значений: 9,53±0,3, 14,21±0,3, 14,35±0,3, 38,71±0,3 и 38,89±0,3.
7. Кристаллическая форма по п. 2, которая характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой, имеющей, по меньшей мере, три дифракционных пика, выбранных из 2[тета] значений, описанных в п. 6.
8. Кристаллическая форма по п. 2, которая характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой, имеющей, по меньшей мере, четыре дифракционных пика, выбранных из 2[тета] значений, описанных в п. 6.
9. Кристаллическая форма по п. 2, которая характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой, имеющей все пять дифракционных пиков, выбранных из 2[тета] значений, описанных в п. 6.
10. Кристаллическая форма по п. 1 или 2, которая характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой, в которой положения пиков, по существу, соответствуют положениям пиков образца, показанного на фигуре 1 или таблице 1.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая кристаллическую форму по любому из п.п. 1-10 и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
12. Кристаллическа форма по п. 1 или 2 для применения в медицине
13. Кристаллическа форма по п. 1 или 2 для применения в предупреждении или лечении мышечного расстройства, желудочно-кишечного расстройства или для лечения или контролирования спастичности и тремора.
14. Кристаллическая форма по п. 13, где расстройство представляет собой нервно-мышечное расстройство.
15. Кристаллическая форма по п. 1 или 2 для применения в лечении спастичности мочевого пузыря.
16. Кристаллическая форма по п. 13, где желудочно-кишечные расстройства выбраны из язвы желудка, болезни Крона, секреторной диареи и паралитической непроходимости кишечника.
17. Применение кристаллической формы по п.п. 1-10 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения мышечного расстройства, желудочно-кишечного расстройства или для лечения или контролирования спастичности и тремора.
18. Способ лечения мышечного расстройства, желудочно-кишечного расстройства или лечения или контролирования спастичности и тремора, включающий введение фармакологически эффективного количества кристаллической формы по любому из п.п. 1-10 субъекту, нуждающемуся в таком лечении.
19. Способ получения кристаллического соединения, как определено в п. 2, включающий следующие стадии:
(i) растворение соединения формулы (Ia) в растворителе, выбранном из метилацетата и этилацетата, в реакционном сосуде с образованием раствора;
(ii) удаление растворителя на роторном испарителе с получением масла;
(iii) необязательное повторение этапов (i) и (ii);
(iv) растирание смеси в реакционном сосуде с помощью стеклянной палочки для индуцирования кристаллизаци и
(v) выдерживание масла для кристаллизации.
20. Способ получения кристаллического соединения формулы (Ia), включающий следующие стадии:
(i) растворение соединения формулы (Ia) в растворителе, выбранном из метилацетата или этилацетата, с образованием раствора;
(ii) охлаждение раствора, полученного на стадии (i), до температуры ниже, чем приблизительно 5°С;
(iii) добавление одного или нескольких затравочных кристаллов указанного соединения формулы (Ia) к раствору и перемешивание полученной таким образом смеси;
(iv) выделение кристаллического вещества, полученного на стадии (iii);
(v) необязательное повторение стадий (i)-(iv).
21. Способ по п. 20, в котором стадия (i) включает нагревание смеси до температуры, по меньшей мере, 50°С.
22. Способ по п. 20, в котором стадия (iv) дополнительно включает промывку кристаллического вещества холодным растворителем, в котором растворитель является тем же растворителем, используемым на стадии (i).
