Способ синтеза и кристаллическая форма гидрохлорида 4-{3-[цис-гексагидроциклопента[c]пиррол-2(1н)-ил]пропокси}бензамида и содержащие ее фармацевтические композиции - RU2013158817A

Реферат

1. Способ промышленного синтеза соединения формулы (I):,который отличается тем, что соединение формулы (II):подвергают реакции с аммиаком при температуре больше чем 100°C с образованием соединения формулы (III):,которое восстанавливают, получая бициклический амин формулы (IV):,причем впоследствии это соединение подвергают:- или реакции сочетания в щелочных условиях в полярной среде с соединением формулы (V):,в которой Y представляет собой -CH-Hal, где Hal представляет собой галоген, или группу -CH-OSO-R, где R представляет собой (C-C)алкильную группу или -CH-CHгруппу,- или восстановительному аминированию, в кислой среде, с соединением формулы (V′):,в которой R′ и R′′ представляют собой, каждый независимо друг от друга, (C-C)алкильную группу, или R′ и R′′ вместе образуют группу -(CH)-, где n=2-3, или одна из групп R′ и R′′ представляет собой атом водорода, а другая представляет собой (C-C)алкильную группу,- или восстановительному аминированию с соединением формулы (V′′):,с получением свободного основания соединения формулы (I), которое помещают в присутствие HCl с образованием соединения формулы (I), которое выделяют в виде твердого вещества.2. Способ синтеза соединения формулы (I), в соответствии с п. 1, где реакционную смесь, полученную после осуществления реакции соединения формулы (II) с аммиаком, подвергают пиролизу.3. Способ синтеза соединения формулы (I), в соответствии с п. 2, где пиролиз благоприятно осуществляют при температуре, больше или равной 200°C.4. Способ синтеза соединения формулы (I), в соответствии с п. 2, где пиролиз благоприятно осуществляют при температуре, больше или равной 280°C.5. Способ синтеза соединения формулы (I), в соответствии с п. 1, где п�