Способ получения механоактивированных аморфной и аморфно-кристаллической композиций кальциевой соли глюконовой кислоты, фармацевтические препараты и способ лечения на их основе - RU2007127937A

Реферат

1. Способ получения механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты, отличающийся тем, что кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты обрабатывают в измельчительных активаторных устройствах в течение времени, необходимого для подвода удельной энергии не менее 10,5 кДж/г.

2. Способ получения механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты по п.1, отличающийся тем, что механоактивированная аморфная кальциевая соль характеризуется однородным диффузным гало в их порошковых рентгеновских дифрактограммах.

3. Способ получения механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты по п.1, отличающийся тем, что механоактивированная аморфная кальциевая соль характеризуется смещением линий центра тяжести области поглощения 3000-3600 см^-1 в область больших волновых чисел на величину не более 200 см^-1, наличием полосы поглощения с частотами 3308±20, 2933±10, 1602±10, 1420±10 с плечом 1260±40, 1085±10, 1044±10, 877±10, 682±10, 577±10 см^-1 и дополнительной полосы поглощения с частотой 947±10 см^-1 в ИК-спектре.

4. Способ получения механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты по п.1, отличающийся тем, что механоактивированная аморфная кальциевая соль характеризуется уменьшением эндотермических пиков в области температур 125-165°С и увеличением пика в области температур 30-100°С при дифференциальном термическом анализе.

5. Способ получения механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты по п.1, отличающийся тем, что механоактивированная аморфная кальциевая соль характеризуется наличием интенсивной одиночной линии с фактором Ланде от 2.000 до 2.006 и шириной от 8 до 9 Э в спектре электронного парамагнитного резонанса.

6. Способ получения механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты по п.1, отличающийся тем, что механоактивированная аморфная кальциевая соль характеризуется появлением неразрешенной широкой линии тонкой структуры в областях 60-90 ppm и 170-190 ppm в¹³С ЯМР-спектрах.

7. Способ получения механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты по п.1, отличающийся тем, что механоактивированная аморфная кальциевая соль характеризуется смещением резонансных линий их водных растворов в области 62,8-179,2 ppm на величину не более 0,1 ppm в¹³С ЯМР-спектрах.

8. Способ получения механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты по п.1, отличающийся тем, что механоактивированная аморфная кальциевая соль характеризуется смещением резонансных линий их водных растворов в области 1,2-4,95 ppm на величину не более 0,02 ppm в¹Н ЯМР-спектрах.

9. Способ получения механоактивированной аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты по п.1, отличающийся тем, что механоактивированная аморфная кальциевая соль характеризуется возрастанием интенсивностей пиков 160 m/z масс-спектров не менее чем в 2,5 раза и пиков 780-1000 m/z экстрактов их растворов в этаноле не менее, чем в три раза в масс-спектроскопическом анализе.

10. Способ получения механоактивированной аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты отличающийся тем, что кристаллическую кальциевую соль глюконовой кислоты обрабатывают в измельчительных активаторных устройствах с энергонапряженностью в течение времени, необходимого для подвода удельной энергии не более 10,4 кДж/г.

11. Способ получения механоактивированной аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты по п.10, отличающийся тем, что механоактивированная аморфно-кристаллическая кальциевая соль характеризуется одновременным наличием диффузного гало и структурных кристаллических рефлексов в их порошковых рентгеновских дифрактограммах.

12. Способ получения механоактивированной аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты по п.10, отличающийся тем, что механоактивированная аморфно-кристаллическая кальциевая соль характеризуется смещением центра тяжести области поглощения 3000-3600 см^-1 в область больших волновых чисел на величину не более 200 см^-1, наличием полосы поглощения с частотами 3480±10, 3241±30, 2933±10, 2912±10, 1597±10, 1392±20, 1306±10, 1296±10, 1085±10, 1044±10, 973±10, 908±10, 881±10, 699±10, 565±10 см^-1 и дополнительной полосы поглощения с частотой 947±10 см^-1 в ИК-спектре.

13. Способ получения механоактивированной аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты по п.10, отличающийся тем, что механоактивированная аморфно-кристаллическая кальциевая соль характеризуется появлением слаборазрешенных широких линий тонкой структуры в областях 60-90 ppm и 170-190 ppm в¹³С ЯМР-спектрах.

14. Способ получения механоактивированной аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты по п.10, отличающийся тем, что механоактивированная аморфно-кристаллическая кальциевая соль характеризуется смещением резонансных линий их водных растворов в области 62,8-179,2 ppm на величину не более 0,09 ppm в¹³С ЯМР-спектрах.

15. Способ получения механоактивированной аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты по п.10, отличающийся тем, что механоактивированная аморфно-кристаллическая кальциевая соль характеризуется и смещением резонансных линий их водных растворов в области 1,2-4,95 ppm на величину не более 0,015 ppm в¹H ЯМР-спектрах.

16. Способ получения механоактивированной аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты по п.10, отличающийся тем, что механоактивированная аморфно-кристаллическая кальциевая соль характеризуется возрастанием интенсивностей пиков 160 m/z их масс-спектров не более чем в 2,5 раза и пиков 780-1000 m/z экстрактов их растворов в этаноле не более чем в три раза в масс-спектроскопическом анализе.

17. Способ получения механоактивированной аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты по п.10, отличающийся тем, что механоактивированная аморфно-кристаллическая кальциевая соль характеризуется наличием интенсивной одиночной линии с фактором Ланде от 2.000 до 2.006 и шириной от 8 до 9 Э в спектре электронного парамагнитного резонанса.

18. Соединение аморфной кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами, отличающееся тем, что соль по п.1 и эксципиенты смешивают при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

19. Соединение аморфно-кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами, отличающееся тем, что соль по п.10 и эксципиенты смешивают при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

20. Способ получения механоактивированной аморфной композиции кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

отличающийся тем, что соединение кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты с эксципиентами обрабатывается в измельчительных активаторных устройствах в течение времени, необходимого для подвода удельной энергии не менее 10,5 кДж/г.

21. Способ получения механоактивированной аморфной композиции кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами по п.20, отличающийся тем, что механоактивированная аморфная композиция кальциевой соли характеризуется однородным диффузным гало в их порошковых рентгеновских дифрактограммах.

22. Способ получения механоактивированной аморфной композиции кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами по п.20, отличающийся тем, что механоактивированная аморфная композиция кальциевой соли характеризуется смещением линий центра тяжести области поглощения 3000-3600 см^-1 в область больших волновых чисел на величину не более 200 см^-1, наличием полосы поглощения с частотами 3308±20, 2933±10, 1602±10, 1420±10 с плечом 1260±40, 1085±10, 1044±10, 877±10, 682±10, 577±10 см^-1 и дополнительной полосы поглощения с частотой 947±10 см^-1 в ИК-спектре.

23. Способ получения механоактивированной аморфной композиции кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами по п.20, отличающийся тем, что механоактивированная аморфная композиция кальциевой соли характеризуется уменьшением эндотермических пиков в области температур 125-165°С и увеличением пика в области температур 30-100°С при дифференциальном термическом анализе.

24. Способ получения механоактивированной аморфной композиции кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами по п.20, отличающийся тем, что механоактивированная аморфная композиция кальциевой соли характеризуется наличием интенсивной одиночной линии с фактором Ланде от 2.000 до 2.006 и шириной от 8 до 9 Э в спектре электронного парамагнитного резонанса.

25. Способ получения механоактивированной аморфной композиции кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами по п.20, отличающийся тем, что механоактивированная аморфная композиция кальциевой соли характеризуется появлением неразрешенной широкой линии тонкой структуры в областях 60-90 ppm и 170-190 ppm в¹³С ЯМР-спектрах.

26. Способ получения механоактивированной аморфной композиции кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами по п.20, отличающийся тем, что механоактивированная аморфная композиция кальциевой соли характеризуется смещением резонансных линий их водных растворов в области 62,8-179,2 ppm на величину не более 0,1 ppm в¹³С ЯМР-спектрах.

27. Способ получения механоактивированной аморфной композиции кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами по п.20, отличающийся тем, что механоактивированная аморфная композиция кальциевой соли характеризуется смещением резонансных линий их водных растворов в области 1,2-4,95 ppm на величину не более 0,02 ppm в¹Н ЯМР-спектрах.

28. Способ получения механоактивированной аморфной композиции кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами по п.20, отличающийся тем, что механоактивированная аморфная композиция кальциевой соли характеризуется возрастанием интенсивностей пиков 160 m/z масс-спектров не менее чем в 2,5 раза и пиков 780-1000 m/z экстрактов их растворов в этаноле не менее чем в три раза в масс-спектроскопическом анализе.

29. Способ получения механоактивированной аморфно-кристаллической композиции кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

отличающийся тем, что соединение кристаллической кальциевой соли глюконовой кислоты с эксципиентами обрабатывается в измельчительных активаторных устройствах в течение времени, необходимого для подвода удельной энергии не более 10,4 кДж/г.

30. Способ получения механоактивированной аморфно-кристаллической композиции кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами по п.29, отличающийся тем, что механоактивированная аморфно-кристаллическая композиция кальциевой соли с фармацевтически приемлемыми эксципиентами характеризуется одновременным наличием диффузного гало и структурных кристаллических рефлексов в их порошковых рентгеновских дифрактограммах.

31. Способ получения механоактивированной аморфно-кристаллической композиции кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами по п.29, отличающийся тем, что механоактивированная аморфно-кристаллическая композиция кальциевой соли с фармацевтически приемлемыми эксципиентами характеризуется смещением центра тяжести области поглощения 3000-3600 см^-1 в область больших волновых чисел на величину не более 200 см^-1, наличием полосы поглощения с частотами 3480±10, 3241±30, 2933±10, 2912±10, 1597±10, 1392±20, 1306±10, 1296±10, 1085±10, 1044±10, 973±10, 908±10, 88±1010, 699±10, 565±10 см^-1 и дополнительной полосы поглощения с частотой 947±10 см^-1 в ИК-спектре.

32. Способ получения механоактивированной аморфно-кристаллической композиции кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами по п.29, отличающийся тем, что механоактивированная аморфно-кристаллическая композиция кальциевой соли с фармацевтически приемлемыми эксципиентами характеризуется появлением слаборазрешенных широких линий тонкой структуры в областях 60-90 ppm и 170-190 ppm в¹³С ЯМР-спектрах.

33. Способ получения механоактивированной аморфно-кристаллической композиции кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами по п.29, отличающийся тем, что механоактивированная аморфно-кристаллическая композиция кальциевой соли с фармацевтически приемлемыми эксципиентами характеризуется смещением резонансных линий их водных растворов в области 62,8-179,2 ppm на величину не более 0,09 ppm в¹³С ЯМР-спектрах.

34. Способ получения механоактивированной аморфно-кристаллической композиции кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами по п.29, отличающийся тем, что механоактивированная аморфно-кристаллическая композиция кальциевой соли с фармацевтически приемлемыми эксципиентами характеризуется и смещением резонансных линий их водных растворов в области 1,2-4,95 ppm на величину не более 0,015 ppm в¹Н ЯМР-спектрах.

35. Способ получения механоактивированной аморфно-кристаллической композиции кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами по п.29, отличающийся тем, что механоактивированная аморфно-кристаллическая композиция кальциевой соли с фармацевтически приемлемыми эксципиентами характеризуется возрастанием интенсивностей пиков 160 m/z их масс-спектров не более чем в 2,5 раза и пиков 780-1000 m/z экстрактов их растворов в этаноле не более чем в три раза в масс-спектроскопическом анализе.

36. Способ получения механоактивированной аморфно-кристаллической композиции кальциевой соли глюконовой кислоты с фармацевтически приемлемыми эксципиентами по п.29, отличающийся тем, что механоактивированная аморфно-кристаллическая композиция кальциевой соли с фармацевтически приемлемыми эксципиентами характеризуется наличием интенсивной одиночной линии с фактором Ланде от 2.000 до 2.006 и шириной от 8 до 9 Э в спектре электронного парамагнитного резонанса.

37. Фармацевтический препарат для лечения широкого спектра заболеваний, обусловленных дефицитом кальция в организме, содержащий терапевтически эффективное количество активного вещества.

38. Фармацевтический препарат по п.37, отличающийся тем, что в качестве активного вещества используют соль по пп.1 и 10.

39. Фармацевтический препарат по п.37, отличающийся тем, что в качестве активного вещества используют соединение по пп.18 и 19.

40. Фармацевтический препарат по п.37, отличающийся тем, что в качестве активного вещества используют композицию по пп.20 и 29.

41. Фармацевтический препарат по любому из пп.37-40 в форме порошка, и/или таблетки, и/или капсулы, и/или раствора, и/или геля.

42. Способ лечения заболеваний, связанных с нарушением обмена кальция в организме, отличающийся тем, что фармацевтический препарат по п.41 применяют перорально 1-6 раз в день дозами 0,2-6 г, курсами не менее 1 месяца.