Нуклеофильное фторирование в твердой фазе - RU2003137589A

Реферат

1. Способ приготовления меченного¹⁸F индикатора, включающий обработку закрепленного на смоле предшественника формулы (I)

где Х - это группа, способствующая нуклеофильному замещению по определенному центру закрепленного ИНДИКАТОРА ионом¹⁸F^- для получения меченого индикатора формулы (II)

2. Способ приготовления меченного¹⁸F индикатора по п.1, включающий обработку закрепленного на смоле предшественника формулы (Ia)

ионом¹⁸F^- для получения меченого индикатора формулы (II)

с возможным последующим

(i) удалением избытка¹⁸F^-, например с помощью ионообменной хроматографии; и/или

(ii) удалением любых защитных групп; и/или

(ii) удалением органического растворителя; и/или

(iv) приготовлением состава на основе полученного соединения формулы (II) в виде водного раствора.

3. Способ по п.1 для получения 2-¹⁸F-фтор-2-дезокси-D-глюкозы (¹⁸F-FDG), включающий обработку закрепленного на твердой подложке предшественника формулы (Ib)

где P^1b, P^2b, P^3b и Р^4b независимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу;

ионом¹⁸F^- для получения меченого индикатора формулы (IIb)

где P^1b, Р^2b, Р^3b и Р^4b независимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу;

с возможным последующим

(i) удалением избытка¹⁸F^- , например с помощью ионообменной хроматографии; и/или

(ii) удалением защитных групп; и/или

(iii) удалением органического растворителя; и/или

(iv) приготовлением состава на основе полученного соединения формулы (IIb) в виде водного раствора.

4. Способ по п.1 для получения 3’-дезокси-3’-¹⁸F-фтортимидина (¹⁸ F-FLT), включающий обработку закрепленного на твердой подложке предшественника формулы (Ic)

где Р^1c и Р^2c независимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу;

ионом¹⁸F^- для получения меченого индикатора формулы (IIc)

где Р^1c и Р^2c независимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу;

с возможным последующим

(i) удалением избытка¹⁸F^-, например с помощью ионообменной хроматографии; и/или

(ii) удалением защитных групп; и/или

(iii) удалением органического растворителя; и/или

(iv) приготовлением состава на основе полученного соединения формулы (IIc) в виде водного раствора.

5. Способ по п.1 для получения 2-(1,1-дицианопропен-2-ил)-6-((2-фторэтил)-метиламино)-нафталина (FDDNP), включающий обработку закрепленного на твердой подложке предшественника формулы (Ih)

ионом¹⁸F^-,для получения меченого индикатора формулы (IIh)

с возможным последующим

(i) удалением избытка¹⁸F^-, например с помощью ионообменной хроматографии; и/или

(ii) удалением органического растворителя; и/или

(iii) приготовлением состава на основе полученного соединения формулы (IIh) в виде водного раствора.

6. Способ по п.1 для получения меченного¹⁸F индикатора, включающий обработку закрепленного на твердом носителе предшественника формулы (Id)

где Y^- - это анион, предпочтительно трифторметилсульфонатный (трифлатный) анион,

ионом¹⁸F^-для получения меченого индикатора формулы (IId)

с возможным последующим

(i) удалением избытка¹⁸F^-, например с помощью ионообменной хроматографии; и/или

(ii) удалением любых защитных групп; и/или

(ii) удалением органического растворителя; и/или

(iv) приготовлением состава на основе полученного соединения формулы (IId) в виде водного раствора.

7. Способ по п.1 для получения 6-L-¹⁸ F-фтордопа (¹⁸F-FDOPA), который включает обработку закрепленного на твердой подложке предшественника формулы (Ie)

где Р^1e, Р^2e, Р^3e и Р^4e независимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу, а Y^- - это анион, такой как трифлат;

ионом¹⁸F^- для получения меченого индикатора формулы (IIe)

где Р^1e, Р^2e, Р^3e и Р^4e независимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу;

с возможным последующим

(i) удалением избытка¹⁸F^-, например с помощью ионообменной хроматографии; и/или

(ii) удалением любых защитных групп; и/или

(iii) удалением органического растворителя; и/или

(iv) приготовлением состава на основе полученного соединения формулы (IIe) в виде водного раствора.

8. Способ приготовления меченного¹⁸F индикатора формулы (II) по любому из пп.1-7 для использования в ПЭТ.

9. Соединение формулы (Ib)

где Р^1b, Р^2b, Р^3b и Р^4b независимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу.

10. Соединение формулы (Ic)

где Р^1c и Р^2c независимо друг от друга представляют собой водород защитную группу.

11. Соединение формулы (Ih)

12. Соединение формулы (Ie)

где Р^1e, Р^2e, Р^3e и Р^4e независимо друг от друга представляют собой водород или защитную группу, a Y^- - это анион, такой как трифлат.

13. Радиофармацевтический набор реагентов для приготовления меченного¹⁸F индикатора для использования в ПЭТ, включающий

(i) сосуд, содержащий соединение формулы (I) или (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie) или

(Ih), как определено в любом из пп.1-7; и

(ii) средства для элюирования сосуда источником¹⁸F^-;

(iii) ионообменный картридж для удаления избытка¹⁸F^-; и, возможно,

(iv) картридж для твердофазного снятия защиты конечного продукта формулы (II) или (IIa), (IIb), (IIc), (IId), (IIe) или (IIh), как определено в любом из пп.1-7.

14. Картридж для радиофармацевтического набора реагентов для приготовления меченного¹⁸F индикатора для использования в ПЭТ, включающий

(i) сосуд, содержащий соединение формулы (I) или (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie) или

(Ih), как определено в любом из пп.1-7; и

(ii) средства для элюирования сосуда источником¹⁸F^-.

15. Способ получения диагностического ПЭТ-изображения, который включает операцию использования радиофармацевтического набора реагентов по п.13 или картриджа для радиофармацевтического набора реагентов по п.14.