Способы и промежуточные соединения для получения макроциклических ингибиторов протеазы hcv - RU2012143977A
Код документа: RU2012143977A
Реферат
1. Способ получения (1R,2R)-4-оксо-1,2-циклопентандикарбоновой кислоты II путем разрешения рацемической 4-оксо-1,2-циклопентандикарбоновой кислоты (V), причем указанный способ включает:а) взаимодействие 4-оксо-1,2-циклопентандикарбновой кислоты (V) с бруцином или (1R,2S)-(-)-эфедрином с получением в результате бис-бруциновой или бис-(1R,2S)-(-)-эфедриновой соли соединения (V), иb) селективное осаждение бис-бруциновой или бис-(1R,2S)-(-)-эфедриновой соли (1R,2R)-4-оксо-1,2-циклопентандикарбоновой кислоты II, при этом бис-бруциновая или бис-(1R,2S)-(-)-эфедриновая соль (1S,2S)-4-оксо-1,2-циклопентандикарбоновой кислоты остается в растворе;с) высвобождение кислоты II путем удаления бруцина или (1R,2S)-(-)-эфедрина из осажденной соли, полученной на стадии (b);что в общих чертах представлено на следующей реакционной схеме:2. Способ получения бициклического лактона VII, включающий восстановление 4-кетоциклопентандикарбоновой кислоты II или ее соли, полученной способом по п.1, до 4-гидрокси-1,2-циклопентандикарбоновой кислоты (VI), которую циклизуют до лактона (VII), что показано на следующей реакционной схеме:3. Способ получения циклопентанового производного XVIII, где бициклический лактон VII вводят в реакцию с N-метилгексенамином (NMHA) XVI в реакции амидообразования с получением амида бициклического лактона (XVII), в котором лактоновую группу раскрывают с получением целевого продукта XVIII, что показано ниже на схеме; где Rпредставляет собой С-алкил, в частности, где Rпредставляет собой метил:4. Соль (1R,2R)-4-оксо-1,2-циклопентандикарбоновой кислоты с бруцином (1:2), имеющая структуру III.5. Соль (1R,2R)-4-оксо-1,2-циклопентандикарбоновой кислоты с (1R,2S)-(-)-эфедрином (1:2), имеющая структуру IV.6. Способ по п.
