Способ получения арформотерола или его соли - RU2015147242A
Код документа: RU2015147242A
Формула
1. Способ получения L-(+)-тартрата арформотерола, соединения формулы Iа,
в котором содержание соединений формулы А или В составляет менее 0,15 масс. % по отношению к количеству L-(+)-тартрата арформотерола, как определено с помощью ВЭЖХ,
включающий а) взаимодействие неочищенного арформотерола, соединения формулы I
с D-(-)-винной кислотой с образованием D-(-)-тартрата арформотерола, соединения формулы II; и
б) взаимодействие D-(-)-тартрата арформотерола, соединения формулы II, с основанием и L-(+)-винной кислотой с образованием L-(+)-тартрата арформотерола, соединения формулы Ia.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что D-(-)-тартрат арформотерола, соединение формулы II, подвергают очистке.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что D-(-)-тартрат арформотерола, соединение формулы II, подвергают очистке путем кристаллизации в системе растворителей.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что система растворителей содержит простой эфир и воду.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что D-(-)-тартрат арформотерола, соединение формулы II, имеет химическую чистоту по меньшей мере 95%, как определено с помощью ВЭЖХ.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что на стадии б) D-(-)-тартрат арформотерола, соединение формулы II, подвергают взаимодействию с основанием с получением арформотерола с последующим взаимодействием арформотерола с L-(+)-винной кислотой в смеси толуола и изопропанола с получением L-(+)-тартрата арформотерола.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что изопропанол и толуол применяют в соотношении 8:2 об/об.
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что применяют водный раствор L-(+)-винной кислоты.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что водный раствор L-(+)-винной кислоты применяют в такой пропорции, что изопропанол : толуол : вода находятся в соотношении 8:2:1 об/об на 1 часть D-(-)-тартрата арформотерола по массе.
10. Способ по п. 6 или 9, отличающийся тем, что L-(+)-тартрат арформотерола, соединение формулы Ia, выделяют в кристаллической полиморфной форме В.
11. Применение D-(-)-тартрата арформотерола, соединения формулы II, в способе получения L-(+)-тартрата арформотерола, соединения формулы Iа.
