Энантиоселективный способ получения производных сульфоксидов - RU2007116816A

Реферат

1. Энантиоселективный способ получения производных сульфоксидов или их солей, представленных формулой:

в которой А обозначает различным образом замещенный пиридинильный цикл и В - гетероциклический остаток, содержащий имидазопиридинильный цикл, отличающийся тем, чтоосуществляют энантиоселективное окисление сульфида общей формулы (I)

в которой А и В имеют значения, указанные выше, окислителем в присутствии катализатора на основе титана^(IV) и хирального лиганда, представляющего собой циклический бета- или гамма-аминоспирт, в органическом растворителе, в случае необходимости, с последующим превращением в соль при помощи основания.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтов общей формуле (I) А обозначает пиридинильную группу или пиридинильную группу, несущую один или несколько заместителей, выбранных среди следующих групп: линейный или разветвленный алкил, содержащий от 1 до 6 атомов углерода; линейная или разветвленная алкоксигруппа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода; метил или этил, замещенный одним или несколькими атомами галогена; аминогруппа; алкиламино- или диалкиламиногруппа, в которой алкильная часть, линейная или разветвленная, содержит от 1 до 5 атомов углерода; B обозначает имидазо-[4,5-b]-пиридинильный гетероцикл, замещенный, в известных случаях, одной или несколькими алкильными группами, линейными или разветвленными, содержащими от 1 до 6 атомов углерода, линейной или разветвленной алкоксигруппой, содержащей от 1 до 6 атомов углерода.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что группы А и В замещены у одного или нескольких атомов углерода метильной, этильной, метокси или тригалогенметильной группами.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что А представляет собой 2-пиридинильную группу, замещенную одной или несколькими метильными, этильными, метокси или трифторметильными группами.

5. Способ по любому из пп.3 и 4, отличающийся тем, чтоА представляет собой 4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинильную группу, и В представляет собой 5-метоксиимидазо-[4,5-b]-пиридинильную группу.

6. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтополученный энантиомер превращают в соль действием минеральных реагентов основного характера, содержащих щелочные или щелочноземельные противоионы.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, чтосоль представляет собой соль натрия, калия, лития, магния или кальция.

8. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтоокислитель представляет собой пероксид.

9. Способ по п.8, отличающийся тем, чтоокислитель представляет собой гидропероксид кумола или третичного бутила.

10. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтоокислитель представляет собой пероксид водорода с концентрацией, по меньшей мере, 30% или пероксид водорода, связанный в комплекс с карбамидом (КПВ), и в реакционную среду добавлен дегидратирующий агент или подходящее молекулярное сито.

11. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтокатализатор представляет собой комплексное соединение титана.

12. Способ по п.11, отличающийся тем, чтокомплексное соединение титана получено, исходя из изопропилата титана или ацетилацетоната титана.

13. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтолиганд представляет собой циклический бета- или гамма-аминоспирт, представленный следующей общей формулой (II)

в которой G₁обозначает аминогруппу -NR₁R₂ или иминогруппу -N=CR₁R₂и G₂ обозначает группу -OR₃, или наоборот; n равно 0 или 1; R₁ и R₂, одинаковые или разные, представляют собой независимо один от другого атом водорода или алкильную группу, линейную или разветвленную, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или арильную, гетероарильную, ацильную или сульфонильную группы, R₃ обозначает атом водорода или алкильную группу, линейную или разветвленную, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или арильную группу, или гетероарильную группу, и Y обозначает циклический остаток.

14. Способ по п.13, отличающийся тем, что циклический бета- или гамма-аминоспирт представлен формулой (III)

в которой G₁ и G₂ имеют определения, приведенные выше; p и q, одинаковые или разные, равны 0, 1 или 2; R₄, R₅, R₆ и R₇, одинаковые или разные, представляют собой атом водорода или алкильную группу, линейную или разветвленную, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, R₄ и R₆, и/или R₅ и R₇ вместе могут образовать алифатический, ароматический или гетероароматический цикл, и R₅ и R₇ вместе могут образовать простую связь или двойную связь с несущими их атомами углерода.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, чтоR₄ и R₆, R₅ и R₇вместе образуют ароматический цикл, чтобы образовать производное типа аминоинданола.

16. Способ по п.13, отличающийся тем, чтолиганд представляет собой (1S,2R)-(-)- или (1R,2S)-(+)-1-амино-2-инданол, 3-экзодиметиламиноборнеол или цис-2 аминоциклопентанол.

17. Способ по п.1, отличающийся тем, чтореакцию окисления осуществляют в растворе в апротонном полярном растворителе, выбранном среди N-метилпирролидона (N-МП), диметилформамида (ДМФ), диметилацетамида (ДМА) и пиридина, по отдельности или в смеси.

18. Способ по п.1, отличающийся тем, чтокаталитическую систему титан/лиганд добавляют к сульфиду в две стадии: в начале и в ходе реакции, при этом второе добавление сопровождается, в известных случаях, новым добавлением окислителя.

19. Способ по п. 14, отличающийся тем, чтоосуществляют энантиоселективное окисление 5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]тио]имидазо[4,5-b]пиридина с получением (-)-5-метокси-2-[[(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридинил)метил]сульфинил]имидазо[4,5-b]пиридина, используя катализатор на основе титана, ассоциированного с лигандом, представляющим собой (1R,2S)-1-[2-гидрокси-3,5-ди-трет-бутилбензилиден)амино]индан-2-ол.

20. Способ по п.19, отличающийся тем, чтореакцию окисления осуществляют в растворителе в нейтральной среде.

21. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтореакцию осуществляют при температуре, находящейся в интервале от -10 до 30°С.