Способ получения оптически активных аминов - RU2002117053A

Реферат

1. Способ получения соединений общей формулы 1

отличающийся тем, что он включает следующие стадии: а) взаимодействие соединений общей формулы II

с соединениями формулы R²-XH (III) в присутствии основания с получением соединений общей формулы IV

б) взаимодействие реакционного раствора соединений общей формулы IV с соединениями общей формулы NH₂R³ (V) с получением соединений общей формулы VI

в) гидрирование соединений общей формулы с получением соединений общей формулы VII

в присутствии катализатора гидрирования,

г) ращепление рацематов соединений общей формулы VII с получением соединений общей формулы 1 оптически активной карбоновой кислотой или сложными эфирами общей формулы VIII

в присутствии липазы или эстеразы, причем заместители в формулах I, II, III, IV, V, VI, VII и VIII имеют следующее значение:

R¹ замещенный или незамещенный, разветвленный или неразветвленный С₁-С₁₀аликл-, С₂ -С₁₀алкенил-, С₂-С₁₀-алкинил-, арилалкил-, арил-, гетарилалкил или гетарил-;

R² замещенный или незамещенный, разветвленный или неразветвленный С₁-С₁₀алкил-, С₃-С₁₀алкенил-, С₃-С₁₀-алкинил-, арилалкил-, арил-, гетарилалкил или гетарил-;

R³ водород, гидроксил, замещенный или незамещенный, разветвленный или неразветвленный С₁-С₁₀алкил, С₃-С₁₀-алкенил или С₃-С₁₀ алкинил;

R⁴ замещенный или незамещенный, разветвленный или неразветвленный С₁-С₁₀алкил;

R⁵ водород, замещенный или незамещенный, разветвленный или неразветвленный С₁-С₁₀алкил;

R⁶ водород, замещенный или незамещенный, разветвленный или неразветвленный С₁ -С₁₀алкил или замещенный или незамещенный фенил,

Х=кислород или азот;

n=0 или 1.

2. Способ получения соединений общей формулы VII

отличающийся тем, что он включает следующие стадии:

а) взаимодействие соединений общей формулы II

с соединениями формулы R²-XH (III) в присутствии основания с получением соединений общей формулы IV

б) взаимодействие реакционного раствора соединений общей формулы IV с соединением общей формулы NH₂R³ (V) с получением соединений общей формулы VI

в) гидрирование соединения общей формулы VI с получением соединений общей формулы VII в присутствии катализатора гидрирования, причем заместители в формулах II, III, IV, V, VI и VII имеют приведенные в п.1 значения.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что для расщепления рацематов в качестве оптически активной карбоновой кислоты применяют карбоновую кислоту, выбранную из группы, включающей винную кислоту, ди-бензоилвинную кислоту, миндальную кислоту, камфорную кислоту, камфорсульфоновую кислоту, н-гидрокси-миндальную кислоту, н-Cl-миндальную кислоту, феноксипропионовую кислоту, п-гидрокси-фенокси-пропионовую кислоту или молочную кислоту.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что отделяют полученную катализированным расщепление рацематов посредством сложного эфира на стадии 1 (г) смесь из оптически активного, замещенного гетероатомом амина общей формулы I и оптически активного, замещенного гетероатомом амида общей формулы IХ

где заместители имеют приведенные в п.1 значения.

5. Способ по п.4, отличающийся тем, что амид расщепляют и получают образовавшийся при расщеплении свободный амин.

6. Способ по п.4, отличающийся тем, что полученный амид рацемизируют при условиях расщепления и возвращают на стадию (г) способа по п.1.

7. Способ по п.5, отличающийся тем, что полученный амин рацемизируют и возвращают на стадию (г) способа по п.1.

8. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что стадию (а) ведут в присутствии инертного при условиях реакции, апротонного растворителя.

9. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что основание на стадии (а) применяют в диапазоне 0,001-10 мол.% в пересчете на применяемое количество соединения формулы III.

10. Способ по п.9, отличающийся тем, что на стадии (а) в качестве основания применяют алкоголяты щелочного или щелочноземельного металла или сильные основные амины.

11. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что полученный на стадии (а) реакционный раствор нейтрализуют перед взаимодействием с соединением общей формулы (V).

12. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что соединения формул IV, VI или VII после стадий (а) до (в) выделяют перед началом следующей стадии.

13. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что в качестве соединения общей формулы NH₂R³ применяют гидроксиламин.

14. Способ по п.12, отличающийся тем, что стадию (б) проводят в присутствии инертного при условиях реакции, протонного растворителя.

15. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что на стадии (в) применяют катализаторы гидрирования на базе Ni, Co, Ft, Pd, Ru или Rh.

16. Способ по п.14, отличающийся тем, что в качестве катализатора гидрирования применяют никель Ренея.

17. Способ по п.13 или 14, отличающийся тем, что гидрирование проводят в растворителе.

18. Способ по пп.14 до 16, отличающийся тем, что гидрирование проводят при давлении от нормального до 300 бар.

19. Соединения формулы I

где заместители имеют приведенные в п.1 значения.

20. Соединения формулы VII

где заместители имеют приведенные в п.1 значения.

21. Соединения формулы IХ

где заместители имеют приведенные в п.1 значения.