Способы получения производных глутаминовой кислоты и промежуточных соединений для получения указанных производных - RU2008146043A

Реферат

1. Способ получения соединения формулы (XIII) ! , ! включающий: ! (a) обработку соединения формулы (VIII) ! ! металлоорганическим соединением, выбранным из группы, включающей галогенид изопропилмагния, изопропиллитий, диизопропилцинк и галогенид изопропилцинка, с образованием соединения формулы (X) ! ; и ! (b) обработку соединения формулы (X), по меньшей мере, одной кислотой и хлорацетонитрилом в условиях проведения реакции Риттера, ! где каждый R17 и R18 независимо представляет собой водород, галоген, -CN, -OCF3, ! -CF3, -NO2, (С1-С6)алкил, (С2-С6)алкенил, (С2-С6)алкинил, арил, гетероарил, циклоалкил, -(CH2)nR11 или -O-(С1-С6)алкил; ! R11 представляет собой арил, гетероарил или циклоалкил; и ! n равно 0, 1, 2, 3 или 4. ! 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное металлоорганическое соединение представляет собой изопропилмагнийхлорид. ! 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанная, по меньшей мере, одна кислота включает серную кислоту. ! 4. Способ по любому из пп.1 или 2, дополнительно включающий: ! (a) обработку соединения формулы (XIII) основанием и/или тиомочевиной с образованием соединения формулы (XIV) ! ; и ! (b) возможно, обработку соединения формулы (XIV) фармацевтически приемлемой кислотой с получением соответствующей фармацевтически приемлемой соли соединения формулы (XIV), ! где R17 и R18 определены в п.1. ! 5. Способ по п.4, отличающийся тем, что указанная фармацевтически приемлемая кислота представляет собой соляную кислоту. ! 6. Способ по п.4, дополнительно включающий: ! (а) обработку соединения формулы (XIV) или его фармацевтически приемлемой соли соединением, выбранным из группы, включающей: ! (i) соединение формулы (IV) ! , ! (ii) соединение формулы (IVb) ! , и ! (ii