Применение в медицине серрулатановых дитерпенов - RU2019110147A

Код документа: RU2019110147A

Формула

1. Способ лечения рака, где способ включает введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I),

(I)

его геометрического изомера, стереоизомера, фармацевтически приемлемой соли или сольвата, или фармацевтической композиции, включающей указанные соединения, субъекту, нуждающемуся в этом,

где

X представляет собой CH₂, CHOH или C(O);

R₁ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC_2-5алкенил, OC_4-5алкадиенил, OC(O)C_1-5алкил, OC(O)Ph, OC(O)C_2-5алкенил, OC(O)C_4-5алкадиенил или =O;

R₂ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC_2-5алкенил, OC_4-5алкадиенил, OC(O)C_1-5алкил, OC(O)Ph, OC(O)C_2-5алкенил, OC(O)C_4-5алкадиенил или =O;

R₃ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

и не более чем один из R₁, R₂ и R₃ может представлять собой H;

где X представляет собой CH₂, CHOH или C(O), R₄ представляет собой, OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC_2-5алкенил, OC_4-5алкадиенил, OC(O)C_1-5алкил, OC(O)Ph, OC(O)C_2-5алкенил или OC(O)C_4-5алкадиенил;

или X и R₃ образуют шестичленное эфирное кольцо или лактоновое кольцо, или шестичленное кольцо, содержащее углеродный атом в полуацетальной форме или углеродный атом в ацетальной форме, где R₄ представляет собой соответственно OH или OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC_2-5алкенил, OC_4-5алкадиенил, OC(O)C_1-5алкил, OC(O)Ph, OC(O)C_2-5алкенил или OC(O)C_4-5алкадиенил; и

A---B обозначает CH=C или CH₂-CH.

2. Способ по п. 1, где

X представляет собой CH₂, CHOH или C(O);

R₁ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC_2-5алкенил, OC(O)C_1-5алкил, OC(O)Ph, OC(O)C_2-5алкенил или =O;

R₂ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC_2-5алкенил, OC(O)C_1-5алкил, OC(O)Ph, OC(O)C_2-5алкенил или =O;

R₃ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

и не более чем один из R₁, R₂ и R₃ может представлять собой H;

где X представляет собой CH₂, CHOH или C(O), R₄ представляет собой, OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC_2-5алкенил, OC(O)C_1-5алкил, OC(O)Ph или OC(O)C_2-5алкенил;

или X и R₃ образуют шестичленное эфирное кольцо или лактоновое кольцо, или шестичленное кольцо, содержащее углеродный атом в полуацетальной форме или углеродный атом в ацетальной форме, где R₄ представляет собой соответственно OH или OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC_2-5алкенил, OC(O)C_1-5алкил, OC(O)Ph или OC(O)C_2-5алкенил; и

A---B обозначает CH=C или CH₂-CH.

3. Способ по п. 1, где

X представляет собой CH₂, CHOH или C(O);

R₁ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC(O)C_1-5алкил, OC(O)Ph или =O;

R₂ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC(O)C_1-5алкил, OC(O)Ph или =O;

R₃ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

и не более чем один из R₁, R₂ и R₃ может представлять собой H;

где X представляет собой CH₂, CHOH или C(O), R₄ представляет собой, OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC(O)C_1-5алкил или OC(O)Ph;

A---B обозначает CH=C или CH₂-CH.

4. Способ по п. 1, где

X представляет собой CH₂, CHOH или C(O);

R₁ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

R₂ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

R₃ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

и не более чем один из R₁, R₂ и R₃ может представлять собой H;

где X представляет собой CH₂, CHOH или C(O), R₄ представляет собой, OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC(O)C_1-5алкил или OC(O)Ph;

A---B обозначает CH=C или CH₂-CH.

5. Способ по п. 1, где

X представляет собой CH₂;

R₁ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

R₂ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

R₃ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

и не более чем один из R₁, R₂ и R₃ может представлять собой H;

R₄ представляет собой, OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC(O)C_1-5алкил или OC(O)Ph;

A---B обозначает CH=C или CH₂-CH.

6. Способ по п. 1, где

X представляет собой CHOH;

R₁ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

R₂ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

R₃ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

и не более чем один из R₁, R₂ и R₃ может представлять собой H;

R₄ представляет собой, OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC(O)C_1-5алкил или OC(O)Ph;

A---B обозначает CH=C или CH₂-CH.

7. Способ по п. 1, где

X представляет собой C(O);

R₁ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

R₂ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

R₃ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

и не более чем один из R₁, R₂ и R₃ может представлять собой H;

R₄ представляет собой, OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC(O)C_1-5алкил или OC(O)Ph;

A---B обозначает CH=C или CH₂-CH.

8. Способ по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (Ia):

(Ia).

9. Способ по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (Ic):

(Ic).

10. Способ по п. 1, где соединение представляет собой соединение формулы (Ii):

(Ii).

11. Способ по любому из пп. 1-10, где A---B обозначает CH=C.

12. Способ по любому из пп. 1-11, где соединение выбирают из группы, состоящей из

13. Способ по п. 12, где соединение выбирают из группы, состоящей из

14. Способ по п. 13, где соединение выбирают из группы, состоящей из

15. Способ по п. 14, где соединение выбирают из группы, состоящей из

16. Способ по п. 15, где соединение представляет собой

17. Способ по п. 15, где соединение представляет собой

18. Способ по п. 15, где соединение представляет собой

19. Способ по п. 15, где соединение представляет собой

20. Способ по п. 19, где рак представляет собой рак мочевого пузыря, рак костей, рак головного мозга, рак молочной железы, рак центральной нервной системы, рак надпочечников, рак плаценты, рак яичек, рак шейки матки, рак толстой кишки, рак почки, рак головы и шеи, миелома, лейкоз, рак печени, рак легких, меланому, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, рак кожи, рак желудка, рак щитовидной железы, рак матки, карциному, лимфому, саркому, рак глаза, рак пищевода, рак желчного протока или рак вульвы.

21. Способ по п. 20, где рак центральной нервной системы представляет собой глиому.

22. Способ по п. 20, где рак центральной нервной системы представляет собой медуллобластому.

23. Способ по п. 20, где рак центральной нервной системы представляет собой нейробластому.

24. Способ по п. 20, рак легких представляет собой немелкоклеточный рак легких.

25. Способ по п. 20, где рак легких представляет собой мелкоклеточный рак легких.

26. Способ по п. 20, где карцинома представляет собой аденосквамозную карциному или сквамозную карциному.

27. Способ по п. 20, где саркома представляет собой липосаркому, рабдомиосаркому или фибросаркому.

28. Способ по п. 20, где саркома представляет собой саркому мягких тканей.

29. Способ по п. 20, где саркома мягких тканей представляет собой остеосаркому мягких тканей.

30. Способ по п. 20, где лимфома представляет собой лимфому Беркитта, лимфому Ходжкина или неходжкинскую лимфому.

31. Применение соединения формулы (I),

(I)

его геометрического изомера, стереоизомера, фармацевтически приемлемой соли или сольвата,

где

X представляет собой CH₂, CHOH или C(O);

R₃ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

и не более чем один из R₁, R₂ и R₃ может представлять собой H;

где X представляет собой CH₂, CHOH или C(O), R₄ представляет собой OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC_2-5алкенил, OC_4-5алкадиенил, OC(O)C_1-5алкил, OC(O)Ph, OC(O)C_2-5алкенил или OC(O)C_4-5алкадиенил;

A---B обозначает CH=C или CH₂-CH,

при приготовлении лекарственного препарата для лечения рака.

32. Применение соединения формулы (I),

(I)

его геометрического изомера, стереоизомера, фармацевтически приемлемой соли или сольвата,

где

X представляет собой CH₂, CHOH или C(O);

R₃ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

и не более чем один из R₁, R₂ и R₃ может представлять собой H;

A---B обозначает CH=C или CH₂-CH,

при лечении рака.

33. Соединение формулы (I),

(I)

его геометрический изомер, стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль или сольват,

где

X представляет собой CH₂, CHOH или C(O);

R₃ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил или OC(O)C_1-5алкил;

и не более чем один из R₁, R₂ и R₃ может представлять собой H;

A---B обозначает CH=C или CH₂-CH,

для применения при лечении рака,

при условии, что

(i) когда R₂ представляет собой H, X не представляет собой CH₂; и

(ii) когда R₂ представляет собой H, и X и R₃ образуют шестичленное эфирное кольцо или шестичленное кольцо, содержащее углеродный атом в полуацетальной форме или углеродный атом в ацетальной форме, A---B обозначает CH=C.

34. Соединение формулы (I),

(I)

его геометрический изомер, стереоизомер, фармацевтически приемлемая соль или сольват,

где

X представляет собой CH₂, CHOH или C(O);

R₃ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкилили OC(O)C_1-5алкил;

и не более чем один из R₁, R₂ и R₃ может представлять собой H;

A---B обозначает CH=C или CH₂-CH,

при условии, что

(i) когда R₂ представляет собой H, X не представляет собой CH₂; и

35. Соединение по п. 34, где

X представляет собой CH₂, CHOH или C(O);

R₁ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC_2-5алкенил, OC(O)C_1-5алкил, OC(O)Ph, OC(O)C_2-5алкенил или =O;

R₂ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC_2-5алкенил, OC(O)C_1-5алкил, OC(O)Ph, OC(O)C_2-5алкенил или =O;

R₃ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

и не более чем один из R₁, R₂ и R₃ может представлять собой H;

где X представляет собой CH₂, CHOH или C(O), R₄ представляет собой OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC_2-5алкенил, OC(O)C_1-5алкил, OC(O)Ph или OC(O)C_2-5алкенил;

или X и R₃ образуют шестичленное эфирное кольцо или лактоновое кольцо, или шестичленное кольцо, содержащее углеродный атом в полуацетальной форме или углеродный атом в ацетальной форме, где R₄ представляет собой соответственно OH или OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC_2-5алкенил, OC(O)C_1-5алкил, OC(O)Ph или OC(O)C_2-5алкенил; и

A---B обозначает CH=C или CH₂-CH.

36. Соединение по п. 34, где

X представляет собой CH₂, CHOH или C(O);

R₁ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC(O)C_1-5алкил, OC(O)Ph или =O;

R₂ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC(O)C_1-5алкил, OC(O)Ph или =O;

R₃ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

и не более чем один из R₁, R₂ и R₃ может представлять собой H;

где X представляет собой CH₂, CHOH или C(O), R₄ представляет собой OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC(O)C_1-5алкил или OC(O)Ph;

A---B обозначает CH=C или CH₂-CH.

37. Соединение по п. 34, где

X представляет собой CH₂, CHOH или C(O);

R₁ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

R₂ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

R₃ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

и не более чем один из R₁, R₂ и R₃ может представлять собой H;

где X представляет собой CH₂, CHOH или C(O), R₄ представляет собой OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC(O)C_1-5алкил или OC(O)Ph;

A---B обозначает CH=C или CH₂-CH.

38. Соединение по п. 34, где

X представляет собой CH₂;

R₁ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

R₂ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

R₃ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

и не более чем один из R₁, R₂ и R₃ может представлять собой H;

R₄ представляет собой OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC(O)C_1-5алкил или OC(O)Ph;

A---B обозначает CH=C или CH₂-CH.

39. Соединение по п. 34, где

X представляет собой CHOH;

R₁ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

R₂ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

R₃ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

и не более чем один из R₁, R₂ и R₃ может представлять собой H;

R₄ представляет собой OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC(O)C_1-5алкил или OC(O)Ph;

A---B обозначает CH=C или CH₂-CH.

40. Соединение по п. 34, где

X представляет собой C(O);

R₁ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

R₂ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

R₃ независимо представляет собой H, OH, OC_1-5алкил, OC(O)C_1-5алкил или =O;

и не более чем один из R₁, R₂ и R₃ может представлять собой H;

R₄ представляет собой OH, OC_1-5алкил, OCH₂Ph, OC(O)C_1-5алкил или OC(O)Ph;

A---B обозначает CH=C или CH₂-CH.

41. Соединение по п. 34, где соединение представляет собой соединение формулы (Ia):

(Ia).

42. Соединение по п. 34, где соединение представляет собой соединение формулы (Ic):

(Ic).

43. Соединение по п. 34, где соединение представляет собой соединение формулы (Ii):

(Ii).

44. Соединение по любому из пп. 34-43, где A---B обозначает CH=C.

45. Соединение по любому из пп. 34-44, где соединение выбирают из группы, состоящей из

46. Соединение по п. 45, где соединение выбирают из группы, состоящей из

47. Соединение по п. 46, где соединение выбирают из группы, состоящей из

48. Соединение по п. 47, где соединение выбирают из группы, состоящей из

49. Соединение по п. 48, где соединение представляет собой

50. Соединение по п. 48, где соединение представляет собой

51. Соединение по п. 48, где соединение представляет собой

52. Соединение по п. 48, где соединение представляет собой

53. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, его геометрический изомер, стереоизомер, фармацевтически приемлемую соль или сольват по любому из пп. 34-52 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

54. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, его геометрический изомер, стереоизомер, фармацевтически приемлемую соль или сольват по любому из пп. 34-52 или их смесь, и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.

55. Соединение по любому из пп. 34-52 или фармацевтическая композиция по п. 53 или 54 для применения в качестве лекарственного препарата.

56. Соединение по любому из пп. 34-52 или фармацевтическая композиция по п. 53 или 54 для применения в терапии.

57. Соединение по любому из пп. 34-52, выделенное из прополиса, где прополис образуется из растений рода Myoporum.

58. Соединение по п. 57, где прополис образуется из растения Myoporum insulare.

59. Соединение по любому из пп. 34-52, выделенное из смолы, камеди или экссудата растения рода Myoporum.

60. Соединение по п. 59, выделенное из смолы, камеди или экссудата растения Myoporum insulare.

61. Способ лечения заболевания или нарушения, где способ включает введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 34-52 или композиции по п. 53 или 54.

62. Способ по п. 61, где заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из острого коронарного синдрома, связанного с возрастом заболевания или нарушения, аллергического заболевания или связанного с ним состояния, болезни Альцгеймера, атеросклероза, аутоиммунного заболевания, бактериальной инфекции, рака, деменции, депрессивного синдрома или связанного с ним состояния, диабета, дислипидемии, гиперлипидемии, гипертензии, ихтиоза, иммунопатологического заболевания, метаболического заболевания или нарушения, неврологического заболевания или нарушения, ожирения, болезни Паркинсона, боли, ревматоидного артрита и кожного заболевания или нарушения.

63. Способ по п. 62, где заболевание или нарушение представляет собой рак.

64. Способ по п. 62, где кожное заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из экземы, псориаза, акне, рубца, воспаления, ожога, солнечного ожога, повреждения кожи и раздражения кожи.

65. Применение соединения по любому из пп. 34-52 при приготовлении лекарственного препарата для лечения заболевания или нарушения.

66. Применение по п. 64, где заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из острого коронарного синдрома, связанного с возрастом заболевания или нарушения, аллергического заболевания или связанного с ним состояния, болезни Альцгеймера, атеросклероза, аутоиммунного заболевания, бактериальной инфекции, рака, деменции, депрессивного синдрома или связанного с ним состояния, диабета, дислипидемии, гиперлипидемии, гипертензии, ихтиоза, иммунопатологического заболевания, метаболического заболевания или нарушения, неврологического заболевания или нарушения, ожирения, болезни Паркинсона, боли, ревматоидного артрита и кожного заболевания или нарушения.

67. Применение по п. 66, где заболевание или нарушение представляет собой рак.

68. Применение по п. 66, где кожное заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из экземы, псориаза, акне, рубца, воспаления, ожога, солнечного ожога, повреждения кожи и раздражения кожи.

69. Применение соединения по любому из пп. 34-52 или композиции по п. 53 или 54 при лечении заболевания или нарушения.

70. Применение по п. 69, где заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из острого коронарного синдрома, связанного с возрастом заболевания или нарушения, аллергического заболевания или связанного с ним состояния, болезни Альцгеймера, атеросклероза, аутоиммунного заболевания, бактериальной инфекции, рака, деменции, депрессивного синдрома или связанного с ним состояния, диабета, дислипидемии, гиперлипидемии, гипертензии, ихтиоза, иммунопатологического заболевания, метаболического заболевания или нарушения, неврологического заболевания или нарушения, ожирения, болезни Паркинсона, боли, ревматоидного артрита и кожного заболевания или нарушения.

71. Применение по п. 70, где заболевание или нарушение представляет собой рак.

72. Применение по п. 70, где кожное заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из экземы, псориаза, акне, рубца, воспаления, ожога, солнечного ожога, повреждения кожи и раздражения кожи.

73. Соединение по любому из пп. 34-52 или композиция по п. 53 или 54 для применения при лечении заболевания или нарушения.

74. Соединение или композиция по п. 73, где заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из острого коронарного синдрома, связанного с возрастом заболевания или нарушения, аллергического заболевания или связанного с ним состояния, болезни Альцгеймера, атеросклероза, аутоиммунного заболевания, бактериальной инфекции, рака, деменции, депрессивного синдрома или связанного с ним состояния, диабета, дислипидемии, гиперлипидемии, гипертензии, ихтиоза, иммунопатологического заболевания, метаболического заболевания или нарушения, неврологического заболевания или нарушения, ожирения, болезни Паркинсона, боли, ревматоидного артрита и кожного заболевания или нарушения.

75. Соединение по п. 74, где заболевание или нарушение представляет собой рак.

76. Соединение или композиция по п. 74, где кожное заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из экземы, псориаза, акне, рубца, воспаления, ожога, солнечного ожога, повреждения кожи и раздражения кожи.