Стереоселективный способ получения метиламидов (z)-5-циклилокси-2-[(е)-метоксиимино]-3-метил-пент-3-еновой кислоты с использованием смеси е,z-изомеров и их промежуточных соединений - RU2017116023A
Код документа: RU2017116023A
Формула
1. Способ получения соединений формулы I
в которой
R представляет собой C1-C4-алкил, C1-C4-галогеналкил, C3-C6-циклоалкил или C3-C6-циклоалкил-C1-C4-алкил;
Y представляет собой водород, C1-C4-алкокси, C2-C4-алкенил или бензил; и
где -CH2-ОН группа и -C(=NOCH3)C(=O)NYCH3 группа расположены с одной стороны С=С двойной связи между атомами углерода, обозначенными числами 3 и 4 (Z-конфигурация), и
где -OCH3 группа и -C(=O)NYCH3 группа расположены с противоположных сторон C=N двойной связи между атомом углерода, обозначенным числом 2, и соседним атомом азота (E-конфигурация);
который включает стадии, на которых:
вводят в реакцию соединение формулы II
где R имеет значение, определенное выше;
с соединением формулы III
где Y имеет значение, определенное выше.
2. Способ по п. 1, в котором применяют смесь E/Z-изомеров соединений формулы II, где указанная смесь имеет соотношение E/Z-изомеров от 0.1:1 до 10:1.
3. Способ по любому из пп. 1-2, в котором R представляет собой C1-С4-алкил или C1-C4-галогеналкил.
4. Способ по п. 3, в котором R представляет собой метил CF3.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором Y представляет собой аллил (проп-2-енил), бензил, метокси или водород.
6. Способ по п. 5, в котором Y представляет собой водород.
7. Способ по любому из пп. 1-6, который дополнительно включает обработку соединения I галогенирующим агентом, C1-C6-алкилсульфонилоксигалогенидом, где алкил не замещен или замещен 1, 2, 3, 4 или 5 галогеновыми заместителями, или фенилсульфонилгалогенидом, где фенил не замещен или замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из галогена, C1-C6-алкила, C1-С6-галогеналкила, C1-С6-галогеналкокси и циклопропила, с получением соединения формулы IV
где
LG представляет собой уходящую группу, выбранную из галогена, C1-С6-алкилсульфонилокси, где алкил не замещен или замещен 1, 2, 3, 4 или 5 галогеновыми заместителями, и фенилсульфонилокси, где фенил не замещен или замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из галогена, C1-С6-алкила, C1-С6-галогеналкила, C1-С6-галогеналкокси и циклопропила;
R имеет значение, определенное в пп. 1, 3 или 4; и
Y имеет значение, определенное в пп. 1, 5 или 6.
8. Способ по п. 7, в котором LG представляет собой галоген и галогенирующий агент представляет собой тионилгалогенид или фосфорилгалогенид.
9. Способ по любому из пп. 7-8, который дополнительно включает обработку соединения IV гидроксильным соединением формулы V
где
R3 представляет собой фенил или 3- - 10-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический моно- или бициклический гетероциклил, где атомы - кольцевые члены гетероциклила включают, кроме атомов углерода, 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранные из группы N, О и S;
где циклические группы R3 могут нести 1, 2, 3, 4 или вплоть до максимального возможного числа одинаковых или различных групп Rb, которые независимо друг от друга выбраны из:
Rb, которая может быть такой же или отличаться от любой другой Rb, представляет собой амино, галоген, гидроксил, оксо, нитро, CN, карбоксил, C1-С4-алкил, C2-C4-алкенил, С2-С4-алкинил, C1-C4-галогеналкил, C1-C4-алкокси, C1-С4-галогеналкокси, C3-C6-циклоалкил, C3-C6-циклоалкенил, С2-С6-алкенилокси, C3-C6-алкинилокси, С1-С6-алкоксиимино-С1-С4-алкил, С2-С6-алкенилоксиимино-С1-С4-алкил, С2-С6-алкинилоксиимино-C1-C4-алкил, С1-С4-алкиламино, C1-C4-алкоксикарбонил, C1-C4-алкилкарбонилокси, фенил, нафтил, или 3- - 10-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический моно- или бициклический гетероциклил, который, в дополнение к атомам углерода, содержит от одного до четырех гетероатомов из группы, которая состоит из N, О и S в качестве кольцевых членов; и где вышеуказанные фенильная и гетероциклильная группы Rb присоединены через прямую связь, атом кислорода или серы, и два радикала Rb, которые присоединены к расположенным рядом атомам-кольцевым членам циклической группы R3, могут вместе образовывать с указанными атомами-кольцевыми членами конденсированный 5-, 6- или 7-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический цикл, который может представлять собой карбоцикл или гетероцикл, где атомы-кольцевые члены гетероцикла включают, кроме атомов углерода, 1, 2, 3 или 4 гетероатома, выбранные из группы N, О и S,
и
где алифатические или циклический группы Rb в своей части могут нести 1, 2, 3 или вплоть до максимального возможного числа одинаковых или различных групп Rc:
Rc, которая может быть такой же или отличаться от любой другой Rc, представляет собой галоген, гидроксил, нитро, CN, карбоксил, C1-C4-алкил, C2-C4-алкенил, C2-C8-алкинил, C1-C4-галогеналкил, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси, С1-C6-алкоксиимино-C1-C4-алкил, C2-C6-алкенилоксиимино-С1-С4-алкил, C2-C6-алкинилоксиимино-C1-C4-алкил, C1-С6-алкоксиимино-, C2-C6-алкенилоксиимино-, C2-C6-алкинилоксиимино-, C2-C6-галогеналкенилоксиимино-, C3-C6-циклоалкил, C3-C6-циклоалкенил, фенил или 5-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический гетероциклил, который, в дополнение к атомам углерода, содержит от одного до трех гетероатомов из группы, которая состоит из N, О и S в качестве кольцевых членов; где вышеуказанные циклические группы Rс присоединены через прямую связь, атом кислорода или серы, и где алифатические или циклические группы Rс в своей части могут нести 1, 2, 3 или вплоть до максимального возможного числа одинаковых или различных групп Rd:
Rd, которая может быть такой же или отличаться от любой другой Rd, представляет собой галоген, C1-C4-алкил или C1-C4-галогеналкил;
или
R3 представляет собой -CRA=N-O-RB, где
RA представляет собой амино, гидроксил, C1-C4-алкил, C2-C4-алкенил, С2-С4-алкинил, C1-C4-галогеналкил, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси, C3-C6-циклоалкил, C3-C6-циклоалкенил, C2-C6-алкенилокси, C3-C6-алкинилокси, C1-C4-алкоксиимино-C1-C4-алкил, C1-C4-алкиламино, C1-C4-алкоксикарбонил, C1-C4-алкилкарбонилокси, фенил, фенил-C1-C4-алкил, нафтил или 3- - 10-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический моно- или бициклический гетероциклил, или который, в дополнение к атомам углерода, содержит от одного до четырех гетероатомов из группы, которая состоит из O, N и S в качестве кольцевых членов; и где вышеуказанный циклический RA присоединен через прямую связь, атом кислорода или серы;
RB представляет собой C1-C4-алкил, C2-C4-алкенил, C2-C4-алкинил, C1-С4-галогеналкил, C3-C6-циклоалкил, C3-C6-циклоалкенил, C1-C4-алкоксиимино-C1-C4-алкил, C1-C4-алкоксикарбонил, фенил, фенил-C1-C4-алкил, нафтил или 3- -10-членный насыщенный, частично ненасыщенный или ароматический моно- или бициклический гетероциклил, или который, в дополнение к атомам углерода, содержит от одного до четырех гетероатомов из группы, которая состоит из O, N и S в качестве кольцевых членов;
где алифатические или циклический группы RA и/или RB в своей части могут нести 1, 2, 3 или вплоть до максимального возможного числа одинаковых или различных групп Re:
Re, которая может быть такой же или отличаться от любой другой Re, представляет собой галоген, гидроксил, нитро, CN, карбоксил, C1-C4-алкил, C2-C4-алкенил, C2-C8-алкинил, C1-C4-галогеналкил, C1-C4-алкокси или C1-C4-галогеналкокси;
с получением (Z,2E)-5-циклилокси-2-метоксиимино-N-замещенный-пент-3-енамида формулы VI
где
R3 имеет значение, определенное выше;
R имеет значение, определенное в пп. 1, 3 или 4; и
Y имеет значение, определенное в пп. 1, 5 или 6.
10. Соединения формулы I и соединения формулы IV
где
R имеет значение, определенное в пп. 1, 3 или 4;
Y имеет значение, определенное в пп. 1, 5 или 6; и
где -CH2-ОН группа и -C(=NOCH3)C(=O)NYCH3 группа расположены с одной стороны С=С двойной связи между атомами углерода, обозначенными числами 3 и 4 (Z-конфигурация), и
где -OCH3 группа и -C(=O)NYCH3 группа расположены с противоположных сторон C=N двойной связи между атомом углерода, обозначенным числом 2, и соседним атомом азота (E-конфигурация);
и для соединений формулы IV, в дополнение:
LG представляет собой уходящую группу, выбранную из галогена, C1-С6-алкилсульфонилокси, где алкил не замещен или замещен 1, 2, 3, 4 или 5 галогеновыми заместителями, и фенилсульфонилокси, где фенил не замещен или замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, выбранными из галогена, C1-С6-алкила, C1-С6-галогеналкила, C1-С6-галогеналкокси и циклопропила.
11. Соединения формулы II
где
R имеет значение, определенное в пп. 1, 3 или 4.
12. Способ получения 5-метоксиимино-2Н-пиран-6-оновых соединений формулы II
где
R имеет значение, определенное в пп. 1, 3 или 4;
который включает стадии, на которых:
а) вводят в реакцию соединение формулы VII
где R имеет значение, определенное выше;
со свободнорадикальным галогенирующим агентом в органическом растворителе с получением промежуточных соединений VIII
где Hal представляет собой галоген и R имеет значение, определенное выше;
и
б) после первой стадии реакции, обрабатывают реакционную смесь стадии а) или соединения VIII по меньшей мере одним основанием с получением соединений II.
13. Способ получения соединений формулы VII
где
R имеет значение, определенное в пп. 1, 3 или 4;
который включает стадии, на которых:
а) вводят в реакцию соединение формулы VII
где R имеет значение, определенное выше;
с нитритом в присутствии Ag2O;
и
б) после первой стадии реакции, обрабатывают реакционную смесь стадии а) по меньшей мере одним алкилирующим агентом, выбранным из йодметана, хлорметана, бромметана или диметилсульфата, с получением соединений VII.
14. Способ получения соединений формулы VII
где
R имеет значение, определенное в пп. 1, 3 или 4;
который включает стадии, на которых:
а) вводят в реакцию соединение формулы VII
где R имеет значение, определенное выше;
с нитритом в присутствии по меньшей мере одного основания;
и
б) после первой стадии реакции, обрабатывают реакционную смесь стадии а) по меньшей мере одним алкилирующим агентом, выбранным из йодметана, хлорметана, бромметана или диметилсульфата, с получением смеси соединений VII и соединений VIIb
где R имеет значение, определенное выше; и
с) после второй стадии реакции, обрабатывают реакционную смесь стадии б) или соединения VIIb метоксиамином или галогенидом метоксиамина с получением соединений VII.
