Производные индануксусной кислоты и их применение в качестве фармацевтических агентов, промежуточные продукты и способ получения - RU2004105925A
Код документа: RU2004105925A
Реферат
1. Соединение формулы I
где R означает Н или С1-С6алкил;
R1 означает Н, COOR, С3-С8 циклоалкил или C1-С6алкил, С2-С6алкенил или C1-С6алкоксил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей фтор, метилендиоксифенил или фенил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R2 означает Н, галоген или C1-C6алкил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей С1-С6 алкоксил, оксогруппу, фтор, или
R2 означает фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидро-тиопиранил, пиперазинил или морфолинил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R3 означает Н, C1-C6алкил или фенил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
Х означает О или S;
R4 означает C1-C6алкил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей фтор, оксогруппу или C1-C6алкоксил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей C1-C6алкоксил или фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя R6, каждый из которых может содержать в качестве заместителя фенил, нафтил, фурил, тиенил, пирролил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидротиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиа-золил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, дигидробензотиенил, индолил, индолинил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензодиоксолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксазолинил, дигидробензопиранил, дигидробензотиопиранил или 1,4-бензодиоксанил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6,
или
С1-С6алкил также может содержать в качестве заместителя С3-С8циклоалкил или феноксил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6 или фенил, нафтил, фурил, тиенил, пирролил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидротиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, дигидробензотиенил, индолил, индолинил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензодиоксолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксазолинил, дигидробензопиранил, дигидробензотиопиранил или 1,4-бензодиоксанил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6,
или
R4 означает фенил, нафтил, фурил, тиенил, пирролил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидротиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, дигидробензотиенил, индолил, индолинил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензодиоксолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксазолинил, дигидробензопиранил, дигидробензотиопиранил или 1,4-бензодиоксанил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6 или фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиперазинил, морфолинил, бензодиоксолил, дигидробензофуранил, индолил, пиримидинил или феноксил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R5 означает Н, галоген или C1-C6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя оксогруппу;
R6 означает галоген, CF3, С1-С6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя оксогруппу или гидроксил или C1-C6алкоксил, необязательно содержащий в качестве заместителя фтор;
и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
2. Соединение по п.1, в котором
R означает Н или C1-С6алкил;
R1 означает Н, COOR, С3-С8циклоалкил или C1-С6алкил, C2-C6алкенил или C1-C6алкоксил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей фтор, метилендиоксифенил или фенил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R2 означает Н, галоген или С1-С6алкил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей C1 -C6алкоксил, оксогруппу, фтор,
или
R2 означает фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиперазинил или морфолинил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R3 означает Н, C1-C6алкил или фенил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
Х означает О;
R4 означает C1-C6алкил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей фтор, оксогруппу или С1-С6алкоксил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей С1-С6алкоксил или фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя R6, или любой из них может содержать в качестве заместителей фенил, нафтил, фурил, тиенил, пирролил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидротиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, дигидробензотиенил, индолил, индолинил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензодиоксолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксазолинил, дигидробензопиранил, дигидробензотиопиранил или 1,4-бензодиоксанил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6,
или
C1-C6 алкил также может содержать в качестве заместителя С3-С8 циклоалкил или феноксил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6 или фенил, нафтил, фурил, тиенил, пирролил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидротиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, дигидробензотиенил, индолил, индолинил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензодиоксолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксазолинил, дигидробензопиранил, дигидробензотиопиранил или 1,4-бензодиоксанил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6,
или
R4 означает фенил, нафтил, фурил, тиенил, пирролил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидротиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, дигидробензотиенил, индолил, индолинил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензодиоксолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксазолинил, дигидробен-зопиранил, дигидробензотиопиранил или 1,4-бензодиоксанил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6 или фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиперазинил, морфолинил, бензодиоксолил, дигидробензофуранил, индолил, пиримидинил или феноксил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R5 означает Н, галоген или C1-C6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя оксогруппу;
R6 означает галоген, CF3, C1-C6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя оксогруппу или гидроксил или С1-С6алкоксил, необязательно содержащий в качестве заместителя фтор;
и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
3. Соединение по п.1, в котором
R означает Н или C1-С6алкил;
R1 означает Н, COOR, С3-С8циклоалкил или C1-С6алкил, С2-С6алкенил или C1-C6алкоксил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей фтор, метилендиоксифенил или фенил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R2 означает Н, галоген или C1-C6алкил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей C1-C6алкоксил, оксогруппу, фтор,
или
R2 означает фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиперазинил или морфолинил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R3 означает Н, C1-C6алкил или фенил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
Х означает S;
R4 означает С1-С6алкил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей фтор, оксогруппу или C1-C6алкоксил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей C1-C6алкоксил или фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя R6, или любой из них может содержать в качестве заместителей фенил, нафтил, фурил, тиенил, пирролил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидротиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, дигидробензотиенил, индолил, индолинил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензодиоксолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксазолинил, дигидробензопиранил, дигидробензотиопиранил или 1,4-бензодиоксанил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6,
или
C1-C6алкил также может содержать в качестве заместителя С3-С8циклоалкил или феноксил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6 или фенил, нафтил, фурил, тиенил, пирролил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидротиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, дигидробензотиенил, индолил, индолинил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензодиоксолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксазолинил, дигидробензопиранил, дигидробензотиопиранил или 1,4-бензодиоксанил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6,
или
R4 означает фенил, нафтил, фурил, тиенил, пирролил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидротиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, дигидробензотиенил, индолил, индолинил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензодиоксолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксазолинил, дигидробензопиранил, дигидробензотиопиранил или 1,4-бензодиоксанил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6 или фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиперазинил, морфолинил, бензодиоксолил, дигидробензофуранил, индолил, пиримидинил или феноксил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R5 означает Н, галоген или C1-C6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя оксогруппу;
R6 означает галоген, CF3, C1-C6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя оксогруппу или гидроксил или C1-C6алкоксил, необязательно содержащий в качестве заместителя фтор;
и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
4. Соединение по п.1, в котором
R означает Н;
R1 означает Н, COOR, С3-С8циклоалкил или C1-С6алкил, С2-С6алкенил или C1-C6алкоксил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей фтор, метилендиоксифенил или фенил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R2 означает Н, галоген или C1 -C6алкил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей C1-C6алкоксил, оксогруппу, фтор;
R3 означает Н или C1-C6алкил или фенил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
Х означает S;
R4 означает фенил, нафтил, фурил, тиенил, пирролил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидротиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, дигидробензотиенил, индолил, индолинил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензодиоксолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксазолинил, дигидробен-зопиранил, дигидробензотиопиранил или 1,4-бензодиоксанил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6 или фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиперазинил, морфолинил, бензодиоксолил, дигидробензофуранил, индолил, пиримидинил или феноксил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R5 означает Н, галоген или C1-C6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя оксогруппу;
R6 означает галоген, CF3, C1-C6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя оксогруппу или гидроксил или C1-C6алкоксил, необязательно содержащий в качестве заместителя фтор;
и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
5. Соединение по п.1, в котором
R означает Н;
R1 означает Н, COOR, С3-C8циклоалкил или C1-С6алкил, C2-C6алкенил или C1-C6алкоксил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей фтор, метилендиоксифенил или фенил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R2 означает Н, галоген или C1 -C6алкил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей C1-C6алкоксил, оксогруппу, фтор;
R3 означает Н или С1-C6алкил или фенил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
Х означает О;
R4 означает фенил, нафтил, фурил, тиенил, пирролил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидротиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, дигидробензотиенил, индолил, индолинил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензодиоксолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксазолинил, дигидробензопиранил, дигидробензотиопиранил или 1,4-бензодиоксанил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6 или фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиперазинил, морфолинил, бензодиоксолил, дигидробензофуранил, индолил, пиримидинил или феноксил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R5 означает Н, галоген или C1-C6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя оксогруппу;
R6 означает галоген, CF3, C1-C6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя оксогруппу или гидроксил или C1-C6алкоксил, необязательно содержащий в качестве заместителя фтор;
и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
6. Соединение по п.1, в котором
R означает Н;
R1 означает Н, COOR, С3-С8циклоалкил или C1-С6алкил, С2-С6алкенил или C1-C6алкоксил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей фтор, метилендиоксифенил или фенил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R2 означает фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиперазинил или морфолинил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R3 означает Н, C1 -C6алкил или фенил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
Х означает О;
R4 означает C1 -C6 алкил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей фтор, оксогруппу или C1-C6алкоксил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей C1-C6алкоксил или фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя
R6, каждый из которых может содержать в качестве заместителя фенил, нафтил, фурил, тиенил, пирролил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидротиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, дигидробензотиенил, индолил, индолинил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензодиоксолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксазолинил, дигидробензопиранил, дигидробензотиопиранил или 1,4-бензодиоксанил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6,
или
C1-C6алкил также может содержать в качестве заместителя С3-С8циклоалкил или феноксил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6 или фенил, нафтил, фурил, тиенил, пирролил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидротиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, дигидробензотиенил, индолил, индолинил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензодиоксолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксазолинил, дигидробензопиранил, дигидробензотиопиранил или 1,4-бензодиоксанил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6,
или
R4 означает фенил, нафтил, фурил, тиенил, пирролил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидротиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, дигидробензотиенил, индолил, индолинил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензодиоксолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксазолинил, дигидробензопиранил, дигидробензотиопиранил или 1,4-бензодиоксанил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6 или фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиперазинил, морфолинил, бензодиоксолил, дигидробензофуранил, индолил, пиримидинил или феноксил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R5 означает Н, галоген или C1-C6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя оксогруппу;
R6 означает галоген, CF3, C1-C6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя оксогруппу или гидроксил или C1-C6алкоксил, необязательно содержащий в качестве заместителя фтор;
и их фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
7. Соединение по п.1, в котором С-1’ находится в S-конфигурации или R-конфигурации.
8. Соединение по п.1, в котором конфигурации С-1’ и С-2 выбраны из группы, включающей С-1’ - в R и С-2 - в R; С-1’ - в R и С-2 - в S; С-1’ - в S и С-2 - в S; и С-1’ - в S и С-2 - в R.
9. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
5-{2-[2-(4-этилфенил)-5-метил-1, 3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-(2-{5-метил-2-[4-(трифторметил)-фенил]-1,3-оксазол-4-ил}-этокси)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[5-метил-2-(2-нафтил)-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(4-бутилфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(3, 4-диметилфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(1-бензотиен-2-ил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(4-изопропилфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-[2-(2-циклопентил-5-метил-1,3-оксазол-4-ил)-этокси]-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(3-фтор-4-метилфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту; и
5-{2-[2-(4-фторфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту.
10. Соединение по п.9, в котором С-1’ находится в S-конфигурации или R-конфигурации.
11. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
2-(5-{2-[2-(4-этилфенил)-5-метил-1, 3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-пропановую кислоту;
2-(5-{2-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-пропановую кислоту;
2-(5-(2-{5-метил-2-[4-(трифторметил)-фенил]-1,3-оксазол-4-ил}-этокси)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-пропановую кислоту;
2-(5-{2-[2-(4-метоксифенил)-5-метил-1, 3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-пропановую кислоту;
2-(5-{2-[2-(4-этилфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-пропановую кислоту;
2-(5-{2-[2-(3,4-диметилфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-пропановую кислоту; и
2-(5-{2-[2-(4-метоксифенил)-5-метил-1, 3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-пропановую кислоту.
12. Соединение по п.11, в котором конфигурации С-1’ и С-2 выбраны из группы, включающей С-1’ - в R и С-2 - в R; С-1’ - в R и С-2 - в S; С-1’ - в S и С-2 - в S; и С-1’ - в S и С-2 - в R.
13. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
5-[2-(5-метил-2-фенил-1, 3-оксазол-4-ил)-этокси]-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-[2-(5-метил-2-фенил-1,3-тиазол-4-ил)-этокси]-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(4-метоксифенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(3-метоксифенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[5-метил-2-(4-метилфенил)-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(3-фторфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-[2-(5-этил-2-фенил-1,3-оксазол-4-ил)-этокси]-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(3,4-дихлорфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(1,1’[-бифенил-4-ил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5-метил-1, 3-тиазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(4-метоксифенил)-5-метил-1,3-тиазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-(2-{5-метил-2-[4-(трифторметил)-фенил]-1,3-тиазол-4-ил}-этокси)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(4-цианофенил)-5-метил-1,3-тиазол-4-ил]-этокси}-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(4-изопропилфенил)-5-метил-1,3-тиазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(3-хлорфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(4-цианофенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(3-цианофенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(4-хлорфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1H-инден-1-илуксусную кислоту;
5-(2-{5-метил-2-[3-(трифторметил)-фенил]-1,3-оксазол-4-ил}-этокси)-2, 3-дигидро-1H-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(3-хлор-4-фторфенил)-5-метил-1,3-тиазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(3, 4-дихлорфенил)-5-метил-1,3-тиазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(4-фторфенил)-5-метил-1,3-тиазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(3,4-диметилфенил)-5-метил-1,3-тиазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(4-ацетилфенил)-5-метил-1, 3-тиазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
трифторацетат 5-{2-[2-(3-амино-4-метилфенил)-5-метил-1,3-тиазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1H-инден-1-илуксусной кислоты;
5-{2-[2-(2-фторфенил)-5-метил-1,3-тиазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1H-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(4-хлорфенил)-5-метил-1,3-тиазол-4-ил]-этокси}-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(4-этоксифенил)-5-метил-1,3-тиазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(3, 4-диметоксифенил)-5-метил-1,3-тиазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[5-метил-2-(3-метилфенил)-1,3-тиазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-(2-{5-метил-2-[3-(трифторметил)-фенил]-1,3-тиазол-4-ил}-этокси)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(3-фторфенил)-5-метил-1, 3-тиазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(3,5-диметилфенил)-5-метил-1,3-тиазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-(2-{5-метил-2-[4-(трифторметокси)-фенил]-1,3-тиазол-4-ил}-этокси)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(3-метоксифенил)-5-метил-1,3-тиазол-4-ил]-этокси}-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[2-(1,1’-бифенил-4-ил)-5-метил-1,3-тиазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[5-этил-2-(4-этилфенил)-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[5-этил-2-(4-метилфенил)-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-{2-[5-этил-2-(4-метоксифенил)-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-(2-{2-[4’-(гидроксиметил)-1,1’-бифенил-4-ил]-5-метил-1,3-оксазол-4-ил}-этокси)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
5-(2-{2-[4-(5-ацетил-2-тиенил)-фенил]-5-метил-1, 3-оксазол-4-ил}-этокси)-2,3-дигидро-1H-инден-1-илуксусную кислоту;
5-(2-{2-[3-(1H-индол-5-ил)-фенил]-5-метил-1,3-оксазол-4-ил}-этокси)-2,3-дигидро-1Н-инден-1-илуксусную кислоту;
(5-{2-[2-(3-фтор-4-метилфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-уксусную кислоту; и
(5-{2-[5-метил-2-(3-метилфенил)-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-уксусную кислоту.
14. Соединение по п.13, в котором С-1’ находится в S-конфигурации или R-конфигурации.
15. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
2-{5-[2-(5-метил-2-фенил-1,3-оксазол-4-ил)-этокси]-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил}-бутановую кислоту;
3-этокси-2-{5-[2-(5-метил-2-фенил-1, 3-оксазол-4-ил)-этокси]-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил}-3-оксо-пропановую кислоту;
2-(5-{2-[5-метил-2-(4-метилфенил)-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-пропановую кислоту;
2-(5-{2-[5-метил-2-(4-метилфенил)-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
4-метил-2-(5-{2-[5-метил-2-(4-метилфенил)-1, 3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-пентановую кислоту;
2-{5-[2-(5-этил-2-фенил-1,3-оксазол-4-ил)-этокси]-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил}-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[2-(4-хлорфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[5-метил-2-(3-метилфенил)-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[2-(4-метоксифенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[2-(3, 4-дихлорфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[5-метил-2-(2-нафтил)-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[5-метил-2-(1-нафтил)-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[2-(4-фторфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[2-(3-хлорфенил)-5-метил-1,3-тиазол-4-ил]-этокси}-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[2-циклопентил-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[2-циклогексил-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[2-(3-метоксифенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[2-(4-этилфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[2-(1-бензотиен-2-ил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-[5-(2-{5-метил-2-[3-(трифторметил)-фенил]-1,3-оксазол-4-ил}-этокси)-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-ил]-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[2-(4-трет-бутилфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[2-(3-фторфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[2-(4-изопропилфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2, 3-дигидро-1H-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[2-(1,3-бензодиоксол-5-ил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-{6-[2-(2-фенил-1,3-оксазол-4-ил)-этокси]-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил}-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[2-(3,4-дифторфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-[5-(2-{5-метил-2-[4-(трифторметил)-фенил]-1,3-оксазол-4-ил}-этокси)-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил]-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[5-метил-2-(феноксиметил)-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[2-(4-фтор-3-метилфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2, 3-дигидро-1H-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[2-(3-фтор-4-метилфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[2-(4-бутилфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[2-(3,4-диметилфенил)-5-метил-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-(5-{2-[5-метил-2-(4-хлорфеноксиметил)-1,3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-бутановую кислоту;
2-{6-хлор-5-[2-(5-метил-2-фенил-1,3-оксазол-4-ил)-этокси]-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил}-бутановую кислоту;
2-{5-[2-(5-метил-2-фенил-1,3-оксазол-4-ил)-этокси]-6-фенил-2, 3-дигидро-1Н-инден-1-ил}-бутановую кислоту;
2-{6-(4-хлорфенил)-5-[2-(5-метил-2-фенил-1,3-оксазол-4-ил)-этокси]-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил}-бутановую кислоту;
2-{6-(4-метоксифенил)-5-[2-(5-метил-2-фенил-1,3-оксазол-4-ил)-этокси]-2,3-дигидро-1H-инден-1-ил}-бутановую кислоту; и
2-(5-{2-[2-(2,3-дигидро-1-бензофуран-6-ил)-5-метил-1, 3-оксазол-4-ил]-этокси}-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил)-бутановую кислоту.
16. Соединение по п.15, в котором конфигурации С-1’ и С-2 выбраны из группы, включающей С-1’ - в R и С-2 - в R; С-1’ - в R и С-2 - в S; С-1’ - в S и С-2 - в S; и С-1’ - в S и С-2 - в R.
17. Соединение формулы II,
в котором R означает Н или C1-С6алкил;
R1 означает Н, COOR, С3-С8циклоалкил или C1-С6алкил, С2-С6алкенил или C1-C6алкоксил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей фтор, метилендиоксифенил или фенил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R2 означает Н, галоген или C1-C6 алкил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей C1-C6алкоксил, оксогруппу, фтор,
или
R2 означает фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиперазинил или морфолинил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R3 означает Н, C1 -C6алкил или фенил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R4 означает C1-C6алкил или С3-С8циклоалкил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей фтор, оксогруппу или С1-С6алкоксил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей C1-C6алкоксил или фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя R6,
или любой из них может содержать в качестве заместителей фенил, нафтил, фурил, тиенил, пирролил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидротиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, дигидробензотиенил, индолил, индолинил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензодиоксолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксазолинил, дигидробензопиранил, дигидробензотиопиранил или 1,4-бензодиоксанил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6,
или
C1-C6алкил также может содержать в качестве заместителя С3-С8циклоалкил или феноксил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6 или фенил, нафтил, фурил, тиенил, пирролил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидротиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, дигидробензотиенил, индолил, индолинил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензодиоксолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксазолинил, дигидробензопиранил, дигидробензотиопиранил или 1,4-бензодиоксанил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6,
или
R4 означает фенил, нафтил, фурил, тиенил, пирролил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидротиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, дигидробензотиенил, индолил, индолинил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензодиоксолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксазолинил, дигидробензопиранил, дигидробензотиопиранил или 1,4-бензодиоксанил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6 или фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиперазинил, морфолинил, бензодиоксолил, дигидробензофуранил, индолил, пиримидинил или феноксил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R5 означает галоген или C1-C6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя оксогруппу;
R6 означает галоген, CF3, C1-C6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя оксогруппу или гидроксил или C1 -C6алкоксил, необязательно содержащий в качестве заместителя фтор;
R7 означает Н, C1-C6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя фенил или оксогруппу, C1-C6триалкилсилил, арилалкилсилил, COR8, COOR8, или
X означает О или S;
R8 означает C1-C6алкил или фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя C1-C6алкил, галоген или нитрогруппу; и их соли.
18. Соединение формулы III,
в котором R означает Н или C1-С6алкил;
R1 означает Н, COOR, С3-C8 циклоалкил или
C1-С6алкил, С2-С6алкенил или C1-C6алкоксил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей фтор, метилендиоксифенил или фенил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R2 означает Н, галоген или C1-C6алкил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей C1-C6алкоксил, оксогруппу, фтор,
или
R2 означает фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиперазинил или морфолинил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R3 означает Н, C1-C6алкил или фенил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6;
R5 означает галоген или C1-C6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя оксогруппу;
R6 означает галоген, CF3, C1-C6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя оксогруппу или гидроксил или C1-C6алкоксил, необязательно содержащий в качестве заместителя фтор;
R7 означает Н, С1-С6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя фенил или оксогруппу, C1-C6триалкилсилил, ариалкилсилил или COR8, COOR8;
R8 означает C1-C6алкил или фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя C1-C6алкил, галоген или нитрогруппу; и их соли.
19. Способ получения соединения формулы V,
включающий стадию стереоспецифического гидрирования соединения формулы IV
в присутствии источника кислорода и катализатора, в котором
R9 означает метоксил, необязательно содержащий в качестве заместителя фтор, С2-С6 алкоксил, C1-C6алкил или С4-С8циклоалкил, каждый из которых необязательно содержит в качестве заместителя фтор, метилендиоксифенил или фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя R13;
R10 означает водород, фтор, метил, необязательно содержащий в качестве заместителя фтор, оксогруппу или С2-С6алкил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей С1-С6алкоксил, оксогруппу, фтор или фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиперазинил или морфолинил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R13,
или
R10 означает фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил,
пиридил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиперазинил или морфолинил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R13;
R11 означает галоген или C1-C6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя оксогруппу;
R12 означает водород, метил, необязательно содержащий в качестве заместителя фтор или оксогруппу, С2-С6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя фенил, фтор или оксогруппу, С1-С6триалкилсилил, арилалкилсилил, COR14, COOR14 или
R13 означает фтор, CF3, C1-C6алкил, необязательно содержащий в качестве заместителя hydroxy или оксогруппу или C1-C6алкоксил, необязательно содержащий в качестве заместителя фтор;
R14 означает C1-C6алкил или фенил, необязательно содержащий в качестве заместителя C1-C6алкил или фтор;
R15 означает водород, C1-C6алкил или фенил содержащий в качестве заместителя R13;
R16 означает метил, необязательно содержащий в качестве заместителя фтор, оксогруппу или фенил, нафтил, фурил, тиенил, пирролил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидротиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, дигидробензотиенил, индолил, индолинил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензодиоксолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксазолинил, дигидробензопиранил, дигидробензотиопиранил или 1,4-бензодиоксанил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R13 или С4-С8циклоалкил или С2-С6алкил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей фтор, метоксил, С2-С6 алкоксил, необязательно содержащий в качестве заместителя фенил или C1-C6алкоксил, оксогруппу или фенил, нафтил, фурил, тиенил, пирролил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидротиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, дигидробензотиенил, индолил, индолинил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензодиоксолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксазолинил, дигидробензопиранил, дигидробензотиопиранил или 1,4-бензодиоксанил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R13,
или
С2-С6алкил, который также может содержать в качестве заместителя С4-С8цикло-алкил или феноксил, который может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R6 или фенил, нафтил, фурил, тиенил, пирролил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидротиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, дигидробензотиенил, индолил, индолинил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензодиоксолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксазолинил, дигидробензопиранил, дигидробензотиопиранил или 1,4-бензодиоксанил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R13,
или
R16 означает фенил, нафтил, фурил, тиенил, пирролил, тетрагидрофурил, пирролидинил, пирролинил, тетрагидротиенил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, пиперазинил, морфолинил, бензофурил, дигидробензофурил, бензотиенил, дигидробензотиенил, индолил, индолинил, индазолил, бензоксазолил, бензотиазолил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензодиоксолил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, хиноксазолинил, дигидробензопиранил, дигидробензотиопиранил или 1,4-бензодиоксанил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R13 или фенил, фурил, тиенил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, изоксазолил, изотиазолил, триазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, тетразолил, пиридил, пирролидинил, пиперидинил, тетрагидропиранил, тетрагидротиопиранил, пиперазинил, морфолинил, пиримидинил, индолил или феноксил, каждый из которых может быть незамещенным или содержать в качестве заместителей R13, и Х означает О или S.
20. Способ по п.19, в котором гидрирование проводят в присутствии основания.
21. Способ по п.19, в котором указанное соединение формулы V находится в синформе.
22. Способ по п.19, в котором указанное соединение формулы IV является рацемической смесью.
23. Способ по п.19, в котором указанное соединение формулы IV обогащено энантиомером.
24. Способ по п.23, в котором указанное соединение формулы V характеризуется значением, равным не менее около 40% de.
25. Способ по п.19, в котором указанный катализатор является гомогенным катализатором на основе переходного металла.
26. Способ по п.19, в котором указанный катализатор выбран из группы, включающей ClRh[P(Ph)3]3 (катализатор Уилкинсона), (1, 5-циклооктадиен)-трициклогексилфосфинпиридиноиридий(1)-гексафторфосфат, (1,5-циклооктадиен)бис(метилдифенилфосфин)иридий(1)-гексафторфосфат (катализаторы Грэбтри).
27. Способ по п.20, в котором указанное основание выбрано из группы, включающей моно(С1-С6алкил)-амины, ди(С1-С6алкил)-амины, три(С1-С6алкил)-амины, третичные амины, неорганическое основания и оптически активные основания.
28. Способ по п.19, в котором указанный источник водорода представляет собой газообразный водород.
29. Способ по п.28, в котором указанное гидрирование проводится при давлении водорода, равном от около атмосферного давления до около 1000 фунтов/дюйм2.
30. Способ по п.29, в котором указанное гидрирование проводится при давлении водорода, равном от около 20 до около 100 фунтов/дюйм2.
31. Способ получения соединения формулы V, включающий стадии:
получения диастереоизомерных солей соединения формулы IV путем обработки разделяющим реагентом;
разделения указанных диастереоизомерных солей с помощью перекристаллизации в растворителе для перекристаллизации; и
восстановления разделенных диастереоизомерных солей посредством гидрирования в присутствии катализатора и растворителя, в котором соединения формулы V и формулы IV являются такими, как определено в п.19.
32. Способ по п.31, дополнительно включающий стадию: выделения антиподов из разделенных диастереоизомерных солей путем обработки водным раствором неорганической кислоты.
33. Способ по п.31, в котором указанная стадия восстановления проводится в присутствии основания.
34. Способ по п.31 или 32, в котором указанный разделяющий реагент представляет собой оптически активное основание, выбранное из группы, включающей хинин, цинхонин, (+)-альфа-метилбензиламин и (-)-альфа-метилбензиламин.
35. Способ по п.31 или 32, в котором указанный растворитель для перекристаллизации выбран из группы, включающей ацетонитрил, ацетон, трет-бутанол, 3-пропанол, этанол, метанол и их смеси.
36. Способ получения соединения формулы V, включающий стадии:
восстановления соединения формулы IV в соединение формулы V посредством гидрирования в присутствии катализатора гидрирования и растворителя;
получения диастереоизомерных солей соединения формулы V путем обработки разделяющим реагентом
разделения диастереоизомерных солей с помощью перекристаллизации в растворителе для перекристаллизации; и
выделения индивидуальных антиподов из разделенных диастереоизомерных солей путем обработки водным раствором неорганической кислоты, в котором соединения формулы V и формулы IV являются такими, как определено в п.19.
37. Способ по п.36, в котором указанная стадия восстановления проводится в присутствии основания.
38. Способ по п.36 или 37, в котором указанный катализатор гидрирования выбран из группы, включающей ClRh[P(Ph)3]3 (катализатор Уилкинсона), (1,5-циклооктадиен)-трициклогексилфосфинпиридиноиридий(I)-гексафторфосфат, (1, 5-циклооктадиен)бис(метилдифенилфосфин)иридий(I)-гексафторфосфат (катализатор Грэбтри).
39. Способ по п.36 или 37, в котором указанный разделяющий реагент представляет собой оптически активное основание, выбранное из группы, включающей хинин, цинхонин, (+)-альфа-метилбензиламин и (-)-альфа-метилбензиламин.
40. Способ по п.36 или 37, в котором указанный растворитель для перекристаллизации выбран из группы, включающей ацетонитрил, ацетон, трет-бутанол, 3-пропанол, этанол, метанол и их смеси.
41. Способ идентификации соединений, пригодных для лечения диабета, связанных с диабетом заболеваний, ожирения и атеросклеротического заболевания, включающий стадию определения инсулин-чувствительной активности указанного соединения.
42. Способ по п.41 дополнительно включающий стадии:
выращивания клеток до состояния 2-4 суток после слияния;
обработки клеток дифференцирующими средами; и
оценки связывающей активности рецептора инсулина.
43. Способ по п.42, в котором указанная дифференцирующая среда включает инсулиноподобный фактор роста (IGF-1) и исследуемые соединения.
44. Способ по п.43, в котором указанный инсулиноподобный фактор роста содержится в количестве от около 0,1 мкмоль до около 1 мкмоль.
45. Способ по п.42, в котором указанные клетки представляют собой клетки 3T3-L1.
46. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
47. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.7 или 8 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
48. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.9 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
49. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.10 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
50. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.11 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
51. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.12 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
52. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.13 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
53. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.14 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
54. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.15 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
55. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.16 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
56. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и одним или большим количеством гипогликемических агентов.
57. Фармацевтическая композиция по п.56, в которой указанный гипогликемический агент выбран из группы, включающей инсулин, бигуанидины, сульфонилмочевины, агенты для усиления секреции инсулина, ингибиторы α-гликозидазы и агонисты β3-адренорецептора.
58. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.9 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и одним или большим количеством гипогликемических агентов.
59. Фармацевтическая композиция по п.58, в которой указанный гипогликемический агент выбран из группы, включающей инсулин, бигуанидины, сульфонилмочевины, агенты для усиления секреции инсулина, ингибиторы α-гликозидазы и агонисты β3-адренорецептора.
60. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.11 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и одним или большим количеством гипогликемических агентов.
61. Фармацевтическая композиция по п.60, в которой указанный гипогликемический агент выбран из группы, включающей инсулин, бигуанидины, сульфонилмочевины, агенты для усиления секреции инсулина, ингибиторы α-гликозидазы и агонисты β3-адренорецептора.
62. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.13 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и одним или большим количеством гипогликемических агентов.
63. Фармацевтическая композиция по п.62, в которой указанный гипогликемический агент выбран из группы, включающей инсулин, бигуанидины, сульфонилмочевины, агенты для усиления секреции инсулина, ингибиторы α-гликозидазы и агонисты β3-адренорецептора.
64. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.15 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и одним или большим количеством гипогликемических агентов.
65. Фармацевтическая композиция по п.64, в которой указанный гипогликемический агент выбран из группы, включающей инсулин, бигуанидины, сульфонилмочевины, агенты для усиления секреции инсулина, ингибиторы α-гликозидазы и агонисты β3-адренорецептора.
66. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и одним или большим количеством агентов, выбранных из группы, включающей ингибитор HMG Со-А редуктазы,
связывающий желчные кислоты агент, производное фибриновой кислоты, агент, который регулирует гипертензию, и агент, который регулирует массу тела.
67. Композиция, включающая эффективное количество соединения по п.1 или его соли или сложного эфира в комбинации с инертным носителем.
68. Композиция, включающая эффективное количество соединения по п.9 или его соли или сложного эфира в комбинации с инертным носителем.
69. Композиция, включающая эффективное количество соединения по п.11 или его соли или сложного эфира в комбинации с инертным носителем.
70. Композиция, включающая эффективное количество соединения по п.13 или его соли или сложного эфира в комбинации с инертным носителем.
71. Композиция, включающая эффективное количество соединения по п.15 или его соли или сложного эфира в комбинации с инертным носителем.
Комментарии