Оптически активные соединения бисоксазолина, способ их получения и применение - RU2005127872A

Реферат

1. Оптически активное соединение бисоксазолина, представленное формулой (1)

где R¹ и R² являются одинаковыми и каждый означает C_1-6 алкилгруппу, замещенную или незамещенную аралкилгруппу или замещенную или незамещенную фенилгруппу, или R¹ и R² вместе с атомом углерода кольца оксазолина, к которому они присоединены, образуют кольцо; R³ означает замещенную или незамещенную нафтилгруппу; R⁴ и R⁵ являются одинаковыми и каждый означает атом водорода или C_1-6 алкилгруппу, или R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-6 атомов углерода, и * означает асимметричный центр.

2. Соединение по п.1, где R¹ и R² являются одинаковыми и каждый означает C_1-6 алкилгруппу; R³ означает 1-нафтилгруппу или 2-нафтилгруппу; R⁴ и R⁵ являются одинаковыми и каждый означает атом водорода или C_1-3 алкилгруппу, или R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-6 атомов углерода.

3. Соединение по п.1 или 2, где конфигурации двух асимметричных атомов углерода, обозначенных *, обе являются (S) или (R).

4. Способ получения оптически активного соединения бисоксазолина, представленного формулой (1), по п.1, включающий взаимодействие кислоты Льюиса с оптически активным диамидным соединением, представленным формулой (2)

где R¹ и R² являются одинаковыми и каждый означает C_1-6 алкилгруппу, замещенную или незамещенную аралкилгруппу или замещенную или незамещенную фенилгруппу, или R¹ и R² вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо; R³ означает замещенную или незамещенную нафтилгруппу; R⁴ и R⁵ являются одинаковыми и каждый означает атом водорода или C_1-6 алкилгруппу, или R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-6 атомов углерода, и * означает асимметричный центр.

5. Способ по п.4, где оптически активное диамидное соединение, представленное формулой (2), является оптически активным диамидным соединением, полученным взаимодействием оптически активного аминоспирта, представленного формулой (3)

где R¹, R², R³ и * имеют значения, указанные для формулы (2), и соединения малоновой кислоты, представленного формулой (4)

где R⁴ и R⁵ имеют значения, указанные для формулы (2), и Z означает алкоксигруппу или атом галогена.

6. Оптически активное диамидное соединение, представленное формулой (2)

где R¹ и R² являются одинаковыми и каждый означает C_1-6 алкилгруппу, замещенную или незамещенную аралкилгруппу или замещенную или незамещенную фенилгруппу, или R¹ и R² вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо; R³ означает замещенную или незамещенную нафтилгруппу; R⁴ и R⁵ являются одинаковыми и каждый означает атом водорода или C_1-6 алкилгруппу, или R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-6 атомов углерода, и * означает асимметричный центр.

7. Способ получения оптически активного диамидного соединения, представленного формулой (2)

где R¹ и R² являются одинаковыми и каждый означает C_1-6 алкилгруппу, замещенную или незамещенную аралкилгруппу или замещенную или незамещенную фенилгруппу, или R¹ и R² вместе с атомом углерода кольца оксазолина, к которому они присоединены, образуют кольцо; R³ означает замещенную или незамещенную нафтилгруппу; R⁴ и R⁵ являются одинаковыми и каждый означает атом водорода или C_1-6 алкилгруппу, или R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-6 атомов углерода, и * означает асимметричный центр, включающий взаимодействие оптически активного аминоспирта, представленного формулой (3)

где R¹, R², R³ и * имеют значения, указанные для формулы (2), с соединением малоновой кислоты, представленным формулой (4)

где R⁴ и R⁵ имеют значения, указанные для формулы (2), и Z означает алкоксигруппу или атом галогена.

8. Асимметричный комплекс меди, полученный из соединения меди и оптически активного соединения бисоксазолина, представленного формулой (1)

где R¹ и R² являются одинаковыми и каждый означает C_1-6 алкилгруппу, замещенную или незамещенную аралкилгруппу или замещенную или незамещенную фенилгруппу, или R¹ и R² вместе с атомом углерода кольца оксазолина, к которому они присоединены, образуют кольцо; R³ означает замещенную или незамещенную нафтилгруппу; R⁴ и R⁵ являются одинаковыми и каждый означает атом водорода или C_1-6 алкилгруппу, или R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-6 атомов углерода, и * означает асимметричный центр.

9. Асимметричный комплекс меди по п.8, где R¹ и R² являются одинаковыми и каждый означает C_1-6 алкилгруппу; R³ означает 1-нафтилгруппу или 2-нафтилгруппу; R⁴ и R⁵ являются одинаковыми и каждый означает атом водорода или C_1-3 алкилгруппу, или R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо циклоалкила, имеющее 3-6 атомов углерода.

10. Асимметричный комплекс меди по п.9, где конфигурации двух асимметричных атомов углерода, обозначенных *, являются обе (S) или (R).

11. Способ получения оптически активного соединения циклопропана, представленного формулой (7)

где R⁶, R⁷, R⁸ и R⁹ являются одинаковыми или разными и независимо означают атом водорода, алкилгруппу, необязательно замещенную атомом галогена, алкенилгруппу, необязательно замещенную атомом галогена, замещенную или незамещенную арил или аралкилгруппу, при условии, что когда R⁶ и R⁸ являются одинаковыми, R⁶ и R⁷ являются отличными друг от друга; и R¹⁰ означает C_1-6 алкилгруппу, включающий взаимодействие прохирального олефина, представленного формулой (5)

где R⁶, R⁷, R⁸ и R⁹ имеют указанные выше значения, с сложным эфиром диазоуксусной кислоты, представленным формулой (6)

где R¹⁰ имеет значения, указанные выше, в присутствии асимметричного комплекса меди по п.6, 9 или 10.

12. Оптически активный аминоспирт, представленный формулой (30)

где R³¹, R³², R³³ и R³⁴ являются одинаковыми или разными и независимо означают атом водорода, C_1-6 алкилгруппу или C_1-6 алкоксигруппу; R³⁵ означает C_1-6 алкилгруппу, замещенную или незамещенную фенилгруппу или замещенную или незамещенную аралкилгруппу или два R³⁵, связанные с одним и тем же атомом углерода, вместе с этим атомом углерода образуют кольцо; и * означает асимметричный атом углерода.

13. Способ получения оптически активного нафтилового спирта, включающий взаимодействие аминоспирта, представленного формулой (40)

где R³¹, R³², R³³ и R³⁴ являются одинаковыми или разными и независимо означают атом водорода, C_1-6 алкилгруппу или C_1-6 алкоксигруппу; R³⁵ означает C_1-6 алкилгруппу, замещенную или незамещенную фенилгруппу или замещенную или незамещенную аралкилгруппу, или два R³⁵, связанные с одним и тем же атомом углерода, вместе с этим атомом углерода образуют кольцо, с оптически активным N-формилфенилаланином в растворителе с образованием диастереомерных солей оптически активных нафтиловых спиртов и оптически активного N-формилфенилаланина, представленного формулой (30)

где R³¹, R³², R³³, R³⁴ и R³⁵ имеют указанные выше значения и * означает асимметричный атом углерода, отделение одной диастереомерной соли от другой диастереомерной соли и затем обработку отделенной диастереомерной соли щелочью.

14. Диастереомерная соль оптически активного аминоспирта, представленного формулой (30)

где R³¹ , R³², R³³ и R³⁴ являются одинаковыми или разными и независимо означают атом водорода, C_1-6 алкилгруппу или C_1-6 алкоксигруппу; R³⁵ означает C_1-6 алкилгруппу, замещенную или незамещенную фенилгруппу или замещенную или незамещенную аралкилгруппу, или два R³⁵, связанные с одним и тем же атомом углерода, вместе с этим атомом углерода образуют кольцо, и * означает асимметричный атом углерода, и оптически активного N-формилфенилаланина.

15. Способ получения аминоспирта, представленного формулой (40)

где R³¹, R³², R³³ и R³⁴ являются одинаковыми или разными и независимо означают атом водорода, C_1-6 алкилгруппу или C_1-6 алкоксигруппу; R³⁵ означает C_1-6 алкилгруппу, замещенную или незамещенную фенилгруппу или замещенную или незамещенную аралкилгруппу или два R³⁵, связанные с одним и тем же атомом углерода, вместе с этим атомом углерода образуют кольцо, включающий следующие стадии (A)-(D):

(A) взаимодействие соединения нафтилглицина, представленного формулой (41)

где R³¹, R³², R³³ и R³⁴ являются одинаковыми или разными и независимо означают атом водорода, C_1-6 алкилгруппу или C_1-6 алкоксигруппу, с агентом хлорирования и спиртом, представленным формулой (42)

где R⁹ означает C_1-6 алкилгруппу, с получением гидрохлорида сложного эфира аминокислоты, представленного формулой (43)

где R³¹, R³², R³³, R³⁴ и R⁹ имеют указанные выше значения,

(B) взаимодействие гидрохлорида сложного эфира аминокислоты, представленного формулой (43), полученного на указанной стадии (A), с соединением, представленным формулой (44)

где n означает 1, 2 или 3, или формулой (45)

где n имеет указанные выше значения, и X означает атом хлора, атом брома или атом йода, в присутствии третичного амина, с получением соединения, представленного формулой (46)

где R³¹, R³², R³³, R³⁴, R⁹ и n имеют указанные выше значения,

(C) взаимодействие соединения (46), полученного на указанной стадии (B), с соединением, представленным формулой (47)

где R³⁵ означает C_1-6 алкилгруппу, замещенную или незамещенную аралкилгруппу или замещенную или незамещенную фенилгруппу, и X' означает атом галогена, или с соединением, представленным формулой (48)

где R^35'означает C_2-6 алкиленгруппу и X' имеет значения, указанные выше, с получением соединения, представленного формулой (49)

где R³¹, R³², R³³, R³⁴, R³⁵ и n имеют указанные выше значения, и

(D) взаимодействие соединения (49), полученного на указанной стадии (C), с основанием.

16. Соединение, представленное формулой (49)

где R³¹, R³², R³³ и R³⁴ являются одинаковыми или разными и независимо означают атом водорода, C_1-6 алкилгруппу или C_1-6 алкоксигруппу; R³⁵ означает C_1-6 алкилгруппу, замещенную или незамещенную фенилгруппу или замещенную или незамещенную аралкилгруппу или два R³⁵, связанные с одним и тем же атомом углерода, вместе с этим атомом углерода образуют кольцо; n означает 1, 2 или 3.