Способ получения соединений о-карбамоила - RU2006115520A

Реферат

1. Способ получения O-карбамоилированного аминоспирта формулы I

где n - целое число от 0 до 5;

R₁, R₂, R₃ и R₄ каждый в отдельности выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила, циклоалкила, замещенного или незамещенного арила и арилалкила, причем арил может быть незамещенным или замещенным (X')_m, где m обозначает целое число от 0 до 4 и X' выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, алкокси, алкилтио, галогена, гидрокси, нитро и трифторметила;

R₅ и R₆ каждый в отдельности выбраны из группы, состоящей из водорода, алкила или арилалкила, причем арил может быть незамещенным или замещенным (Х')_m, причем m и X' определены выше, или R₁ и R₅ вместе с углеродом и азотом, к которому они присоединены образуют неконденсированное или конденсированное гетероциклическое кольцо, содержащее от 4 до 10 членов, включающий реакцию аминоспирта формулы II.

где n, R₁, R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ определены выше, с цианатом и избытком кислоты в среде органического растворителя.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что цианат представляет собой цианат щелочного металла или цианат щелочноземельного металла.

3. Способ по п.2, отличающийся тем, что цианат выбран из группы, состоящей из цианата натрия, цианата калия, цианата аммония, цианата магния и цианата кальция.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что кислота выбрана из группы, состоящей из соляной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты, уксусной кислоты, галоидированных уксусных кислот, арилсульфокислот, алкилсульфокислот и галоидированных алкилсульфокислот.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что органический растворитель выбран из группы, состоящей из галоидированных алканов, простых эфиров, нитрилов, ароматических растворителей и их смесей.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что цианат представляет собой цианат натрия, а кислота является метансульфокислотой.

7. Способ по п.6, отличающийся тем, что органический растворитель является дихлорметаном или ацетонитрилом.

8. Способ по п.1, отличающийся тем, что O-карбамоилированный аминоспирт имеет формулу III

где X', m, R₅ и R₆ определены выше; причем способ включает реакцию аминоспирта формулы IV

где X', m, R₅ и R₆ определены выше, с цианатом и избытком кислоты в среде органического растворителя.

9. Способ по п.1, отличающийся тем, что O-карбамоилированный спирт имеет формулу V

где X' m и R₆ определены выше, причем способ включает реакцию аминоспирта формулы VI

где X', m и R₆ определены выше, с цианатом и избытком кислоты в среде органического растворителя.

10. Способ по п.1, отличающийся тем, что O-карбамоилированный спирт имеет формулу VII

причем способ включает реакцию D-фенилаланинола формулы VIII

с цианатом и избытком кислоты в среде органического растворителя.

11. Способ по п.10, отличающийся тем, что цианат выбран из группы, состоящей из цианата натрия, цианата калия, цианата аммония, цианата магния и цианата кальция; кислота выбрана из группы, состоящей из соляной кислоты, уксусной кислоты, трифторуксусной кислоты, трихлоруксусной кислоты, бензолсульфокислоты, толуолсульфокислоты, метансульфокислоты, этансульфокислоты и трифторметансульфокислоты; и органический растворитель выбран из группы, состоящей из дихлорметана, хлороформа, 1,2-дихлорэтана, 1,1,1-трихлорэтана, тетрагидрофурана, 1,2-диметоксиэтана, диэтилового эфира, ацетонитрила, пропионитрила, бензола, толуола, ксилола и их смесей.

12. Способ по п.10, отличающийся тем, что цианат представляет собой цианат натрия и кислота является метансульфокислотой.

13. Способ по п.12, отличающийся тем, что органический растворитель представляет собой дихлорметан.

14. Способ по п.1, отличающийся тем, что O-карбамоилированный аминоспирт представляет собой O-карбамоил-(L)-оксиметил-1,2,3, 4-тетрагидроизохинолин формулы IX

причем способ включает реакцию (L)-гидроксиметил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина формулы Х

с цианатом и избытком кислоты в среде органического растворителя.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, что цианат выбран из группы, состоящей из цианата натрия, цианата калия, цианата аммония, цианата магния и цианата кальция; кислота выбрана из группы, состоящей из соляной кислоты, уксусной кислоты, трифторуксусной кислоты, трихлоруксусной кислоты, бензолсульфокислоты, толуолсульфокислоты, метансульфокислоты, этансульфокислоты и трифторметансульфокислоты; и органический растворитель выбран из группы, состоящей из дихлорметана, хлороформа, 1,2-дихлорэтана, 1,1,1-трихлорэтана, тетрагидрофурана, 1,2-диметоксиэтана, диэтилового эфира, ацетонитрила, пропионитрила, бензола, толуола, ксилола и их смесей.

16. Способ по п.14, отличающийся тем, что цианат представляет собой пианат натрия и кислота является метансульфокислотой.

17. Способ по п.16, отличающийся тем, что органический растворитель представляет собой дихлорметан.

18. Способ по п.16, отличающийся тем, что органическим растворителем является ацетонитрил.

19. Способ по п.1, отличающийся тем, что O-карбамоилированный спирт представляет собой 2-((4-фторбензоил)пиперидин-1-ил)-1-фенилэтиловый эфир карбаминовой кислоты формулы XI

причем способ включает реакцию 2-(4-фторбензоил)пиперидин-1-ил)-1-фенилэтанола формулы XII

с цианатом и избытком кислоты в среде органического растворителя.

20. Способ по п.19, отличающийся тем, что цианат выбран из группы, состоящей из цианата натрия, цианата калия, цианата аммония, цианата магния и цианата кальция; кислота выбрана из группы, состоящей из соляной кислоты, уксусной кислоты, трифторуксусной кислоты, трихлоруксусной кислоты, бензолсульфокислоты, толуолсульфокислоты, метансульфокислоты, этансульфокислоты и трифторметансульфокислоты; и органический растворитель выбран из группы, состоящей из дихлорметана, хлороформа, 1, 2-дихлорэтана, 1,1,1-трихлорэтана, тетрагидрофурана, 1,2-диметоксиэтана, диэтилового эфира, ацетонитрила, пропионитрила, бензола, толуола, ксилола и их смесей.

21. Способ по п.19, отличающийся тем, что цианат представляет собой цианат натрия и кислота является метансульфокислотой.

22. Способ по п.21, отличающийся тем, что органический растворитель представляет собой дихлорметан.

23. Способ по п.1, отличающийся тем, что количество кислоты составляет от примерно 1 до примерно 10 мольных эквивалентов в избытке к общему числу аминогрупп в аминоспирте формулы II.

24. Способ по п.1, отличающийся тем, что мольное отношение цианата к аминоспирту формулы II составляет примерно 1:10.

25. Способ по п.1, отличающийся тем, что весовое количество аминоспирта формулы II к объемному количеству органического растворителя находится в пределах от примерно 1:3 до примерно 1:100.

26. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию осуществляют при температуре в пределах от примерно -80°С до примерно 80°С.

27. Способ по п.25, отличающийся тем, что реакцию осуществляют при температуре в пределах от примерно -10°С до примерно 60°С.

28. Способ по п.1, отличающийся тем, что O-карбамоилированный аминоспирт формулы I и аминоспирт формулы II находятся в виде рацематов.

29. Способ по п.1, отличающийся тем, что O-карбамоилированный аминоспирт формулы I и аминоспирт формулы II находятся в оптически активной форме.

30. Способ по п.1, отличающийся тем, что O-карбамоилированный аминоспирт формулы I и аминоспирт формулы II находятся в S-форме.

31. Способ по п.1, отличающийся тем, что O-карбамоилированный аминоспирт формулы I и аминоспирт формулы II находятся в R-форме.