Способы и промежуточные продукты для получения макроциклического ингибитора протеазы вируса гепатита с - RU2009132673A

Реферат

1. Способ получения соединения формулы (XIV), исходя из промежуточного продукта (XI), который гидролизуют до кислоты (XII), которую, в свою очередь, связывают с эфиром циклопропиламинокислоты (XIII), получая желательный конечный продукт (XIV), как показано на следующей реакционной схеме: ! ! где R означает С1-4-алкил и R1 независимо от R также означает С1-4-алкил. ! 2. Способ по п.1, где соединение формулы (XI) вводят во взаимодействие с гидроксидом щелочного металла, получая соединение формулы (XII) или его соль щелочного металла. ! 3. Способ по п.1, где соединение формулы (XII) или его соль, далее, вводят во взаимодействие с соединением формулы (XIII) или его солью и со связывающим амид агентом, получая соединение формулы (XIV). ! 4. Способ получения соединения формулы (XI) или его соли, исходя из сложного гидроксициклопентилового бис-эфира формулы (Va), или ! (а) путем введения во взаимодействие сложного гидроксициклопентилового бис-эфира формулы (Va) с тиазолилзамещенным хинолинолом (VIII) по реакции образования простого эфира, получая, таким образом, сложный хинолинилоксициклопентиловый бис-эфир формулы (IX), где сложноэфирную группу, которая находится в цис-положении по отношению к простой эфирной группе в сложном хинолинилоксициклопентиловом бис-эфире формулы (IX), селективно расщепляют до монокарбоновой кислоты (Х), которую, в свою очередь, связывают с алкениламином по реакции образования амида, получая, таким образом, желательный конечный продукт формулы (XI); или ! (b) путем селективного превращения сложного гидроксициклопентилового бис-эфира формулы (Va) в монокарбоновую кислоту (VI), которую, в свою очередь, связывают с алкениламином по реакции обр�