3,4-двузамещенные 3-циклобутен-1,2-дионы и их применение - RU2020106383A
Код документа: RU2020106383A
Формула
1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль, включая их энантиомер, диастереоизомер, таутомер:
Формула I,
где
R1 выбран из:
i) 6-12-членного арила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6алкила, C2-6 алкоксиалкила, C2-6 алкенила, -NR6R7, C1-6 алкил-C(O)O-, -C(O)O-C1-6 алкила, C(O)NR6R7, -NR6C(O)R7, галогена, OR6, R6S(O)2O- (сульфоната), фосфоната, 6-12-членного арила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 3-11-членного циклоалкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 5-12-членного гетероарила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и 4-12-членного гетероциклила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W,
ii) 3-11-членного циклоалкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6алкила, C2-6 алкоксиалкила, C2-6алкенила, -NR6R7, C1-6алкил-C(O)O-, -C(O)O-C1-6 алкила, C(O)NR6R7, -NR6C(O)R7, галогена, OR6, R6S(O)2O- (сульфоната), фосфоната, 6-12-членного арила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 3-11-членного циклоалкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 5-12-членного гетероарила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и 4-12-членного гетероциклила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W,
iii) 4-12-членного гетероциклила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6алкила, C2-6 алкоксиалкила, C2-6алкенила, -NR6R7, C1-6алкил-C(O)O-, -C(O)O-C1-6 алкила, C(O)NR6R7, -NR6C(O)R7, галогена, OR6, R6S(O)2O- (сульфоната), фосфоната, 6-12-членного арила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 3-11-членного циклоалкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 5-12-членного гетероарила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и 4-12-членного гетероциклила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W,
iv) 5-12-членного гетероарила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6алкила, C2-6 алкоксиалкила, C2-6алкенила, -NR6R7, C1-6 алкил-C(O)O-, -C(O)O-C1-6 алкила, C(O)NR6R7, -NR6C(O)R7, галогена, OR6, R6S(O)2O- (сульфоната), фосфоната, 6-12-членного арила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 3-11-членного циклоалкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 5-12-членного гетероарила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и 4-12-членного гетероциклила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W,
v) три-C1-5 алкилсилила, и
vi) C1-10 алкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из OR6, 6-12-членного арила, 3-11-членного циклоалкила, -CO2R6, -C(O)NR6R7, галогена, 5-12-членного гетероарила, 4-12-членного гетероциклила, C2-5 алкенила и C2-5 алкинила;
R2 выбран из атома водорода, C1-5алкила, C2-5 алкенила и C2-5алкинила;
или R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют:
i) 6-12-членный арил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6алкила, C2-6 алкоксиалкила, C2-6алкенила, -NR6R7, C1-6алкил-C(O)O-, -C(O)O-C1-6алкила, C(O)NR6R7, -NR6C(O)R7, галогена, OR6, R6S(O)2O-(сульфоната), фосфоната, 6-12-членного арила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 3-11-членного циклоалкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 5-12-членного гетероарила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и 4-12-членного гетероциклила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W,
ii) 3-11-членный циклоалкил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6алкила, C2-6 алкоксиалкила, C2-6алкенила, -NR6R7, C1-6алкил-C(O)O-, -C(O)O-C1-6 алкила, C(O)NR6R7, -NR6C(O)R7, галогена, OR6, R6S(O)2O- (сульфоната), фосфоната, 6-12-членного арила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 3-11-членного циклоалкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 5-12-членного гетероарила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и 4-12-членного гетероциклила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W,
iii) 5-12-членный гетероарил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6алкила, C2-6 алкоксиалкила, C2-6алкенила, -NR6R7, C1-6алкил-C(O)O-, -C(O)O-C1-6 алкила, C(O)NR6R7, -NR6C(O)R7, CD3, галогена, OR6, R6S(O)2O- (сульфоната), фосфоната, 6-12-членного арила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 3-11-членного циклоалкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 5-12-членного гетероарила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и 4-12-членного гетероциклила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, или
iv) 4-12-членный гетероциклил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6алкила, C2-6 алкоксиалкила, C2-6алкенила, -NR6R7, C1-6алкила-C(O)O-, -C(O)O-C1-6алкила, C(O)NR6R7, -NR6C(O)R7, галогена, OR6, R6S(O)2O- (сульфоната), фосфоната, 6-12-членного арила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 3-11-членного циклоалкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 5-12-членного гетероарила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и 4-12-членного гетероциклила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W,
при условии, что R3 отсутствует, когда атом углерода, к которому присоединены R1 и R2, является частью ароматической или двойной связи;
R3 выбран из:
i) атома водорода, дейтерия, –CO2R6, -NR6R7, -C(O)NR6R7, -OR6, CD2CD3, галогена, C2-5алкенила, C2-5алкинила, сульфоната, фосфоната,
ii) 6-12 членного арила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6алкила, C2-6 алкоксиалкила, C2-6алкенила, -NR6R7, C1-6алкил-C(O)O-, -C(O)O-C1-6алкила, C(O)NR6R7, -NR6C(O)R7, галогена, OR6, R6S(O)2O- (сульфоната), фосфоната, 6-12-членного арила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 3-11-членного циклоалкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 5-12-членного гетероарила, замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и 4-12-членного гетероциклила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W,
iii) 3-11-членного циклоалкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6алкила, C2-6 алкоксиалкила, C2-6алкенила, -NR6R7, C1-6алкил-C(O)O-, -C(O)O-C1-6 алкила, C(O)NR6R7, -NR6C(O)R7, галогена, OR6, R6S(O)2O- (сульфоната), фосфоната, 6-12-членного арила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 3-11-членного циклоалкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 5-12-членного гетероарила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и 4-12-членного гетероциклила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W,
iv) 4-12-членного гетероциклила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6алкила, C2-6 алкоксиалкила, C2-6алкенила, -NR6R7, C1-6алкил-C(O)O-, -C(O)O-C1-6алкила, C(O)NR6R7, -NR6C(O)R7, галогена, OR6, R6S(O)2O- (сульфоната), фосфоната, 6-12-членного арила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 3-11-членного циклоалкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 5-12-членного гетероарила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и 4-12-членного гетероциклила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W,
v) 5-12-членного гетероарила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6 алкила, C2-6 алкоксиалкила, C2-6алкенила, -NR6R7, C1-6 алкила-C(O)O-, -C(O)O-C1-6алкила, C(O)NR6R7, -NR6C(O)R7, галогена, OR6, R6S(O)2O- (сульфоната), фосфоната, 6-12-членного арила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 3-11-членного циклоалкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 5-12-членного гетероарила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и 4-12-членного гетероциклила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и
vi) C1-5алкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из OR6, 6-12-членного арила, 3-11-членного циклоалкила, -CO2R6, -C(O)NR6R7, галогена, 5-12-членного гетероарила, 4-12-членного гетероциклила, -Si(C1-6 алкила), C2-5 алкенила и C2-5алкинила;
R4 выбран из -CO2R6, -C(O)NR6R7, -NR6C(O)R7, -NR6CO2R7, -NR6C(O)NR6R7, -NR7SO2R6, -NR7SO2NR6R7, C1-6 гидроксиалкила, C1-6галогеналкила, галогена, CN, -SO2NR6R7 и -SO2R6;
R5 выбран из атома водорода, C1-6алкила, -OR6, галогена, -NR6R7, CN, C1-6 галогеналкила и -NO2;
R6 и R7 независимо выбраны из:
i) атома водорода,
ii) C1-6алкила, C1-6галогеналкила, C1-6гидроксиалкила, C2-6 алкоксиалкила, аралкила, CD3,
iii) C2-5алкенила, C2-5 алкинила,
iv) 6-12-членного арила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W,
v) 3-11-членного циклоалкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W,
vi) 5-12-членного гетероарила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и
vii) 4-12-членного гетероциклила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W,
или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-12-членный гетероциклил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из W;
W выбран из C1-6алкила, C2-5 алкенила, C2-5 алкинила, галогена, C1-6алкокси и гидроксила;
при условии:
a) что когда R1 представляет собой 6-12-членный арил, необязательно замещенный, как описано выше, или 5-12-членный гетероарил, необязательно замещенный, как описано выше, R3 не является 4- или 5-членным гетероциклилом, необязательно замещенным, как описано выше, и что когда R3 представляет собой 6-12-членный арил, необязательно замещенный, как описано выше, или 5-12-членный гетероарил, необязательно замещенный, как описано выше, R1 не является 4- или 5-членным гетероциклилом, необязательно замещенным, как описано выше;
b) что когда любой из R1, R2 или R3 представляет собой C1-5 алкил или C1-10 алкил, и R4 представляет собой -SO2NR6R7, R5 не является атомом водорода;
c) что когда R1 либо R3 представляет собой 4- или 5-членный гетероциклил, необязательно замещенный, как описано выше, R2 не является C1-10 алкилом;
d) что когда R1 либо R3 представляет собой 5-12-членный гетероарил, необязательно замещенный, как описано выше, и R4 представляет собой -SO2NR6R7, тогда ни R6, ни R7 в -SO2NR6R7 не является атомом водорода или 5-12-членным гетероарилом, необязательно замещенным, как описано выше;
e) что когда R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 6-12-членный арил, необязательно замещенный, как описано выше, и R4 представляет собой -SO2NR6R7, R5 не является ни C1-6алкилом, ни CN, и как R6, так и R7 в -SO2NR6R7 представляют собой C1-6 алкил; и
f) что когда R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-12-членный гетероциклил, необязательно замещенный, как описано выше, R3 не является атомом водорода.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где
R1 выбран из:
i) 6-12-членного арила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6алкила, C2-6 алкоксиалкила, C2-6алкенила, -NR6R7, C1-6алкил-C(O)O-, -C(O)O-C1-6алкила, C(O)NR6R7, -NR6C(O)R7, галогена, OR6, R6S(O)2O- (сульфоната), фосфоната, 6-12-членного арила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 3-11-членного циклоалкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 5-12-членного гетероарила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и 4-12-членного гетероциклила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W,
ii) 3-11 членного циклоалкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6алкила, C2-6 алкоксиалкила, C2-6алкенила, -NR6R7, C1-6алкил-C(O)O-, -C(O)O-C1-6алкила, C(O)NR6R7, -NR6C(O)R7, галогена, OR6, R6S(O)2O- (сульфоната), фосфоната, 6-12-членного арила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 3-11-членного циклоалкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 5-12-членного гетероарила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и 4-12-членного гетероциклила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W,
iii) 4-12-членного гетероциклила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6алкила, C2-6 алкоксиалкила, C2-6алкенила, -NR6R7, C1-6алкил-C(O)O-, -C(O)O-C1-6 алкила, C(O)NR6R7, -NR6C(O)R7, галогена, OR6, R6S(O)2O- (сульфоната), фосфоната, 6-12-членного арила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 3-11-членного циклоалкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 5-12-членного гетероарила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и 4-12-членного гетероциклила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W,
iv) 5-12-членного гетероарила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6алкила, C2-6 алкоксиалкила, C2-6алкенила, -NR6R7, C1-6алкил-C(O)O-, -C(O)O-C1-6 алкила, C(O)NR6R7, -NR6C(O)R7, галогена, OR6, R6S(O)2O- (сульфоната), фосфоната, 6-12-членного арила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 3-11-членного циклоалкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 5-12-членного гетероарила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и 4-12-членного гетероциклила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из W,
v) три-C1-5алкилсилила, и
vi) C1-10алкила,необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из OR6, 6-12-членного арила, 3-11-членного циклоалкила, -CO2R6, -C(O)NR6R7, галогена, 5-12-членного гетероарила, 4-12-членного гетероциклила, C2-5 алкенила, C2-5алкинила;
R2 выбран из атома водорода, C1-5алкила, C2-5 алкенила и C2-5алкинила;
R3, R4, R5, R6, R7и W являются такими, как определено в п. 1;
при условии:
а) что когда R1 представляет собой 6-12-членный арил, необязательно замещенный, как описано выше, или 5-12-членный гетероарил, необязательно замещенный, как описано выше, R3 не является 4- или 5-членным гетероциклилом, необязательно замещенным, как описано выше, и что когда R3 представляет собой 6-12-членный арил, необязательно замещенный, как описано выше, или 5-12-членный гетероарил, необязательно замещенный, как описано выше, R1 не является 4- или 5-членным гетероциклилом, необязательно замещенным, как описано выше;
b) что когда любой из R1, R2 или R3 представляет собой C1-5 алкил или C1-10 алкил, и R4 представляет собой -SO2NR6R7, R5 не является атомом водорода;
c) что когда R1 либо R3 представляет собой 4- или 5-членный гетероциклил, необязательно замещенный, как описано выше, R2 не является C1-10 алкилом;
d) что когда R1 либо R3 представляет собой 5-12-членный гетероарил, необязательно замещенный, как описано выше, и R4 представляет собой -SO2NR6R7, тогда ни R6, ни R7 в -SO2NR6R7 не является атомом водорода или 5-12-членным гетероарилом, необязательно замещенным, как описано выше.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 2, где R1 представляет собой C1-10алкил, замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из OR6 галогена, -CO2R6 и 3-11-членного циклоалкила, и где R2, R3, R4, R5, R6, R7 и W являются такими, как определено в п. 2.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 2 или 3, где R2 представляет собой атом водорода, и где R3, R4, R5, R6 и R7, и W являются такими, как определено в п. 2.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 2-4, где R3 представляет собой 6-12 членный арил или C1-5 алкил, и где R4, R5, R6 и R7, и W являются такими, как определено в п. 2.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 2-5, где R6 представляет собой атом водорода или C1-6алкил.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 6, где R6 представляет собой атом водорода.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 2, где R1 представляет собой C1-10алкил, и где R2, R3, R4, R5, R6, R7 и W являются такими, как определено в п. 2.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 8, где R2 представляет собой атом водорода, и где R3, R4, R5, R6, R7 и W являются такими, как определено в п. 2.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 8 или 9, где R3 представляет собой 6-12-членный арил.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 8 или 9, где R3 представляет собой 5-12-членный гетероарил, необязательно замещенный по меньшей мере одной C1-6алкильной группой.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 8 или 9, где R3 представляет собой -C(O)NR6R7, и где R6 и R7 независимо выбраны из атома водорода, C1-6алкила и 3-11-членного циклоалкила.
13. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 8, где R2 представляет собой C1-5алкил, и где R3, R4, R5, R6, R7 и W являются такими, как определено в п. 2.
14. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 8 или 13, где R3 представляет собой атом водорода, и где R4, R5, R6, R7 и W являются такими, как определено в п. 2.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 8 или 13, где R3 представляет собой C1-5алкил, и где R4, R5, R6, R7 и W являются такими, как определено в п. 2.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 8 или 13, где R3 представляет собой 6-12-членный арил, и где R4, R5, R6, R7, и W являются такими, как определено в п. 2.
17. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где
R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют:
i) 6-12-членный арил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6алкила, C2-6 алкоксиалкила, C2-6алкенила, -NR6R7, C1-6алкил-C(O)O-, -C(O)O-C1-6алкила, C(O)NR6R7, -NR6C(O)R7, галогена, OR6, R6S(O)2O- (сульфоната), фосфоната, 6-12-членный арил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 3-11-членный циклоалкил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 5-12-членный гетероарил необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и 4-12-членный гетероциклил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из W,
ii) 3-11-членный циклоалкил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6алкила, C2-6 алкоксиалкила, C2-6алкенила, -NR6R7, C1-6алкил-C(O)O-, -C(O)O-C1-6алкила, C(O)NR6R7, -NR6C(O)R7, галогена, OR6, R6S(O)2O- (сульфоната), фосфоната, 6-12-членный арил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 3-11-членный циклоалкил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 5-12-членный гетероарил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и 4-12-членный гетероциклил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из W,
iii) 5-12-членный гетероарил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6алкила, C2-6 алкоксиалкила, C2-6алкенила, -NR6R7, C1-6алкил-C(O)O-, -C(O)O-C1-6алкила, C(O)NR6R7, -NR6C(O)R7, CD3, галогена, OR6, R6S(O)2O- (сульфоната), фосфоната, 6-12-членный арил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 3-11-членный циклоалкил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 5-12-членный гетероарил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и 4-12-членный гетероциклил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из W, или
iv) 4-12-членный гетероциклил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6алкила, C2-6 алкоксиалкила, C2-6алкенила, -NR6R7, C1-6алкил-C(O)O-, -C(O)O-C1-6 алкила, C(O)NR6R7, -NR6C(O)R7, галогена, OR6, R6S(O)2O- (сульфоната), фосфоната, 6-12-членный арил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 3-11-членный циклоалкил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из W, 5-12-членный гетероарил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из W, и 4-12-членный гетероциклил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из W,
при условии, что R3 отсутствует, когда атом углерода, к которому присоединены R1 и R2, является частью ароматической или двойной связи; и
R3, R4, R5, R6, R7 и W являются такими, как определено в п. 1; и
при условии:
а) что когда R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 6-12-членный арил, необязательно замещенный, как описано выше, и R4 представляет собой -SO2NR6R7, R5 не является C1-6алкилом или CN, и как R6, так и R7 в -SO2NR6R7 представляют собой C1-6алкил; и
b) что когда R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 4-12-членный гетероциклил, необязательно замещенный, как описано выше, R3 не является атомом водорода.
18. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 17, где R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 6-12-членный арил, необязательно замещенный по меньшей мере одной C1-6алкильной группой, и где R2, R3, R4, R5, R6, R7 и W являются такими, как определено в п. 17.
19. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 17, где R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 5-12-членный гетероарил, необязательно замещенный по меньшей мере одной C1-6алкильной группой, и где R2, R3, R4, R5, R6, R7 и W являются такими, как определено в п. 17.
20. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 17, где R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-11-членный циклоалкил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6алкила, и где R2, R3, R4, R5, R6, R7 и W являются такими, как определено в п. 17.
21. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 17-20, где R3 представляет собой атом водорода, и где R4, R5, R6, R7 и W являются такими, как определено в п. 17.
22. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 17-20, где R3 выбран из:
i) C1-5 алкила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из OR6, C2-5алкенила и 6-12-членного арила;
ii) 5-12-членного гетероарила;
iii) 6-12-членного арила, необязательно замещенного по меньшей мере одной группой, выбранной из C1-6алкила и галогена;
iv) 3-11-членного циклоалкила;
v) C2-5алкинила;
и где R4, R5, R6, R7 и W являются такими, как определено в п. 17.
23: Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R1 выбран из метила, этила, изопропила, трет-бутила, метоксиметила, трифторметила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила
.
24. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 17, где R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют кольцо, выбранное из:
где
обозначает точку присоединения к NH, и где R3, R4, R5, R6, R7 и W являются такими, как определено в п. 1.
25. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R3 выбран из атома водорода, метила, этила, пропила, трет-бутила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, этила, фенила,
,
и где R4, R5, R6, R7 и W являются такими, как определено в п. 1.
26. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-25, где R4 представляет собой -C(O)NR6R7 или -SO2NR6R7.
27. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 26, где R6 и R7 независимо выбраны из C1-6алкила, C1-6 гидроксиалкила, аралкила, или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-12-членный гетероциклил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из W.
28. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 27, где R6 и R7 независимо выбраны из C1-6алкила, C1-6гидроксиалкила или аралкила.
29. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 27 или 28, где и R6, и R7 представляют собой C1-6алкил.
30. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 27 или 28, где R6представляет собой C1-6алкил, и R7 представляет собой C1-6гидроксиалкил.
31. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 27 или 28, где R6 представляет собой C1-6алкил, и R7 представляет собой аралкил.
32. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 27, где R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-12-членный гетероциклил, необязательно замещенный по меньшей мере одной группой, выбранной из W.
33. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 26-32, где R4 представляет собой -C(O)NR6R7.
34. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 26-32, где R4 представляет собой -SO2NR6R7.
35. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 26-32, где R4 представляет собой галоген.
36. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-35, где группировка:
имеет вид:
37. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-35, где группировка:
имеет вид:
38. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, которые выбраны из:
или их фармацевтически приемлемой соли.
39. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-38 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
40. Способ лечения воспалительного или аутоиммунного заболевания у млекопитающего, нуждающегося в этом, который включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, содержащей терапевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-38 и фармацевтически приемлемый носитель.
41. Способ по п. 40, в котором воспалительное или аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из псориаза, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, синдрома Шегрена, РТПХ (реакция трансплантат против хозяина), гнездной алопеции, увеита, синдрома сухого глаза, диабетической ретинопатии и аллергических заболеваний.
42. Способ по п. 41, в котором воспалительное или аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из псориаза и синдрома сухого глаза.
43. Способ по п. 42, в котором воспалительное или аутоиммунное заболевание представляет собой псориаз.
44. Способ по п. 42, в котором воспалительное или аутоиммунное заболевание представляет собой синдром сухого глаза.
