Производные бензола и их фармацевтическое применение - RU2001106631A
Код документа: RU2001106631A
Реферат
1. Производные бензола следующей общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемые соли
где R1 представляет собой циклоалкильную группу, имеющую заместитель, или циклоалкенильную группу, имеющую заместитель;
R2 представляет атом водорода или алкильную группу;
R3-R10, которые могут быть одинаковыми или отличными друг от друга, представляют собой атом водорода, атом галогена, гидроксильную группу, меркаптогруппу, нитрогруппу, цианогруппу, трифторметильную группу, алкильную группу, алкоксильную группу, алкилтиогруппу, аминогруппу, которая может быть замещена алкильной группой или аминозащитной группой, ацилоксигруппу, ацильную группу, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или карбамоильную группу;
Y представляет собой группу следующей общей формулы (II), (III) или (IV)
где R11 и R13, каждый, представляют атом водорода или алкильную группу, R12 и R14, каждый, представляют алкильную группу, которая может иметь заместитель, циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, циклоалкенильную группу, которая может иметь заместитель, арильную группу, которая может иметь заместитель, ароматическую гетероциклическую группу, содержащую один или несколько гетероатомов, которая может иметь заместитель, или насыщенную гетероциклическую группу, содержащую один или несколько гетероатомов, которая может иметь заместитель, и R15 и R16, каждый, представляют алкильную группу или арильную группу, которые могут образовывать цикл вместе, и n и m, каждый, являются целым, выбранным 0 - 6;
Х- представляет собой межатомную связь, или является любым из -О-, -O-CHR17-, -O-CHR18-O-, -O-СО-, -СО-O-, -O-CS-, -CS-O-, -S-, -SO-, -SO2-, -S-CHR19-, -CHR20-S-, -S-CO-,-CO-S-, -S-CS-, -CS-S-, -SO2-NR21-, -NR22-SO2-, -NR23-, -NR24-CHR25-, -CHR26-NR27-, -CO-, -C(=NOR28), -C(=CHR29), -CO-CHR30-, -CHR31-CO-, -CO-NR32-, -NR33 -CO-, -CR34R35-, -CHR36-CHR37- и -CR38=CR39-, где R17, R18, R19, R20, R21, R22, R25, R26, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R38 и R39, каждый, представляют собой атом водорода или алкильную группу, R23, R24, R27 и R28, каждый, представляют атом водорода, алкильную группу или ацильную группу, R36 и R37, каждый, представляют собой атом водорода, гидроксильную группу или алкильную группу, и R35 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу, меркаптогруппу, цианогруппу, алкильную группу, которая может иметь заместитель, алкоксильную группу, алкилтиогруппу, ацилоксигруппу, аминогруппу, которая может быть замещена алкильной группой или аминозащитной группой, карбоксильную группу, алкоксикарбонильную группу или карбамоильную группу.
2. Производные бензола или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где R1 в общей формуле (I) является циклоалкильной группой, имеющей заместитель.
3. Производные бензола или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где R1 в общей формуле (I) является циклопропильной группой, имеющей заместитель.
4. Производные бензола или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где R1 в общей формуле (I) является 2, 2-диметилциклопропильной группой или 2,2-дихлорциклопропильной группой.
5. Производные бензола или их фармацевтически приемлемые соли по п.4, где R12 в общей формуле (II) является 2,2-диметилциклопропильной группой или 2,2-дихлорциклопропильной группой, и n = 0.
6. Производные бензола или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где R3-R10 в общей формуле (I), каждый, является атомом водорода.
7. Производные бензола или их фармацевтически приемлемые соли по п.6, где Y в общей формуле (I) представлен общей формулой (II)
где R11 представляет атом водорода или алкильную группу;
R12 представляет алкильную группу, которая может иметь заместитель, циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, циклоалкенильную группу, которая может иметь заместитель, арильную группу, которая может иметь заместитель, ароматическую гетероциклическую группу, имеющую один или более гетероатомов, которая может иметь заместитель, или насыщенную гетероциклическую группу, имеющую один или более гетероатомов, которая может иметь заместитель, а n является целым числом, выбранным из 0-6.
8. Производные бензола или их фармацевтически приемлемые соли по.6, где Y в общей формуле (I) представлен общей формулой (II)
где R13 представляет атом водорода или алкильную группу;
R14 представляет алкильную группу, которая может иметь заместитель, циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, циклоалкенильную группу, которая может иметь заместитель, арильную группу, которая может иметь заместитель, ароматическую гетероциклическую группу, имеющую один или более гетероатомов, которая может иметь заместитель, или насыщенную гетероциклическую группу, имеющую один или несколько гетероатомов, которая может иметь заместитель, и n является целым числом, выбранным из 0-6.
9. Производные бензола или их фармацевтически приемлемые соли по п.6, где Y в общей формуле (I) представлен общей формулой (IV)
где R15 и R16, каждый, представляют алкильную группу или арильную группу, которые вместе могут образовывать цикл.
10. Производные бензола или их фармацевтически приемлемые соли по любому из пп.3-9, где R1 в общей формуле (I) является циклопропильной группой, имеющей заместитель, и атом углерода, соседний с карбонильной группой в циклопропильной группе, имеет абсолютную конфигурацию S.
11. Производные бензола или их фармацевтически приемлемые соли по любому из пп.3-9, где R1 в общей формуле (I) является циклопропильной группой, имеющей заместитель, и атом углерода, соседний с карбонильной группой в циклопропильной группе, имеет абсолютную конфигурацию R.
12. Производные бензола или их фармацевтически приемлемые соли по п.1, где производные бензола общей формулы (I) представлены нижеследующей общей формулой (Iа)
где R1 и R2 такие, как указано для общей формулы (I);
Y1 такой, как указано для общих формул (II) и (III), R11, R13, n и m такие, как указано для общих формул (II) и (III), R12 и R14, каждый, представляют алкильную группу, которая может иметь заместитель, циклоалкильную группу, которая может иметь заместитель, циклоалкенильную группу, которая может иметь заместитель, арильную группу, которая может иметь заместитель, или ароматическую гетероциклическую группу, имеющую один или более гетероатомов, которая может иметь заместитель;
X1- представляет собой -О-, -O-CHR17-, -CHR18-O-, -O-СО-, -СО-O-, -O-CS-, -CS-O-, -S-, -SO-, -SO2-, -S-CHR19-, -CHR20-S-, -S-CO-, -CO-S-, -S-CS-, -CS-S-, -SO2-NR21-, -NR22-SO2-, -NR23-, -NR24-CHR25-, -CHR26-NR27-, -CO-, -C(=NOR28), -C(=CHR29 ), -CO-CHR30-, -CHR31-CO-, -CO-NR32-, -NR33-CO-, -CR34R35-, -CHR36-CHR37- и -CR38=CR39-, где заместители с R17 по R39 определены в формуле (I).
13. Ингибитор активации АР-1 или NF-каппа В, который содержит производное бензола или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 в качестве активного ингредиента.
14. Ингибитор продукции провоспалительных цитокинов, ингибитор продукции матриксных металлопротеаз или ингибитор экспрессии фактора воспалительной клеточной адгезии, который содержит производное бензола или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 в качестве активного ингредиента.
15. Противовоспалительный агент, противоревматический агент, иммунодепрессант, ингибитор метастазирования злокачественных опухолей, средство против артериосклероза и противовирусный агент, который содержит производное бензола или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 в качестве активного ингредиента.
