Способ получения 2-дейтеро-3-фтор -аланина или его солей - SU626689A3

Описание

I

Изо етение относится к способу получения нового рацемического 2-дейтеро. 3-фтор-1)1,- ланина, который может быть использЬван при производстве биологичес ки активных соединений..

В патентной и технической hirrepaTyре описаны способы получения 3- Ьто1 ала нина , например, путем его фотохимического фторирования flj или nyTCfM послеаоватепьного бромирования и аминирования 2. Однако отсутствуют сведения о способе получения 2-деатеро-3-фтор-1) ц, -алаиина , который может быть использован при производстве биологически активных соединений .

Целью настошцего способа является расширение ассортимента таких соединений путем получения 2-дейтеро-З-фгорDL -аланина.

Поставленная цель достигается опиеываемьш способом получения 2-дейтеро;3-фгор- J)L-аланина, который заключается в гам, что соль щелочного или щелочвоэ лельного металла 3-фторпяровиноградвой кислоты или ее гидраты, предпочтительно литиевую соль, подвергают взаимодействию с водной гидроокисью аммония, с последужминм восстановлением при 1О-13 С бордейтеридом щелочного металла, предпочтительно 1фи мольном соотношении бордейтерида щелочного металла , соли гидрата 1,5:1, и выделяют целевой продукт из реакционной смеси известным способом. Водную гидроокись аммония используют в виде концентрированного 13 н. раствора. После добавления бордейтерида щелочного металла к раствору из него быстро выпаривают избыток аммиака при температуре около , для усксфения реакшга н повьппения выхода 2-дейтеро-3-фггсф-)Ь-апанина в реакционную смесь могут быть добавлены соли, наприм хлориды лития или натрия.

Реакционную смесь после восстановления упаривают в вакууме для удаления воды и аммиака, подкисляют водной минеральной кислотой, например соляной кислотой, пропускают через колонку с предварительно промытой кати оно 36 ной смолой (Довекс ). Ионоо6мен иую колонку, содержащую адсорбирован. ный 2-двйтеро-3-4тор ВЬ -9ла:иин, промывают деионизированной водой до поступления неподкисленного элюата, а затем колонку ЭПЮ1ФУЮТ разбавленным раствором водной гидроокиси аммония, при 9там ион аммония заменяет 2-дейтеро-3 фго-. роаланин. Элюат выпар шают в вакууме, ркращенный раствор обесцвечивают активи рованным углем и затем выпар1гаают в вакууме, остаток кристаллизуют из водного алканола, предпочтительно из водного изопропанола, с получением в чистом виде 2 дейтеро™3«фтораланииа Пример 1,К 150 мл концентри рованной водной гидроокиси аммония при 2О С добавляют при тщательном перемешиванют 18,35 г питийфторпируватгидраТа , Получе1етую суспензию , нагревают до 35-37 С (до растворения почти всего твердого вещества) и раствор поддерживают при этой температуре в течение при мерно 1,5 ч. Полученный раствор охлаждают до и к нему добавляют 1,785 г бордейтерида натрия. Из полученного раствора потоком азота удаляют растворенный аммиак. Температуру раствора при этом поддерживают 1О-13°С в течение 1 ч, затем постепенно повышают до 2 5° С в течение 1 ч и выдерживают Ьри 28-33 С а течение 1,5 ч Раствор выпаривают в вакууме при пере гонки роды, 11олуче1шый раствор нодкйслшот примерно ВО мл 2,5 н. водного раствора соляной кислоты. Подкисленный , реакционный раствор перемешивают с 2,5 г актргоированного угля в течение 15 мин и фильтруют. Отфильтрованный раствор медленно пропускают .через колонку, содержащую 850 мл предварительно промытой сильно кислой кат-ионообменной смолы (Довекс 5ОВ-Х4). Колонку промывают деионкгзй-. рованной водой до получения неподкисленного элюата (примерно 4 п воды) и затем колонку элюируют 0,5 я, водным раствором гидроокиси аммоняя, Фракшга, дающие положительную ангидридную реакцию , собирают и выпаривают в вакууме при температуре не выше ЗО С с получеггаем около 4ОО мл раствора, свободного от аг мвака. Раствор перемешивают при комнатной температуре с 2,5 г aicTH вированяого угля, уголь удаляют фильтро ванием, отфю1ЬТ| да«ЕВНЫй раствор снова перемешивают с г активировакного угля и .шлам снова фшьтруют. О1гф5льтро- ванный раствор упаривают в вакууме до. суха при TeMH jarype не вьшге с 9 полх эением примерно 7,3 г сырого продукта . Полз ченный продукт растворяют в 33 мл воды при температуре 60 G, добавляют npm.iepHO 27 мл иаопропанола (предварительно |;п од огретого до 60), в раствор иаопропанола добавляют в качестве затравки кристаллы 2 дейтеро-3- Top-Db -аланина, и полученную смесь медленно охлаждают вначале до , а затем до О С« Кристаллошлам оставляют при О С на 1-2 ч, фильтруют и на фильтре промьшают дважды 5 мл порциями 00%--ного водного иаопропанбла, затем 5 мл порциями изопропанола и гексаном. Промытый продукт сушат в вакууме при температуре 50-60 С с получением около 5,6 г 2- дейтеро-3 фторо-РЬ -аланина , Rr 0,4 на силикагеле, проявление в системе изопройанол - Н -бутаноп-вода этилааетат 8:7:3:2. П р и м е р 2. , Смесь из 1,79 г (13, |моль) литий 5)торопируватгидрата и 19,JJ мл 6,5 н, водного аммония вьщержйвают при 37°С при перемешивании в течение 2 ч, охлаждают до 25 С и к охлажденному раствору добавляют 6ОО мг (13,8 ммоль) литийхлорида и 231 мг (5,5 ммоль) бородейтерида натрия. Полученный раствор нагревают при 37Т; в течение 2ч. Реакционную смесь выпаривают в вакууме , удаляют избыток аммиака, подкисляют 1О мл 2,5 н, соляной кислоты и раствор обесцвечивают обработкой Oj 2 Г актиБРфованного угля. Обесцвеченный раствор подают в колонку со 1ОО мл сильнокислой катионообменной смолы (Довеке 5ОВ-Х8), колонку промьгоают 55мл дйстиплкрованной воды, продукт элюируют 0,5 н. водной гидроокисью аммония. Фракции, дакйцие положительную реакцию с нингидрином-собирают и выпаривают досухй в вакуук е. Остаток растворяют в 3,6 мл, воды при и кристаллиtayjoT добавнешем 2,3 мл изопропанола . Полученный шлам оставляют при О-5С на 1 ч, 4ильтру от и сушат в вакууме белый К1энсталшш©ский продукт с получением O,S г ЧИСТОГО 2нцейтеро-3-фтор-ВЬ алашша. Формула изобретения 1, Способ получения 2-дейтеро-З-фгор-Di- -алашгаа или его солей, о т личающн йся тем, что соль щелочного или щелочноземельного металла

56266896

3-фторпировиноградной киалоты или еетерида щелочного металла и соли гидрата

гидрата подвергают взаимодействию Weсоставляет 1,5:1. водной гидроокисью аммония, с последующим восстановлением при lO-lS C бор-Источники информации, принятые во

дейтеридом щелочного металла и выделе-внимание пои экспеотизе: нием из реакционной смеси целевого про. f Huos-Deriwafe afiphcif/schfeS

ДУкта.AminoSOf en. Н iettre und U.Watke.

2.Способ no П.1, о т л и ч a Ю Щ и Й -Ann-Chem.ieei, тО8,С.

с я тем, что в качестве соли З-фгорпиро -а - fVoc. i5 tor 6ut& SC/ence Confei enee

виноградной кислоты применяют литиевуюот ДпЬпг |СГо6(С.аб and ChemOсоль ее гидрата. ®thesapyF.H.KQhCin and H.KhOpp-Hie ,

3.Способ по П.1, о т л и ч а ю зд и й-S8auent/o6 BCockade of басГел/об

с я тем, что мольное соотношение бордей Co B-V4afP SioSyntbeSis, р.ЮО

Реферат

Формула