Соединения пригодные для использования в качестве ингибиторов atr киназы - RU2019113160A
Код документа: RU2019113160A
Формула
1. Способ получения соединения формулы I-1
включающий стадию
a) взаимодействия соединения формулы 6a*
с соединением формулы 27:
при соответствующих условиях образования амидной связи с образованием соединения формулы 28
b) очистку соединения формулы 28 с использованием соответствующего хелатирующего агента для палладия;
c) взаимодействия соединения формулы 28 при соответствующих условиях снятия защиты с образованием соединения формулы 30
d) взаимодействия соединения формулы 30 с соединением формулы 25:
при соответствующих условиях образования амидной связи с образованием соединения формулы I-1.
2. Способ по п.1, в котором соответствующие условия для образования амидной связи включают взаимодействие соединения формулы 30 с соединением формулы 25 в присутствии партнера для образования амидной связи, апротонного растворителя и основания.
3. Соединение по п.2, где апротонный растворитель независимо выбирают из NMP, DMF или тетрагидрофурана.
4. Способ по п.3, в котором апротонный растворитель представляет собой тетрагидрофуран.
5. Способ по п.2, в котором основание представляет собой алифатический амин.
6. Способ по п.5, в котором основание представляет собой DIPEA.
7. Способ по любому из пп.2-6, в котором партнер для образования амидной связи независимо выбирают из CDI, TBTU, или TCTU.
8. Способ по п.7, в котором партнер для образования амидной связи представляет собой TCTU.
9. Способ по п.7, в котором партнер для образования амидной связи представляет собой CDI.
10. Способ по п.1, в котором соответствующие условия снятия защиты включают взаимодействие соединения формулы 28 с кислотой в присутствии растворителя.
11. Способ по п.10, в котором кислота представляет собой HCl.
12. Способ по п.10, в котором растворитель представляет собой 1,4-диоксан.
13. Способ по п.1, в котором соответствующие условия для образования амидной связи включают взаимодействие соединения формулы 6a* с соединением формулы 27 в апротонном растворителе при нагреве.
14. Способ по п.13, в котором апротонный растворитель независимо выбирается из NMP, пиридин или DMF.
15. Способ по п.14, в котором апротонный растворитель представляет собой пиридин.
16. Способ по п.15, в котором реакцию осуществляют при температуре, по меньшей мере, 80°C.
17. Способ по п.1, в котором хелатирующий агент для палладия независимо выбирается из пропан-1,2-диамина; этан-1,2-диамина; этан-1,2-диамина; пропан-1,3-диамина; тетраметилэтилендиамина; этиленгликоля; 1,3-бис(дифенилфосфанил)пропана; 1,4-бис(дифенилфосфанил)бутана; и 1,2-бис(дифенилфосфанил)этан/Pr-1,2-диамина.
18. Способ по п.17, в котором хелатирующий агент для палладия представляет собой пропан-1,2-диамин.
19. Способ получения соединения формулы I-1
включающий стадии
a) взаимодействия соединения формулы 5a
при соответствующих условиях галогенирования с образованием соединения формулы 34
где X представляет собой галоген;
b) взаимодействия соединения формулы 34 с соединением формулы 27
при соответствующих условиях образования амидной связи с образованием соединения формулы 28.
c) взаимодействия соединения формулы 28 при соответствующих условиях снятия защиты с образованием соединения формулы 30
d) взаимодействия соединения формулы 30 с соединением формулы 25
при соответствующих условиях образования амидной связи с образованием соединения формулы I-1.
Комментарии