Способ получения флутеметамола - RU2018113741A
Код документа: RU2018113741A
Формула
1. Способ получения флутеметамола, включающий стадии:
(a) взаимодействия соединения, представленного следующей общей формулой (1), с радиоактивным фторидом с получением соединения, представленного следующей общей формулой (2);
(b) воздействия сильного основания на реакционную смесь, полученную на стадии (а), содержащую соединение, представленное следующей общей формулой (1), и соединение, представленное следующей общей формулой (2);
(c) очистки соединения, представленного общей формулой (2), после стадии (b) при использовании картриджа для обращеннофазной твердофазной экстракции и
(d) снятия защитной группы с получением [18F]флутеметамола
где R1 является защитной группой для гидроксигруппы, а C(O)R2 представляет собой защитную группу для аминогруппы
где R1 и R2 имеют те же значения, что и в соединении, представленном общей формулой (1).
2. Способ получения флутеметамола по п. 1, в котором стадия (с) включает стадии:
(с-1) удерживания соединения, представленного общей формулой (2), в картридже для обращеннофазной твердофазной экстракции;
(с-2) промывания картриджа для обращеннофазной твердофазной экстракции жидкой смесью из одного или более органических растворителей, выбранных из воды и группы, состоящей из ацетонитрила, тетрагидрофурана и алкиловых спиртов, имеющих от 1 до 3 атомов углерода; и
(с-3) элюирования соединения, представленного общей формулой (2), алкиловым спиртом, имеющим от 1 до 3 атомов углерода, с картриджа для обращеннофазной твердофазной экстракции.
3. Способ получения флутеметамола по п. 2, в котором на стадии (с-2) картридж для обращеннофазной твердофазной экстракции промывают жидкой смесью воды и ацетонитрила.
4. Способ получения флутеметамола по п. 2 или 3, в котором на стадии (с-3) алкиловый спирт, имеющий от 1 до 3 атомов углерода, представляет собой этанол.
5. Способ получения флутеметамола по любому из пп. 1-4, в котором картридж для обращеннофазной твердофазной экстракции на стадии (с) представляет собой картридж, заполненный триаконтил-силилированным силикагелем.
6. Способ получения флутеметамола по любому из пп. 1-5, дополнительно включающий стадии:
(e) очистки [18F]флутеметамола после стадии (d) при использовании картриджа для обращеннофазной твердофазной экстракции и
(f) очистки [18F]флутеметамола после стадии (е) при использовании картриджа для твердофазной экстракции с гидрофильным взаимодействием.
7. Способ получения флутеметамола по п. 6, в котором картридж для обращеннофазной твердофазной экстракции на стадии (е) представляет собой картридж, заполненный триаконтил-силилированным силикагелем.
8. Способ получения флутеметамола по п. 6 или 7, в котором картридж для твердофазной экстракции с гидрофильным взаимодействием на стадии (f) представляет собой картридж, заполненный аминопропилированным силикагелем.
