Способы и реактивы для введения радиоактивной метки - RU2016128528A
Код документа: RU2016128528A
Формула
1. Соединение формулы I:
где
X представляет собой -СН2-, -О- или -S-;
Y1 и Y2 независимо представляют собой -CR3a- или -N-;
Z1, Z2 и Z3 независимо представляют собой -СН- или -N-;
R1 представляет собой водород или галоген;
L представляет собой прямую или разветвленную С2-14-алифатическую группу, где один или несколько атомов углерода необязательно и независимо заменены -Cy-, -NR-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -C(O)N(O)-, -N(R)SO2-, -SO2N(R)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -S-, -SO- или -SO2-,
каждый -Cy- независимо представляет собой необязательно замещенное 3-8-членное двухвалентное насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо с 0-4 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы, или необязательно замещенное 8-10-членное двухвалентное насыщенное, частично ненасыщенное или арильное бициклическое кольцо с 0-5 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы;
R2 представляет собой водород или необязательно замещенную группу, выбранную из группы, состоящей из C1-6-алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного моноциклического карбоциклила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного моноциклического гетероциклила с 1-2 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота или серы, 5-6-членного гетероарила с 1-4 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота или серы, 7-10-членного насыщенного или частично ненасыщенного бициклического карбоциклила, 7-10-членного насыщенного или частично ненасыщенного бициклического гетероциклила с 1-4 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота или серы, 7-10-членного бициклического гетероарила с 1-4 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота или серы, или 8-10-членного бициклического арила;
каждый R3 независимо представляет собой галоген, -NO2, -CN, -OR, -SR, -N(R)2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -S(O)R, -S(O)2R, -C(O)N(R)2, -SO2N(R)2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -N(R)N(R)2 или необязательно замещенную C1-6-алифатическую группу или пирролил; или
две группы R3 взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием кольца А, где кольцо А представляет собой 3-7-членный частично ненасыщенный карбоциклил, фенил, 5-6-членный частично ненасыщенный моноциклический гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота или серы, 5-6-членный гетероарил с 1-4 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота или серы, или 6-членный арил;
R3a представляет собой R3 или водород;
R4 представляет собой C1-4-алкил;
каждый R независимо представляет собой водород или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6-алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного моноциклического гетероциклила с 1-2 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота или серы, или 5-6-членного гетероарила с 1-4 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота или серы, или
две R группы при том же самом атоме азота взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием необязательно замещенного кольца, выбранного из 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного моноциклического гетероциклила с 1-2 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота или серы, или 5-6-членного гетероарила с 1-4 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота или серы.
2. Соединение по п. 1, где соединение представлено формулой I-а-1 или I-a:
3. Соединение по п. 1, где соединение представлено формулой I-b, I-c, I-d, I-е, I-f, I-g, I-h или I-j:
4. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где Y1 представляет собой -CR3a-.
5. Соединение по любому из пп. 1-3, где Y1 представляет собой -N-.
6. Соединение по любому из пп. 1-3, где Y2 представляет собой -CR3a-.
7. Соединение по любому из пп. 1-3, где Y2 представляет собой -N-.
8. Соединение по любому из пп. 1-3, где R3a представляет собой водород.
9. Соединение по любому из пп. 1-3, где Z1 представляет собой -СН-.
10. Соединение по любому из пп. 1-3, где Z1 представляет собой -N-.
11. Соединение по любому из пп. 1-3, где Z2 представляет собой -СН-.
12. Соединение по любому из пп. 1-3, где Z2 представляет собой -N-.
13. Соединение по любому из пп. 1-3, где Z3 представляет собой -СН-.
14. Соединение по любому из пп. 1-3, где Z3 представляет собой -N-.
15. Соединение по п. 1, где соединение представлено формулой I-i:
16. Соединение по любому из пп. 1-3, где L представляет собой прямую или разветвленную С2-14-алифатическую группу, где один или несколько атомов углерода независимо заменены -NR-, где R представляет собой защитную группу, отличную от -Boc.
17. Соединение по любому из пп. 1-3, где X представляет собой -СН2- или -S-.
18. Соединение по любому из пп. 1-3, где X представляет собой -СН2-.
19. Соединение по любому из пп. 1-3, где X представляет собой -S-.
20. Соединение по любому из пп. 1-3, где R1 представляет собой водород.
21. Соединение по любому из пп. 1-3, где R1 представляет собой галоген.
22. Соединение по п. 21, где R1 представляет собой фтор.
23. Соединение по любому из пп. 1-3, где -L-R2 содержит метилен, который заменен -NH- с образованием вторичного амина.
24. Соединение по любому из пп. 1-3, где L представляет собой прямую или разветвленную С2-14-алифатическую группу, где метилен алифатической группы заменен -NH- с образованием вторичного амина.
25. Соединение по любому из пп. 1-3, где L представляет собой прямую или разветвленную С2-10-алифатическую группу, где метилен алифатической группы заменен -NH- с образованием вторичного амина.
26. Соединение по п. 25, где L представляет собой прямую или разветвленную С2-8-алифатическую группу, где метилен алифатической группы заменен -NH- с образованием вторичного амина.
27. Соединение по любому из пп. 1-3, где R2 представляет собой водород.
28. Соединение по любому из пп. 1-3, где R2 представляет собой необязательно замещенную C1-6-алифатическую группу.
29. Соединение по любому из пп. 1-3, где один атом углерода в составе L заменен -Cy-, и где -Cy- представляет собой 6-членное насыщенное кольцо с одним гетероатомом, выбранным из азота.
30. Соединение по п. 29, где -Cy- представляет собой пиперидинил.
31. Соединение по любому из пп. 1-3, где R3 представляет собой -OR.
32. Соединение по п. 31, где R группы R3 представляет собой C1-6-алифатическую группу.
33. Соединение по п. 32, где R группы R3 представляет собой метил.
34. Соединение по любому из пп. 1-3, где R4 представляет собой метил.
35. Соединение по любому из пп. 1-3, где R4 представляет собой бутил.
36. Соединение по любому из пп. 1-3, где -L-R2 выбран из следующих:
37. Соединение по п. 36, где -L-R2 выбран из следующих:
38. Соединение, выбранное из
39. Соединение
40. Способ, включающий стадии:
а) получения соединения триалкилолова формулы I:
где
X представляет собой -СН2-, -О- или -S-;
Y1 и Y2 независимо представляют собой -CR3a- или -N-;
Z1, Z2 и Z3 независимо представляют собой -СН- или -N-;
R1 представляет собой водород или галоген;
L представляет собой прямую или разветвленную С2-14-алифатическую группу, где один или несколько атомов углерода необязательно и независимо заменены -Cy-, -NR-, -N(R)C(O)-, -C(O)N(R)-, -C(O)N(O)-, -N(R)SO2- -SO2N(R)-, -O-, -C(O)-, -OC(O)-, -C(O)O-, -S-, -SO- или -SO2-,
каждый -Cy- независимо представляет собой необязательно замещенное 3-8-членное двухвалентное насыщенное, частично ненасыщенное или арильное кольцо с 0-4 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы, или необязательно замещенное 8-10-членное двухвалентное насыщенное, частично ненасыщенное или арильное бициклическое кольцо с 0-5 гетероатомами, независимо выбранными из азота, кислорода или серы;
R2 представляет собой водород или необязательно замещенную группу, выбранную из группы, состоящей из C1-6-алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного моноциклического карбоциклила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного моноциклического гетероциклила с 1-2 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота или серы, 5-6-членного гетероарила с 1-4 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота или серы, 7-10-членного насыщенного или частично ненасыщенного бициклического карбоциклила, 7-10-членного насыщенного или частично ненасыщенного бициклического гетероциклила с 1-4 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота или серы, 7-10-членного бициклического гетероарила с 1-4 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота или серы, или 8-10-членного бициклического арила;
каждый R3 независимо представляет собой галоген, -NO2, -CN, -OR, -SR, -N(R)2, -C(O)R, -CO2R, -C(O)C(O)R, -C(O)CH2C(O)R, -S(O)R, -S(O)2R, -C(O)N(R)2, -SO2N(R)2, -OC(O)R, -N(R)C(O)R, -N(R)N(R)2 или необязательно замещенную C1-6-алифатическую группу или пирролил; или
две группы R3 взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием кольца А, где кольцо А представляет собой 3-7-членный частично ненасыщенный карбоциклил, фенил, 5-6-членный частично ненасыщенный моноциклический гетероциклил с 1-2 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота или серы, 5-6-членный гетероарил с 1-4 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота или серы, или 6-членный арил;
R3a представляет собой R3 или водород;
R4 представляет собой C1-4-алкил;
каждый R независимо представляет собой водород или необязательно замещенную группу, выбранную из C1-6-алифатической группы, фенила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного карбоциклила, 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного моноциклического гетероциклила с 1-2 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота или серы, или 5-6-членного гетероарила с 1-4 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота или серы, или
две R группы при том же самом атоме азота взяты вместе с их промежуточными атомами с образованием необязательно замещенного кольца, выбранного из 3-7-членного насыщенного или частично ненасыщенного моноциклического гетероциклила с 1-2 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота или серы, или 5-6-членного гетероарила с 1-4 гетероатомами, выбранными из кислорода, азота или серы;
и
b) проведения реакции с соединением триалкилолова формулы I в подходящих условиях с получением соединения формулы IL:
где RL представляет собой радиоактивную метку.
41. Способ по п. 40, дополнительно включающий стадии:
а) получения соединения арилйодида формулы А:
и
b) проведения реакции с арилйодидом формулы А в подходящих условиях с получением соединения триалкилолова формулы I:
42. Способ по п. 40, дополнительно включающий стадии:
a) получения защищенного аминосоединения формулы С:
где -L-R2' содержит метилен, который заменен -NH- с образованием вторичного амина, и где вторичный амин защищен подходящей защитной группой;
и
b) проведения реакции с защищенным аминосоединением формулы С в подходящих для снятия защитной группы условиях с получением соединения триалкилолова формулы I:
43. Способ по п. 42, дополнительно включающий стадии
а) получения соединения арилйодида формулы В:
и
b) проведения реакции с арилйодидом формулы В в подходящих условиях с получением защищенного аминосоединения формулы С:
44. Способ по п. 43, дополнительно включающий стадии:
a) получения арилйодида формулы А:
и
b) проведения реакции с арилйодидом формулы А в подходящих условиях реакции с получением соединения арилйодида формулы В:
45. Способ по любому из пп. 40-44, где соединение формулы I представлено формулой I-а:
46. Способ по любому из пп. 40-44, где соединение формулы I представлено формулой I-b, I-c, I-d, I-е, I-f, I-g, I-h или I-j:
47. Способ по любому из пп. 40-44, где Y1 представляет собой -CR3a-.
48. Способ по любому из пп. 40-44, где Y1 представляет собой -N-.
49. Способ по любому из пп. 40-44, где Y2 представляет собой -CR3a-.
50. Способ по любому из пп. 40-44, где R3a представляет собой водород.
51. Способ по любому из пп. 40-44, где Y2 представляет собой -N-.
52. Способ по любому из пп. 40-44, где Z1 представляет собой -СН-.
53. Способ по любому из пп. 40-44, где Z1 представляет собой -N-.
54. Способ по любому из пп. 40-44, где Z2 представляет собой -СН-.
55. Способ по любому из пп. 40-44, где Z2 представляет собой -N-.
56. Способ по любому из пп. 40-44, где Z3 представляет собой -СН-.
57. Способ по любому из пп. 40-44, где Z3 представляет собой -N-.
58. Способ по п. 40, где соединение формулы I представлено формулой I-i:
59. Способ по любому из пп. 40-44, где L представляет собой прямую или разветвленную С2-14-алифатическую группу, где один или несколько атомов углерода независимо заменены -NR-, где R представляет собой защитную группу, отличную от -Boc.
60. Способ по любому из пп. 40-44, где X представляет собой -СН2- или -S-.
61. Способ по любому из пп. 40-44, где X представляет собой -СН2-.
62. Способ по любому из пп. 40-44, где X представляет собой -S-.
63. Способ по любому из пп. 40-44, где R1 представляет собой водород.
64. Способ по любому из пп. 40-44, где R1 представляет собой галоген.
65. Способ по п. 64, где R1 представляет собой фтор.
66. Способ по любому из пп. 40-44, где -L-R2 содержит метилен, который заменен -NH- с образованием вторичного амина.
67. Способ по любому из пп. 40-44, где L представляет собой С2-14-алифатическую группу, где метилен алифатической группы заменен -NH- с образованием вторичного амина.
68. Способ по п. 67, где L представляет собой С2-10-алифатическую группу, где метилен алифатической группы заменен -NH- с образованием вторичного амина.
69. Способ по п. 67, где L представляет собой С2-8-алифатическую группу, где метилен алифатической группы заменен -NH- с образованием вторичного амина.
70. Способ по любому из пп. 40-44, где R2 представляет собой водород.
71. Способ по любому из пп. 40-44, где R2 представляет собой необязательно замещенную C1-6-алифатическую группу.
72. Способ по любому из пп. 40-44, где один атом углерода в составе L заменен -Cy-, и где -Cy- представляет собой 6-членное насыщенное кольцо с одним гетероатомом, выбранным из азота.
73. Способ по п. 72, где -Cy- представляет собой пиперидинил.
74. Способ по любому из пп. 40-44, где R3 представляет собой -OR.
75. Способ по п. 74, где R группы R3 представляет собой C1-6-алифатическую группу.
76. Способ по п. 75, где R группы R3 представляет собой метил.
77. Способ по любому из пп. 40-44, где R4 представляет собой метил.
78. Способ по любому из пп. 40-44, где R4 представляет собой бутил.
79. Способ по любому из пп. 40-44, где -L-R2 выбран из следующих:
80. Способ по п. 79, где -L-R2 выбран из следующих:
81. Способ по любому из пп. 40-44, где соединение формулы I выбрано из следующих:
82. Способ, включающий стадии:
а) получения соединения триметилолова:
и
b) проведения реакции с соединением триметилолова в подходящих условиях с получением соединения формулы I:
где RL представляет собой радиоактивную метку.
83. Способ по п. 82, дополнительно включающий стадии:
a) получения соединения арилйодида:
и
b) проведения реакции с арилйодидом в подходящих условиях с получением соединения триметилолова:
84. Способ по п. 82, дополнительно включающий стадии:
a) получения защищенного аминосоединения:
где PG представляет собой подходящую защитную группу;
и
b) проведения реакции с защищенным аминосоединением в подходящих для снятия защитной группы условиях с получением соединения триметилолова:
85. Способ по п. 84, дополнительно включающий стадии:
a) получения соединения арилйодида:
и
b) проведения реакции с арилйодидом в подходящих условиях с получением защищенного аминосоединения:
86. Способ по п. 85, дополнительно включающий стадии:
a) получения арилйодида формулы:
и
b) проведения реакции с арилйодидом в подходящих условиях реакции с получением арилйодида формулы:
87. Способ по любому из пп. 40-44, 82-86, где RL выбран из группы, состоящей из131I,125I,124I,123I,11C,15O,13N,19F и18F.
88. Способ по п. 87, где RL представляет собой124I.
89. Способ по любому из пп. 42-44 или пп. 84-86, где PG представляет собой защитную группу с возможностью ее удаления в слабощелочных условиях.
90. Способ по п. 89, где PG представляет собой -Fmoc.
