Контрастные агенты для отображения перфузии миокарда - RU2006132814A

Код документа: RU2006132814A

Реферат

1. Способ получения изображения кровоснабжения миокарда, включающий введение пациенту контрастного агента, который содержит фрагмент, обеспечивающий изображение, и соединение, выбранное из дегелина, пиридабена, пиридимифена, тебуфенпирада, феназаквина, аналога дегелина, аналога пиридабена, аналога пиридимифена, аналога тебуфенпирада и аналога феназаквина, и сканирование пациента с применением диагностического изображения.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что фрагмент, обеспечивающий изображение, представляет собой радиоизотоп для ядерно-магнитной томографии, парамагнитные фрагменты для применения в MRI, эхогенную группу для ультразвукового исследования, флуоресцентную группу для применения при получении флуоресцентного изображения или светоактивную группу для применения при получении оптического изображения.

3. Контрастный агент, содержащий фрагмент, обеспечивающий изображение, и соединение, выбранное из дегелина, пиридабена, пиридимифена, тебуфенпирада, феназаквина, аналога дегелина, аналога пиридабена, аналога пиридимифена, аналога тебуфенпирада и аналога феназаквина.

4. Контрастный агент по п.3, отличающийся тем, что фрагмент, обеспечивающий изображение, представляет собой радиоизотоп для ядерно-магнитной томографии, парамагнитные фрагменты для применения в MRI, эхогенную группу для ультразвукового исследования, флуоресцентную группу для применения при получении флуоресцентного изображения или светоактивную группу для применения при получении оптического изображения.

5. Контрастный агент по п.4, отличающийся тем, что парамагнитные фрагменты для получения MRI изображения представляют собой Gd3+, Fe3+, In3+ или Mn2+.

6. Контрастный агент по п.4, отличающийся тем, что эхогенная группа для получения ультразвукового изображения представляет собой микросферу поверхностно-активного вещества с инкапсулированным фторуглеводородом.

7. Контрастный агент по п.4, отличающийся тем, что радиоизотоп для ядерно-магнитной томографии представляет собой11С,13N,18F,123I,125 I,99mTc,95Тс,111In,62Cu,64Cu,67Ga или68Ga.

8. Контрастный агент по п.3, отличающийся тем, что фрагмент, обеспечивающий изображение, представляет собой18F.

9. Контрастный агент по п.3, отличающийся тем, что фрагмент, обеспечивающий изображение, представляет собой99m Tc.

10. Контрастный агент по п.3, отличающийся тем, что он имеет формулу (I)

где каждый А независимо выбран из О, CHR1, S и NR1;

В выбран из водорода, С16алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, и фрагмента, обеспечивающего изображение;

С выбран из водорода, С16алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, и фрагмента, обеспечивающего изображение и связи с В;

D выбран из водорода, C1-C6алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, и фрагмента, обеспечивающего изображение;

Е выбран из водорода, C1-C6алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, и фрагмента, обеспечивающего изображение; или

Е и D вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют двойную связь, или

Е и D вместе с атомом углерода к которому они присоединены, образуют циклопропил;

обозначает простую или двойную связь;

R1, R2, R3, R4, R9, R10, R13 и R14 каждый независимо выбран из водорода, C1-C6алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, галоида, гидроксильной группы и фрагмента, обеспечивающего изображение;

R5 и R6 каждый независимо выбран из водорода, C1-C6алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, галоида, гидроксильной группы и фрагмента, обеспечивающего изображение;

R7 и R8, если они содержатся, независимо выбраны из водорода, C1-C6алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, галоида, гидроксильной группы и фрагмента, обеспечивающего изображение; или

R5 и R7 вместе образуют оксогруппу; или

R6 и R8 вместе образуют оксогруппу; или

R7 обозначает О или R8 обозначает связь с R7;

при условии, что когда

является двойной связью, R7 и R8 отсутствуют;

R11 обозначает водород или гидроксильную группу;

R12 выбран из водорода, C1-C6алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, или фрагмента, обеспечивающего изображение; или

R11 и R12 вместе образуют оксогруппу или =CHR1;

при условии, что в соединении формулы (I) имеется по меньшей мере один фрагмент, обеспечивающий изображение.

11. Контрастный агент по п.10, отличающийся тем, что А обозначает О;

В и С каждый независимо обозначает СН3 или СН218 F;

D и Е каждый независимо обозначает СН3 или СН218F;

R5, R6, R9 и R10 каждый независимо обозначает водород или18F; и

R11 и R12 вместе образуют оксогруппу.

12. Контрастный агент по п.3, отличающийся тем, что этот контрастный агент выбран из

и

13. Контрастный агент по п.3, отличающийся тем, что он имеет формулу (II)

где G обозначает

или

где m равен 0 или 1;

и
каждый независимо обозначает простую или двойную связь;

R27, R30, R31, R32, R33 и R34 каждый независимо выбран из водорода, C1-C6алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, или фрагмента, обеспечивающего изображение;

R28, если содержится, выбран из водорода и C1-C6алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, при условии, что, когда является

двойной связью, R28 отсутствует;

R29, если содержится, обозначает С1-С6алкил, возможно замещенный фрагментом, обеспечивающим изображение, при условии, что, когда

обозначает двойную связь, R29 отсутствует;

Р обозначает

где R35, R36, R37, R38 и R39

независимо выбраны из водорода, C1-C6алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, и фрагмента, обеспечивающего изображение;

Р', если содержится, обозначает водород; или

Р и Р' вместе образуют оксогруппу; при условии, что, когда

обозначает двойную связь Р' отсутствует;

Q обозначает галоид или галоидалкил;

J выбран из N(R27), S, О, С(=О), С(=O)O, NHCH2CH2O, связи и С(=О)N(R27), причем каждая группа присоединена своим левым концом к G и правым концом присоединена к атому углерода, замещенному R21 и R22;

K, если содержится, выбран из водорода, алкоксиалкила, алкилокси, арила, C1-C6алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, гетероарила и фрагмента, обеспечивающего изображение;

L, если содержится, выбран из водорода, алкоксиалкила, алкилокси, арила, C16алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, гетероарила и фрагмента, обеспечивающего изображение;

М выбран из водорода, алкоксиалкила, алкилокси, арила, C16алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, гетероарила и фрагмента, обеспечивающего изображение; или

L и М вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют трех- или четырехчленное карбоциклическое кольцо; n равен 0, 1, 2 или 3;

R21, R22, R23, R24, R25 и R26 независимо выбраны из водорода, C1-C6алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, и фрагмента, обеспечивающего изображение; и

Y выбран из связи, углерода и кислорода; при условии, что, когда Y обозначает связь, K и L отсутствуют и М выбран из арила и гетероарила; и при условии, что, когда Y обозначает кислород, K и L отсутствуют и М выбран из водорода, алкоксиалкила, арила, C16алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, гетероарила;

при условии, что в соединении формулы (II) содержится по меньшей мере один фрагмент, обеспечивающий изображение.

14. Контрастный агент по п.13, отличающийся тем, что R29 обозначает C16 алкил, где C1-C6алкил является трет.бутилом.

15. Контрастный агент по п.13, отличающийся тем, что R28 обозначает C16 алкил, где C1-C6алкил является метилом.

16. Контрастный агент по п.3, отличающийся тем, что он имеет формулу (III)

где J выбран из N(R27), S, О, С(=О), С(=O)O, NHCH2CH2O, связи и С(=О)N(R27), причем каждая группа, присоединена своим левым концом к G и правым концом присоединена к атому углерода, замещенному R21 и R22;

K, если содержится, выбран из водорода, алкоксиалкила, алкилокси, арила, C1-C6алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, гетероарила и фрагмента, обеспечивающего изображение;

L, если содержится, выбран из водорода, алкоксиалкила, алкилокси, арила, C1-C6алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, гетероарила и фрагмента, обеспечивающего изображение;

М выбран из водорода, алкоксиалкила, алкилокси, арила, C1-C6алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, гетероарила и фрагмента, обеспечивающего изображение; или

L и М вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют трех- или четырехчленное карбоциклическое кольцо;

Q обозначает галоид или галоидалкил;

n равен 0, 1, 2 или 3;

R21, R22, R23, R24, R25, R26 и R27 независимо выбраны из водорода, C1-C6алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, и фрагмента, обеспечивающего изображение;

R29 обозначает C16алкил, возможно замещенный фрагментом, обеспечивающим изображение и

Y выбран из связи, углерода и кислорода; при условии, что, когда Y обозначает связь, K и L отсутствуют и М выбран из арила и гетероарила; и при условии, что когда Y обозначает кислород, K и L отсутствуют и М выбран из водорода, алкоксиалкила, арила, C16 алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, гетероарила;

при условии, что в соединении формулы (III) содержится по меньшей мере один фрагмент, обеспечивающий изображение.

17. Контрастный агент по п.16, отличающийся тем, что J обозначает О и R29является C16 алкилом, где C1-C6алкил представляет собой трет.бутил.

18. Контрастный агент по п.3, отличающийся тем, что он выбран из

19. Контрастный агент по п.3, отличающийся тем, что он имеет формулу (IV)

где J выбран из N(R27), S, О, С(=О), С(=O)O, NHCH2СН2О, связи и С(=О)N(R27), причем каждая группа присоединена своим левым концом к G и правым концом присоединена к атому углерода, замещенному R21 и R22;

K, если содержится, выбран из водорода, алкоксиалкила, алкилокси, арила, C1-C6алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, гетероарила и фрагмента, обеспечивающего изображение;

L, если содержится, выбран из водорода, алкоксиалкила, алкилокси, арила, С16алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, гетероарила и фрагмента, обеспечивающего изображение;

М выбран из водорода, алкоксиалкила, алкилокси, арила, C1-C6алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, гетероарила и фрагмента, обеспечивающего изображение; или

L и М вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют трех- или четырехчленное карбоциклическое кольцо;

Q обозначает галоид или галоидалкил;

n равен 0, 1, 2 или 3;

R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R35, R36, R37, R38 и R39 независимо выбраны из водорода, C16алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, и фрагмента, обеспечивающего изображение; и

Y выбран из связи, углерода и кислорода; при условии, что, когда Y обозначает связь, K и L отсутствуют и М выбран из арила и гетероарила; и при условии, что когда Y обозначает кислород, K и L отсутствуют и М выбран из водорода, алкоксиалкила, арила, C16алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, гетероарила;

при условии, что в соединении формулы (IV) содержится по меньшей мере один фрагмент, обеспечивающий изображение.

20. Контрастный агент по п.19, отличающийся тем, что J обозначает С(=O)N(H) и R28 обозначает C16алкил, где C1-C6алкил является метилом.

21. Контрастный агент по п.3, отличающийся тем, что он выбран из

22. Контрастный агент по п.3, отличающийся тем, что он имеет формулу (V)

где J выбран из N(R27), S, О, С(=О), С(=O)O, NHCH2CH2O, связи и С(=O)N(R27);

K выбран из водорода, алкоксиалкила, алкилокси, арила, C1-C6алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, гетероарила и фрагмента, обеспечивающего изображение;

L, если содержится, выбран из водорода, алкоксиалкила, алкилокси, арила, C16 алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, гетероарила и фрагмента, обеспечивающего изображение;

М, если содержится, выбран из водорода, алкоксиалкила, алкилокси, арила, C16алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, гетероарила и фрагмента, обеспечивающего изображение; или

L и М вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют трех- или четырехчленное карбоциклическое кольцо;

Т и U независимо выбраны из водорода, алкокси, алкоксиалкила, C1-C6алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, галоида и фрагмента, обеспечивающего изображение; или

Т и U вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют пяти- или шестичленное ароматическое или неароматическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, причем это кольцо может быть замещено одним, двумя или тремя заместителями, независимо выбранными из C16алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, и фрагмента, обеспечивающего изображение;

n равен 0, 1, 2 или 3; и

R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27 и R34 независимо выбраны из водорода, C16алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, и фрагмента, обеспечивающего изображение;

Y выбран из связи, углерода и кислорода, при условии, что, когда Y обозначает связь, K и L отсутствуют и М выбран из арила и гетероарила; и при условии, что, когда Y обозначает кислород, K и L отсутствуют и М выбран из водорода, алкоксиалкила, арила, C16алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, и гетероарила; при условии, что соединение формулы (V) содержит по меньшей мере один фрагмент, обеспечивающий изображение.

23. Контрастный агент по п.22, отличающийся тем, что J обозначает О.

24. Контрастный агент по п.22, отличающийся тем, что он имеет формулу (VI)

где R23, R24, R25, R26 и R34 независимо выбраны из водорода, С16алкила, возможно замещенного фрагментом, обеспечивающим изображение, и фрагмента, обеспечивающего изображение;

при условии, что соединение формулы (VI) содержит по меньшей мере один фрагмент, обеспечивающий изображение.

25. Контрастный агент по п.3, отличающийся тем, что он выбран из

Авторы

Заявители

0
0
0
0
Невозможно загрузить содержимое всплывающей подсказки.
Поиск по товарам