Способ радиоактивного мечения - RU2015138540A
Код документа: RU2015138540A
Формула
1. Способ получения композиции, содержащей 1-амино-3-[18F]-фторциклобутанкарбоновую кислоту ([18F]-FACBC), где указанная композиция содержит ацетонитрил (MeCN) в концентрации не более 50 мкг/мл и где указанная композиция имеет концентрацию радиоактивности (RAC) между 500 и 5000 МБк/мл, включающий:
(1) взаимодействие [18F]фторида с соединением-предшественником формулы I:
где LG представляет собой уходящую группу;
PG1 представляет собой карбокси-защитную группу; и
PG2 представляет собой амин-защитную группу;
где указанную стадию взаимодействия проводят в ацетонитриле;
с получением реакционной смеси, содержащей соединение формулы II:
где PG1 и PG2 являются такими, как определено для формулы I;
(2) перенос указанного соединения формулы II из реакционного сосуда с осуществлением удаления PG1 и, таким образом, получением соединения формулы III:
где PG2 является такой, как определено для формулы I;
(3) одновременно со стадией (2) подведение тепла к указанному реакционному сосуду;
(4) перенос указанного соединения формулы III обратно в указанный реакционный сосуд с осуществлением удаления PG2 и, таким образом, получением [18F]-FACBC.
2. Способ по п. 1, где указанная концентрация MeCN в указанной композиции составляет не более 20 мкг/мл.
3. Способ по п. 1, где указанная композиция имеет RAC 1000-5000 МБк/мл.
4. Способ по п. 1, где указанная композиция имеет радиохимическую чистоту (RCP) по меньшей мере 99%.
5. Способ по п. 1, где указанная [18F]FACBC представляет собой транс-1-амино-3-[18F]-фторциклобутанкарбоновую кислоту (анти-[18F]-FACBC):
6. Способ по п. 1, где LG представляет собой линейный или разветвленный C1-10-галогеналкилсульфоновокислотный заместитель, линейный или разветвленный C1-10-алкилсульфоновокислотный заместитель, фторсульфоновокислотный заместитель или ароматический сульфоновокислотный заместитель.
7. Способ по п. 6, где LG представляет собой метансульфоновую кислоту, толуолсульфоновую кислоту, нитробензолсульфоновую кислоту, бензолсульфоновую кислоту, трифторметансульфоновую кислоту, фторсульфоновую кислоту и перфторалкилсульфоновую кислоту.
8. Способ по п. 6, где LG представляет собой трифторметансульфоновую кислоту.
9. Способ по п. 1, где PG1 представляет собой линейный или имеющий разветвленную цепь C1-10-алкильный или арильный заместитель.
10. Способ по п. 9, где PG1 представляет собой метил, этил, трет-бутил и фенил.
11. Способ по п. 10, где PG1 представляет собой метил или этил.
12. Способ по п. 11, где PG1 представляет собой этил.
13. Способ по п. 1, где PG2 представляет собой карбаматный заместитель, амидный заместитель, имидный заместитель или аминный заместитель.
14. Способ по п. 13, где PG2 представляет собой трет-бутоксикарбонил, аллилоксикарбонил, фталимид или N-бензилиденамин.
15. Способ по п. 14, где PG2 представляет собой трет-бутоксикарбонил.
16. Способ по п. 1, где указанная [18F]FACBC представляет собой транс-1-амино-3-[18F]-фторциклобутанкарбоновую кислоту (анти-[18F]-FACBC):
указанное соединение формулы I представляет собой соединение формулы Ia:
указанное соединение формулы II представляет собой соединение формулы IIa:
указанное соединение формулы III представляет собой соединение формулы IIIa:
где LG является такой, как определено в любом из пп. 1 и 6-8, PG1 является такой, как определено по любому из пп. 1 и 10-13, и PG2 является такой, как определено по любому из пп. 1 и 13-15.
17. Способ по любому из пп. 1-16, который является автоматизированным.
18. Композиция, содержащая 1-амино-3-[18F]-фторциклобутанкарбоновую кислоту ([18F]-FACBC), где композиция содержит ацетонитрил (MeCN) в концентрации не более 50 мкг/мл и где указанная композиция имеет концентрацию радиоактивности (RAC) между 500 и 5000 МБк/мл.
19. Композиция по п. 18, где указанная концентрация MeCN составляет не более 20 мкг/мл.
20. Композиция по п. 18, имеющая RAC 1000-5000 МБк/мл.
21. Композиция по п. 18, имеющая радиохимическую чистоту (RCP) по меньшей мере 99%.
22. Композиция по любому из пп. 18-21, где указанная [18F]FACBC представляет собой транс-1-амино-3-[18F]-фторциклобутанкарбоновую кислоту (анти-[18F]-FACBC):
