Стереоселективный способ получения фторированной хиральной молекулы - RU2007116813A

Реферат

1. Стереоселективный способ получения фторированной хиральной молекулы, в котором

(i) вводят в реактор фторсульфитное соединение, включающее звено C*-OSOF;

(2i) осуществляют термическое разложение этой молекулы в присутствии нуклеофильного катализатора;

(3i) рекуперируют полученную фторированную молекулу, включающую звено C*-F противоположной конфигурации по отношению к первоначальному звену C*-OSOF.

2. Способ по п.1, в котором осуществляют следующую реакцию:

причем в вышеуказанных формулах,

R¹, R² и R⁴ обозначают, каждый, либо атом водорода, либо алкил, алкенил, алкинил, причем эти группы могут быть линейными или разветвленными, арил, циклоалкил, алкилциклоалкил, -CO₂R⁵, -(СН₂)_n-CO₂R⁵, -COR⁵, -SOR⁵, -SO₂R⁵, причем n является целым числом, предпочтительно от 1 до 12,

причем R⁵ обозначает водород или алкил, алкенил, алкинил, причем эти группы могут быть линейными или разветвленными, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, в частности, замещенный арил;

R¹ может, кроме того, образовать гетероциклическое соединение, ароматическое или неароматическое, включающее взамен одного или нескольких атомов углерода один или несколько гетероатомов, выбранных из кислорода, серы или азота;

R¹, R² и R⁴ являются различными.

3. Способ по п.2, в котором осуществляют следующую реакцию:

4. Способ по п.2, в котором осуществляют следующую реакцию:

5. Способ по п.1 для получения фторированной молекулы, имеющей атом фтора при асимметрическом атоме углерода конфигурации (R) или (S), расположенном в положении а по отношению к группе сложного эфира или кетона, в котором

(i) вводят в реактор фторсульфитное соединение заданной конфигурации на С*, несущем фторсульфитную группу, формулы (III)

(2i) осуществляют термическое разложение фторсульфитного соединения в присутствии нуклеофильного катализатора,

(3i) рекуперируют полученную фторированную молекулу, обратной конфигурации, формулы (IV)

в которой R¹ обозначает алкил, алкенил, алкинил, причем эти группы могут быть линейными или разветвленными, арил, циклоалкил, алкилциклоалкил, -CO₂R⁵, - (CH₂)_n-CO₂R⁵, -COR⁵, -SOR⁵, -SO₂R⁵,

причем n является целым числом от 1 до 12,

R⁵ обозначает водород или алкил, алкенил, алкинил, причем эти группы могут быть линейными или разветвленными, циклоалкил, алкилциклоалкил, арил, в частности, замещенный арил;

R¹ может, кроме того, образовывать ароматическую или неароматическую гетероциклическую группу, содержащую взамен одного или нескольких атомов углерода один или несколько гетероатомов, выбранных из кислорода, серы или азота;

R² обозначает водород или группу, отвечающую определению, данному для R¹;

R¹ и R² являются различными;

R³ обозначает водород или группу R⁶ или -OR⁶, причем R⁶выбирают из списка, приведенного для R⁵; причем R⁶ и R¹ могут быть одинаковыми или различными.

6. Способ по п.5, в котором R³ обозначает -OR⁶.

7. Способ по п.5, в котором R⁶ обозначает C₁-C₁₂-алкил.

8. Способ по п.7, в котором R⁶ обозначает C₁-С₆-алкил.

9. Способ по п.7, в котором R⁶ обозначает метил.

10. Способ по п.5, в котором R¹ обозначает метил, R²обозначает водород и R³ обозначает -Оалкил.

11. Способ по п.10, в котором R³ обозначает -ОМе.

12. Способ по п.2, в котором R² обозначает водород.

13. Способ по п.5, в котором R² обозначает водород.

14. Способ по п.2, в котором R¹ обозначает С₁-С₁₂-алкил.

15. Способ по п.5, в котором R¹ обозначает С₁-С₁₂-алкил.

16. Способ по п.15, в котором R¹ обозначает метил.

17. Способ по п.1, в котором катализатором является соединение, включающее третичный атом азота, источник фторидного аниона, или их смесь, или комплекс.

18. Способ по п.17, в котором катализатор выбирают из группы, состоящей из триэтиламина, диизопропилэтиламина, три-н-пропиламина, три-н-бутиламина, метилдибутиламина, метилдициклогексиламина, этилдиизопропиламина, N,N-диэтилциклогексиламина, пиридина, 4-диметиламинопиридина, N-метилпиперидина, N-этилпиперидина, N-н-бутилпиперидина, 1,2-диметилпиперидина, N-метилпирролидина, 1,2-диметилпирролидина, диметиланилина, пиколина и их смесей.

19. Способ по п.17, в котором катализатор выбирают из группы, состоящей из амидов и формамидов, включающих третичный атом азота, производных мочевины, основных фторидов, фторидов аммония и фторидов фосфония.

20. Способ по п.17, в котором катализатором является пиридин.

21. Способ по п.1, в котором используемая масса фторсульфитного соединения в основном или полностью не содержит HF и HCl.

22. Способ по п.1, в котором катализатор вводят во фторсульфитное соединение и затем температуру повышают до величины от 60 до 180°С.

23. Способ по п.22, в котором температуру повышают до величины от 100 до 150°С.

24. Способ по п.1, в котором постепенно добавляют фторсульфитное соединение в растворитель, нагретый до температуры от 60 до 180°С, причем катализатор присутствует в растворителе или его добавляют одновременно с фторсульфитным соединением или после фторсульфитного соединения.

25. Способ по п.24, в котором температура имеет величину от 100 до 150°С.

26. Способ по п.1, в котором используемое количество катализатора составляет от 0,1 до 10 мол.% по отношению к фторсульфитному соединению.

27. Способ по п.26, в котором используемое количество катализатора составляет от 0,1 до 2 мол.% по отношению к фторсульфитному соединению.

28. Способ по п.1, в котором работают под давлением, составляющим от 50 мбар до 10 бар.

29. Способ по п.28, в котором работают под давлением, составляющим от 1 до 10 бар.

30. Способ по п.1, в котором фторсульфитное соединение получают реакцией HF с соответствующим хлорсульфитным соединением, включающим группу OSOCl вместо группы OSOF.

31. Способ по п.30, в котором используют от 1 до 10 эквивалентов HF по отношению к хлорсульфитному соединению.

32. Способ по п.31, в котором используют от 1 до 5 эквивалентов HF по отношению к хлорсульфитному соединению.

33. Способ по п.30, в котором добавляют HF к хлорсульфитному соединению.

34. Способ по п.30, в котором работают в инертной атмосфере.

35. Способ по п.30, в котором работают при температуре, составляющей от -30 до +50°С.

36. Способ по п.35, в котором работают при температуре, составляющей от -10 до +20°С.

37. Способ по п.30, в котором удаляют HF и HCl в конце реакции между HF и хлорсульфитным соединением.

38. Способ по п.30, в котором хлорсульфитное соединение получают путем реакции SOCl₂ с соответствующим гидроксилированным предшественником, включающим группу ОН вместо группы OSOCl хлорсульфитного соединения.

39. Способ по п.38, в котором работают с количеством SOCl₂, составляющим от 1 до 10 эквивалентов SOCl₂ по отношению к гидроксилированному предшественнику.

40. Способ по п.39, в котором работают с количеством SOCl₂, составляющим от 1 до 2 эквивалентов SOCl₂ по отношению к гидроксилированному предшественнику.

41. Способ по п.38, в котором работают при температуре от -30 до +50°С.

42. Способ по п.41, в котором работают при температуре от -10 до +20°С.

43. Способ по п.38, в котором предшественник постепенно вливают на находящийся в основании реактора SOCl₂.

44. Способ по п.38, в котором работают при барботировании азота.

45. Способ по п.38, в котором осуществляют следующую последовательность реакций:

46. Способ по п.45, в котором эту последовательность реакций осуществляют в одном и том же реакторе или в разных реакторах.

47. Способ по п.5, в котором фторсульфитное соединение (III) получают путем реакции SOF₂ с гидроксилированным предшественником формулы (VI)

причем R¹, R² и R³ имеют те же значения, как в формулах (III) и (IV).