Способ получения 4-аминопиридазинов - RU2017142621A

1. Способ получения пиридазинаминового соединения формулы V или его соли, таутомера или N-оксида

,

который включает стадию взаимодействия (а) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVa или его соли, таутомера или N-оксида, или (b) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVb или его соли, таутомера или N-оксида, или (с) смеси (а) и (b)

с водородом в присутствии катализатора гидрирования,

где

R¹ представляет собой Н, С₁-С₂-алкил, или С₁-С₂-алкокси-С₁-С₂-алкил.

2. Способ по п. 1, где реакцию осуществляют при отсутствии нейтрализатора HCl.

3. Способ по п. 1 или 2, где нейтрализатор HCl добавляют после удаления катализатора гидрирования, где нейтрализатор HCl предпочтительно обеспечивают без воды.

4. Способ по любому из пп. 1-3, где нейтрализатор HCl выбирают из группы, включающей основания, включая гидроксиды щелочных металлов и щелочно-земельных металлов, оксиды щелочных металлов и щелочно-земельных металлов, гидриды щелочных металлов и щелочно-земельных металлов, амиды щелочных металлов, карбонаты щелочных металлов и щелочно-земельных металлов, бикарбонаты щелочных металлов, алкилы щелочных металлов, галогениды алкилмагния, алкоголяты щелочных металлов и щелочно-земельных металлов, азотсодержащие основания, включая третичные амины, пиридины, бициклические амины, аммиак, и первичные амины; и их комбинации; буферы, включая ацетат натрия и/или формиат аммония; предшественники ионных жидкостей, включая имидазолы; и их комбинации.

5. Способ по любому из пп. 1-4, где катализатор гидрирования выбирают из группы, включающей платину или палладий на подложке, никель Ренея, и кобальт Ренея, и предпочтительно представляет собой платину или палладий на угле.

6. Способ по любому из пп. 1-5, где R¹ представляет собой СН₂СН₃.

7. Способ по любому из пп. 1-6, где способ дополнительно включает стадию получения (а) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVa или его соли, таутомера или N-оксида, или (b) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVb или его соли, таутомера или N-оксида, или (с) смеси (а) и (b)

путем реакции в одном сосуде, включающей стадии взаимодействие соединения формулы II

с POCl₃, и

взаимодействие полученного неочищенного продукта реакции с аминосоединением R¹-NH₂ или его солью,

где R¹ имеет значения, указанные в п. 1 или 6.

8. Способ по любому из пп. 1-6, где способ дополнительно включает стадию получения (а) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVa или его соли, таутомера или N-оксида, или (b) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVb или его соли, таутомера или N-оксида, или (с) смеси (а) и (b)

путем реакции трихлорпиридазинового соединения формулы III

с аминосоединением R¹-NH₂ или его солью,

где R¹ имеет значения, указанные в п. 1 или 6,

и где способ необязательно дополнительно включает стадию получения трихлорпиридазинового соединения формулы III

путем реакции соединения формулы II

с POCl₃.

9. Способ по п. 7 или 8, где способ дополнительно включает стадию получения соединения формулы II

путем реакции мукохлористой кислоты (I)

с гидразином или его солью.

10. Способ по любому из пп. 1-9, где способ дополнительно включает стадию превращения пиридазинаминового соединения формулы V или его соли, таутомера или N-оксида в соединение формулы VII или его стереоизомер, соль, таутомер или N-оксид

путем реакции пиридазинаминового соединения формулы V или его соли, таутомера или N-оксида

с соединением формулы VI или его стереоизомером, солью, таутомером или N-оксидом

где R¹ имеет значения, указанные в п. 1 или 6,

и где

R² представляет собой Н, галоген, CN, NO₂, C₁-С₁₀-алкил, С₂-С₁₀-алкенил, или С₂-С₁₀-алкинил, где по меньшей мере 3 последних указанных радикала могут быть незамещены, могут быть частично или полностью галогенированы или могут нести 1, 2 или 3 одинаковых или различных заместителя R^x, или

OR^a, SR^a, C(Y)R^b, C(Y)OR^c, S(O)R^d, S(O)₂R^d, NR^eR^f, C(Y)NR^gR^h, гетероциклил, гетарил, С₃-С₁₀-циклоалкил, С₃-С₁₀-циклоалкенил или фенил, где пять последних указанных радикалов могут быть незамещены или могут нести 1, 2, 3, 4 или 5 одинаковых или различных заместителей, выбранных из радикалов R^y и R^x;

R³ представляет собой Н, галоген, CN, NO₂, С₁-С₁₀-алкил, С₂-С₁₀-алкенил, или С₂-С₁₀-алкинил, где по меньшей мере 3 последних указанных радикала могут быть незамещены, могут быть частично или полностью галогенированы или могут нести 1, 2 или 3 одинаковых или различных заместителя R^x, или

OR^a, SR^a, С(Y)R^b, С(Y)OR^c, S(O)R^d, S(O)₂R^d, NR^eR^f, С(Y)NR^gR^h, гетероциклил, гетарил, С₃-С₁₀-циклоалкил, С₃-С₁₀-циклоалкенил или фенил, где пять последних указанных радикалов могут быть незамещены или могут нести 1, 2, 3, 4 или 5 одинаковых или различных заместителей, выбранных из радикалов R^y и R^x;

R^N представляет собой Н, CN, NO₂, С₁-С₁₀-алкил, С₂-С₁₀-алкенил, или С₂-С₁₀-алкинил, где три последних указанных радикала могут быть незамещены, могут быть частично или полностью галогенированы или могут нести 1, 2 или 3 одинаковых или различных заместителя R^x, или

OR^a, SR^a, С(Y)R^b, С(Y)OR^c, S(O)R^d, S(O)₂R^d, NR^eR^f, С(Y)NR^gR^h, S(O)_mNR^eR^f, С(Y)NRⁱNR^eR^f, С₁-С₅-алкилен-OR^a, С₁-С₅-алкилен-CN, С₁-С₅-алкилен-С(Y)R^b, С₁-С₅-алкилен-С(Y)OR^c, С₁-С₅-алкилен-NR^eR^f, С₁-С₅-алкилен-С(Y)NR^gR^h, С₁-С₅-алкилен-S(O)_mR^d, С₁-С₅-алкилен-S(O)_mNR^eR^f, С₁-С₅-алкилен-NRⁱNR^eR^f, гетероциклил, гетарил, С₃-С₁₀-циклоалкил, С₃-С₁₀-циклоалкенил, гетероциклил-С₁-С₅-алкил, гетарил-С₁-С₅-алкил, С₃-С₁₀-циклоалкил-С₁-С₅-алкил, С₃-С₁₀-циклоалкенил-С₁-С₅-алкил, фенил-С₁-С₅-алкил, или фенил, где кольца десяти последних указанных радикалов могут быть незамещены или могут нести 1, 2, 3, 4 или 5 одинаковых или различных заместителей R^y;

и где

R^a, R^b, R^c каждый, независимо друг от друга, выбирают из Н, С₁-С₄-алкила, С₁-С₄-галоалкила, С₃-С₆-циклоалкила, С₃-С₆-циклоалкилметила, С₃-С₆-галоциклоалкила, С₂-С₄-алкенила, С₂-С₄-галоалкенила, С₂-С₄-алкинила, С₁-С₄-алкокси-С₁-С₄-алкила, гетероциклила, гетероциклил-С₁-С₄-алкила, фенила, гетарила, фенил-С₁-С₄-алкила, и гетарил-С₁-С₄-алкила, где кольцо в шести последних указанных радикалах может быть незамещено или может нести 1, 2, 3, 4, или 5 заместителей, которые, независимо друг от друга, выбирают из галогена, CN, NO₂, С₁-С₄-алкила, С₁-С₄-галоалкила, С₁-С₄-алкокси, и С₁-С₄-галоалкокси;

R^d выбирают из С₁-С₄-алкила, С₁-С₄-галоалкила, С₃-С₆-циклоалкила, С₃-С₆-циклоалкилметила, С₃-С₆-галоциклоалкила, С₂-С₄-алкенила, С₂-С₄-галоалкенила, С₂-С₄-алкинила, С₁-С₄-алкокси-С₁-С₄-алкила, гетероциклила, гетероциклил-С₁-С₄-алкила, фенила, гетарила, фенил-С₁-С₄-алкила, и гетарил-С₁-С₄-алкила, где кольцо в шести последних указанных радикалах может быть незамещено или может нести 1, 2, 3, 4, или 5 заместителей, которые, каждый, независимо друг от друга, выбирают из галогена, CN, NO₂, С₁-С₄-алкила, С₁-С₄-галоалкила, С₁-С₄-алкокси, и С₁-С₄-галоалкокси;

R^e, R^f каждый, независимо друг от друга, выбирают из Н, С₁-С₄-алкила, С₁-С₄-галоалкила, С₃-С₆-циклоалкила, С₃-С₆-циклоалкилметила, С₃-С₆-галоциклоалкила, С₂-С₄-алкенила, С₂-С₄-галоалкенила, С₂-С₄-алкинила, С₁-С₄-алкокси-С₁-С₄-алкила, С₁-С₄-алкилкарбонила, С₁-С₄-галоалкилкарбонила, С₁-С₄-алкилсульфонила, С₁-С₄-галоалкилсульфонила, гетероциклила, гетероциклил-С₁-С₄-алкила, гетероциклилкарбонила, гетероциклилсульфонила, фенила, фенилкарбонила, фенилсульфонила, гетарила, гетарилкарбонила, гетарилсульфонила, фенил-С₁-С₄-алкила, и гетарил-С₁-С₄-алкила, где кольцо в двенадцати последних указанных радикалах может быть незамещено или может нести 1, 2, 3, 4, или 5 заместителей, которые, независимо друг от друга, выбирают из галогена, CN, NO₂, С₁-С₄-алкила, С₁-С₄-галоалкила, С₁-С₄-алкокси, и С₁-С₄-галоалкокси; или

R^e и R^f вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-ти - 6-ти членные, насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, который может нести дополнительный гетероатом, выбранный из О, S и N в качестве кольцевого атома и где гетероцикл может быть незамещен или может нести 1, 2, 3, 4, или 5 заместителей, которые, каждый, независимо друг от друга, выбирают из галогена, CN, NO₂, С₁-С₄-алкила, С₁-С₄-галоалкила, С₁-С₄-алкокси, и С₁-С₄-галоалкокси;

R^g, R^h каждый, независимо друг от друга, выбирают из Н, С₁-С₄-алкила, С₁-С₄-галоалкила, С₃-С₆-циклоалкила, С₃-С₆-галоциклоалкила, С₂-С₄-алкенила, С₂-С₄-галоалкенила, С₂-С₄-алкинила, С₁-С₄-алкокси-С₁-С₄-алкила, гетероциклила, гетероциклил-С₁-С₄-алкила, фенила, гетарила, фенил-С₁-С₄-алкила, и гетарил-С₁-С₄-алкила, где кольцо в шести последних указанных радикалах может быть незамещено или может нести 1, 2, 3, 4, или 5 заместителей, которые, каждый, независимо друг от друга, выбирают из галогена, CN, NO₂, С₁-С₄-алкила, С₁-С₄-галоалкила, С₁-С₄-алкокси, и С₁-С₄-галоалкокси;

Rⁱ выбирают из Н, С₁-С₄-алкила, С₁-С₄-галоалкила, С₃-С₆-циклоалкила, С₃-С₆-циклоалкилметила, С₃-С₆-галоциклоалкила, С₂-С₄-алкенила, С₂-С₄-галоалкенила, С₂-С₄-алкинила, С₁-С₄-алкокси-С₁-С₄-алкила, фенила, и фенил-С₁-С₄-алкила, где фенильное кольцо в двух последних указанных радикалах может быть незамещено или может нести 1, 2, 3, 4, или 5 заместителей, которые, каждый, независимо друг от друга, выбирают из галогена, CN, NO₂, С₁-С₄-алкила, С₁-С₄-галоалкила, С₁-С₄-алкокси, и С₁-С₄-галоалкокси;

R^x выбирают из CN, NO₂, С₁-С₄-алкокси, С₁-С₄-галоалкокси, S(O)_mR^d, S(O)_mNR^eR^f, С₁-С₁₀-алкилкарбонила, С₁-С₄-галоалкилкарбонила, С₁-С₄-алкоксикарбонила, С₁-С₄-галоалкоксикарбонила, С₃-С₆-циклоалкила, 5-7-членного гетероциклила, 5-6-членного гетарила, фенила, С₃-С₆-циклоалкокси, 3-6-членного гетероциклилокси, и фенокси, где последние 7 указанных радикалов могут быть незамещены или могут нести 1, 2, 3, 4, или 5 радикалов R^y;

R^y выбирают из галогена, CN, NO₂, С₁-С₄-алкила, С₁-С₄-галоалкила, С₁-С₄-алкокси, С₁-С₄-галоалкокси, S(O)_mR^d, S(O)_mNR^eR^f, С₁-С₄-алкилкарбонила, С₁-С₄-галоалкилкарбонила, С₁-С₄-алкоксикарбонила, С₁-С₄-галоалкоксикарбонила, С₃-С₆-циклоалкила, С₃-С₆-галоциклоалкила, С₂-С₄-алкенила, С₂-С₄-галоалкенила, С₂-С₄-алкинила, и С₁-С₄-алкокси-С₁-С₄-алкила;

и где

Y представляет собой О или S; и

m представляет собой 0, 1 или 2;

и где

X¹ представляют собой уходящую группу, которую предпочтительно выбирают из галогена, N₃, n-нитрофенокси, и пентафторфенокси.

11. Способ по п. 10, где

R¹ представляет собой СН₂СН₃;

R² представляет собой С₁-С₄-алкил, который может быть незамещен, или может быть частично или полностью галогенирован;

R³ представляет собой Н;

и где

R^N представляет собой группу -CR⁴R⁵R⁶

где

R⁴ выбирают из С₁-С₄-алкила, который может быть незамещен, может быть частично или полностью галогенирован, или может нести 1 или 2 одинаковых или различных заместителей R^x, где R^x выбирают из CN и С(O)NH₂, и

С₃-С₆-циклоалкила, который может быть незамещен или может нести 1, 2, или 3 одинаковых или различных заместителей R^y, где R^y выбирают из галогена, CN и С(O)NH₂; и

R⁵ выбирают из С₁-С₄-алкила, который может быть незамещен, может быть частично или полностью галогенирован, или может нести 1 или 2 одинаковых или различных заместителей R^x, где R^x выбирают из CN и С(O)NH₂, и

С₃-С₆-циклоалкила, который может быть незамещен или может нести 1, 2 или 3 одинаковых или различных заместителя R^y, где R^y выбирают из галогена, CN и С(O)NH₂;

или

R⁴ и R⁵ вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-12-членный неароматический, насыщенный карбоцикл, который может быть частично или полностью замещен R^j, где R^j выбирают из галогена, CN, и С(O)NH₂; и

R⁶ представляет собой Н;

и где

X¹ представляют собой уходящую группу, которую предпочтительно выбирают из галогена, N₃, n-нитрофенокси, и пентафторфенокси, и особенно предпочтительно представляет собой хлор.

12. Способ получения (а) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVa или его соли, таутомера или N-оксида, или (b) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVb или его соли, таутомера или N-оксида, или (с) смеси (а) и (b)

путем реакции в одном сосуде, включающей стадии

взаимодействие соединения формулы II

с POCl₃, и

взаимодействие полученного неочищенного продукта реакции с аминосоединением R¹-NH₂ или его солью,

где R¹ имеет значения, указанные в п. 1 или 6.

13. Способ получения (а) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVa или его соли, таутомера или N-оксида, или (b) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVb или его соли, таутомера или N-оксида, или (с) смеси (а) и (b)

который включает стадию взаимодействия трихлорпиридазинового соединения формулы III

с аминосоединением R¹-NH₂ или его солью,

где R¹ представляет собой СН₂СН₃,

и где способ необязательно дополнительно включает стадию получения трихлорпиридазинового соединения формулы III

путем реакции соединения формулы II

c POCl₃.

14. Способ по п. 12 или 13, где способ дополнительно включает стадию получения соединения формулы II

путем реакции мукохлористой кислоты (I)

с гидразином или его солью.

15. Способ по любому из пп. 12-14, где способ дополнительно включает стадию превращения (а) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVa или его соли, таутомера или N-оксида, или (b) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVb или его соли, таутомера или N-оксида, или (с) смеси (а) и (b) в пиридазинаминовое соединение формулы V или его соль, таутомер или N-оксид

путем реакции (а) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVa или его соли, таутомера или N-оксида, или (b) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVb или его соли, таутомера или N-оксида, или (с) смеси (a) и (b)

с водородом в присутствии катализатора гидрирования,

где R¹ имеет значения, указанные в п. 12 или 13;

и где способ необязательно дополнительно включает стадию превращения пиридазинаминового соединения формулы V или его соли, таутомера или N-оксида в соединение формулы VII или его стереоизомер, соль, таутомер или N-оксид

путем реакции пиридазинаминового соединения формулы V или его соли, таутомера или N-оксида

с соединением формулы VI или его стереоизомером, солью, таутомером или N-оксидом

где R¹ имеет значения, указанные в п. 12 или 13, и

где R², R³, R^N, и X¹ имеют значения, указанные в п. 10 или 11.

16. Дихлорпиридазинаминовое соединение формулы IVa или его соль, таутомер или N-оксид;

где R¹ представляет собой СН₂СН₃;

или дихлорпиридазинаминовое соединение формулы IVb или его соль, таутомер или N-оксид,

где R¹ представляет собой СН₂СН₃.

17. Смесь дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVa или его соли, таутомера или N-оксида и дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVb или его соли, таутомера или N-оксида, как определено в п. 16.