Способ изомеризации витамина а или его производных - SU731894A3
Код документа: SU731894A3
Описание
Данное изобретение относится к новому способу изомеризации соединений общей формулы I снз снз ся сн-с сн-сн сн-с сн-х. где X -оно, -СН он, COOR; R н, соонз; R н, С2%, которые относятся к витамину А и arc производным. Так, в витамине А (где X ) , а также в его сложных эфирах все пять сопряженных двойных связей находятся в транс-положении . Полный транс-витамин А, или его алканоиловый эфир из всех изомеров обладают наибольшим биологическим действием и поэтому почти иск.пючительно применяются для питания жиBOTHOfo и человека. Так как препараты витамина А практически получают синтетическим путем, и так как известные и применяемые до сих пор способы их получения не дают чистог полного транс-соединения, а только CMScHi различных изомеров с более или менее большим содержанием полно го транс-изомера, то проблема изомеризации различных изомеров в полное транс-соединение очень важна. Известен способ изомеризации цисизомеров соединений формулы 1 при 0 115°С с применением в качестве катализатора иода и пиридина. Вьлход трансизомеров не высок и достигает 65, это является недостатком данного метода. Кроме того, изомеризации подвергаются только 11-цис,13-цис- и 11,13-ди-цис-изомеры 1. В фотохимическом способе изомеризации цис-изомеров витамина А или их производных при использовании света с Л 350 нм при с применением в качестве катализатора цинктетрапорфирина удается получать до 90% транс-изомеров производных витамина А. Недостатком этого способа является использование в качестве исходного чистого цис-изомера, а также недостаточно высокий выход целевого продукта 2. целью изобретения яв.пяется повышение выхода полного транс-изомера. Поставленная цель достигается описываемым способом изомеризации витамина А или его производных, отличительной особенностью которого является проведение каталитической изомеризации или полного транс- или 9-цис или11-цис изомера витамина А или его производных формулы I в присутствии соединений палладия, в качестве которых обычно используют сол или комплексы (Il)-Pd(IV) иа носителе или без него в количестве Ojl-SO мол.%, считая на исходное, кроме фталоцианина палладия и соединений палладия, содержащих цианидгруппу , Б органическом растворителе, плавным образом, в апротонном полярном или неполярном растворителе с добавлением 10% воды по объему без доступа воздуха при 40-150 С.
Изомеризации подвергают преимущественно соединения общей формулы I где R-CHj OCOCH и R СНО.
При этом получается смесь изомеров , которая примерно на 40-80% в случае ацетата витамина А {соединение I, где R COOCH-j) состоит из полного транс-соединения, примерно на 10-30% из 9-цис-соединения и примерно до 3% из 13-цис-соединения. В случае альдегида формулы I, где , примерно до 20% из 13-цис -соединения. Из этой смеси можно выделять полное транс-соединение протой кристаллизацией. Из такой смеси при отсутствии или только незначительном содержании (до 3-4%) 13-цис-изомера , однократной кристаллизацией получают практически чистое полное транс-соединение.
Процесс изомеризации может протекать как гомогенно-, так и гетерогенно каталитическим путем, как периодически, так и непрерывно.
На основании изобретения возможно повысить выход полных транс-соединений при синтезах витамина А или чистоту целевого продукта, так как имеющийся в реакционных смесях в относительно больших количествах 9-цис-изомер можно подвергать изомеризации , получая полное транс-соединение Кроме того, можно применять синтезы, которые дают преобладающую долю цйс-изомера и до сих пор не бьши применимы в практике, так как известными до сих пор методами невозможно переводить Р-дис-изомер в полное транс-соединение.
Пример 1.7,5мг (бензонитрила )2 Pdce2. растворяют в 4,5 мл бензола, 0,5 мл ацетонитрила и 8 мл трипропиламина при комнатной температуре . К 2 мл этого раствора прибавляют при комнатной температуре в аргоне и с исключением света 240 мг ацетата 9-цис-витамина А, и смесь нагревают в течение 2 ч до 65 С. После охлаждения к реакционной
смеси прибавляют 6 мл ацетонитрила и экстрагируют 5 раз, применяя б мл Н -гексана. Объединенные фазы гексана выпаривают при 40с/12 нм и при комнатной температуре ) . Получают 220 мг смеси изомеров, содержащей 23% ацетата 9-цис-витамина А и 71,5% ацетата полного транс-витамина А. Эти 220 мг смеси изомеров растворяют при комнатной температуре в 400 мл н-гексана. Раствор охлаждают
в течение 4 ч до и при вносят затравку ацетата полного трансвитамина А. Полученные кристаллы выделяют и промывают 80 мл н-гексана (-20 С). После этого кристаллы сушат 1 ч при комнатной температуре в вакууме {10 мм). Получают 110 мг ацетата полного транс-витамина А с чистотой 99,6%.
Пример 2. Аналогично примеру 1 из смеси 95% ацетата 11-цисвитамина А и 5% ацетата 11,13-ди-цис-Битамина А получают смесь изомеров , содержащую 21,8% ацетата 9-цис-витамина А и 73,4% ацетата полноготранс-витамина А, из которой кристаллизуют практически чистый ацетат полного транс-витамина А.
Пример 3. Аналогично примеру 1 из смеси 12,5% ацетата полного транс-витамина А и 87,5% ацетата 9-цис-витамина А получают смесь изомеров, состоящую из 20,1% ацетата 9-цис-витамина А и 67,6% полного транс-витамина А, из которой можно кристаллизовать практически чистый ацетат витамина А.
Пример 4. В табл.1 представлены результаты изомеризации с применением различных катализаторов, растворителей, температуры, времени и исходных продуктов. 5731894 Условия проведения и состав продуктов 6 Таблица 1 изомеризации
Реферат
Формула
