Триамиды n-фенилфосфорной кислоты, способ их получения и их применение в качестве агентов для регулирования или ингибирования ферментативного гидролиза мочевины - RU2007106879A

Реферат

1. Триамиды N-(2-нитрофенил)фосфорной кислоты с общей формулой (I)

в которой Х представляет кислород или серу;

R¹, R², R³, R⁴ представляют независимо друг от друга следующее: водород, С₁-С₈ алкил/гетероалкил, С₂-С₈ алкенил/гетероалкенил, С₂-С₈ алкинил/гетероалкинил, С₃-С₈ циклоалкил/гетероциклоалкил, С₃-С₈ циклоалкенил/гетероциклоалкенил, С₆-С₁₀-арил/С₅-С₁₀-гетероарил, аралкил, гетероарилалкил, алкарил, алкгетероарил, алкокси, арилокси, гетарилокси, алкилтио, арилтио, гетарилтио, ацил, ароил, гетароил, ацилокси, ароилокси, гетароилокси, алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, гетарилоксикарбонил, алкилсульфонил, фтор, хлор, бром, йод, циано, нитро, сульфо, карбонил, карбокси, карбамоил, сульфамоил,

причем две смежных группы R могут быть соединены друг с другом алкиленовой или алкениленовой цепью, образуя 5-6-членную, если целесообразно, ароматическую кольцевую систему, которая, если целесообразно, может содержать один или несколько гетероатомов, таких как кислород, азот или сера,

группы R¹-R⁴, целесообразно, могут быть в свою очередь замещены надлежащим образом и независимо друг от друга одной или несколькими из вышеупомянутых групп, а также амино, алкиламино, диалкиламино, гидрокси или меркапто группой,

и соли, таутомеры и комплексы металлов соединений общей формулы (I), которые обладают ингибирующим действием в отношении уреазы.

2. Триамид N-(2-нитрофенил)фосфорной кислоты по п.1, где в формуле (I) Х=О и R¹=R²=R³=R⁴=H.

3. Способ получения триамидов N-(2-нитрофенил)фосфорной кислоты по пп.1 или 2, отличающийся тем, что

а₁) 2-нитроанилины или их гидрохлориды превращают с фосфорилхлоридом (POCl₃) или тиофосфорилхлоридом (PSCl₃), если необходимо, в присутствии органического растворителя и третичного основания, при температурах от 0 до 150°С, если необходимо, в атмосфере инертного газа, согласно уравнению (1) в дихлориды амидов N-(2-нитрофенил)фосфорной кислоты типа (А), посредством чего также альтернативно возможно получить соединения (А) с X=S путем сульфуризации соответствующих кислородных производных,

или

а₂) пентахлорид фосфора (PCl₅) взаимодействует с 2-нитроанилином в приблизительно эквимольном соотношении, если необходимо, в инертном органическом растворителе и, если необходимо, в атмосфере инертного газа, при температуре от 0 до 150°С согласно уравнению (2), образуя соединение типа (В), которое, если необходимо, без дополнительного выделения превращают с приблизительно эквимольным количеством муравьиной кислоты или воды в дихлориды амидов N-(2-нитрофенил)фосфорной кислоты типа (А), посредством чего также альтернативно возможно получить соединения (А) с X=S сульфуризацией соответствующих кислородных производных,

и затем

b) соединения типа (А), образовавшиеся на стадии а₁) или а₂), взаимодействуют с аммиаком, если необходимо, в инертном органическом растворителе, при температурах от -80 до 30°С согласно уравнению (3), с образованием желаемого конечного продукта:

4. Композиция, отличающаяся тем, что содержит по меньшей мере один триамид N-(2-нитрофенил)фосфорной кислоты по п.1 или 2 в количестве, достаточном для ингибирования уреазы, и, если необходимо, сельскохозяйственно и/или физиологически приемлемый совместимый или желаемый носитель, разбавитель или разжижающее средство, наполнители и, если необходимо, дополнительные активные вещества.

5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что по меньшей мере один ингибитор нитрификации содержится в качестве дополнительного активного вещества в количестве, эффективном для ингибирования нитрификации.

6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что ингибитор нитрификации выбирают из одного или нескольких соединений, таких как:

а) производные пиразола общей формулы (IV) или их соли или комплексные соединения

в которой R⁷, R⁸, R⁹ представляют независимо один от другого водород, галоген, С₁-С₈-алкил или С₃-С₈-циклоалкил,

и

A представляет группу Н

или группу

c Y=H, Na, K, NH₄,

или группу

-CH₂-B c B=(ди)алкиламино

или группу

c R¹⁰, R¹¹=H

или Cl, и

c Z=C₁-C₈-алкокси, С₁-С₈-алкиламино, С₆-С₁₀-ариламино,

или группу

с R¹³, R¹⁴=Н, С₁-С₈-алкил, С₇-С₁₈-алкиларил, С₆-С₁₀-арил,

или группы

с R¹⁵=С₁-С₂₀-алкил, С₃-С₈-циклоалкил, С₆-С₁₀-арил или алкиларил из С₁-С₄-алкильной и С₆-С₁₀-арильной групп; с Х=кислород или сера, и

R¹⁶=С₁-С₄-алкил, С₃-С₈-циклоалкил, С₆-С₁₀-арил или Н;

где алкильные и арильные группы, перечисленые выше, могут быть замещены ими самими или С₁-С₄-алкилсульфонилом, С₁-С₄-алкокси, С₁-С₄-ацилом, галогеном, гидроксилом, триметилсилилом, амино, нитро, сульфо, циано, карбонилом, карбоксилом или С₁-С₅-карбоксиалкилом;

b) 1H-1,2,4-триазолы или их соли или комплексные соединения;

с) дициандиамид.

7. Композиция удобрения, отличающаяся тем, что содержит по меньшей мере одно минеральное и/или органическое удобрение на основе мочевины и по крайней мере один триамид N-(2-нитрофенил)фосфорной кислоты по п.1 или 2 и/или композицию по любому из пп.4-6, или по крайней мере один триамид N-(2-нитрофенил)фосфорной кислоты по п.1 или 2 и по крайней мере один ингибитор нитрификации, определенный в п.6, каждый в количестве, достаточном для ингибирования уреазы или ингибирования нитрификации.

8. Композиция удобрения по п.7, отличающаяся тем, что по меньшей мере один триамид N-(2-нитрофенил)фосфорной кислоты по п.1 или 2 содержится в количестве от 0,001 до 10 мас.% в расчете на массу удобрения на основе мочевины.

9. Композиция удобрения по п.7, отличающаяся тем, что по меньшей мере один из ингибиторов нитрификации, определенных в п.6, содержится в количестве от 0,01 до 10 мас.% в расчете на массу удобрения на основе мочевины.

10. Применение триамидов N-(2-нитрофенил)фосфорной кислоты по п.1 или 2 или композиции по любому из пп.4-6 для экстракорпорального регулирования и ингибирования катализируемого уреазой гидролиза мочевины.

11. Применение триамидов N-(2-нитрофенил)фосфорной кислоты по п.1 или 2 или композиции по любому из пп.4-6 с целью уменьшения потери азота при удобрении удобрением мочевины или удобрением на основе мочевины.

12. Применение триамидов N-(2-нитрофенил)фосфорной кислоты по п.1 или 2 или композиции по любому из пп.4-6 для снижения присутствия аммиака, являющегося результатом удобрения или экскрементов животных в месте содержания животных.

13. Применение триамидов N-(2-нитрофенил)фосфорной кислоты по п.1 или 2 или композиции по любому из пп.4-6 для предотвращения токсических эффектов при кормлении кормовой мочевиной в рамках системы питания животного.

14. Применение триамидов N-(2-нитрофенил)фосфорной кислоты по п.1 или 2 или водных растворов, или жидких смесей последних для стабилизации удобрения на основе мочевины, которые были уже внесены или еще должны быть внесены, посредством последующего или предшествующего внесения.

15. Применение композиции по любому из пп.4-6 для удобрения.

16. Применение триамидов N-(2-нитрофенил)фосфорной кислоты по п.1 или 2 или композиции по любому из пп.4-6 для приготовления лекарственного средства для профилактики или лечения дисфункций или заболеваний, которые вызываются или промотируются прямо или косвенно активностью уреазы.

17. Применение по п.16, где дисфункция или заболевание выбираются из связанной с катетеризацией инкрустации, воспалительных и язвенных заболеваний желудка и кишечника, мочекаменной болезни, пиелонефрита, почечно-каменной болезни, аммиачной энцефалопатии, печеночной энцефалопатии, печеночной комы, инфекций мочевыводящих путей и желудочно-кишечной инфекции.

18. Применение по п.17, где желудочно-кишечная инфекция вызывается Helicobacter pylori.