Способ получения производного индолопирролокарбазола - RU2005108066A
Код документа: RU2005108066A
Реферат
1. Способ получения представленного формулой (I) производного индолопирролокарбазола, включающий следующие стадии:
(i): стадию взаимодействия соединения формулы (XIII)
в которой R1 представляет собой гидроксизащитную группу; а каждый Ra и Rb независимо представляет собой C1-C7-алкильную группу, или Ra и Rb могут быть объединены вместе с образованием C3-C6-алкиленовой группы, или его соли, с газообразным водородом в присутствии соединения родия и соединения металла с получением индольного соединения формулы (XII)
в котором значения R1 определены выше, или его соли;
(ii): стадию взаимодействия полученного индольного соединения формулы (XII) или его соли с магнийхлоридом формулы (XI)
в которой Rc представляет собой C1-C7-алкильную группу, фенильную группу, винильную группу или аллильную группу; или с соединением магния формулы (X)
в которой Rd представляет собой C1-C7-алкильную группу или фенильную группу, или с его солью, или со смесью магнийхлорида (XI) и соединения магния (X), с последующим взаимодействием полученного продукта с малеимидным соединением формулы (IX)
в которой X представляет собой атом галогена; и
Y представляет собой атом водорода, C1-C7-алкильную группу, фенильную группу, бензилоксиметильную группу или C7-C12-аралкильную группу,
с получением бис-индольного соединения формулы (VIII)
в которой значения для каждого R1 и Y определены выше,
или его соли;
(iii): стадию осуществления реакции замыкания цепи в полученном бис-индольном соединении (VIII) или его соли с получением соединения формулы (VII)
в которой значения для каждого R1 и Y определены выше,
или его соли;
(iv): стадию сочетания полученного соединения (VII) или его соли с активированным производным глюкозы формулы (VI)
в которой каждый R2, R3, R4 и R5 представляет собой гидроксизащитную группу; и
X1 представляет собой атом галогена,
с получением соединения формулы (V)
в которой значения для каждого R1, R2, R3, R4, R5 и Y определены выше,
или его соли;
(v): стадию обработки полученного соединения (V) или его соли основанием с получением соединения формулы (IV)
в которой значения для каждого R1, R2, R3, R4 и R5 определены выше,
или его соли;
(vi): стадию взаимодействия соединения (IV) или его соли с соединением формулы (III)
в которой каждый R6 и R7 представляет собой гидроксизащитную группу; и
Xa представляет собой молекулу кислоты, с получением соединения формулы (II)
в которой значения для каждого R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 определены выше,
или его соли; и
(vii): стадию снятия защитных групп с полученного соединения (II) или его соли с получением производного индолопирролокарбазола формулы (I)
или его соли.
2. Способ по п.1, в котором соединение родия представляет собой родий/углерод, родий/оксид алюминия, родий/карбонат кальция или родий/сульфат бария.
3. Способ по п.1, в котором соединение металла представляет собой соединение никеля(II), соединение железа(II), соединение железа(III), соединение кобальта(II) или соединение кобальта(III).
4. Способ по п.3, в котором соединение никеля(II), соединение железа(II), соединение железа(III), соединение кобальта(II) или соединение кобальта(III) представляют собой NiBr2, Ni(NO3)2, Ni(OCOCH3)2, FeBr3, FeCl2, FeSO4, FeCl3,FeCl3-SiO2, Fe(OCOCH3)2, фумарат Fe(II), CoBr2, CoCl2,
5. Способ по п.1, в котором каждый R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 представляет собой бензильную группу.
6. Способ по п.1, в котором магнийхлорид формулы (XI) представляет собой этилмагнийхлорид, изопропилмагнийхлорид или н-бутилмагнийхлорид.
7. Способ по п.1, в котором соединение магния формулы (X) представляет собой ди(н-бутил)магний, ди(втор-бутил)магний, (н-бутил)(втор-бутил)магний, диметилмагний или диэтилмагний.
8. Способ по п.1, в котором малеимидное соединение формулы (IX) представляет собой малеимидное соединение, представленное формулой (IX-a)
в которой Y представляет собой атом водорода, C1-C7-алкильную группу, фенильную группу, бензилоксиметильную группу или аралкильную группу.
9. Способ по п.1, в котором Y представляет собой метильную группу.
10. Способ по п.1, в котором Xaпредставляет собой щавелевую кислоту.
11. Способ по п.1, в котором сочетание осуществляют в присутствии катализатора межфазного переноса.
12. Способ получения индольного соединения или его соли, который включает получение индольного соединения, представленного формулой (XII)
в которой R1 представляет собой гидроксизащитную группу,
или его соли, путем осуществления взаимодействия соединения, представленного формулой (XIII)
в которой значение R1 определено выше; и
каждый Ra и Rb независимо представляет собой C1-C7-алкильную группу, или Ra и Rb могут быть объединены вместе с образованием C3-C6-алкиленовой группы, с газообразным водородом в присутствии соединения родия и соединения металла.
13. Способ по п.12, который включает осуществление взаимодействия соединения, представленного формулой (XIII)
в которой R1 представляет собой гидроксизащитную группу; и каждый Ra и Rb независимо представляет собой C1 -C7-алкильную группу, или Ra и Rb могут быть объединены вместе с образованием C3-C6-алкиленовой группы, или его соли, с газообразным водородом в присутствии соединения родия и соединения металла, и обработку полученного неочищенного продукта силикагелем.
14. Способ получения бис-индольного соединения или его соли, который включает осуществление взаимодействия индольного соединения формулы (XII)
в которой R1 представляет собой гидроксизащитную группу,
или его соли с магнийхлоридом формулы (XI)
в которой Rc представляет собой C1-C7-алкильную группу, фенильную группу, винильную группу или аллильную группу,
или с соединением магния формулы (X)
в которой Rd представляет собой C1-C7-алкильную группу или фенильную группу,
или с его солью, или со смесью магнийхлорида формулы (XI) и соединения магния формулы (X), в инертном растворителе, с последующим осуществлением взаимодействия полученного продукта с малеимидным соединением формулы (IX)
в которой X представляет собой атом галогена; и Y представляет собой атом водорода, C1-C7-алкильную группу, фенильную группу, бензилоксиметильную группу или C7-C12-аралкильную группу,
предпочтительно в инертном растворителе с получением бис-индольного соединения формулы (VIII)
в которой значения для каждого R1; и
Y определены выше,
или его соли.
15. Способ по п. 14, в котором малеимидное соединение формулы (IX) представляет собой малеимидное соединение, представленное формулой (IX-a)
в которой Y представляет собой атом водорода, C1-C7-алкильную группу, фенильную группу, бензилоксиметильную группу или C7-C12-аралкильную группу.
16. Способ получения соединения, представленного формулой (VII)
в которой R1 представляет собой гидроксизащитную группу; и
Y представляет собой атом водорода, C1-C7-алкильную группу, фенильную группу, бензилоксиметильную группу или C7-C12-аралкильную группу, или его соли, который включает обработку бис-индольного соединения, представленного формулой (VIII)
в которой значения для каждого R1 и Y определены выше,
или его соли, с 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохиноном в неполярном растворителе в реакции замыкания цепи.
17. Способ по п.16, в котором неполярный растворитель представляет собой бензол, толуол, ксилол (орто-, мета- или пара-), этилбензол или 1,2,4-триметилбензол.
18. Катализатор гидрирования, включающий соединение родия и соединение металла.
19. Катализатор по п.18, дополнительно содержащий амин.
20. Катализатор по п.18 или 19, в котором соединение родия представляет собой родий/углерод, родий/оксид алюминия, родий/карбонат кальция или родий/сульфат бария.
21. Катализатор по п.18 или 19, в котором соединение металла представляет собой соединение никеля(II), соединение железа(II), соединение железа(III), соединение кобальта(II) или соединение кобальта(III).
22. Катализатор по п.19, в котором амин представляет собой вторичный амин или третичный амин.
23. Катализатор по п.19, в котором амин представляет собой пирролидин, пиперидин, диметиламин, диэтиламин, диизопропиламин, дибутиламин, триметиламин, триэтиламин или трибутиламин.
24. Катализатор по п.21, в котором соединение никеля(II), соединение железа(II), соединение железа(III), соединение кобальта(II) или соединение кобальта(III) представляют собой NiBr2, Ni(NO3)2, Ni(OCOCH3)2, FeBr3, FeCl2, FeSO4, FeCl3, FeCl3-SiO2, Fe(OCOCH3)2, фумарат Fe(II), CoBr2, CoCl2,
