Стерильная хроматографическая смола и ее применение в способах производства - RU2019102196A
Код документа: RU2019102196A
Формула
1. Способ осуществления хроматографии на колонке, включающий:
подвергание упакованной хроматографической колонки, содержащей (i) хроматографическую смолу и (ii) жидкость, содержащую по меньшей мере один антиоксидант, воздействию дозы гамма-излучения, достаточной для снижения бионагрузки указанной хроматографической смолы, где указанный по меньшей мере один антиоксидант присутствует в количестве, достаточном для снижения утраты связывающей способности указанной хроматографической смолы после воздействия указанной дозы гамма-излучения; и
после этапа (a), осуществление хроматографии на колонке с использованием указанной упакованной хроматографической колонки и буфера со сниженной бионагрузкой в закрытой системе.
2. Способ по п. 1, где хроматографическая смола выбрана из группы, состоящей из: анионообменной хроматографической смолы, катионообменной хроматографической смолы, аффинной хроматографической смолы, смолы для хроматографии с гидрофобными взаимодействиями и эксклюзионной хроматографической смолы.
3. Способ по п. 1, где хроматографическая смола представляет собой аффинную хроматографическую смолу, содержащую белковый лиганд.
4. Способ по п. 1, где указанная жидкость содержит по меньшей мере один антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из: восстановленного глутатиона, восстановленного тиоредоксина, восстановленного цистеина, каротиноида, мелатонина, ликопина, токоферола, восстановленного убихинона, аскорбата, билирубина, мочевой кислоты, липоевой кислоты, флавоноида, фенилпропионовой кислоты, лидокаина, нарингенина, фуллерена, глюкозы, маннита, 4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила и диметилметоксихроманола.
5. Способ по п. 1, где указанная жидкость содержит по меньшей мере один антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из: маннита, аскорбата натрия, гистидина и метионина.
6. Способ по п. 1, где указанная жидкость содержит маннит, аскорбат натрия, гистидин и метионин.
7. Способ по п. 5, где указанная жидкость содержит от 75 мМ до приблизительно 125 мМ маннита.
8. Способ по п. 5, где указанная жидкость содержит от 75 мМ до приблизительно 125 мМ метионина.
9. Способ по п. 5, где указанная жидкость содержит от 75 мМ до приблизительно 125 мМ аскорбата натрия.
10. Способ по п. 5, где указанная жидкость содержит от 75 мМ до приблизительно 125 мМ гистидина.
11. Способ по п. 5, где указанная жидкость содержит от 30 мМ до приблизительно 70 мМ метионина и от приблизительно 30 мМ до приблизительно 70 мМ гистидина.
12. Способ по п. 5, где указанная жидкость содержит от приблизительно 10 мМ до приблизительно 50 мМ метионина, от приблизительно 10 мМ до приблизительно 50 мМ гистидина и от приблизительно 10 мМ до приблизительно 50 мМ аскорбата натрия.
13. Способ по п. 5, где указанная жидкость содержит от приблизительно 5 мМ до приблизительно 45 мМ аскорбата натрия, от приблизительно 5 мМ до приблизительно 45 мМ метионина, от приблизительно 5 мМ до приблизительно 45 мМ маннита и от приблизительно 5 мМ до приблизительно 45 мМ гистидина.
14. Способ по любому из пп. 1-13, где жидкость является буферным раствором.
15. Способ по п. 1, где доза составляет от приблизительно 15 кГр до приблизительно 45 кГр.
16. Способ по п. 15, где доза составляет от приблизительно 20 кГр до приблизительно 30 кГр.
17. Способ по п. 16, где доза составляет от приблизительно 23 кГр и приблизительно 27 кГр.
18. Способ по п. 1, где воздействие осуществляют при температуре от приблизительно -25°C до приблизительно 0°C, включительно.
19. Способ по п. 1, где воздействие осуществляют при температуре от приблизительно 0°C до приблизительно 25°C, включительно.
20. Способ по п. 1, где хроматографию на колонке на этапе (b) осуществляют непрерывно в течение периода по меньшей мере 4 дней.
21. Способ по п. 20, где хроматографию на колонке на этапе (b) осуществляют непрерывно в течение периода по меньшей мере 7 дней.
22. Способ по п. 21, где хроматографию на колонке на этапе (b) осуществляют непрерывно в течение периода по меньшей мере 14 дней.
23. Способ по п. 22, где хроматографию на колонке на этапе (b) осуществляют непрерывно в течение периода по меньшей мере 28 дней.
24. Способ по п. 1, где после этапа (a) смола в упакованной хроматографической колонке имеет процентную долю связывающей способности между приблизительно 75% и приблизительно 100% по сравнению с той же смолой, не подвергнутой гамма-облучению.
25. Способ осуществления хроматографии на колонке, включающий:
подвергание сосуда для хранения, содержащего (i) хроматографическую смолу и (ii) жидкость, содержащую по меньшей мере один антиоксидант, воздействию дозы гамма-излучения, достаточной для снижения бионагрузки указанной хроматографической смолы, где указанный по меньшей мере один антиоксидант присутствует в количестве, достаточном для снижения утраты связывающей способности указанной хроматографической смолы после воздействия указанной дозы гамма-излучения;
после этапа (a), упаковку указанной хроматографической смолы в колонку со сниженной бионагрузкой в асептических условиях с получением упакованной хроматографической колонки; и
после этапа (b), осуществление хроматографии на колонке с использованием указанной упакованной хроматографической колонки и буфера со сниженной бионагрузкой в закрытой системе.
26. Способ по п. 25, где хроматографическая смола выбрана из группы, состоящей из: анионообменной хроматографической смолы, катионообменной хроматографической смолы, аффинной хроматографической смолы, смолы для хроматографии с гидрофобными взаимодействиями и эксклюзионной хроматографической смолы.
27. Способ по п. 26, где хроматографическая смола представляет собой аффинную хроматографическую смолу, содержащую белковый лиганд.
28. Способ по п. 25, где указанная жидкость содержит по меньшей мере один антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из: восстановленного глутатиона, восстановленного тиоредоксина, восстановленного цистеина, каротиноида, мелатонина, ликопина, токоферола, восстановленного убихинона, аскорбата, билирубина, мочевой кислоты, липоевой кислоты, флавоноида, фенилпропионовой кислоты, лидокаина, нарингенина, фуллерена, глюкозы, маннита, 4-гидрокси-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксила и диметилметоксихроманола.
29. Способ по п. 25, где указанная жидкость содержит по меньшей мере один антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из: маннита, аскорбата натрия, гистидина и метионина.
30. Способ по п. 25, где указанная жидкость содержит маннит, аскорбат натрия, гистидин и метионин.
31. Способ по п. 29, где указанная жидкость содержит от 75 мМ до приблизительно 125 мМ маннита.
32. Способ по п. 29, где указанная жидкость содержит от 75 мМ до приблизительно 125 мМ метионина.
33. Способ по п. 29, где указанная жидкость содержит от 75 мМ до приблизительно 125 мМ аскорбата натрия.
34. Способ по п. 29, где указанная жидкость содержит от 75 мМ до приблизительно 125 мМ гистидина.
35. Способ по п. 29, где указанная жидкость содержит от 30 мМ до приблизительно 70 мМ метионина и от приблизительно 30 мМ до приблизительно 70 мМ гистидина.
36. Способ по п. 29, где указанная жидкость содержит от приблизительно 10 мМ до приблизительно 50 мМ метионина, от приблизительно 10 мМ до приблизительно 50 мМ гистидина и от приблизительно 10 мМ до приблизительно 50 мМ аскорбата натрия.
37. Способ по п. 29, где указанная жидкость содержит от приблизительно 5 мМ до приблизительно 45 мМ аскорбата натрия, от приблизительно 5 мМ до приблизительно 45 мМ метионина, от приблизительно 5 мМ до приблизительно 45 мМ маннита и от приблизительно 5 мМ до приблизительно 45 мМ гистидина.
38. Способ по любому из пп. 25-37, где жидкость является буферным раствором.
39. Способ по п. 25, где доза составляет от приблизительно 15 кГр до приблизительно 45 кГр.
40. Способ по п. 39, где доза составляет от приблизительно 20 кГр до приблизительно 30 кГр.
41. Способ по п. 40, где доза составляет от приблизительно 23 кГр и приблизительно 27 кГр.
42. Способ по п. 25, где воздействие осуществляют при температуре от приблизительно -25°C до приблизительно 0°C, включительно.
43. Способ по п. 25, где воздействие осуществляют при температуре от приблизительно 0°C до приблизительно 25°C, включительно.
44. Способ по п. 25, где хроматографию на колонке на этапе (c) осуществляют непрерывно в течение периода по меньшей мере 4 дней.
45. Способ по п. 44, где хроматографию на колонке на этапе (c) осуществляют непрерывно в течение периода по меньшей мере 7 дней.
46. Способ по п. 45, где хроматографию на колонке на этапе (c) осуществляют непрерывно в течение периода по меньшей мере 14 дней.
47. Способ по п. 46, где хроматографию на колонке на этапе (c) осуществляют непрерывно в течение периода по меньшей мере 28 дней.
48. Способ по п. 25, где после этапа (b) смола в упакованной хроматографической колонке имеет процентную долю связывающей способности между приблизительно 75% и приблизительно 100% по сравнению с той же смолой, не подвергнутой гамма-облучению.
