Аффинные лиганды, связывающие антитела - RU2007127848A
Код документа: RU2007127848A
Реферат
1. Материал твердого носителя, имеющий ковалентно иммобилизованный на нем аффинный лиганд, где указанный лиганд содержит одну или несколько гидрофобных функциональных групп и одну или несколько катионных функциональных групп,
где, по меньшей мере, одна гидрофобная функциональная группа отделена, по меньшей мере, от одной катионной функциональной группы расстоянием между связями от 5 до 20 Å,
где указанный лиганд состоит из менее чем 5 остатков и имеет молекулярную массу от 120 до 1000 Да.
2. Материал твердого носителя по п.1, в котором указанная аффинная смола имеет емкость связывания, большую, чем 5 мг моноклонального антитела на 1 мл аффинной смолы.
3. Материал твердого носителя по любому из предыдущих пунктов, где аффинный лиганд содержит или состоит из ковалентно связанных остатков X1-X2-X3, где X1, X2 и/или X3 необязательно присоединен к линкерному остатку.
4. Материал твердого носителя по п.3, в котором остаток X1 выбирают из группы, состоящей из Arg, Phe, PPC, DBHBA, SAA, DAP, DAB, (DBHBA)2-DAP, (MDCA)2-DAP, DPBBA, DBBA, PCAA, DPPAA, Trp, TMPPA и DBHPA.
5. Материал твердого носителя по п.3, в котором остаток X2 выбирают из группы, состоящей из Arg, Asn, Leu, Lys, Phe, Pro, PPC, DAP, DAB, His, Trp, Tyr и Ser.
6. Материал твердого носителя по п.3, в котором остаток X3 выбирают из группы, состоящей из Arg, Asn, Pro, PPC, Asp, Orn и (1H2NA)Dap.
7. Материал твердого носителя по п. 1, в котором лиганд содержит или состоит из 3 ковалентно связанных остатков X1-X2-X3,
где указанные ковалентно связанные остатки дополнительно ковалентно связаны с линкером L фрагмента L-PM, где L представляет собой линкер и PM представляет собой материал твердого носителя, предпочтительно полимерную матрицу, необязательно, в поперечно-сшитой форме и/или в форме шариков,
где X1 представляет собой природную или неприродную аминокислоту в D- и/или L-конфигурации или остаток карбоновой кислоты, содержащий необязательно замещенную ароматическую группу,
где X2 представляет собой природную или неприродную аминокислоту в D- и/или L-конфигурации либо остаток карбоновой кислоты, содержащий необязательно замещенную ароматическую группу, при условии, что X2 не представляет собой остаток треонина, и
где X3 представляет собой природную или неприродную аминокислоту в D- и/или L-конфигурации либо остаток карбоновой кислоты, содержащий необязательно замещенную ароматическую группу,
где, по меньшей мере, один из X1, X2 и X3 содержит катионную функциональную группу и где, по меньшей мере, один из X1, X2 и X3 содержит гидрофобную функциональную группу,
где X1 выбирают из L-Arg, D-Lys, D-Phe, D-Pro, INA, PPC, DBHBA, 3HBA, 4HBA и SAA;
где X2 выбирают из L-Arg, L-Asn, D-Leu, D-Lys, D-Phe, D-Pro, L-Pro, AIB, AHX, INA, NLE и PPC и
где X3 выбирают из L-Arg, L-Asn, D-Lys, D-Phe, D-Pro, L-Pro и PPC.
8. Материал твердого носителя по п. 1, в котором лиганд выбран из группы, состоящей из
H2N-(D)Phe-(L)Arg-(L)Arg-Gly-OH (SEQ ID NO: 1),
H2N-(L)Arg-(D)Phe-(L)Arg-Gly-OH (SEQ ID NO: 2),
HN-PPC-(D)Pro-(L)Arg-Gly-OH (SEQ ID NO: 3),
DBBA-(L)His-(L)Arg-Gly-OH,
DBBA-His-Arg-Gly-OH,
DBBA-His-Arg-Arg-Gly-OH (SEQ ID NO: 5),
DPPBA-(L)Phe-(L)Arg-Gly-OH,
PCAA-(L)Phe-(L)Arg-Gly-OH,
DPPBA-(L)Lys-(L)Arg-Gly-OH,
SAA-(L)Arg-(L)Pro-Gly-OH,
SAA-(L)Pro-(L)Arg-Gly-OH,
DBHBA-(L)Arg-(L)Asn-Gly-OH,
DBHBA-(L)Asn-(L)Arg-Gly-OH,
DPPBA-(L)Trp-(L)Arg-Gly-OH,
(MDCA)2-DAP-(L)Arg-(L)Orn-Gly-OH (SEQ ID NO: 6),
(MDCA)2-DAP-(L)Arg-(L)Asp-Gly-OH (SEQ ID NO: 7),
DPPAA-(L)Phe-(L)Arg-Gly-OH,
DPPAA-PPC-(L)Arg-Gly-OH,
DBHBA-(D)Phe-(D)Arg-Gly-OH,
DPPAA-(D)tyr-(D)Arg-Gly-OH,
(DPPA)2-DAP-(L)Arg-(L)Orn-Gly-OH (SEQ ID NO: 10),
(DBHBA)2-DAP-(L)Arg-(L)Arg-Gly-OH (SEQ ID NO: 11),
DBHBA-DAP-Arg-Gly-OH,
DBHBA-DAP-Arg-Arg-Gly-OH (SEQ ID NO: 11),
(DBHBA)2-DAP-Arg-Gly-OH,
(DBHBA)3-DAP-Arg-Arg-Gly-OH (SEQ ID NO: 11),
TMPPA-(L)Trp-(L)Arg-Gly-OH, и
DBHPA-(L)Arg-(L)Orn-Gly-OH.
9. Материал твердого носителя по п. 8, в котором лиганд выбирают из группы, состоящей из DBBA-(L)His-(L)Arg-Gly-OH и (DBHBA)2-DAP-(L)Arg-(L)Arg-Gly-OH (SEQ ID NO: 11).
10. Способ выделения антител или их производных, включающий стадии (i) предоставления материала твердого носителя, имеющего ковалентно иммобилизованный на нем аффинный лиганд, как определено в любом из пп.1-9, (ii) предоставления образца, содержащего антитело, имеющее сродство к указанному лиганду, (iii) приведения в контакт указанного лиганда с указанным образцом, содержащим указанное антитело, (iv) селективного связывания указанного антитела, когда указанное антитело содержится в указанном образце, и (v) селективного выделения указанного антитела, когда указанное антитело содержится в указанном образце.
