Циклический пептид, подложка для аффинной хроматографии, меченое антитело, конъюгат антитела с лекарственным средством и фармацевтический препарат - RU2019109008A
Код документа: RU2019109008A
Формула
1. Циклический пептид, связывающийся с IgG человека и представленный формулой (II), который является одним из связывающего антитело лиганда, линкера для мечения антител, линкера для конъюгатов антител с лекарственными средствами и носителя для лекарственного средства,
RN-Xv0-X6t0-Xe0-X4r0-Xp0-Xa-A-Y-H-X8-G-E-L- V-W-Xb-Xq0-X5s0-Xf0-X7u0-Xw0-RC ⋅⋅⋅ (II),
где RN представляет собой N-концевую группу;
RC представляет собой C-концевую группу;
один из Xa и Xb представляет собой аминокислотный остаток, происходящий из аминокислоты, имеющей азидную группу на боковой цепи, и другой представляет собой аминокислотный остаток, происходящий из аминокислоты, имеющей алкинильную группу на боковой цепи, и Xa и Xb связаны друг с другом посредством триазольной связи;
X представляет собой аминокислотный остаток, и в случае когда присутствует множество X, множество X могут являться одинаковыми или отличными друг от друга;
каждый из X4 и X5 независимо представляет остаток L-аминокислоты или остаток D-аминокислоты, имеющей карбокисльную группу или гидроксигруппу на боковой цепи, и, в случае когда присутствует множество X4 или X5, множество X4 или X5 могут являться одинаковыми или отличными друг от друга;
каждый из X6 и X7 независимо представляет остаток L-аминокислоты или остаток D-аминокислоты, имеющей иммобилизующую функциональную группу на боковой цепи, и в случае когда присутствует множество X6 или X7, множество X6или X7 могут являться одинаковыми или отличными друг от друга;
X8 представляет собой один остаток, выбранный их группы, состоящей из остатка L- лейцина, остатка L-аргинина, остатка D- лейцина и остатка D-аргинина;
e0 и f0 независимо представляют собой целое число, равное 0 ≤ e0 ≤ 10 и 0 ≤ f0 ≤ 10;
p0 и q0 независимо представляют собой целое число, равное 0 ≤ p0 ≤ 5 и 0 ≤ q0 ≤ 5;
r0 и s0 независимо представляют собой целое число, равное 0 ≤ r0 ≤ 5 и 0 ≤ s0 ≤ 5;
t0 и u0 независимо представляют собой целое число, равное 0 ≤ t0 ≤ 5 и 0 ≤ u0 ≤ 5;
v0 и w0 независимо представляют собой целое число, равное 0 ≤ v0 ≤ 5 и 3 ≤ w0 ≤ 5;
p0, q0, r0, s0, t0, u0, v0, и w0 равны 0 ≤ p0 + q0 + r0 + s0 + t0 + u0 + v0 + w0 ≤ 39;
A представляет собой остаток L-аланина или остаток D-аланина;
Y представляет собой остаток L-тирозина или остаток D- тирозина;
H представляет собой остаток L-гистидина или D-гистидина;
G представляет собой остаток глицина;
E представляет собой остаток L-глутаминовой кислоты или остаток D- глутаминовой кислоты;
L представляет собой остаток L-лейцина;
V представляет собой остаток L-валина; и
W представляет собой остаток L-триптофана.
2. Циклический пептид по п.1, где остаток аминокислоты, имеющий карбоксигруппу на боковой цепи, представляет собой по меньшей мере одну из аминокислот, выбранных из группы, состоящей из L-аспарагиновой кислоты, D-аспарагиновой кислоты, L-глутаминовой кислоты, D-глутаминовой кислоты, L-гомоглутаминовой кислоты и D-гомоглутаминовой кислоты, и аминокислота, имеющая гидроксигруппу на боковой цепи, представляет собой по меньшей мере одну из аминокислот, выбранных из группы, состоящей из L-серина, D-серина, L-гомосерина, D-гомосерина, L-тирозина, D-тирозина, L-треонина, D-треонина, L-аллотреонина и D-аллотреонина.
3. Циклический пептид по п.1, где остаток аминокислота, имеющий иммобилизующую функциональную группу на боковой цепи, представляет собой по меньшей мере одну из аминокислот, выбранных из группы, состоящей из L-лизина, D-лизина, L-цистеина, D-цистеина, L-гомоцистеина и D-гомоцистеина.
4. Циклический пептид по любому из пп. 1-3, где аминокислота, имеющая азидную группу на боковой цепи, представляет собой по меньшей мере одну из аминокислот, выбранных из группы, состоящей из β-азид-L-аланина, γ-азид-L-гомоаланина, δ-азид-L-норвалина и ε-азид-L-лизина, и аминокислота, имеющая алкинильную группу на боковой цепи, представляет собой по меньшей мере одну из аминокислот, выбранных из группы, состоящей из L-пропаргилглицина, L-гомопропаргилглицина и L-бисгомопропаргилглицина.
5. Циклический пептид по любому из пп. 1-4, в котором A-Y-H-X8-G-E-L-V-W и аминокислотная последовательность (SEQ ID NO: 1), представленная формулой (1), или аминокислотная последовательность (SEQ ID NO: 2), представленная формулой (2), разделяют гомологию последовательности, равную или большую чем 70%,
A, Y, H, G, E, V, W и X8 имеют те же обозначения, что аналогичные в Формуле (II);
A-Y-H-L1-G-E-L2-V-W ⋅⋅⋅ (1)
A-Y-H-R-G-E-L2-V-W ⋅⋅⋅ (2)
где L1 представляет собой остаток L-лейцина или остаток D-лейцина;
R представляет собой остаток L-аргинина или остаток D-аргинина;
L2 представляет собой остаток L-лейцина.
6. Циклический пептид по любому из пп.1-5, где циклический пептид связывается с любым из IgG1, IgG2 и IgG4 человека.
7. Подложка для аффинной хроматографии, содержащая
нерастворимый в воде носитель; и
циклический пептид по любому из пп. 1-6,
в которой нерастворимый в воде носитель и циклический пептид напрямую или опосредовано связаны друг с другом, и
нерастворимый в воде носитель выбран из группы, состоящей из полисахарида, полимера на основе акрилата, полимера на основе стирола, стеклянных бусин, силикагеля и носителя, полученного посредством объединения вышеуказанных носителей.
Комментарии