Использование гемосовместимого сорбента из пористых полимерных шариков для удаления вызывающих эндотоксикоз молекул - RU2018146119A
Код документа: RU2018146119A
Формула
1. Биологически совместимая полимерная система, содержащая по меньшей мере один полимер, содержащий функциональность многоатомного спирта или цвиттерионную функциональность; и выполненная с возможностью адсорбирования эндотоксинов;
в которой система выполнена с возможностью адсорбирования эндотоксинов при гемоперфузии или посредством введения полимера энтерально или ректально, и
в которой полимер содержит твердую подложку, имеющую покрытие из биологически совместимого гидрогеля, содержащее поли(диэтиламиноэтилметакрилат), поли(диметиламиноэтилметакрилат), поли(гидроксиэтилакрилат), поли(гидроксиэтилметакрилат), поли(гидроксипропилакрилат), поли(гидроксипропилметакрилат), поли(N-винилпирролидон), поли(виниловый спирт), соли поли(акриловой кислоты), соли поли(метакриловой кислоты), и их смеси.
2. Система по п. 1, которая дополнительно выполнена с возможностью адсорбирования широкого спектра токсинов и воспалительных медиаторов.
3. Система по п. 2, в которой токсины и воспалительные медиаторы имеют молекулярную массу от менее чем приблизительно 0,5 кДальтон до приблизительно 1000 кДальтон.
4. Система по п. 2, в которой токсины и воспалительные медиаторы имеют молекулярную массу от менее чем приблизительно 0,5 кДальтон до приблизительно 60 кДальтон.
5. Система по п. 2, в которой токсины и воспалительные медиаторы содержат одно или более из цитокинов, молекул патоген-ассоциированного молекулярного паттерна (PAMP), молекул связанного с повреждением молекулярного паттерна (DAMP), суперантигенов, монокинов, хемокинов, интерферонов, протеаз, ферментов, пептидов, включая брадикинин, растворимого лиганда CD40, биоактивных липидов, окисленных липидов, бесклеточного гемоглобина, бесклеточного миоглобина, факторов роста, гликопротеидов, прионов, токсинов, бактериальных и вирусных токсинов, лекарств, вазоактивных веществ, чужеродных антигенов и антител.
6. Система по п. 1, которая дополнительно выполнена с возможностью адсорбирования одного или более из грамотрицательных бактерий, фрагментов грамотрицательных бактерий и грамотрицательных бактериальных компонентов, включая липополисахарид (LPS).
7. Система по п. 1, которая дополнительно выполнена с возможностью адсорбирования одного или более из грамположительных бактерий, фрагментов грамположительных бактерий и грамположительных бактериальных компонентов, включая липотейхоевую кислоту (LTA).
8. Система по п. 1, в которой полимер получен с использованием суспензионной полимеризации, эмульсионной полимеризации, объемной полимеризации или полимеризации осаждением.
9. Система по п. 1, в которой полимер получен путем модификации целлюлозного полимера, причем модификации необязательно включают в себя добавление липофильных субстратов, которые содержат арильные или алкильные группы, наряду с полиольными или цвиттерионными субстратами, добавляемыми посредством свободнорадикальных реакций или химических реакций типа SN2.
10. Система по п. 1, которая имеет форму твердой подложки, которая включает в себя, не ограничиваясь этим, шарик, волокно, монолитный столбик, пленку, мембрану или полупроницаемую перегородку.
11. Система по п. 10, в которой твердая подложка имеет покрытие из биологически совместимого гидрогеля.
12. Система по п. 1, в которой полимер содержит множество пор, и пористая структура полимера имеет суммарный объем пор с размерами в диапазоне от 10
до 40000
больше чем 0,1 см3/г и меньше чем 5,0 см3/г в сухом полимере.
13. Система по п. 1, в которой полимер является непористым.
14. Система по п. 1, в которой полимер является гиперсшитым полимером.
15. Система по п. 1, в которой полимер является гемосовместимым.
16. Система по п. 1, в которой агент, используемый для придания биосовместимости, является либо (i) гепарином, либо (ii) имитирующим гепарин полимером.
17. Система по п. 1, в которой полимер сформирован с последующей модификацией для придания биологической совместимости.
18. Система по п. 17, в которой агент, используемый для придания биосовместимости, является либо (i) гепарином, либо (ii) имитирующим гепарин полимером.
19. Устройство для удаления эндотоксинов из физиологической жидкости, содержащее биологически совместимую полимерную систему по любому из пп. 1-18.
20. Устройство по п. 19, которое дополнительно выполнено с возможностью удаления широкого спектра токсинов и воспалительных медиаторов.
21. Устройство по п. 20, в котором токсины и воспалительные медиаторы имеют молекулярную массу от менее чем приблизительно 0,5 кДальтон до приблизительно 1000 кДальтон.
22. Устройство по п. 20, в котором токсины и воспалительные медиаторы имеют молекулярную массу от менее чем приблизительно 0,5 кДальтон до приблизительно 60 кДальтон.
23. Устройство по п. 20, в котором токсины и воспалительные медиаторы содержат одно или более из цитокинов, молекул патоген-ассоциированного молекулярного паттерна (PAMP), молекул связанного с повреждением молекулярного паттерна (DAMP), суперантигенов, монокинов, хемокинов, интерферонов, протеаз, ферментов, пептидов, включая брадикинин, растворимого лиганда CD40, биоактивных липидов, окисленных липидов, бесклеточного гемоглобина, бесклеточного миоглобина, факторов роста, гликопротеидов, прионов, токсинов, бактериальных и вирусных токсинов, лекарств, вазоактивных веществ, чужеродных антигенов и антител.
24. Устройство по п. 19, которое дополнительно выполнено с возможностью удаления одного или более из грамотрицательных бактерий, фрагментов грамотрицательных бактерий и грамотрицательных бактериальных компонентов, включая липополисахарид (LPS).
25. Устройство по п. 19, которое дополнительно выполнено с возможностью удаления одно или более из грамположительных бактерий, фрагментов грамположительных бактерий и грамположительных бактериальных компонентов, включая липотейхоевую кислоту (LTA).
26. Устройство для удаления эндотоксинов из нефизиологической жидкости, содержащее биологически совместимую полимерную систему по любому из пп. 1-18.
27. Устройство по п. 26, которое дополнительно выполнено с возможностью удаления широкого спектра токсинов и воспалительных медиаторов.
28. Устройство по п. 27, в котором токсины и воспалительные медиаторы имеют молекулярную массу от менее чем приблизительно 0,5 кДальтон до приблизительно 1000 кДальтон.
29. Устройство по п. 27, в котором токсины и воспалительные медиаторы имеют молекулярную массу от менее чем приблизительно 0,5 кДальтон до приблизительно 60 кДальтон.
30. Устройство по п. 27, в котором токсины и воспалительные медиаторы содержат одно или более из цитокинов, молекул патоген-ассоциированного молекулярного паттерна (PAMP), молекул связанного с повреждением молекулярного паттерна (DAMP), суперантигенов, монокинов, хемокинов, интерферонов, протеаз, ферментов, пептидов, включая брадикинин, растворимого лиганда CD40, биоактивных липидов, окисленных липидов, бесклеточного гемоглобина, бесклеточного миоглобина, факторов роста, гликопротеидов, прионов, токсинов, бактериальных и вирусных токсинов, лекарств, вазоактивных веществ, чужеродных антигенов и антител.
31. Устройство по п. 26, которое дополнительно выполнено с возможностью удаления одного или более из грамотрицательных бактерий, фрагментов грамотрицательных бактерий и грамотрицательных бактериальных компонентов, включая липополисахарид (LPS).
32. Устройство по п. 26, которое дополнительно выполнено с возможностью удаления одного или более из грамположительных бактерий, фрагментов грамположительных бактерий и грамположительных бактериальных компонентов, включая липотейхоевую кислоту (LTA).
33. Система по любому из пп. 1-18, выполненная с возможностью расположения в устройстве, подходящем для удержания полимера и включения в экстракорпоральный контур.
34. Способ перфузии, содержащий пропускание физиологической жидкости однократно или многократно посредством подходящего экстракорпорального контура через устройство, содержащее биологически совместимую полимерную систему по любому из пп. 1-18.
35. Система по любому из пп. 1-18, выполненная с возможностью размещения в емкости, подходящем для удержания полимера и для трансфузии препаратов крови, включая цельную кровь, эритроцитную массу, тромбоциты, белок, плазму или любую их комбинацию.
36. Система по любому из пп. 1-18, выполненная с возможностью удаления эндотоксина из препаратов крови, включая цельную кровь, плазму или сыворотку, или из других физиологических жидкостей.
37. Система по любому из пп. 1-18, в которой полимер выполнен с возможностью введения энтерально или ректально.
38. Полимерная система, содержащая по меньшей мере один полимер, содержащий функциональность многоатомного спирта или цвиттерионную функциональность; и выполненная с возможностью адсорбирования эндотоксинов;
в которой система выполнена с возможностью адсорбирования эндотоксинов при гемоперфузии или посредством ввдения полимера энтерально или ректально, и
в которой полимер содержит твердую подложку, имеющую покрытие из биологически совместимого гидрогеля, содержащее поли(диэтиламиноэтилметакрилат), поли(диметиламиноэтилметакрилат), поли(гидроксиэтилакрилат), поли(гидроксиэтилметакрилат), поли(гидроксипропилакрилат), поли(гидроксипропилметакрилат), поли(N-винилпирролидон), поли(виниловый спирт), соли поли(акриловой кислоты), соли поли(метакриловой кислоты), и их смеси.
39. Полимерная система по п. 38, которая дополнительно выполнена с возможностью адсорбирования одного или более из широкого спектра токсинов, грамотрицательных бактерий, фрагментов грамотрицательных бактерий, грамотрицательных бактериальных компонентов, включая липополисахарид (LPS), грамположительных бактерий, фрагментов грамположительных бактерий и грамположительных бактериальных компонентов, включая липотейхоевую кислота (LTA).
40. Полимерная система по п. 39, в которой токсины имеют молекулярную массу от менее чем приблизительно 0,5 кДальтон до приблизительно 1000 кДальтон.
