Сепарационный материал, включающий производные фосфорилхолина - RU2017101500A

Код документа: RU2017101500A

Формула

1. Соединение общей формулы (I)

где

b выбирают из 2 и 3;

R¹ и R² независимо друг от друга выбирают из: -CH₃, -C₂H₅, -C₃H₇, -C₄H₉, -C₅H₁₁ и -C₆H₁₃, или R¹ и R² могут образовывать вместе с атомом азота, с которым они соединены, гетероцикл, выбираемый из:

, и

где один или более из атома(ов) водорода могут быть заменены атомо(ами) фтора;

X выбирают из: -SH, -NHR³, -C≡CH, -CH=CH₂, -N₃ и -CHO;

R³ выбирают из: -H, -CH₃, -C₂H₅ и -C₃H₇;

-L- выбирают из: -L^a-, -L^a-L^e-, -L^a-L^b-L^e- и -L^a-L^b-L^d-L^c-L^e-, где

-L^a- выбирают из: -(CH₂)_m-, -(CH₂-CH₂-O)_m-CH₂-,

, и

-L^b- и -L^c- независимо друг от друга выбирают из: -O-, -NH-C(O)-, -C(O)- NH-, -O-C(O)- NH- и -SO₂-;

-L^d- выбирают из: -(CH₂)_n-, -(CH₂-CH₂-O)_n-CH₂-,

, и

-L^e- выбирают из: -(CH₂)_p1-, -(CH₂)_p1-O- (CH₂)_p2-,

, и

m, n, p1 и p2 независимо друг от друга выбирают из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10;

и энантиомеры, смеси энантиомеров, таутомеры, гидраты, сольваты, рацематы, протонированные и депротонированные формы вышеупомянутых соединений.

2. Соединение по п. 1, где b выбирают из 2 и 3;

R¹ и R² независимо друг от друга выбирают из: -CH₃ и -C₂H₅, или R¹ и R² могут образовывать вместе с атомом азота, с которым они соединены, гетероцикл, выбираемый из:

, и

где один или более из атома(ов) водорода могут быть заменены атомо(ами) фтора;

X выбирают из: -SH, -NHR³, -C≡CH, -CH=CH₂, -N₃ и -CHO;

R³ выбирают из: -H, -CH₃, -C₂H₅ и -C₃H₇;

-L- выбирают из: -L^a-, -L^a-L^e-, -L^a-L^b-L^e- и -L^a-L^b-L^d-L^c-L^e-, где

-L^a- выбирают из: -(CH₂)_m- и -(CH₂-CH₂-O)_m-CH₂-;

-L^b- и -L^c- независимо друг от друга выбирают из: -O-, -NH-C(O)-, -C(O)- NH-, -O-C(O)- NH- и -SO₂-;

-L^d- выбирают из: -(CH₂)_n- и -(CH₂-CH₂-O)_n-CH₂-;

-L^e- выбирают из: -(CH₂)_p1- и -(CH₂)_p1-O- (CH₂)_p2-;

m, n, p1 и p2 независимо друг от друга выбирают из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10.

3. Соединение по п. 1, где b выбирают из 2 и 3;

R¹ и R² независимо друг от друга каждый выбирают из: -CH₃, -C₂H₅, -C₃H₇, -C₄H₉, -C₅H₁₁ и -C₆H₁₃, или R¹ и R² могут образовывать вместе с атомом азота, с которым они соединены, гетероцикл, выбираемый из:

, и

где один или более из атома(ов) водорода могут быть заменены атомо(ами) фтора;

X выбирают из: -SH, -NHR³, -C≡CH, -CH=CH₂, -N₃и -CHO;

R³ выбирают из: -H, -CH₃, -C₂H₅ и -C₃H₇;

-L- выбирают из: -(CH₂)_m-, -(CH₂)_m-O-C(O)- NH- (CH₂)_p1-, -(CH₂)_m-O- (CH₂)_p1-, -(CH₂)_m-C(O)- NH- (CH₂)_p1-, -(CH₂)_m-NH-C(O)- (CH₂)_p1-, -(CH₂)_m-C(O)- NH- (CH₂)_n-O- (CH₂)_p1-, -(CH₂)_m-O-C(O)- NH- (CH₂)_n-O- (CH₂)_p1-, -(CH₂)_m-C(O)- NH- (CH₂)_n-C(O)- NH- (CH₂)_p1-O- (CH₂)_p2-, и -(CH₂)_m-O-C(O)- NH- (CH₂)_n-C(O)- NH- (CH₂)_p1-O- (CH₂)_p2-;

и m, n, p1 и p2 независимо друг от друга выбирают из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10.

4. Соединение по п. 1, выбранное из:

2-[2-(2-аминоэтокси)этилдиэтиламмонио]этилгидрофсофата;

2-[4-[2-(2-аминоэтокси)этил]морфолин-4-иум-4-ил]этилгидрофосфата;

2-[1-[2-(2-аминоэтокси)этил]пиперидин-1-иум-1-ил]этилгидрофосфата;

2-[2-(2-аминоэтокси)этилдиметиламмонио]этилгидрофосфата;

2-[3-аминопропил(диметил)аммонио]этилгидрофосфата;

2-[диметил(4-сульфанилбутил)аммонио]этилгидрофосфата;

2-[4-азидобутил(диметил)аммонио]этилгидрофосфата;

2-[диметил(пент-4-инил)аммонио]этилгидрофосфата;

2-[3-(6-аминогексаноиламино)пропилдиэтиламмонио]этилгидрофосфата;

2-[1-[2-[2-(6-аминогексаноиламино)этокси]этил]пиперидин-1-иум-1-ил]этилгидрофосфата;

2-[4-[2-[2-[3-(6-аминогексаноиламино)пропаноиламино]этокси]этил]морфолин-4-иум-4-ил]этилгидрофосфата;

2-[1-[2-[2-[6-(6-аминогексаноиламино)гексаноиламино]этокси]этил]пирролидин-1-иум-1-ил]этилгидрофосфата;

2-[2-аллилоксиэтил(диметил)аммонио]этилгидрофосфата;

2-[2-аллилоксиэтил(диэтил)аммонио]этилгидрофосфата;

2-[4-(2-аллилоксиэтил)морфолин-4-иум-4-ил]этилгидрофосфата;

2-[1-(2-аллилоксиэтил)пиперидин-1-иум-1-ил]этилгидрофосфата;

2-[2-[2-(6-аминогексаноиламино)этокси]этил-диметил-аммонио]этилгидрофосфата;

2-[2-[2-[3-(6-аминогексаноиламино)пропаноиламино]этокси]этил-диметил-аммонио]этилгидрофосфата;

2-[3-азидопропил(диметил)аммонио]этилгидрофосфата;

2-[диметил-[2-[2-(проп-2-иноксикарбониламино)этокси]этил]аммонио]этилгидрофосфата;

2-[2-[2-(аллилоксикарбониламино)этокси]этил-диметил-аммонио]этилгидрофосфата;

2-[2-[2-[6-(аллилоксикарбониламино)гексаноиламино]этокси]этил-диметил-аммонио]этилгидрофосфата;

2-[2-(6-аминогексаноиламино)этилдиметиламмонио]этилгидрофосфата;

2-[диметил-[3-[6-(prop-2-иноксикарбониламино)гексаноиламино]пропил]аммонио]этилгидрофосфата;

2-[3-(6-аминогексаноиламино)пропил-диметил-аммонио]этилгидрофосфата.

5. Сепарационный материал общей формулы (II):

где

b выбирают из 2 и 3;

, и

где один или более из атома(ов) водорода могут быть заменены атомо(ами) фтора;

Y выбирают из: -CH(OH)- CH₂-N(R⁴)-, -CH(OH)- CH₂-S-, -CH₂-NH-, -NH-CH₂-, -CH₂-CH₂-S-, -S-CH₂-CH₂-,

R⁴ выбирают из: -H, -CH₃, -C₂H₅, -C₃H₇ и -C(O)- CH₃;

-L- выбирают из: -L^a-, -L^a-L^e-, -L^a-L^b-L^e- и -L^a-L^b-L^d-L^c-L^e-, где

-L^a- выбирают из: -(CH₂)_m-, -(CH₂-CH₂-O)_m-CH₂-,

, и

-L^b- и -L^c- независимо друг от друга выбирают из: -O-, -NH-C(O)-, -C(O)- NH-, -O-C(O)- NH- и -SO₂-;

-L^d- выбирают из: -(CH₂)_n-, -(CH₂-CH₂-O)_n-CH₂-,

, и

-L^e- выбирают из: -(CH₂)_p1-, -(CH₂)_p1-O- (CH₂)_p2-,

, и

-L*- выбирают из: -L*^a-, -L*^a-L*^e- и -L*^a-L*^b-L*^e-, где

-L*^a- выбирают из: -(CH₂)_o-, -(CH₂-CH₂-O)_o-C₂H₄-, -(CH₂-CH₂-O)_o-CH₂- и -CH₂-CH(OH)- CH₂-;

-L*^e- выбирают из: -(CH₂)_q-, -C₂H₄- (O-CH₂-CH₂)_q-, и -CH₂- (O-CH₂-CH₂)_q-;

-L*^b- выбирают из: -O- (CH₂)_r-O-, -S- (CH₂)_r-S-, -SO₂-, -S-, -O-, -NH-C(O)-, -C(O)- NH- и -S-S-; и

m, n, p1, p2, o, r, q независимо друг от друга выбирают из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10;

A представляет собой твердую подложку, выбираемую из группы, состоящей из: поливинилпирролидона (PVP), полисульфона (PS), полиэфирсульфона (PES), полиакрилэфирсульфона (PAES), полиакрилата, поли(метилметакрилата) (PMMA), поли(глицидилметакрилата) (PGMA), поли(гидроксиметакрилата), полистирола (PS), политетрафторэтилена (PTFE), полиакриламида, полиакролеина, акрилонитрил бутадиенстирола (ABS), полиакрилонитрила (PAN), полиуретана (PU), eupergit®, полиэтиленгликоля (PEG), гиперфторкарбона, агарозы, альгината, каррагенана, хитина, крахмала, целлюлозы, нитроцеллюлозы, сефарозы®, стекла, диоксида кремния, диатомита, циркония, квасцов, оксида железа и смесей и/или производных указанных твердых подложек;

и протонированные и депротонированные формы таких сепарационных материалов.

6. Сепарационный материал по п. 5, где твердую подложку A выбирают из группы, состоящей из полисульфона (PS), полиэфирсульфона (PES), полиакрилэфирсульфона (PAES), их смесей и/или производных.

7. Колонка, включающая сепарационный материал по п. 5 или 6.

8. Устройство, включающее колонку по п. 7.

9. Соединение по любому из пп. 1-4 или сепарационный материал по любому из пп. 5 и 6 для применения в экстракорпоральном удалении СРБ из биологической жидкости для профилактики и/или лечения иммунных дисфункций и сердечно-сосудистых заболеваний.

10. Соединение для применения или сепарационный материал для применения по п. 9, где биологическую жидкость выбирают из: крови, плазмы крови, перитонеальной жидкости и лимфатической жидкости.

11. Соединение для применения или сепарационный материал для применения по п. 9, где сердечно-сосудистые заболевания выбирают из группы, включающей инфаркт, инсульт, диабет, терминальную стадию болезни почек, почечную недостаточность, почечную недостаточность из-за гипертонии, повреждения эндотелия, деструкцию эндотелия, артериосклероз, тромбоз, атеросклероз, стеноз, рестеноз, атеросклеротические или тромботические заболевания, недостаточность кровотока, ишемические события, эмболию легких, стабильную и нестабильную стенокардию напряжения, ишемическую болезнь сердца, инфаркт миокарда, а также патологические результаты артериосклеротических или тромботических заболеваний.

12. Соединение для применения или сепарационный материал для применения по п. 9, где иммунные дисфункции выбирают из группы, включающей иммунные заболевания, аутоиммунные заболевания, реакции отторжения трансплантата, отторжение аллотрансплантата, отторжение ксенотрансплантата, отторжение трансплантат против хозяина, отторжение хозяин-против-трансплантата, сахарный диабет, ревматизм, ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, рассеянный склероз, миастению гравис, вульгарный псориаз, болезнь Грейвса, синдром Гудпасчера, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру (ITP), апластическую анемию, воспалительные заболевания кишечника (IBD), болезнь Крона (также известную как синдром Крона), язвенный колит, дилатационную кардиомиопатию (DCM), аутоиммунный тиреоидит, тиреоидит Хашимото, заместительную гормональную терапию (ЗГТ), остеоартрит и подагру.