Способы и устройства для осуществления матричных микрокристаллизаций - RU2002100812A

Реферат

1. Способ осуществления матричных микрокристаллизаций для определения подходящих условий кристаллизации для молекулы, включающий формирование матрицы микрокристаллизаций, где каждая микрокристаллизация включает каплю, содержащую раствор маточной жидкости, композиция которого варьируется в матрице, и молекулу, которая должна быть кристаллизована, причем капля имеет объем, меньший, чем 1 мкл, хранение матрицы микрокристаллизаций при условиях, пригодных для формирования молекулярных кристаллов в каплях, находящихся в этой матрице, и детектирование формирования молекулярных кристаллов в каплях.

2. Способ по п.1, где молекула представляет собой макромолекулу.

3. Способ по п.1, где молекула представляет собой белок.

4. Способ по п.1, где макромолекула имеет молекулярную массу, по меньшей мере, 500 Дальтон.

5. Способ по п.1, где капля имеет объем меньший, чем около 750 нл.

6. Способ по п.1, где капля имеет объем меньший, чем около 500 нл.

7. Способ по п.1, где капля имеет объем меньший, чем около 250 нл.

8. Способ по п.1, где капля имеет объем в пределах между около 1 нл и 750 нл.

9. Способ по п.1, где капля имеет объем в пределах между около 1 нл и 500 нл.

10. Способ по п.1, где капля имеет объем в пределах между около 1 нл и 250 нл.

11. Способ по п.1, где каждая микрокристаллизация дополнительно включает некоторый объем раствора маточной жидкости отдельно от капли, причем раствор маточной жидкости, содержащийся в этом объеме, имеет такую же композицию, как и раствор маточной жидкости, содержащийся в капле, при этом объем включает меньше, чем около 500 мкл раствора маточной жидкости.

12. Способ по п.1, где каждая микрокристаллизация дополнительно включает некоторый объем раствора маточной жидкости отдельно от капли, причем раствор маточной жидкости, содержащийся в этом объеме, имеет такую же композицию, как и раствор маточной жидкости, содержащийся в капле, при этом объем включает меньше, чем около 200 мкл раствора маточной жидкости.

13. Способ по п.1, где лунки содержат растворы маточных жидкостей, имеющих, по меньшей мере, 4 компонента, которые варьируются в матрице.

14. Способ по п.1, где лунки содержат растворы маточных жидкостей, имеющих, по меньшей мере, 5 компонентов, которые варьируются в матрице.

15. Способ по п.1, где матрица включает больше чем 96 микрокристаллизаций.

16. Способ по п.1, где матрица включает больше чем 192 микрокристаллизаций.

17. Способ по п.1, где формирование матрицы микрокристаллизаций включает использование больше чем 48 исходных растворов для формирования растворов маточных жидкостей, используемых в матрице.

18. Способ по п.1, где формирование матрицы микрокристаллизаций включает использование больше чем 96 исходных растворов для формирования растворов маточных жидкостей, используемых в матрице.

19. Способ по п.1, где формирование матрицы микрокристаллизаций включает использование больше чем 192 исходных растворов для формирования растворов маточных жидкостей, используемых в матрице.

20. Способ по п.1, где формирование матрицы микрокристаллизаций включает формирование капель в диапазоне объемов, меньших, чем около 25 нл.

21. Способ по п.1, где формирование матрицы микрокристаллизаций включает формирование капель в диапазоне объемов, меньших, чем около 20 нл.

22. Способ по п.1, где формирование матрицы микрокристаллизаций включает формирование капель в диапазоне объемов, меньших, чем около 15 нл.

23. Способ осуществления матричных микрокристаллизаций для определения подходящих условий кристаллизации для молекулы, включающий формирование матрицы микрокристаллизаций, где каждая микрокристаллизация содержит висящую каплю, содержащую раствор маточной жидкости, композиция которого варьируется в матрице, и молекулу, которая должна быть кристаллизована, причем капля имеет объем, меньший, чем 1 мкл, хранение матрицы микрокристаллизаций при условиях, пригодных для формирования молекулярных кристаллов в каплях, находящихся в матрице, и детектирование формирования молекулярных кристаллов в каплях.

24. Способ осуществления матричных микрокристаллизаций для определения подходящих условий кристаллизации для молекулы, включающий формирование матрицы микрокристаллизаций, где каждая микрокристаллизация содержит осажденную каплю, содержащую раствор маточной жидкости, композиция которого варьируется в матрице, и молекулу, которая должна быть кристаллизована, причем капля имеет объем, меньший, чем 1 мкл, хранение матрицы микрокристаллизаций при условиях, пригодных для формирования молекулярных кристаллов в каплях, находящихся в матрице, и детектирование формирования молекулярных кристаллов в каплях.

25. Способ осуществления матричных микрокристаллизаций для определения подходящих условий кристаллизации для молекулы, включающий формирование первой матрицы микрокристаллизаций, где каждая микрокристаллизация содержит каплю, содержащую раствор маточной жидкости, композиция которого варьируется в матрице, и молекулу, которая должна быть кристаллизована, причем капля имеет объем, меньший, чем 1 мкл, хранение первой матрицы микрокристаллизаций при условиях, пригодных для формирования молекулярных кристаллов в каплях, находящихся в матрице, и детектирование формирования молекулярных кристаллов в каплях, формирование второй матрицы микрокристаллизаций, где каждая микрокристаллизация содержит каплю, содержащую раствор маточной жидкости, композиция которого варьируется в матрице, и молекулу, которая должна быть кристаллизована, причем капля имеет объем, меньший, чем 1 мкл, хранение второй матрицы микрокристаллизаций при условиях, пригодных для формирования молекулярных кристаллов в каплях, находящихся в матрице, и детектирование формирования молекулярных кристаллов в каплях.

26. Способ по п.25, где капля представляет собой висящую каплю.

27. Способ по п.25, где капля представляет собой осажденную каплю.

28. Способ по п.25, где капли, формируемые во второй матрице, имеют объем, меньший, чем 1 мкл.

29. Способ формирования субмикролитровых капель для использования в матрице микрокристаллизаций для определения подходящих условий кристаллизации для молекулы, включающий доставку к множеству областей капель, в диапазоне объемов, меньших, чем около 25 нл, субмикролитровых объемов растворов маточной жидкости, композиции которых варьируются в матрице, и доставку к множеству областей капель субмикролитровых объемов раствора, содержащих молекулы, которые должны быть кристаллизованы, в диапазоне объемов, меньших, чем около 25 нл, где общий объем субмикролитровых объемов, доставляемых в каждую область капель, является меньшим, чем 1 мкл.

30. Способ по п.29, где субмикролитровые объемы, доставляемые в каждую область капель, являются меньшими, чем около 750 нл.

31. Способ по п.29, где субмикролитровые объемы, доставляемые в каждую область капель, являются меньшими, чем около 500 нл.

32. Способ по п.29, где субмикролитровые объемы, доставляемые в каждую область капель, являются меньшими, чем около 250 нл.

33. Способ по п.29, где субмикролитровые объемы, доставляемые в каждую область капель, находятся в пределах между около 1 нл и 750 нл.

34. Способ по п.29, где субмикролитровые объемы, доставляемые в каждую область капель, находятся в пределах между около 1 нл и 500 нл.

35. Способ по п.29, где субмикролитровые объемы, доставляемые в каждую область капель, находятся в пределах между около 1 нл и 250 нл.

36. Способ по п.29, где субмикролитровые объемы, доставляемые в каждую область капель, находятся в диапазоне объемов, меньших, чем около 20 нл.

37. Способ по п.29 где субмикролитровые объемы, доставляемые в каждую область капель, находятся в диапазоне объемов, меньших, чем около 15 нл.

38. Способ формирования субмикролитровых висящих капель на покровных стеклах, предназначенных для использования в матрице микрокристаллизаций, для определения подходящих условий кристаллизации для молекулы, включающий взятие множества покровных стекол, удаление маточной жидкости из множества лунок многолуночного планшета, доставку субмикролитровых объемов маточной жидкости к множеству покровных стекол, в диапазоне объемов, меньших, чем около 25 нл, иоставку субмикролитровых объемов раствора, содержащего молекулу, которая должна быть кристаллизована, к множеству покровных стекол, в диапазоне объемов, меньших, чем около 25 нл, где общий объем субмикролитровых объемов, доставляемых к каждому покровному стеклу, является меньшим, чем 1 мкл.

39. Способ формирования субмикролитровых осажденных капель, предназначенных для использования в матрице микрокристаллизаций для определения подходящих условий кристаллизации для молекулы, включающий взятие многолуночного планшета, содержащего множество областей, каждая область включает область осажденной капли и лунку, содержащую раствор маточной жидкости, композиция которого варьируется в различных областях многолуночного планшета, доставку субмикролитровых объемов маточной жидкости из лунок к областям осажденных капель, в диапазоне объемов, меньших, чем около 25 нл, и доставку субмикролитровых объемов раствора, содержащего молекулу, которая должна быть кристаллизована, к областям осажденных капель, в диапазоне объемов, меньших, чем около 25 нл, где общий объем субмикролитровых объемов, доставляемых к каждой области осажденной капли, является меньшим, чем 1 мкл.

40. Способ осуществления матричных микрокристаллизаций для определения подходящих условий кристаллизации для молекулы, включающий формирование матрицы микрокристаллизаций, где каждая микрокристаллизация включает объем микрокристаллизации, содержащий раствор маточной жидкости, композиция которого варьируется в матрице, и молекулу, которая должна быть кристаллизована, причем объем микрокристаллизации имеет объем, меньший, чем 1 микролитр, хранение матрицы микрокристаллизаций при условиях, пригодных для формирования молекулярных кристаллов в объемах микрокристаллизации, и детектирование формирования молекулярных кристаллов в объемах микрокристаллизации.

41. Способ по п.40, где молекула представляет собой макромолекулу.

42. Способ по п.40, где молекула представляет собой белок.

43. Способ по п.40, где макромолекула имеет молекулярную массу, по меньшей мере, 500 Дальтон.

44. Способ по п.40, где объем микрокристаллизации имеет объем, меньший, чем около 750 нл.

45. Способ по п.40, где объем микрокристаллизации имеет объем, меньший, чем около 500 нл.

46. Способ по п.40, где объем микрокристаллизации имеет объем, меньший, чем около 250 нл.

47. Способ по п.40, где объем микрокристаллизации имеет объем в пределах между около 1 нл и 750 нл.

48. Способ по п.40, где объем микрокристаллизации имеет объем в пределах между около 1 нл и 500 нл.

49. Способ по п.40, где объем микрокристаллизации имеет объем в пределах между около 1 нл и 250 нл.

50. Способ по п.40, где растворы маточных жидкостей имеют, по меньшей мере, 4 компонента, которые варьируются в матрице.

51. Способ по п.40, где растворы маточных жидкостей имеют, по меньшей мере, 5 компонентов, которые варьируются в матрице.

52. Способ по п.40, где матрица включает больше, чем 96 микрокристаллизаций.

53. Способ по п.40, где матрица включает больше, чем 192 микрокристаллизаций.

54. Способ по п.40, где формирование матрицы микрокристаллизаций включает использование больше, чем 48 исходных растворов для формирования растворов маточных жидкостей, используемых в матрице.

55. Способ по п.40, где формирование матрицы микрокристаллизаций включает использование больше, чем 96 исходных растворов для формирования растворов маточных жидкостей, используемых в матрице.

56. Способ по п.40, где формирование матрицы микрокристаллизаций включает использование больше, чем 192 исходных растворов для формирования растворов маточных жидкостей, используемых в матрице.

57. Способ по п.40, где формирование матрицы микрокристаллизаций включает формирование объемов микрокристаллизации в диапазоне объемов, меньших, чем около 25 нл.

58. Способ по п.40, где формирование матрицы микрокристаллизаций включает формирование объемов микрокристаллизации в диапазоне объемов, меньших, чем около 20 нл.

59. Способ по п.40, где формирование матрицы микрокристаллизаций включает формирование капель в диапазоне объемов, меньших, чем около 15 нл.