Непрерывное производство конъюгатов направляющая молекула-лекарственное средство - RU2020107255A
Код документа: RU2020107255A
Формула
1. Модифицирующий блок (37) для непрерывной обработки при уменьшенном содержании патогенов направляющей молекулы, например, пептида, или белка, или нуклеиновой кислоты, и линкера, содержащий следующие компоненты:
по меньшей мере один резервуар, содержащий направляющую молекулу в буферном растворе (1), и/или по меньшей мере одно впускное отверстие для потока продукта, содержащего направляющую молекулу в буферном растворе;
по меньшей мере один резервуар, содержащий линкер в растворе (2);
по меньшей мере одно смешивающее устройство (3);
по меньшей мере два клапана (7, 8), один для дозирования направляющей молекулы и один для дозирования молекулы линкера;
по меньшей мере одно выпускное отверстие для потока продукта, содержащего комплексы направляющая молекула-линкер, и/или резервуар для поглощения комплексов направляющая молекула-линкер (5) и
дополнительно содержащий по меньшей мере одно устройство для обеспечения времени пребывания, обеспечивающее определенное время пребывания, т.е. обеспечивающее, что после смешивания направляющих молекул и молекул линкера они всегда проводят подобное количество времени в непрерывном процессе.
2. Модифицирующий блок по п. 1, дополнительно содержащий по меньшей мере три клапана.
3. Модифицирующий блок по п. 1, причем устройство для обеспечения времени пребывания представляет собой CFI или HFI.
4. Модифицирующий блок по п. 1, причем направляющая молекула представляет собой белок, и указанный белок представляет собой антитело.
5. Модифицирующий блок по п. 1, дополнительно содержащий по меньшей мере один насос.
6. Модифицирующий блок по п. 1, содержащий по меньшей мере два насоса вместо по меньшей мере двух клапанов.
7. Модифицирующий блок по любому из пп. 1-6, дополнительно содержащий по меньшей мере одно выпускное отверстие (6) для отходов.
8. Модульная система для непрерывного получения и/или обработки при уменьшенном содержании патогенов конъюгата направляющая молекула-лекарственное средство, например, конъюгата пептида, или белка, или нуклеиновой кислоты и лекарственного средства, содержащая следующие блоки:
по меньшей мере один модифицирующий блок по любому из пп. 1-6;
по меньшей мере один блок для конъюгирования, содержащий по меньшей мере одно смешивающее устройство, по меньшей мере одно устройство для обеспечения времени пребывания, обеспечивающее определенное время пребывания, т.е. обеспечивающее, что после смешивания направляющих молекул и молекул линкера они всегда проводят подобное количество времени в непрерывном процессе, и по меньшей мере один резервуар, содержащий биологически активное вещество;
по меньшей мере один блок для концентрирования и повторной стабилизации буфером, содержащий по меньшей мере один резервуар для буфера и по меньшей мере одно устройство для ультрафильтрации;
по меньшей мере один блок для концентрирования и повторной стабилизации буфером, содержащий по меньшей мере один резервуар для буфера и по меньшей мере одно устройство для диафильтрации;
по меньшей мере один фильтр.
9. Модульная система по п. 8, причем модульная система является закрытой.
10. Способ непрерывного получения и/или обработки при уменьшенном содержании патогенов конъюгата направляющая молекула-лекарственное средство, например, конъюгата пептида, или белка, или нуклеиновой кислоты и лекарственного средства, включающий следующие стадии:
обеспечение направляющей молекулы, например, пептида, или белка, или нуклеиновой кислоты;
обеспечение линкера;
прикрепление линкера и направляющей молекулы;
конъюгирование комплекса направляющая молекула-линкер с биологически активным веществом;
по меньшей мере одна непрерывная ультрафильтрация;
по меньшей мере одна непрерывная диафильтрация потока продукта;
по меньшей мере одна фильтрация потока продукта;
причем способ осуществляют в модульном режиме.
11. Способ по п. 10, причем способ осуществляют в закрытом режиме.
12. Способ по п. 11, причем способ осуществляют с применением модифицирующего блока по любому из пп. 1-7.
13. Применение способа по любому из пп. 10, 11 в процессе непрерывного получения и/или обработки при уменьшенном содержании патогенов конъюгата антитело-лекарственное средство из гетерогенной смеси клеточной культуры и текучей среды, включающее следующие стадии:
получение свободной от частиц текучей среды из гетерогенной смеси клеточной культуры и текучей среды, содержащей антитело в форме потока продукта;
по меньшей мере одна фильтрация;
по меньшей мере одна стадия хроматографии для очистки антитела, включающая очистку с помощью по меньшей мере двух хроматографических колонок и/или мембранных абсорберов, соответственно;
по меньшей мере одна очистка от вирусов;
по меньшей мере одна непрерывная ультрафильтрация;
по меньшей мере одна непрерывная диафильтрация;
обработка антитела, полученного при указанной непрерывной диафильтрации с применением способа по любому из пп. 10, 11, с получением конъюгата антитело-лекарственное средство, причем процесс осуществляют в непрерывном, закрытом и модульном режиме.
