Гетероарильное производное или его фармацевтически приемлемая соль, способ их получения и фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболеваний, связанных с pi3 киназами, содержащая данное действующее вещество - RU2017140446A
Код документа: RU2017140446A
Формула
1. Соединение формулы 1, его оптический изомер или фармацевтически приемлемая соль:
Формула 1
в формуле 1,
A представляет собой атом углерода (С) или азота (N);
R1 представляет собой атом водорода (Н), -NH2 или C1-5 линейную или разветвленную алкилтио-группу;
R2 представляет собой H, -CN, C1-5 линейный или разветвленный алкил, незамещенный C3-7 циклоалкил или атом галогена;
R3и R4 независимо представляют собой H или C1-5 линейный или разветвленный алкил; или
R3и R4 могут формировать 5 ~ 7-членный незамещенный гетероциклоалкил, содержащий один или больше гетероатомов N, вместе с атомами, сопряженными с ними; и
R5 представляет собой
,
,
,
,
или
;
где n представляет собой целое число в диапазоне 0 ~ 3,
R6 представляет собой незамещенный или замещенный C6-10арил или незамещенный или замещенный 5 ~ 10-членный гетероарил, содержащий один или больше гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S. В указанном замещенном ариле и замещенном гетероариле могут присутствовать один или больше заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, C1-5 линейного или разветвленного алкила, и C1-5 линейного или разветвленного алкилсульфонила,
R7и R8 независимо представляют собой H, атом галогена, -CN, -OH, незамещенный или замещенный C6-10 арил, незамещенный или замещенный 5 ~ 10-членный гетероарил, содержащий один или больше гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, C1-5 линейный или разветвленный алкил, C1-5 линейную или разветвленную алкокси-группу, C1-5 линейный или разветвленный алкилоксиалкил, C1-5 линейный или разветвленный алкилсульфонил, C1-5 линейную или разветвленную алкилтио-группу, или -NR9R10, где R9и R10 независимо представляют собой H, C1-5 линейный или разветвленный алкил, C1-5 линейную или разветвленную алкиламино-группу, незамещенный или замещенный C6-10 арил, незамещенный или замещенный 5 ~ 10-членный гетероарил, содержащий один или больше гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, или незамещенный или замещенный 3 ~ 8-членный гетероциклоалкил, содержащий один или больше гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S. В указанном замещенном C6-10ариле, замещенном 5 ~ 10-членном гетероариле и замещенном 3 ~ 8-членном гетероциклоалкиле могут присутствовать один или больше заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и C1-5 линейного или разветвленного алкила.
2. Соединение формулы 1, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где:
A представляет собой атом углерода (С) или азота (N);
R1 представляет собой H, -NH2 или метилтио-группу;
R2 представляет собой H, -CN, C1-3 линейный или разветвленный алкил, незамещенный C3-5 циклоалкил или атом галогена;
R3и R4 независимо представляют собой H или C1-5 линейный или разветвленный алкил; или
R3и R4 могут формировать 5 ~ 7 членный незамещенный гетероциклоалкил, содержащий один или больше гетероатомов N, вместе с атомами, сопряженными с ними; и
R5 представляет собой
,
,
,
,
или
;
где n представляет собой целое число в диапазоне от 0 до 1,
R6 представляет собой незамещенный или замещенный C6-10арил или незамещенный или замещенный 5 ~ 10-членный гетероарил, содержащий один или больше гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, в указанном замещенном ариле и замещенном гетероариле могут присутствовать один или больше заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и C1-5 линейного или разветвленного алкила,
R7представляет собой H, атом галогена, незамещенный или замещенный C6-10 арил, или незамещенный или замещенный 5 ~ 7-членный гетероарил, содержащий один или больше гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, в указанном замещенном ариле и замещенном гетероариле могут присутствовать один или больше заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и C1-5 линейного или разветвленного алкила, и
R8 представляет собой H, атом галогена, C1-3 линейный или разветвленный алкил, или C1-3 линейную или разветвленную алкокси-группу.
3. Соединение формулы 1, его оптический изомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где:
A представляет собой атом углерода (С) или азота (N);
R1 представляет собой H или -NH2;
R2 представляет собой H, -CN, C1-3 линейный или разветвленный алкил, незамещенный C3-5 циклоалкил или атом галогена;
R3представляет собой H;
R4 представляет собой H или C1-3 линейный или разветвленный алкил; или
R3и R4 могут формировать 5 ~ 7-членный незамещенный гетероциклоалкил, содержащий один атом N, вместе с атомами, сопряженными с ними; и
R5 представляет собой
,
,
,
,
или
;
где n представляет собой целое число в диапазоне от 0 до 1,
R6 представляет собой незамещенный или замещенный фенил или пиридинил,
в указанном замещенном фениле и пиридиниле могут присутствовать один или больше заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и C1-3 линейного или разветвленного алкила;
R7представляет собой H, атом галогена, или незамещенный или замещенный 5 ~ 7-членный гетероарил, содержащий один или больше гетероатомов N, в указанном замещенном ариле и замещенном гетероариле могут присутствовать один или больше заместителей, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и C1-3 линейного или разветвленного алкила, и
R8 представляет собой H, атом галогена или C1-3 линейный или разветвленный алкил.
4. Соединение формулы 1, его оптический изомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где:
A представляет собой атом углерода (С) или азота (N);
R1 представляет собой H или -NH2;
R2 представляет собой H, -F, -Cl, -CN, метил, этил, пропил, изопропил, циклопропил или циклопентил;
R3представляет собой H;
R4 представляет собой H или метил; или
R3и R4 могут формировать пирролидин вместе с атомами, сопряженными с ними; и
R5 представляет собой
,
,
,
или
;
где n представляет собой целое число в диапазоне от 0 до 1,
R6 представляет собой незамещенный или замещенный фенил или пиридинил,
в указанном замещенном фениле и пиридиниле могут присутствовать один или больше заместителей, выбранных из группы, состоящей из -F, -Cl и метила;
R7представляет собой H, -F, -Cl или пиридинил; и
R8 представляет собой H, -F или -Cl.
5. Соединение формулы 1, его оптический изомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где примерами кольца, содержащего A и R2, являются
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
или
, и примерами R5 являются
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
или
.
6. Соединение формулы 1, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, которое представляет собой соединение формулы 1A:
Формула 1A
в формуле 1A,
7. Соединение формулы 1, его оптический изомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
<1> 4-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиридо [2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<2> 4-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<3> 4-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-2-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<4> 4-((1-(5-хлор-3-(3,5-дифторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<5> 4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<6> 4-((1-(2-фенилхинолин-3-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<7> 4-((1-(6-фтор-3-(пиридин-2-ил)хинолин-2-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d] пиримидин-5(8H)-он;
<8> 4-((1-(7-фтор-2-(3-фторфенил)хинолин-3-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d] пиримидин-5(8H)-он;
<9> 4-(1-(7-фтор-2-(пиридин-2-ил)хинолин-3-ил)этиламино)пиридо[2,3-d] пиримидин-5(8H)-он;
<10> 4-((1-(4,8-дихлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<11> 4-((1-(8-хлор-4-фтор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<12> 4-((1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<13> 4-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<14> 4-(2-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)пирролидин-1-ил) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<15> 2-амино-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<16> 2-амино-4-(2-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) пирролидин-1-ил)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<17> 4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-6-метилпиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<18> 2-амино-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)-6-метилпиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<19> 4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбонитрил;
<20> 4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-6-фторпиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<21> 4-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)-6-фторпиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<22> 6-хлор-4-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<23> 6-хлор-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<24> 6-хлор-4-((1-(4,8-дихлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<25> 2-амино-4-((1-(6-фтор-3-(пиридин-2-ил)хинолин-2-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<26> 4-((1-(6-фтор-3,4-ди(пиридин-2-ил)хинолин-2-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d] пиримидин-5(8H)-он;
<27> 4-((1-(6-фтор-3-фенил-4-(пиридин-2-ил)хинолин-2-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<28> 4-((1-(6-фтор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<29> 4-((1-(6-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<30> 4-((1-(6-фтор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<31> 4-((1-(5-хлор-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<32> 4-((1-(6-фтор-4-оксо-3-(пиридин-2-илметил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) этил)амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<33> 4-((1-(5-хлор-3-(пиридин-2-ил)хинолин-2-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d] пиримидин-5(8H)-он;
<34> 5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<35> 5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<36> 5-((1-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<37> 5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<38> 5-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<39> 3-метил-5-((1-(2-фенилхинолин-3-ил)этил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<40> 5-((1-(4,8-дихлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<41> 5-((1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<42> 5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<43> 5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<44> 5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<45> 5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<46> 5-(2-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<47> 5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидропирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<48> 7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<49> 7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<50> 7-амино-5-((1-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<51> 7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<52> 7-амино-5-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<53> 7-амино-3-метил-5-((1-(2-фенилхинолин-3-ил)этил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<54> 7-амино-5-((1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<55> 7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<56> 7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<57> 7-амино-5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<58> 7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<59> 7-амино-5-(2-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<60> 5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этиламино)-3-этил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<61> 5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этиламино)-3-пропил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<62> 5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этиламино)-3-циклопропил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<63> 5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этиламино)-3-циклопентил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<64> 5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этиламино)-3-изопропил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<65> 5-(1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропиламино)-3-изопропил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<66> 5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино) пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<67> 5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<68> 5-((1-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<69> 5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино) пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<70> 5-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино) пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<71> 5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидропирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-2-ил) этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<72> 5-((1-(2-фенилхинолин-3-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<73> 5-((1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропил)амино) пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<74> 5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<75> 5-(2-(8-хлор-1-оксо-2-(пиридин-3-ил)-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<76> 5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<77> 5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<78> 5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<79> 5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидропирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<80> 5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидропирроло[2,1-f] [1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<81> 7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<82> 7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<83> 7-амино-5-((1-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<84> 7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<85> 7-амино-5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) этиламино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<86> 7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидропирроло[2,1-f] [1,2,4]триазин-2-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<87> 7-амино-5-((1-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидропирроло[2,1-f] [1,2,4]триазин-2-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<88> 7-амино-5-((1-(2-фенилхинолин-3-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<89> 7-амино-5-((1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропил) амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<90> 7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<91> 7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<92> 7-амино-5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<93> 7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<94> 7-амино-5-(2-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<95> 7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидропирроло[2,1-f] [1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<96> 7-амино-5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидропирроло[2,1-f] [1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<97> 4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-7,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-5(6H)-он; и
<98> 4-((1-(4,8-дихлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-7,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-5(6H)-он.
8. Соединение формулы 1, его оптический изомер, или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
<1> (S)-4-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<2> (S)-4-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<3> (S)-4-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-2-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<4> (S)-4-((1-(5-хлор-3-(3,5-дифторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<5> (S)-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<6> (S)-4-((1-(2-фенилхинолин-3-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<7> (S)-4-((1-(6-фтор-3-(пиридин-2-ил)хинолин-2-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d] пиримидин-5(8H)-он;
<8> (S)-4-((1-(7-фтор-2-(3-фторфенил)хинолин-3-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d] пиримидин-5(8H)-он;
<9> (S)-4-(1-(7-фтор-2-(пиридин-2-ил)хинолин-3-ил)этиламино)пиридо[2,3-d] пиримидин-5(8H)-он;
<10> (S)-4-((1-(4,8-дихлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<11> (S)-4-((1-(8-хлор-4-фтор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<12> (S)-4-((1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<13> (S)-4-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<14> (S)-4-(2-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)пирролидин-1-ил)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<15> (S)-2-амино-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<16> (S)-2-амино-4-(2-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) пирролидин-1-ил)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<17> (S)-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-6-метилпиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<18> (S)-2-амино-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)-6-метилпиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<19> (S)-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-5-оксо-5,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-6-карбонитрил;
<20> (S)-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-6-фторпиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<21> (S)-4-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)-6-фторпиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<22> (S)-6-хлор-4-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<23> (S)-6-хлор-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<24> (S)-6-хлор-4-((1-(4,8-дихлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) этил)амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<25> (S)-2-амино-4-((1-(6-фтор-3-(пиридин-2-ил)хинолин-2-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<26> (S)-4-((1-(6-фтор-3,4-ди(пиридин-2-ил)хинолин-2-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<27> (S)-4-((1-(6-фтор-3-фенил-4-(пиридин-2-ил)хинолин-2-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<28> (S)-4-((1-(6-фтор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<29> (S)-4-((1-(6-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино) пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<30> (S)-4-((1-(6-фтор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<31> (S)-4-((1-(5-хлор-3-(2-хлорбензил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<32> (S)-4-((1-(6-фтор-4-оксо-3-(пиридин-2-илметил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) этил)амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<33> (S)-4-((1-(5-хлор-3-(пиридин-2-ил)хинолин-2-ил)этил)амино)пиридо[2,3-d]пиримидин-5(8H)-он;
<34> (S)-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<35> (S)-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<36> (S)-5-((1-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<37> (S)-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<38> (S)-5-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<39> (S)-3-метил-5-((1-(2-фенилхинолин-3-ил)этил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<40> (S)-5-((1-(4,8-дихлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<41> (S)-5-((1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<42> (S)-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<43> (S)-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<44> (S)-5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<45> (S)-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<46> (S)-5-(2-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<47> (S)-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидропирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<48> (S)-7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<49> (S)-7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<50> (S)-7-амино-5-((1-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<51> (S)-7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) этил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<52> (S)-7-амино-5-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<53> (S)-7-амино-3-метил-5-((1-(2-фенилхинолин-3-ил)этил)амино)-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<54> (S)-7-амино-5-((1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пропил)амино)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<55> (S)-7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<56> (S)-7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<57> (S)-7-амино-5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<58> (S)-7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<59> (S)-7-амино-5-(2-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) пирролидин-1-ил)-3-метил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<60> (S)-5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этиламино)-3-этил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<61> (S)-5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этиламино)-3-пропил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<62> (S)-5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этиламино)-3-циклопропил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<63> (S)-5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этиламино)-3-циклопентил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<64> (S)-5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этиламино)-3-изопропил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<65> (S)-5-(1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропиламино)-3-изопропил-2,3-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<66> (S)-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино) пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<67> (S)-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<68> (S)-5-((1-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<69> (S)-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино) пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<70> (S)-5-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино) пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<71> (S)-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидропирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-2-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<72> (S)-5-((1-(2-фенилхинолин-3-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<73> (S)-5-((1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пропил)амино) пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<74> (S)-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<75> (S)-5-(2-(8-хлор-1-оксо-2-(пиридин-3-ил)-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<76> (S)-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<77> (S)-5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<78> (S)-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<79> (S)-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидропирроло[2,1-f][1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<80> (S)-5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидропирроло[2,1-f] [1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<81> (S)-7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил) амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<82> (S)-7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<83> (S)-7-амино-5-((1-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<84> (S)-7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<85> (S)-7-амино-5-(1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) этиламино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<86> (S)-7-амино-5-((1-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидропирроло[2,1-f] [1,2,4]триазин-2-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<87> (S)-7-амино-5-((1-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидропирроло[2,1-f] [1,2,4]триазин-2-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<88> (S)-7-амино-5-((1-(2-фенилхинолин-3-ил)этил)амино)пиримидо[4,5-d] пиримидин-4(1H)-он;
<89> (S)-7-амино-5-((1-(5-фтор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пропил)амино)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<90> (S)-7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<91> (S)-7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(пиридин-3-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<92> (S)-7-амино-5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидрохиназолин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<93> (S)-7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-(м-толил)-3,4-дигидрохиназолин-2-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<94> (S)-7-амино-5-(2-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил) пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<95> (S)-7-амино-5-(2-(5-хлор-4-оксо-3-фенил-3,4-дигидропирроло[2,1-f] [1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<96> (S)-7-амино-5-(2-(5-хлор-3-(3-фторфенил)-4-оксо-3,4-дигидропирроло[2,1-f] [1,2,4]триазин-2-ил)пирролидин-1-ил)пиримидо[4,5-d]пиримидин-4(1H)-он;
<97> (S)-4-((1-(8-хлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил)амино)-7,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-5(6H)-он; и
<98> (S)-4-((1-(4,8-дихлор-1-оксо-2-фенил-1,2-дигидроизохинолин-3-ил)этил) амино)-7,8-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-5(6H)-он.
9. Промежуточное соединение изображенной ниже формулы 1B, или его оптический изомер:
Формула 1B
в формуле 1B,
PG представляет собой амин-защитную группу, выбранную из группы, состоящей из т-бутилоксикарбонила (Boc), карбобензилокси-группы (Cbz), 9-флуоренилметилоксикарбонила (Fmoc), ацетила (Ac), бензоила (Bz), бензила (Bn), п-метоксибензила (PMB), 3,4-диметоксибензила (DMPM), п-метоксифенила (PMP), тозила (Ts), 2,2,2-трихлопентоксикарбонила (Troc), 2-триметилсилилэтоксикарбонила (Teoc) и арилоксикарбонила (Alloc).
10. Способ получения соединения формулы 1, включающий описанные далее стадии, изображенные ниже на схеме реакции 1:
получение соединения формулы 2A, посредством реакции соединения формулы 2, и соединения формулы 3 (стадия 1);
получение соединения формулы 5, посредством реакции соединения формулы 2A, полученного на стадии 1, и соединения формулы 4 (стадия 2);
получение соединения формулы 7, посредством реакции соединения формулы 5, полученного на стадии 2, и соединения формулы 6 (стадия 3);
получение соединения формулы 8, посредством реакции соединения формулы 7, полученного на стадии 3, и соединения формулы 2B, в щелочных условиях (стадия 4);
получение соединения формулы 10, посредством реакции соединения формулы 8, полученного на стадии 4, и соединения формулы 9 (стадия 5);
получение соединения формулы 11, посредством реакции соединения формулы 10, полученного на стадии 5, в кислых условиях (стадия 6);
получение соединения формулы 12, посредством реакции соединения формулы 11, полученного на стадии 6, и соединения формулы 2C (стадия 7); и
получение соединения формулы 1a, путем удаления амин-защитной группы из соединения формулы 12, полученного на стадии 7, в кислых условиях (стадия 8):
Схема реакции 1:
в схеме реакции 1,
PG представляет собой амин-защитную группу;
соединение формулы 1a, представляет собой производное соединения формулы 1, в котором
представляет собой двойную связь, A представляет собой атом углерода, и R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные для формулы 1.
11. Способ получения соединения формулы 1, включающий описанные далее стадии, изображенные ниже на схеме реакции 2:
получение соединения формулы 15, посредством реакции соединения формулы 2A, и соединения формулы 14 (стадия 1);
получение соединения формулы 17, посредством реакции соединения формулы 15, полученного на стадии 1, и соединения формулы 16 (стадия 2);
получение соединения формулы 18, посредством реакции соединения формулы 17 полученного на стадии 2, и соединения формулы 2B (стадия 3);
получение соединения формулы 20, посредством реакции соединения формулы 18, полученного на стадии 3, и соединения формулы 19 (стадия 4);
получение соединения формулы 21, посредством реакции соединения формулы 20, полученного на стадии 4, и соединения формулы 2C, в щелочных условиях (стадия 5); и
получение соединения формулы 1b, путем удаления амин-защитной группы из соединения формулы 21, полученного на стадии 5, в кислых условиях (стадия 6):
Схема реакции 2:
в схеме реакции 2,
PG представляет собой амин-защитную группу;
соединение формулы 1b, представляет собой производное соединения формулы 1, в котором
представляет собой простую связь, A представляет собой атом азота, и R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные для формулы 1.
12. Способ получения соединения формулы 1, включающий описанные далее стадии, изображенные ниже на схеме реакции 3:
получение соединения формулы 15, посредством реакции соединения формулы 2A, и соединения формулы 14 (стадия 1);
получение соединения формулы 23, посредством реакции соединения формулы 15, полученного на стадии 1, и соединения формулы 22 (стадия 2); и
получение соединения формулы 1C, посредством реакции соединения формулы 23, полученного на стадии 2, и соединения формулы 2C, в щелочных условиях (стадия 3):
Схема реакции 3:
в схеме реакции 3,
соединение формулы 1C, представляет собой производное соединения формулы 1, в котором
представляет собой двойную связь, A представляет собой атом азота, и R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные для формулы 1.
13. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, связанного с PI3 киназой, которая содержит соединение формулы 1, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемую соль по п. 1 в качестве действующего вещества.
14. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, связанного с PI3 киназой, по п. 13, где соединение формулы 1, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемая соль характеризуется селективным ингибированием PI3 киназы, выбранной из группы, состоящей из PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ и PI3Kγ.
15. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, связанного с PI3 киназой, по п. 13, где заболевание, связанное с PI3 киназой, выбрано из группы, состоящей из рака, аутоиммунного заболевания и респираторного заболевания.
16. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, связанного с PI3 киназой, по п. 15, где рак выбран из группы, состоящей из следующих заболеваний: злокачественные новообразования в крови, рак яичника, рак шейки матки, рак груди, рак толстой и прямой кишки, рак печени, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак толстой кишки, метастазы в брюшину, рак кожи, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, рак щитовидной железы, рак легких, остеосаркома, фиброзная опухоль и опухоль мозга.
17. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, связанного с PI3 киназой, по п. 15, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, системной красной волчанки, рассеянного склероза, диабета 1 типа, гиперфункции щитовидной железы, миастении, болезни Крона, анкилоизирующего спондилита, псориаза, аутоиммунного атрофического гастрита и синдрома Сёгрена.
18. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, связанного с PI3 киназой, по п. 15, где респираторное заболевание выбрано из группы, состоящей из хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), ринита, астмы, хронического бронхита, хронического воспалительного заболевания легких, силикоза, легочного саркоидоза, плеврита, альвеолита, васкулита, эмфиземы, пневмонии и бронхоэктаза.
19. Композиция здорового функционального питания для профилактики или облегчения заболевания, связанного с PI3 киназой, которая содержит соединение формулы 1, его оптический изомер или его фармацевтически приемлемую соль по п. 1 в качестве действующего вещества.
20. Композиция здорового функционального питания для профилактики или облегчения заболевания, связанного с PI3 киназой, по п. 19, где заболевание, связанное с PI3 киназой выбрано из группы, состоящей из рака, аутоиммунного заболевания и респираторного заболевания.
