Фактор коагуляции viii с уменьшенной иммуногенностью - RU2014151719A

Реферат

1. Молекула фактора VIII со структурой домена A1-a1-A2-a2-B-a3-A3-C1-C2, в которой A1, А2, В, A3, С1 и С2 представляют домены, a a1, а2 и а3 - кислотные участки, связывающие указанные домены указанной молекулы фактора VIII, обладающая сниженной способностью к активации NKT клеток, полученная путем:(a) идентификации по меньшей мере одного эпитопа NKT клеток, где указанный эпитоп содержит гидрофобные аминокислотные остатки в положении Р1 и/или Р7;(b) модификации указанного эпитопа(ов) путем элиминации по меньшей мере одного гидрофобного аминокислотного остатка в положении Р1 и/или Р7, замены по меньшей мере одного гидрофобного аминокислотного остатка в положении Р1 и/или Р7 не-гидрофобным остатком, или добавления не-гидрофобного остатка в положении Р1 и/или Р7.2. Молекула фактора VIII по п. 1, характеризующаяся тем, что гидрофобными остатками в положениях Р1 и/или Р7 являются F, W, Т, Н, Y.3. Молекула фактора VIII по п. 1, характеризующаяся тем, что указанный эпитоп NKT клетки включает алифатический остаток в Р4, и указанным алифатическим остатком является I, L, М.4. Молекула фактора VIII по п. 1, характеризующаяся тем, что мотивом указанного эпитопа NKT клетки является [FWTHY]-XX-[ILMV]-XX-[FWTHY].5. Молекула фактора VIII по п. 1, характеризующаяся тем, что по меньшей мере один F, W, Т, Н, Y в положениях Р1 и/или Р7 замещен по меньшей мере одной любой природной аминокислотой, неприродной аминокислотой или неароматическими аминокислотными соединениями, где указанная аминокислота отличается от F, W, Т, Н, Y.6. Молекула фактора VIII по п. 1, характеризующаяся тем, что по меньшей мере один F, W, Т, Н, Y в положении Р-1 и/или Р-2 и/или Р8 и/или Р9 замещен не-гидрофобным остатком.7. Молекула фактора VIII по п. 1, содержащая по меньшей мере один гидрофобный аминокислотный остаток, расположенный в положениях Р-2, Р-1, Р2, Р6, Р8 и/или Р9, рядом с положением Р