Способ синтеза гидрокситриглицеридов и их применение для профилактики и лечения заболеваний - RU2017112073A
Код документа: RU2017112073A
Формула
1. Соединение Формулы I:
где каждый из R1, R2 и R3 независимо друг от друга содержит алифатическую цепь Формулы II, содержащую от 5 до 22 атомов углерода:
где
а представляет собой целое число от 1 до 6;
b представляет собой целое число от 1 до 6; и
с представляет собой целое число, выбранное из 0, 3 и 6;
при этом указанное соединение включает все энантиомеры, диастереоизомеры, мезомерные соединения и E/Z-изомеры Формулы I.
2. Соединение Формулы I по п. 1, отличающееся тем, что каждый из указанных углеводородных фрагментов R1, R2 и R3 независимо друг от друга содержит алифатическую цепь, содержащую от 5 до 20 атомов углерода.
3. Соединение Формулы I по любому из пп. 1-2, отличающееся тем, что каждый из указанных углеводородных фрагментов R1, R2 и R3 независимо друг от друга содержит алифатическую цепь, содержащую от 16 до 20 атомов углерода.
4. Соединение Формулы I по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что
а представляет собой целое число от 1 до 6;
b представляет собой целое число от 2 до 6; и
с представляет собой целое число, выбранное из 0 и 3.
5. Соединение Формулы I по любому из пп. 1-2, отличающееся тем, что каждый из R1, R2 и R3 независимо друг от друга выбран из (СН2)6-(СН=СН-СН2)1-(СН2)6-СН3, (СН2)6-(СН=СН-СН2)2-(СН2)3-СН3, (СН2)6-(СН=СН-СН2)3-СН3, (СН2)3-(СН=СН-СН2)3-(СН2)3-СН3, (СН2)2-(СН=СН-СН2)4-(СН2)3-СН3, (СН2)2-(СН=СН-СН2)5-СН3 и СН2-(СН=СН-СН2)6-СН3.
6. Соединение Формулы I по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что каждый из R1, R2 и R3 независимо друг от друга выбран из (СН2)6-(СН=СН-СН2)2-(СН2)3-СН3, (СН2)6-(СН=СН-СН2)3-СН3, (СН2)3-(СН=СН-СН2)3-(СН2)3-СН3, (СН2)2-(СН=СН-СН2)4-(СН2)3-СН3, (СН2)2-(СН=СН-СН2)5-СН3 и СН2-(СН=СН-СН2)6-СН3.
7. Способ получения соединения Формулы I по любому из пп. 1-6, включающий:
A) образование 2-гидрокси-защищенной жирной кислоты Формулы III из 2-гидрокси-жирной кислоты или натриевой соли 2-гидрокси-жирной кислоты
где R представляет собой углеводородный фрагмент Формулы II, который содержит алифатическую цепь, содержащую от 5 до 22 атомов углерода
где
а представляет собой целое число от 1 до 6;
b представляет собой целое число от 1 до 6; и
с представляет собой целое число, выбранное из 0, 3 и 6,
и PG представляет собой защитную группу для гидроксильной группы;
B) образование триглицерида Формулы IV посредством реакции глицерина с по меньшей мере одной 2-гидроксизащищенной жирной кислотой Формулы III
где R1, R2 и R3 такие, как определено в п. 1, и PG представляет собой защитную группу для гидроксильной группы; и
С) удаление защитной группы из триглицерида Формулы IV, полученного на предыдущей стадии.
8. Соединение Формулы 1:
где R1, R2 и R3 представляют собой углеводородные фрагменты, каждый из которых независимо друг от друга содержит алифатическую цепь, содержащую от 5 до 22 атомов углерода и от 0 до 6 двойных связей, при этом указанное соединение включает все энантиомеры, диастереоизомеры, мезомерные соединения и E/Z-изомеры Формулы I, для применения для предотвращения и/или лечения по меньшей мере одного заболевания, выбранного из рака, метаболических/сердечно-сосудистых заболеваний и/или неврологических/воспалительных заболеваний.
9. Соединение Формулы I для применения по п. 8, отличающееся тем, что каждый из указанных углеводородных фрагментов R1, R2 и R3 независимо друг от друга содержит алифатическую цепь Формулы II, содержащую от 5 до 22 атомов углерода
где
а представляет собой целое число от 1 до 6;
b представляет собой целое число от 0 до 6; и
с представляет собой целое число от 0 до 6.
10. Соединение Формулы I для применения по п. 8, отличающееся тем, что каждый из R1, R2 и R3 независимо друг от друга выбран из (СН2)4-СН3, (СН2)6-(СН=СН-СН2)1-(СН2)6-СН3, (СН2)6-(СН=СН-СН2)2-(СН2)3-СН3, (СН2)6-(СН=СН-СН2)3-СН3, (СН2)3-(СН=СН-СН2)3-(СН2)3-СН3, (СН2)2-(СН=СН-СН2)4-(СН2)3-СН3, (СН2)2-(СН=СН-СН2)5-СН3 и СН2-(СН=СН-СН2)6-СН3.
11. Соединение Формулы I для применения по любому из пп. 8-10, отличающееся тем, что по меньшей мере одно заболевание выбрано из:
a) рака, выбранного в свою очередь из: рака легкого, рака молочной железы, рака предстательной железы, лейкозов, глиом и/или других опухолей мозга, рака поджелудочной железы, рака печени, рака шейки матки, нейроэндокринного рака, мезотелиом, опухолей мужских и/или женских гонад, рака головы и/или шеи, опухолей почек и/или меланомы;
b) метаболического/сердечно-сосудистого заболевания, выбранного в свою очередь из: гипертензии, атеросклероза, артериосклероза, инфарктов, приступов, аритмии, гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии и/или других дислипидемий, ожирения, диабета и/или метаболического синдрома; и/или
c) неврологического/воспалительного заболевания, выбранного в свою очередь из: болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона, бокового амиотрофического склероза, рассеянного склероза, повреждения позвоночника, болезни с полиглюкозановыми тельцами у взрослых, депрессии, беспокойства, боли, шизофрении, бессонницы, неспецифического воспаления и/или очагового воспаления, включая увеит, ревматизм, воспалительные процессы, вызванные артритом, артрозом и/или старением.
12. Соединение Формулы I для применения по любому из пп. 8-11, отличающееся тем, что по меньшей мере одно заболевание выбрано из:
a) рака, выбранного в свою очередь из: рака легкого, рака молочной железы, рака предстательной железы, лейкозов, глиом, рака поджелудочной железы, рака печени, рака шейки матки и/или нейроэндокринного рака;
b) метаболического/сердечно-сосудистого заболевания, выбранного в свою очередь из: гипертензии, гипертриглицеридемии, гиперхолестеринемии, ожирения и/или диабета; и/или
c) неврологического/воспалительного заболевания, выбранного в свою очередь из: болезни Альцгеймера и/или болезни с полиглюкозановыми тельцами у взрослых.
13. Фармацевтическая и/или нутрицевтическая композиция, содержащая:
a) по меньшей мере одно соединение Формулы I по любому из пп. 1-6 и
b) по меньшей мере одно вспомогательное вещество.
14. Фармацевтическая и/или нутрицевтическая композиция по п. 13, содержащая по меньшей мере два разных соединения Формулы I по любому из пп. 1-6.
15. Способ получения фармацевтической и/или нутрицевтической композиции по любому из пп. 13-14, который включает смешивание
а) по меньшей мере одного соединения Формулы I по любому из пп. 1-6 и
b) по меньшей мере одного вспомогательного вещества.
