Полиморфные формы бензоата натрия и их применения - RU2019113765A

1. Полиморфная форма бензоата натрия, которая имеет дифракционную рентгенограмму, содержащую характеристические пики при угле отражения 2θ приблизительно 5,9, 30,2 и 31,2 градусов.

2. Полиморфная форма бензоата натрия по п. 1, где дифракционная рентгенограмма дополнительно содержит характеристические пики при угле отражения 2θ приблизительно 3,6, 7,2, 7,5, 14,9, 15,9, 16,6, 17,6, 18,8, 20,4, 22,9, 23,7, 25,1, 25,8, 26,6, 28,1, 29,1, 29,4, 29,7, 31,5, 32,9, 34,2 и 35,7 градусов.

3. Полиморфная форма бензоата натрия по п. 1, где дифракционная рентгенограмма дополнительно содержит характеристические пики при угле отражения 2θ приблизительно 3,7, 6,8, 7,5, 11,3, 11,6, 17,6, 22,7, 23,5, 26,2, 27,6, 28,3, 29,3, 32,2, 32,9, 34,0 и 35,7 градусов.

4. Полиморфная форма бензоата натрия по п. 1, где дифракционная рентгенограмма дополнительно содержит характеристические пики при угле отражения 2θ приблизительно 3,7, 6,3, 6,8, 7,5, 11,7, 17,7, 23,6, 24,5, 26,5, 27,0, 27,7, 28,4, 29,0, 31,0, 32,3, 34,2 и 35,9 градусов.

5. Полиморфная форма бензоата натрия по п. 1, где дифракционная рентгенограмма дополнительно содержит характеристические пики при угле отражения 2θ приблизительно 4,3, 7,1, 8,6, 10,1, 10,7, 12,9, 13,8, 14,4, 17,2, 17,7, 18,5, 21,5, 22,0, 22,6, 23,7, 25,1, 25,9, 26,2, 26,9, 27,9, 28,2, 28,8, 29,1, 29,7, 33,2, 34,9, 35,8, 36,1 и 39,3 градусов.

6. Полиморфная форма бензоата натрия, которая имеет дифракционную рентгенограмму, содержащую характеристические пики при угле отражения 2θ приблизительно 3,7, 5,9 и 26,6 градусов.

7. Полиморфная форма бензоата натрия по п. 6, где дифракционная рентгенограмма дополнительно содержит характеристические пики при угле отражения 2θ приблизительно 5,5, 6,7, 7,4, 12,5, 14,7, 16,5, 17,7, 22,0, 23,6, 24,6, 25,8, 27,6, 28,4, 30,2, 31,1, 32,3, 34,3 и 35,9 градусов.

8. Полиморфная форма бензоата натрия по п. 6, где дифракционная рентгенограмма дополнительно содержит характеристические пики при угле отражения 2θ приблизительно 6,6, 7,4, 9,4, 11,2, 12,5, 22,8, 25,1, 26,3, 28,2, 29,5, 30,2, 31,1, 31,2, 33,0 и 34,0 градусов.

9. Композиция, содержащая (i) эффективное количество полиморфной формы бензоата натрия по любому из пп. 1-8, и (ii) фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент, разбавитель, связующее, добавку, наполнитель и лубрикант или их смесь.

10. Композиция по п. 9, дополнительно содержащая нейрофармацевтическое средство.

11. Композиция по п. 10, в которой нейрофармацевтическое средство выбрано из группы, состоящей из карипразина, брекспипразола, илоперидона, пимавансерина, лурадисона, бутирофенона, фентиазина, флуфеназина, перфеназина, прохлорперазина, тиоридазина, трифлуоперазина, мезоридазина, промазина, трифлупромазина, левомепромазина, прометазина, тиоксантена, хлорпротиксена, флупентиксола, тиотиксена, зуклопентиксола, клозапина, оланзапина, рисперидона, кветиапина, зипрасидона, амисулприда, асенапина, палиперидона, арипипразола, ламотригина, тетрабеназина, каннабидиола, LY2140023, дроперидола, пимозида, бутаперазина, карфеназина, эмоксиприда, пиперацетазина, сулпирида, акампросата, тетрабеназина, вилазодона, левомилнаципрана, вортиоксетина, флуоксетина, пароксетина, эсциталопрама, циталопрама, сертралина, флувоксамина, венлафаксина, милнаципрама, дулоксетина, миртазапина, миансерина, ребоксетина, бупропиона, амитриптилина, нортриптилина, протриптилина, десипрамина, тримипрамина, амоксапина, кломипрамина, десипрамина, доксепина, изокарбоксазида, транилципромина, селегилина, тразодона, нефазодона, фенелзина, ламатрогина, лития, топирамата, набапентина, карбамазепина, оксакарбазепина, вальпроата, мапротилина, миртазапина, брофаромина, гепирона, моклобемида, изониазида, ипрониазида, статина, амфетамина, модафинила, десоксина, метамфетамина, кокаина, ареколина, дексметилфенидата, декстроамфетамина, метилфенидата, лисдексамфетамин димезилата, смешанных солей амфетамина, атомоксетина, клонидин гидрохлорида, гуанфацин гидрохлорида, ареколина, пемолина, донепезила, такрина, ривастигмина, мемантина, физостигмина, солей лития, никотина, ареколина, гуперзина альфа, селегилина, рилузола, саркозина, витамина C, витамина Е, каротиноидов, дубильной кислоты и экстракта Гинкго.

12. Композиция по любому из пп. 9-11, в которой полиморфная форма бензоата натрия и нейрофармацевтическое средство в композиции находятся в соотношении от 1:1 до 100:1 по весу.

13. Композиция по п. 12, в которой нейрофармацевтическое средство является клозапином, донепезилом, саркозином или дубильной кислотой.

14. Композиция по любому из пп. 9-13, где композиция является фармацевтической композицией, нутрицевтической композицией, продуктом диетического питания или продуктом лечебного питания.

15. Способ лечения или снижения риска нейропсихиатрического расстройства у пациента, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества полиморфной формы бензоата натрия по любому из пп. 1-8.

16. Способ по п. 15, где нейропсихиатрическое расстройство выбрано из группы, состоящей из шизофрении, психотических расстройств, болезни Альцгеймера, деменции, лобно-височной деменции, легкого когнитивного нарушения, доброкачественной забывчивости, закрытой черепно-мозговой травмы, расстройств аутического спектра (включая расстройство Аспергера), синдрома дефицита внимания и гиперактивности, обсессивно-компульсивного расстройства, тиковых расстройств, нарушений способности к обучению в детском возрасте, предменструального синдрома, депрессий, суицидального мышления, суицидального поведения, биполярных расстройств, тревожных расстройств, посттравматического стрессового расстройства, хронической боли, расстройств пищевого поведения, аддиктивных расстройств, расстройств личности, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона, рассеянного склероза и бокового амиотрофического склероза.

17. Способ получения полиморфной формы бензоата натрия, включающий:

(i) растворение избыточного количества бензоата натрия в простом или смешанном растворителе для формирования насыщенного раствора при давлении и температуре окружающей среды,

(ii) фильтрацию насыщенного раствора для удаления нерастворимых компонентов;

(iii) упаривание насыщенного раствора, полученного в (ii), для формирования полиморфной формы бензоата натрия при окружающем или пониженном давлении и при повышенной температуре приблизительно 40-110°C; и

(iv) сбор полиморфной формы бензоата натрия, сформированной в (iii).

18. Способ получения полиморфной формы бензоата натрия, включающий:

(i) растворение бензоата натрия в простом или смешанном растворителе при температуре в пределах приблизительно 50-110°C для формирования раствора;

(ii) охлаждение раствора до температуры окружающей среды при перемешивании;

(iii) размещение охлажденного раствора при температуре окружающей среды для обеспечения формирования полиморфной формы бензоата натрия; и

(iv) сбор полиморфной формы бензоата натрия, сформированной в (iii).

19. Способ получения полиморфной формы бензоата натрия, включающий:

(i) размещение бензоата натрия при относительной влажности (RH) более чем приблизительно 90% в течение приблизительно от 1 до 10 дней, во время чего формируется полиморфная форма бензоата натрия; и

(ii) сбор полиморфной формы бензоата натрия, сформированной в (i).

20. Способ получения полиморфной формы бензоата натрия, включающий:

(i) получение суспензии бензоата натрия в простом или смешанном растворителе;

(ii) перемешивание суспензии в течение от 6 часов до 10 дней, во время чего формируется полиморфная форма бензоата натрия; и

(iii) сбор полиморфной формы бензоата натрия, сформированной в (ii).

21. Способ получения полиморфной формы бензоата натрия, включающий:

(i) растворение бензоата натрия в простом или смешанном растворителе для формирования раствора;

(ii) смешивание антирастворителя с раствором, полученным в (i), для формирования суспензии, причем объемное соотношение между антирастворителем и раствором в (i) составляет приблизительно от 4:1 до 15:1;

(iii) перемешивание суспензии при давлении и температуре окружающей среды в течение приблизительно 2-10 дней, во время чего формируется полиморфная форма бензоата натрия; и

(iv) сбор полиморфной формы бензоата натрия, сформированной в (iii).

22. Способ получения полиморфной формы бензоата натрия, включающий:

(i) получение суспензии полиморфной формы бензоата натрия по любому из пп. 2, 3, 4, 6, 7 и 8 в простом или смешанном растворителе в присутствии приблизительно 2-10% воды;

(ii) перемешивание суспензии при давлении и температуре окружающей среды в течение приблизительно от 2 до 10 дней, во время чего формируется полиморфная форма бензоата натрия; и

(iii) сбор полиморфной формы бензоата натрия, сформированной в (iii).

23. Фармацевтическая композиция, содержащая от 50 до 1000 мг соединения бензоата натрия, от 25 до 300 мг клозапина и фармацевтически приемлемый эксципиент, причем фармацевтическая композиция находится в твердой дозированной форме.

24. Фармацевтическая композиция по п. 23, в которой соединение бензоата натрия находится в аморфной форме, в полиморфных формах или в их комбинации.

25. Фармацевтическая композиция по п. 23 или 24, в которой соединение бензоата натрия содержит полиморфную форму бензоата натрия, характеризующуюся порошковой дифракционной рентгенограммой, содержащей характеристические пики при угле отражения 2θ приблизительно 5,9, 30,2 и 31,2 градусов.

26. Фармацевтическая композиция по п. 25, в которой полиморфная форма бензоата натрия характеризуется порошковой дифракционной рентгенограммой, дополнительно содержащей характеристические пики при угле отражения 2θ приблизительно 4,3, 7,1, 8,6, 10,1, 10,7, 12,9, 13,8, 14,4, 17,2, 17,7, 18,5, 21,5, 22,0, 22,6, 23,7, 25,1, 25,9, 26,2, 26,9, 27,9, 28,2, 28,8, 29,1, 29,7, 33,2, 34,9, 35,8, 36,1, 39,3 градусов.

27. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 23-26, в которой эксципиент выбран из группы, состоящей из борной кислоты, альгината натрия, цитрата натрия, гиалуроната натрия, хитозана, стеарата магния, стеарилфумарата натрия, коллоидного диоксида кремния, талька, гликолята крахмала натрия, кроскармеллозы, кросповидона и дубильной кислоты.

28. Фармацевтическая композиция по п. 23, содержащая от 50 до 1000 мг бензоата натрия, 25-300 мг клозапина, 50-500 мг альгината натрия, 50-400 мг цитрата натрия, 5-100 мг стеарата магния и 80-200 мг гликолята крахмала натрия.

29. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 23-28, в которой твердая дозированная форма выбрана из группы, состоящей из таблетки, драже, капсулы, пилюли, порошка и гранулы.

30. Фармацевтическая композиция по п. 29, в которой твердая лекарственная форма дополнительно содержит пленочное покрытие.

31. Способ лечения и/или снижения риска нейропсихиатрического расстройства, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции по любому из пп. 23-30.

32. Способ по п. 31, в котором нейропсихиатрическое расстройство выбрано из шизофрении, психотических расстройств, болезни Альцгеймера, деменции, лобно-височной деменции, легкого когнитивного нарушения, доброкачественной забывчивости, закрытой черепно-мозговой травмы, расстройства аутического спектра, расстройства Аспергера, синдрома дефицита внимания и гиперактивности, обсессивно-компульсивного расстройства, тиковых расстройств, нарушений способности к обучению в детском возрасте, предменструального синдрома, депрессии, суицидального мышления и/или поведения, биполярного расстройства, тревожных расстройств, посттравматического стрессового расстройства, хронической боли, расстройств пищевого поведения, аддиктивных расстройств, расстройств личности, болезни Паркинсона, болезни Гентингтона, рассеянного склероза или бокового амиотрофического склероза.

33. Способ по п. 31 или 32, в котором пациентом является человек, имеющий, подозреваемый в наличии или подврегающийся риску нейропсихиатрического расстройства.

34. Способ по любому из пп. 31-33, который вводят пациенту системным путем.

35. Способ по п. 34, в котором системный путь является энтеральным введением или парентеральным введением.

36. Способ по любому из пп. 31-35, в котором фармацевтическую композицию вводят пациенту с частотой от четырех раз в сутки до одного раза в два месяца.

37. Способ по любому из пп. 31-36, в котором пациента лечат одновременно с, до или после одного или более дополнительных терапевтических средств для лечения и/или снижения риска нейропсихиатрического расстройства.