Композиции и составы для предотвращения и уменьшения опухолеобразования, пролиферации и инвазии раковых клеток, и способы их получения и применения при лечении раковых заболеваний - RU2016110842A
Код документа: RU2016110842A
Формула
1. Способ предотвращения или уменьшения потери мышечной массы и/или функции мышц у субъекта-человека, включающий этапы: i) идентификации субъекта-человека который страдает раковым заболеванием или у которого имеется риск развития ракового заболевания, и ii) введения указанному субъекту-человеку питательного состава в количестве, достаточном для предотвращения или снижения потери мышечной массы и/или функции мышц, при этом указанный питательный состав содержит выделенный пищевой полипептид, содержащий последовательность аминокислот, по меньшей мере приблизительно на 90% идентичную на протяжении по меньшей мере приблизительно 50 аминокислот полипептидной последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID 00001-03909; при этом указанный состав содержит по меньшей мере 1,0 г указанного пищевого полипептида; при этом указанный состав представлен в жидкой, полужидкой или гелевой форме в объеме, не превышающем приблизительно 500 мл или в виде твердого вещества или полутвердого вещества общей массой, составляющей не более чем приблизительно 200 г; и при этом указанный состав по существу не содержит непищевых продуктов.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный субъект-человек страдает раковым заболеванием и получил одну или более доз фармацевтической композиции, при этом введение указанной фармацевтической композиции повышает риск потери мышечной массы и/или функции мышц.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный субъект-человек страдает раковым заболеванием и получил одну или более доз фармацевтической композиции, при этом i) указанное заболевание, расстройство или состояние, или ii) введение фармацевтической композиции, или i) и ii) одновременно повышает(ют) риск потери мышечной массы и/или функции мышц.
4. Способ лечения связанного с истощением мышц заболевания, расстройства или состояния у субъекта-человека, страдающего раковым заболеванием, включающий этап введения указанному субъекту-человеку питательного состава в количестве, достаточном для лечения такого связанного с истощением мышц заболевания, расстройства или состояния, при этом указанный питательный состав содержит выделенный пищевой полипептид, содержащий последовательность аминокислот, по меньшей мере приблизительно на 90% идентичную на протяжении по меньшей мере приблизительно 50 аминокислот полипептидной последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID 00001-03909; при этом указанный состав содержит по меньшей мере 1,0 г указанного пищевого полипептида; необязательно также включающий этап диагностирования ракового заболевания и/или связанного с истощением мышц заболевания после введения указанного питательного состава субъекту на протяжении периода времени, обеспечивающего лечение ракового заболевания и/или связанного с истощением мышц заболевания.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что указанный состав вводят согласно схеме применения, позволяющей по существу обеспечить белковое питание указанному субъекту-человеку в отсутствие потребления указанным субъектом сельскохозяйственного пищевого продукта.
6. Способ снижения риска развития у субъекта-человека заболевания, расстройства или состояния, характеризующегося или усугубляемого недостаточностью белкового питания, включающий этапы (i) идентификации указанного субъекта-человека как страдающего раковым заболеванием и имеющего риск развития указанного заболевания, расстройства или состояния; и (ii) введения одной или более доз питательного состава, содержащего выделенный пищевой полипептид, содержащий последовательность аминокислот, по меньшей мере приблизительно на 90% идентичную на протяжении по меньшей мере приблизительно 50 аминокислот полипептидной последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID 00001-03909; при этом указанный состав содержит по меньшей мере 1,0 г указанного пищевого полипептида.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что у указанного субъекта-человека имеется риск развития недостаточности питания или недостаточности белкового питания.
8. Способ по п. 6, отличающийся тем, что у указанного субъекта-человека наблюдается саркопения и/или кахексия.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что у указанного субъекта-человека имеется воспалительная реакция или аутоиммунное расстройство.
10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что у указанного субъекта-человека имеется карцинома, лимфома, бластома, саркома, лейкоз, мезотелиома, плоскоклеточный рак, рак легкого, в том числе мелкоклеточный рак легкого и немелкоклеточный рак легкого (в том числе крупноклеточная карцинома, аденокарцинома легкого и плоскоклеточная карцинома легкого), рак брюшины, гепатоцеллюлярный рак, рак ЖКТ или рак желудка (включая рак желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечный стромальный рак), рак поджелудочной железы, глиобластома, рак шейки матки, рак яичников, рак печени, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак толстой кишки, рак ободочной и прямой кишки, карцинома эндометрия или матки, карцинома слюнной железы, рак почки, рак предстательной железы, рак шейки матки, рак вульвы, рак щитовидной железы, рак головы и шеи, меланома, поверхностно распространяющаяся меланома, меланома типа злокачественного лентиго, акральная лентигинозная меланома, узловые меланомы, Т-клеточные лимфомы, В-клеточные лимфомы (включая низкозлокачественную/фолликулярную неходжкинскую лимфому (НХЛ); мелкоклеточную лимфоцитарную (SL) НХЛ; среднезлокачественную/фолликулярную НХЛ; среднезлокачественную диффузную НХЛ; высокозлокачественную иммунобластную НХЛ; высокозлокачественную лимфобластную НХЛ; высокозлокачественную мелкоклеточную НХЛ с нерассеченными ядрами; НХЛ с массивной лимфаденопатией; мантийноклеточную лимфому; СПИД-ассоциированную лимфому; и макроглобулинемию Вальденстрёма); хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ); острый миелоидный лейкоз (ОМЛ); хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ); острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ); лейкоз ворсистых клеток; хронический миелобластный лейкоз; или посттрансплантационное лимфопролиферативное расстройство (ПТЛП).
11. Способ по п. 8, отличающийся тем, что у указанного субъекта-человека имеется инфекционное заболевание, выбранное из ВИЧ/СПИД, гепатита С или туберкулеза.
12. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанному субъекту-человеку была проведена хирургическая процедура.
13. Способ по п. 6, включающий идентификацию субъекта-человека как страдающего метастатическим раковым заболеванием.
14. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный питательный состав вводят в сочетании по меньшей мере с терапией, выбранной из хирургического вмешательства, лучевой, гормональной, нацеленной на раковые клетки или химиотерапевтической противораковой терапии.
15. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный питательный состав вводят в сочетании с программой упражнений.
16. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный питательный состав вводят в качестве вспомогательного средства при введении композиции для радиотерапевтического лечения или химиотерапевтической фармацевтической композиции.
17. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный пищевой полипептид присутствует в составе в количестве, эффективном для повышения или поддержания функции печени, уровня сывороточного альбумина и/или уровня фактора свертывания крови в сыворотке.
18. Способ повышения анаболизма мышц у субъекта-человека, страдающего раковым заболеванием, включающий введение субъекту-человеку одной или более доз питательного состава, содержащего выделенный пищевой полипептид, содержащий последовательность аминокислот, по меньшей мере приблизительно на 90% идентичную на протяжении по меньшей мере приблизительно 50 аминокислот полипептидной последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID 00001-03909; при этом указанный состав содержит по меньшей мере 1,0 г указанного пищевого полипептида, при этом указанный питательный состав вводят указанному субъекту-человеку с частотой, достаточной для повышения анаболизма мышц у субъекта после его введения.
19. Способ получения состава с питательным продуктом для применения при лечении субъекта-человека, включающий этапы обеспечения получения субъектом-человеком, страдающим раковым заболеванием, пищевой композиции, содержащей выделенный пищевой полипептид, содержащий последовательность аминокислот, по меньшей мере приблизительно на 90% идентичную на протяжении по меньшей мере приблизительно 50 аминокислот полипептидной последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID 00001-03909; и введения указанного пищевого полипептида в состав с приемлемым вспомогательным веществом, при этом указанный выделенный пищевой полипептид обладает водорастворимостью при рН 7, составляющей по меньшей мере 12,5 г/л, и при этом полупериод симулированного переваривания в желудке указанного выделенного пищевого полипептида составляет менее чем 30 минут.
20. Способ по п. 19, дополнительно включающий комбинирование пищевой композиции по меньшей мере с чем-либо одним из вкусового вещества, питательного углевода и питательного липида, при этом указанный продукт представлен в жидкой, полужидкой или гелевой форме в объеме, не превышающем приблизительно 500 мл, или в виде твердого вещества или полутвердого вещества с общей массой, составляющей не более чем приблизительно 200 г.
21. Способ по п. 19, отличающийся тем, что указанный продукт по существу не содержит непищевых продуктов.
22. Способ выбора последовательности аминокислот пищевого полипептида, при этом указанный пищевой полипептид подходит для применения при лечении субъекта-человека, который страдает раковым заболеванием, включающий i) обеспечение библиотеки последовательностей аминокислот, содержащей совокупность последовательностей аминокислот, ii) идентификацию в указанной библиотеке одной или более последовательностей аминокислот, содержащих по меньшей мере одну представляющую интерес аминокислоту, и iii) выбор одной или более идентифицированных последовательностей аминокислот, с выбором таким образом последовательности аминокислот пищевого полипептида.
23. Способ выбора последовательности аминокислот пищевого полипептида, при этом указанный пищевой полипептид подходит для применения при лечении субъекта-человека, который страдает раковым заболеванием, включающий i) обеспечение библиотеки последовательностей аминокислот, содержащей совокупность последовательностей аминокислот, ii) идентификацию в указанной библиотеке одной или более последовательностей аминокислот, отличающихся отношением по меньшей мере одного представляющего интерес остатка аминокислоты к общему числу остатков аминокислот, превышающим выбранное отношение или равным ему, и iii) выбор одной или более идентифицированных последовательностей аминокислот, с выбором таким образом последовательности аминокислот пищевого полипептида.
24. Способ выбора последовательности аминокислот пищевого полипептида, при этом указанный пищевой полипептид подходит для применения при лечении субъекта-человека, который страдает раковым заболеванием, включающий i) обеспечение библиотеки последовательностей аминокислот, содержащей совокупность последовательностей аминокислот, ii) идентификацию в указанной библиотеке одной или более последовательностей аминокислот, отличающихся отношением по меньшей мере одного представляющего интерес остатка аминокислоты к общему числу остатков аминокислот, меньшим, чем выбранное отношение или равным ему, и iii) выбор одной или более идентифицированных последовательностей аминокислот, с выбором таким образом последовательности аминокислот пищевого полипептида.
25. Питательный состав для лечения или предотвращения связанного с истощением мышц заболевания, расстройства или состояния у субъекта-человека, страдающего раковым заболеванием, содержащий выделенный пищевой полипептид, содержащий последовательность аминокислот, по меньшей мере приблизительно на 90% идентичную на протяжении по меньшей мере приблизительно 50 аминокислот полипептидной последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID 00001-03909; при этом указанный пищевой полипептид присутствует в количестве, достаточном для обеспечения благоприятных питательных свойств у субъекта-человека с пониженной способностью к абсорбции белка или имеющего риск развития пониженной способности к абсорбции белка.
26. Состав по п. 25, отличающийся тем, что в указанной полипептидной последовательности отношение остатков незаменимых аминокислот к общему числу остатков аминокислот составляет по меньшей мере 34% и указанная полипептидная последовательность обеспечивает полноценное питание, за исключением того, что указанная полипептидная последовательность необязательно не содержит или содержит пониженное количество метионина.
27. Состав по п. 25, отличающийся тем, что указанные незаменимые аминокислоты, присутствующие в указанном пищевом полипептиде, являются по существу биодоступными.
28. Состав по п. 25, отличающийся тем, что указанный выделенный пищевой полипептид обладает водорастворимостью при рН 7, составляющей по меньшей мере 12,5 г/л.
29. Состав по п. 25, отличающийся тем, что полупериод симулированного переваривания в желудке указанного выделенного пищевого полипептида составляет менее чем 30 минут.
30. Состав по п. 25, отличающийся тем, что указанный пищевой полипептид входит в состав с фармацевтически приемлемым носителем.
31. Состав по п. 25, отличающийся тем, что указанный пищевой полипептид входит в состав пищевого продукта или пищевого ингредиента или является пищевым продуктом или пищевым ингредиентом.
32. Состав по п. 25, отличающийся тем, что указанный пищевой полипептид входит в состав напитка или ингредиента напитка или является напитком или ингредиентом напитка.
33. Состав по п. 25, отличающийся тем, что указанная последовательность аминокислот кодирует фермент, обладающий основной активностью, и у указанного пищевого полипептида по существу отсутствует основная активность.
34. Состав по п. 25, отличающийся тем, что указанный состав представлен в жидком, полужидком или гелевом виде в объеме, не превышающем приблизительно 500 мл, или в виде твердого вещества или полутвердого вещества общей массой не более чем приблизительно 200 г.
35. Состав по п. 25, отличающийся тем, что указанный пищевой полипептид содержит последовательность аминокислот, по меньшей мере приблизительно на 90% идентичную пригодному для употребления в пищу виду полипептида или его фрагменту длиной по меньшей мере 50 аминокислот, при этом указанная последовательность аминокислот менее чем приблизительно на 50% идентична известному аллергену на протяжении по меньшей мере 25 аминокислот.
36. Состав по п. 25, дополнительно содержащий компонент, выбранный из вкусового вещества, белковой смеси, полипептида, пептида, свободной аминокислоты, углевода, липида, минерального вещества или источника минерального вещества, витамина, добавки, организма, фармацевтического средства и вспомогательного вещества.
37. Состав по п. 25, отличающийся тем, что указанный субъект-человек страдает раковым заболеванием.
38. Состав по п. 25, отличающийся тем, что плотность незаменимых аминокислот в указанной последовательности аминокислот приблизительно равна или выше плотности незаменимых аминокислот с разветвленной цепью, присутствующих в полноразмерном референсном питательном полипептиде или референсной содержащей полипептид смеси.
39. Состав по п. 25, отличающийся тем, что в указанной последовательности аминокислот плотность по меньшей мере одной аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из лейцина, аргинина и глутамина, приблизительно равна или выше плотности выбранной аминокислоты, присутствующей в полноразмерном референсном питательном полипептиде или референсной содержащей полипептид смеси.
40. Состав, содержащий по меньшей мере один пищевой полипептид, содержащий последовательность аминокислот, по меньшей мере приблизительно на 99% идентичную пригодному для употребления в пищу виду полипептида, который может секретироваться микроорганизмом, при этом указанный пищевой полипептид присутствует в указанном составе в количестве, достаточном для обеспечения благоприятных питательных свойств, эквивалентных или превышающих по меньшей мере приблизительно 2% от референсного суточного потребления белка.
41. Питательный состав для лечения или предотвращения связанного с истощением мышц заболевания, расстройства или состояния у субъекта-человека, страдающего раковым заболеванием, содержащий пищевую композицию с аминокислотами, содержащими совокупность свободных аминокислот, отличающуюся отношением аминокислот по меньшей мере приблизительно на 90% идентичным отношению аминокислот полипептидной последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID 00001-03909, при этом указанная пищевая композиция с аминокислотами обеспечивает полноценное питание; при этом указанная пищевая композиция с аминокислотами присутствует в количестве, достаточном для обеспечения благоприятных питательных свойств субъекту-человеку с пониженной способностью к абсорбции белка.
42. Состав по п. 40 или 41, отличающийся тем, что указанный состав представлен в жидкой, полужидкой или гелевой форме в объеме, не превышающем приблизительно 500 мл, или в виде твердого вещества или полутвердого вещества общей массой, составляющей не более чем приблизительно 200 г.
43. Состав по п. 40 или 41, отличающийся тем, что указанный питательный полипептид присутствует в указанном составе в количестве, достаточном для увеличения или поддержания функции печени, легких и/или почек у нуждающегося в этом субъекта-человека, которому перорально вводят указанный состав.
