Способ производства дозированной лекарственной формы - RU2019100989A
Код документа: RU2019100989A
Формула
1. Способ производства гранул, содержащих поверхностно-прореагировавший карбонат кальция, включающий стадии:
a) предоставления поверхностно-прореагировавшего карбоната кальция, где поверхностно-прореагировавший карбонат кальция представляет собой продукт реакции природного тонкодисперсного или осажденного карбоната кальция с диоксидом углерода и одним или несколькими донорами ионов H3O+ в водной среде, где диоксид углерода получают in situ путем обработки донором ионов H3O+ и/или подают из внешнего источника;
b) уплотнения поверхностно-прореагировавшего карбоната кальция стадии a) посредством роликового компактора при давлении уплотнения в интервале от 1 до 30 кН/см в уплотненную форму;
c) измельчения уплотненной формы стадии b) в гранулы;
где уплотненная форма, полученная на стадии b), состоит из поверхностно-прореагировавшего карбоната кальция стадии a).
2. Способ по п. 1, в котором природный тонкодисперсный карбонат кальция выбирают из содержащих карбонат кальция минералов, выбираемых из группы, включающей мрамор, мел, доломит, известняк и их смеси; или осажденный карбонат кальция выбирают из группы, включающей осажденные карбонаты кальция, имеющие арагонитную, ватеритную или кальцитную минералогические кристаллические формы, и их смеси.
3. Способ по любому из пп. 1 или 2, в котором поверхностно-прореагировавший карбонат кальция
a) имеет удельную площадь поверхности по БЭТ от 20 до 450 м2/г, предпочтительно от 20 до 250 м2/г, более предпочтительно от 30 до 160 м2/г, наиболее предпочтительно от 40 до 150 м2/г, еще более предпочтительно от 40 до 140 м2/г, измеренную с использованием азота и метода БЭТ в соответствии со стандартом ISO 9277; и/или
b) содержит частицы, имеющие объемный медианный размер зерен d50от 1 до 50 мкм, предпочтительно от 1 до 45 мкм, более предпочтительно от 2 до 30 мкм, даже более предпочтительно от 3 до 15 мкм и наиболее предпочтительно от 4 до 12 мкм; и/или
c) имеет внутричастичный интрузионный объем пор в пределах интервала от 0,15 до 1,35 см3/г, предпочтительно от 0,30 до 1,30 см3/г и наиболее предпочтительно от 0,40 до 1,25 см3/г, рассчитанный методом измерения пористости путем внедрения ртути.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором стадию роликового уплотнения b) проводят при давление роликового уплотнения в интервале от 1 до 28 кН/см, более предпочтительно в интервале от 1 до 20 кН/см и наиболее предпочтительно в интервале от 2 до 10 кН/см.
5. Способ по любому из пп. 1-4, дополнительно включающий стадию d) просеивания гранул стадии c), по меньшей мере, с помощью сита одного размера.
6. Способ по п. 5, в котором стадию просеивания d) проводят с помощью двух или нескольких сит разного размера, предпочтительно с помощью сит размерами 90 мкм, 180 мкм, 250 мкм, 355 мкм, 500 мкм и 710 мкм.
7. Способ по любому из пп. 1-6, дополнительно включающий стадию e1) смешения гранул, полученных на стадии с), и/или, если она присутствует, на стадии d), по меньшей мере, с одной рецептурной добавкой.
8. Способ по п. 7, в котором, по меньшей мере, одну рецептурную добавку выбирают из группы, включающей разрыхлитель, предпочтительно выбираемый из группы, включающей модифицированные целлюлозные камеди, нерастворимые сшитые поливинилпирролидоны, гликоляты крахмала, микрокристаллическую целлюлозу, прежелатинизированный крахмал, карбоксиметилкрахмал натрия, низкозамещенную гидроксипропилцеллюлозу, гомополимеры N-винил-2-пирролидона, эфиры алкил-, гидроксиалкил-, карбоксиалкил-целлюлозы, альгинаты, микрокристаллическую целлюлозу и ее полиморфные формы, ионообменные смолы, камеди, хитин, хитозан, глины, гелановую камедь, сшитые сополимеры полакриллина, агар, желатин, декстрины, полимеры акриловой кислоты, натрий/кальций карбоксиметилцеллюлозу, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, шеллак или их смеси; смазывающие вещества, особенно смазывающее вещество внутренней фазы и/или смазывающее вещество внешней фазы, модификаторы ударной прочности, пластификаторы, воски, стабилизаторы, пигменты, красящие агенты, душистые агенты, корригирующие вкус и запах агенты, вкусо-ароматические агенты, подсластители, улучшающие ощущение во рту средства, разбавители, пленкообразующие агенты, адгезивы, буферы, адсорбенты, маскирующие запах агенты и их смеси.
9. Способ по любому из пп. 1-8, дополнительно включающий стадию e2) загрузки уплотненной формы, полученной на стадии b), или гранул, полученных на стадии c) или, если она присутствует, на стадии d), по меньшей мере, одним активным ингредиентом и/или его неактивным предшественником с получением загруженных гранул.
10. Способ по п. 9, в котором, по меньшей мере, один активный ингредиент и/или его неактивный предшественник выбирают из группы, включающей душистые вещества, ароматизаторы, травяные экстракты, фруктовые экстракты, питательные вещества, микроэлементы, репелленты, продукты питания, косметические средства, антипирены, ферменты, макромолекулы, пестициды, удобрения, консерванты, антиоксиданты, химические реактивы, фармацевтически активные агенты или их фармацевтически неактивные предшественники синтетического происхождения, полусинтетического происхождения, природного происхождения и их смеси.
11. Способ по п. 9 или 10, в котором, по меньшей мере, один активный ингредиент и/или его неактивный предшественник находится в жидкой форме, предпочтительно, по меньшей мере, один активный ингредиент и/или его неактивный предшественник представлен в растворителе, при этом растворитель предпочтительно выбирают из группы, включающей воду, метанол, этанол, н-бутанол, изопропанол, н-пропанол, н-октанол, ацетон, диметилсульфоксид, диметилформамид, тетрагидрофуран, растительные масла и их производные, животные жиры и их производные, расплавленные жиры и воски, и их смеси, и более предпочтительно растворитель представляет собой воду, этанол и/или ацетон.
12. Способ по любому из пп. 9-11, в котором стадию загрузки e2) проводят путем распыления или капельного добавления, по меньшей мере, одного активного ингредиента и/или его неактивного предшественника на уплотненную форму, полученную на стадии b), или на гранулы, полученные на стадии c) или, если она присутствует, на стадии d), и смешения в устройстве, выбираемом из группы, включающей сушилки/грануляторы с псевдоожиженным слоем, смеситель плунжерного типа, вертикальные или горизонтальные смесители, смеситель с высоким или низким усилием сдвига и высокоскоростные мешалки.
13. Способ по любому из пп. 9-12, дополнительно включающий конечную стадию f) таблетирования загруженных гранул, полученных на стадии e2), или заполнения капсул загруженными гранулами, полученными на стадии e2).
14. Гранулы, содержащие поверхностно-прореагировавший карбонат кальция по любому из пп. 1-3 и необязательно смешанные, по меньшей мере, с одной рецептурной добавкой по п. 8 и/или загруженные, по меньшей мере, одним активным ингредиентом и/или его неактивным предшественником по п. 10.
15. Таблетки и/или капсулы, полученные способом по п. 13.
16. Дозированная лекарственная форма, предпочтительно таблетка, мини-таблетка или капсула, содержащая гранулы по п. 14.
17. Применение гранул по п. 14, или таблеток и/или капсул по п. 15, или дозированной лекарственной формы по п. 16 в фармацевтическом, нутрицевтическом, сельскохозяйственном, косметическом, бытовом, пищевом, упаковочном продукте и продукте личной гигиены.
18. Фармацевтический, нутрицевтический, сельскохозяйственный, косметический, бытовой, пищевой, упаковочный продукт и продукт личной гигиены, содержащий гранулы по п. 14, или таблетки и/или капсулы по п. 15, или дозированную лекарственную форму по п. 16.
19. Применение поверхностно-прореагировавшего карбоната кальция по любому из пп. 1-3 в способе по любому из пп. 1-13.
