Тиазольные производные в качестве лигандов ppar-дельта и способ их получения - RU2007135356A
Код документа: RU2007135356A
Реферат
1. Тиазольные производные формулы I в виде рацематов или оптических изомеров
[формула I]
где A представляет собой водород, R2 или
R1 представляет собой атом водорода, C1-4алкильную группу, C1-4алкилоксигруппу, C1-4алкилтиоксигруппу, C1-4алкиламиновую группу, атом фтора или атом хлора;
M представляет собой целое число от 0 до 4;
R2 представляет собой фенолзащитную группу, выбранную из C1-4 низших алкильных групп, аллильных групп, алкилсилильных групп, алкиларилсилильных групп и тетрагидропиранильной группы;
группы R3 являются отличными друг от друга и обозначают атом водорода, атом галогена или C1-4алкильную или алкоксигруппу, замещенную или не замещенную галогеном;
N представляет собой целое число от 0 до 5;
R4 представляет собой
R5 представляет собой атом водорода, гидроксильную группу или C1-4алкильную группу;
R6 представляет собой защитную группу карбоновой кислоты, имеющую C1-4алкил, аллильную группу, атом водорода или щелочной металл;
R11 представляет собой ариламиноалкильную группу или алкиламиноалкильную группу;
R12 представляет собой атом галогена, цианогруппу или C1-4алкильную или алкоксигруппу, замещенную или не замещенную галогеном;
R13 представляет собой атом водорода, атом галогена, цианогруппу, C1-4алкильную или алкоксигруппу, замещенную или не замещенную галогеном;
o, p и q, каждый, независимо представляют собой целое число от 1 до 5; и
r представляет собой целое число от 1 до 9.
2. Тиазольные производные по п.1, которые представлены формулой VI
[формула VI]
где R1-R5, m и n имеют такие же значения, как определено в формуле I.
3. Тиазольные производные по п.1, которые представлены формулой VII
[формула VII]
где R1, R3-R5, m и n имеют такие же значения, как определено в формуле I.
4. Тиазольные производные по п.1, которые представлены формулой IX
[формула IX]
где R1, R3-R5, m и n имеют такие же значения, как определено в формуле I, и R6a представляет собой защитную группу карбоновой кислоты, имеющую C1-4алкильную или аллильную группу.
5. Тиазольные производные по п.1, которые представлены формулой X
[формула X]
где R1, R3-R5, m и n имеют такие же значения, как определено в формуле I, и R6b представляет собой атом водорода или щелочной металл.
6. Способ получения тиазольных производных, включающий стадии
a) взаимодействия 4-галогенфенольного соединения формулы II с фенолзащитной алкилсилильной группой в присутствии основания, с получением соединения формулы III;
b) воздействия на соединение формулы III замещения галогена литием, а затем, реакции с серой и соединением формулы IV, с получением соединения формулы V; и
c) взаимодействия соединения формулы V с сильным основанием и электрофильным соединением, с получением соединения формулы VI
[формула II]
[формула III]
[формула IV]
[формула V]
[формула VI]
где X1обозначает атом брома или атом йода, X2 обозначает атом хлора, атом брома, атом йода или уходящую группу, имеющую высокую реакционную способность в реакции нуклеофильного замещения, а остальные остатки имеют такие же значения, как определено в формуле I.
7. Способ по п.6, дополнительно включающий
d) удаления фенолзащитной силилильной группы соединения формулы VI, с получением соединения формулы VII
[формула VI]
[формула VII]
где R1-R5, m и n имеют такие же значения, как определено в формуле I.
8. Способ получения тиазольных производных, включающий стадии
взаимодействия 4-галогенфенольного соединения формулы II с реагентом Гриньярда, воздействия на продукт реакции замещения галогена литием, а затем взаимодействия продукта реакции с серой и соединением формулы IV, с получением соединения простого тиоэфира; и
взаимодействия соединения простого тиоэфира с сильным основанием без выделения, а затем с электрофильным соединением, с получением соединения формулы VII
[формула II]
[формула IV]
[формула VII]
где X1 обозначает атом брома или атом йода, X2обозначает атом хлора, атом брома, атом йода или уходящую группу, имеющую высокую реакционную способность в реакции электрофильного замещения, и R1, R3-R5, m и n имеют такие же значения, как определено в формуле I.
9. Способ по п.7 или 8, дополнительно включающий стадию
e) взаимодействия соединения формулы VII с алкилгалогенацетатом формулы VIII в присутствии неорганической соли, с получением соединения формулы IX
[формула VII]
[формула VIII]
[формула IX]
где R1, R3-R5, m и n имеют такие же значения, как определено в формуле I, и R6a представляет собой защитную группу карбоновой кислоты, имеющую C1-4алкильную или аллильную группу, и X4 представляет собой атом хлора, атом брома или атом йода.
10. Способ по п.9, дополнительно включающий стадию
воздействия на соединение формулы IX гидролиза сложного эфира карбоновой кислоты с помощью водорастворимой неорганической соли в спиртовом растворе, с получением соединения формулы X
[формула IX]
[формула X]
где R1, R3-R5, m и n имеют такие же значения, как определено в формуле I, R6a представляет собой защитную группу карбоновой кислоты, имеющую C1-4 или аллильную группу, и R6b представляет собой атом водорода или щелочной металл.
11. Способ по п.9, дополнительно включающий стадию
воздействия на соединение формулы IX замещения сложного аллилового эфира солью с использованием соли металла и органического растворителя в присутствии катализатора на основе палладий тетракистрифенилфосфина, с получением соединения формулы X
где R1, R3-R5, m и n имеют такие же значения, как определено в формуле I, и M представляет собой щелочной металл.
12. Средство для лечения диабета, содержащее в качестве активного ингредиента тиазольное производное, представленное формулой I.
13. Средство для предотвращения и лечения тучности, содержащее в качестве активного ингредиента тиазольное производное, представленное формулой I.
14. Средство для предотвращения и лечения атеросклероза, содержащее в качестве активного ингредиента тиазольное производное, представленное формулой I.
15. Средство для предотвращения и лечения гиперлипидемии, содержащее в качестве активного ингредиента тиазольное производное, представленное формулой I.
16. Оздоровительная пищевая добавка, оздоровительный напиток, пищевая добавка, функциональные косметические композиции и кормовые композиции для животных, содержащие в качестве активного ингредиента тиазольное производное, представленное формулой I.
17. Композиция для активирования пролифератор-активируемого рецептора δ пероксисомы (PPARδ), содержащая в качестве активного ингредиента тиазольное производное, представленное формулой I.
