Производные триазола, способы их получения, инсектицидное и акарицидное средство - RU2131421C1

Чертежи

Показать все 35 чертежа(ей)

Описание

Изобретение относится к производным триазола, инсектицидам и акарицидам, содержащим такие производные в качестве активного ингредиента и способам их получения.

Уровень техники
В качестве известных к настоящему времени технических решений, в которых описываются соединения, аналогичные по химической структуре соединению настоящего изобретения можно привести описание IP-A-56-154464 и технический отчет РД 278004. В этих документах отмечается, что такие соединения обладают инсектицидной и акарицидной активностями. Однако нельзя считать, что соединения, описанные в указанных выше открытом описании и техническом отчете обладают достаточной инсектицидной и акарицидной активностями.

Авторы настоящего изобретения синтезировали различные производные триазола с целью разработки нового и полезного инсектицида и акарицида и провели разнообразные исследования, касающиеся их физиологической активности. В результате было обнаружено, что соединения согласно настоящему изобретению обладают превосходной инсектицидной и акарицидной активностями по отношению к вредным насекомым и клещам по сравнению с соединениями конкретно описанными в описании JP-A-56-154464 и техническом отчете РД 278004. В частности было обнаружено, что такие соединения характеризуются наличием большого числа заместителей в бензольном кольце, замещенном в положении 5 триазольного кольца, и обладают превосходной инсектицидной активностью против таких клещей, как клещик паутинный двупятнистый, паутинный клещик Канзава, клещик красный цитрусовый и т.д.; таких представителей тли, как тля хлопковая и т. п. ; и таких чешуекрылых вредителей, как моль капустная и т.п., и на базе перечисленных фактов было осуществлено настоящее изобретение.

Настоящее изобретение относится к производному триазола, отвечающему общей формуле (I):

В настоящем описании под термином "алкильная группа" подразумевается алкильная группа нормального или разветвленного строения, содержащая 1-30 углеродных атомов, включающая, например, метильную группу, этильную группу, н-пропильную группу, изопропильную группу, н-бутильную группу, изобутильную группу, втор.-бутильную группу, трет.-бутильную группу, н-пентильную группу, изоамиловую группу, неопентильную группу, н-гексильную группу, изогексильную группу, 3,3-диметилбутильную группу, н-гептильную группу, 5-метилгексильную группу, 4-метилгексильную группу, 3-метилгексильную группу, 4,4-диметилпентильную группу, н-октильную группу, 6-метилгептильную группу, н-нонильную группу, 7-метилоктильную группу, н-децильную группу, 8-метилнонильную группу, н-ундецильную группу, 9-метилдецильную группу, н-додецильную группу, 10-метилундецильную группу, н-тридецильную группу, 11-метилдодецильную группу, н-тетрадецильную группу, 12-метилтридецильную группу, н-пентадецильную группу, 13-метил-тетрадецильную группу, н-гексадецильную группу, н-гептадецильную группу, н-октадецильную группу, н-нонадецильную группу, н-эйкозильную группу и т.д.

Алкокси группа, алкилтиогруппа, алкилсульфинильная группа и алкилсульфонильная группа представляют собой (алкил)-O-группу, (алкил)-S-группу, (алкил)-SO-группу и (алкил)-SP₂-группу, в которых каждый алкильный фрагмент имеет те же значения, что указаны выше. Алкилтиоалкильная группа, алкилсульфинилалкильная группа и алкилсульфонилалкильная группа представляет собой (алкил)-S-(алкил)- группу, (алкил)-SO-(алкил)-группу и (алкил)-SO₂-(алкил)-группу, в которых каждый из алкильных фрагментов имеет те же значения, что указаны выше. Под атомом галогена подразумеваются атомы фтора, хлора, брома и иода.

Термин "алкенильная группа" обозначает алкенильную группу нормального или разветвленного строения, содержащую 2-20 углеродных атомов и охватывает, например, винильную группу, пропенильную группу, изопропенильную группу, бутенильную группу, пентенильную группу, гексинильную группу, нептенильную группу, октенильную группу, 3-метил-1-бутенильную группу, 4-метил-1-пентинильную группу и т.п.

Термин "алкинильная группа" обозначает алкинильную группу нормального или разветвленного строения, содержащую 2-20 углеродных атомов и охватывает, например, этинильную группу, пропинильную группу, бутинильную группу, пентинильную группу, гексинильную группу, 3,3-диметил-1-бутинильную группу, 4-метил-пентинильную группу, 3-метил-1-пентинильную группу, 5-метил-1-гексинильную группу, 4-метил-1-гексинильную группу, 3-метил-1-гексинильную группу, гептинильную группу, октинильную группу, нонинильную группу, децинильную группу, ундецинильную группу, додецинильную группу, тридецинильную группу, тетрадецинильную группу, пентадецинильную группу, гексадецинильную группу и т.п.

Термин "циклоалкильная группа", обозначает циклоалкильную группу, содержащую 3-12 углеродных атомов и охватывает, например, циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопентильную группу, циклогексильную группу, циклогептильную группу, циклооктильную группу и т.п. Термин "циклоалкилальная группа" обозначает циклоалкилалкильную группу, содержащую 6-12 углеродных атомов и охватывает, например, циклопентилметильную группу, циклогексилметильную группу, циклопентилэтильную группу, циклогексилэтильную группу, циклопентилпропильную группу, циклогексилпропильную группу, циклогесилпентильную группу и т.п.

Термин "циклоалкилалкокси группа" обозначает (циклоалкилалкил)-O-группу, в которой циклоалкилалкильный фрагмент имеет указанные выше значения. Термин "циклоалкилалкенильная группа" обозначает циклоалкилалкенильную группу, содержащую 5-12 углеродных атомов, и охватывает, например, циклопентилвинильную группу, циклогексилвинильную группу, 3-циклопентил-1-пропенильную группу, 3-циклогексил-1-пропенильную группу, 5-циклогексил-1-пентинильную группу и т.п. Термин "циклоалкилалкинильная группа" обозначает циклоалкилалкинильную группу, содержащую 5-12 углеродных атомов и охватывает, например, циклопентилэтинильную группу, циклогексилэтинильную группу, 3-циклопентил-1-пропинильную группу, 3-циклогексил-1-пропинильную группу и т.п.

Термин "галоалкильная группа" обозначает алкильную группу замещенную атомом галогена и охватывает, например, трифторметильную группу, пентафторэтильную группу и т.п. Галоалкоксигруппа представляет собой (галоалкил)-O-группу, в которой галоалкильный фрагмент имеет те же значения, что указаны выше.

Термин "триалкилсилилалкильная группа" относится, например, к триметилсилилметильной группе, диметилэтилсилилметильной группе, бутилдиметилсилилметильной группе и т.п. Триалкилсилилалкокси группа представляет собой (триалкилсилилалкил)-O-группу, в которой триалкилсилилалкильный фрагмент имеет те же значения, что указаны выше.

Термин "низшая алкиленовая группа" охватывает, например, метиленовую группу, метилметиленовую группу, триметиленовую группу, 1-метилэтиленовую группу, диметилметиленовую группу, тетраметиленовую группу, 1-метилтриметиленовую группу, 2-метилтриметиленовую группу и т.п. Низшая алкиленокси группа представляет собой (низший алкилен)-O-группу, в которой низший алкиленовый фрагмент имеет те же значения, что указаны выше. Окси низшая алкиленовая группа представляет собой -O-(низший алкилен)-группу, в которой низший алкиленовый фрагмент имеет те же значения, что указаны выше.

Низший алкиленокси низшая алкиленовая группа представляет собой (низший алкилен)-O-(низшую алкиленовую)-группу, в которой низший алкиленовый фрагмент имеет те же значения, что указаны выше. Низшая алкилентио группа представляет собой (низшую алкиленовую)-S-группу, в которой низший алкиленовый фрагмент имеет те же значения, что указаны выше. Тио низшая алкиленовая группа представляет собой - S-(низший алкилен)-группу, в которой низший алкиленовый фрагмент имеет те же значения, что указаны выше.

В качестве группы предпочтительных соединений, отвечающих общей формуле /I/, можно отметить соединения, в которых R¹ представляет собой алкильную группу нормального или изостроения, содержащую 1-6 углеродных атомов, предпочтительно, метильную группу, X представляет собой атом водорода, атом галогена, алкильную группу нормального или разветвленного строения, содержащую 1-4 углеродных атомов, нитрогруппу, цианогруппу или трифторметильную группу, n представляет собой целое число в интервале 1-3, причем в том случае когда n равно 2 или 3, X, необязательно, может иметь одинаковые или различные значения, Y представляет собой атом галогена, нитрогруппу, алкильную группу нормального или разветвленного строения, содержащую 1-20 углеродных атомов, алкоксигруппу нормального или разветвленного строения, содержащую 1-20 углеродных атомов, циклоалкильную группу, содержащую 3-12 углеродных атомов, циклоалкилалкильную группу, содержащую 6-12 углеродных атомов, циклоалкилалкокси группу, содержащую 3-12 углеродных атомов, алкилтио группу нормального или изо-строения содержащую 1-20 углеродных атомов, алкилсульфинильную группу, алкилсульфонильную группу, алкинильную группу нормального или разветвленного строения, содержащую 3-16 углеродных атомов, циклоалкилалкинильную группу, содержащую 5-12 углеродных атомов, три(алкил)силилалкильную группу, три(алкил)силилалкокси группу или группу формулы:

Примеры соединений общей формулы /I/ согласно настоящему изобретению представлены в Таблицах 1-2 (см. в конце описания). Далее, в описании ссылаются на номера соединений, приведенные в указанных выше таблицах.

Соединения настоящего изобретения могут быть получены согласно следующим методам.

Способ получения 1-1
(Схема реакции 1)

Таким образом, соединения настоящего изобретения, отвечающие общей формуле /I/, могут быть получены путем реакции N-ацилимидатного производного или N-ацилтиомидатного производного общей формулы /II/ с производным гидразина, отвечающим общей формуле /III/ в среде инертного растворителя.

В качестве растворителя могут использоваться любые растворители, не препятствующие протеканию реакции, которые, например, включают, такие спирты, как метанол, этанол и т.п.; такие простые эфиры, как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-диметоксиэтан, диглим и т.п., такие ароматические углеводороды, как бензол, толуол, хлорбензол, дихлорбензол и т.п.; такие алифатические углеводороды, как пентан, гексан, петролейный эфир и т.п.; такие галогенированные алифатические углеводороды, как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ, четыреххлористый углерод и т.п.; такие нитрилы, как ацетонитрил и т.п., такие апротонные полярные растворители, как диметилформамид, диметилацетамид, диметилсульфоксид и т.п.; вода и смещенные растворители, включающие комбинацию перечисленных выше растворителей. Следует отметить, что количество исходного соединения обычно составляет 1.0-5.0 моля соединений общей формулы /III/ на моль соединения общей формулы /II/.

Могут использоваться температуры реакции, лежащие в интервале от 0^oC до температуры кипения растворителя. Как правило, в зависимости от природы используемого соединения время реакции может изменяться, но обычно оно составляет 1-72 часа. Конкретный пример такой реакции приведен, например, в Synthesis стр. 483(1983).

Исходное соединение общей формулы /II/ может быть получено следующим способом.

Способ получения 1-2.

(Схема реакций 2).

Таким образом, соединение общей формулы /II/ может быть получено по реакции соединения общей формулы /IV/ с соединением общей формулы /V/ в присутствии основания в среде инертного растворителя. Соединение общей формулы /IV/ может представлять собой такую соль присоединения кислоты, как соль присоединения с трехфтористым бором, хлористым водородом, бромистым водородом, йодистым водородом и т.п.

В качестве основания могут использоваться такие неорганические основания, как карбонат натрия, карбонат калия, кислый карбонат натрия, кислый карбонат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия и т.п.; такие органические основания, как диэтиламин, триэтиламин, пиридин, 4-(N, N-диметиламино)пиридин и т.п.

В качестве растворителя могут использоваться такие кетоны, как ацетон, метилэтилкетон и т.п.; такие простые эфиры, как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-диметоксиэтан, диглим и т.п.; такие ароматические углеводороды, как бензол, толуол, хлорбензол, дихлорбензол и т.п.; такие алифатические углеводороды, как пентан, гексан, петролейный эфир и т.п.; такие алифатические галогенированные углеводороды, как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ, четыреххлористый углерод и т.п.; такие нитрилы, как ацетонитрил и т.п.; такие апротонные полярные растворители, как диметилформамид, диметилацетамид, диметилсульфоксид и т.п.; а также смешанные растворители, представляющие собой комбинацию указанных выше растворителей.

Количество используемых реагентов обычно составляет 0,8-1,3 моля соединения, отвечающего общей формуле /V/, в расчете на 1 моль соединения общей формулы /IV/. Количество применяемого основания составляет 1,0-2,0 моля на моль соединения общей формулы /IV/. Температура реакции составляет величину от 0^oC до точки кипения растворителя. Время реакции может изменяться в зависимости от типа используемого соединения, но, как правило, конечный результат достигается за 1-24 часа.

Способ получения 2
(Схема реакции 3)

Таким образом, соединение общей формулы /I/ согласно настоящему изобретению может быть получено по реакции производного хлористого бензогидразоноила, отвечающего общей формуле /VI/, с производным бензонитрила общей формулы /VII/ в присутствии кислоты Льюиса в среде инертного растворителя.

В качестве растворителя могут использоваться любые растворители, не оказывающие вредного влияния на реакцию, например такие простые эфиры, как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, 1, 2-диметоксиэтан, диглим, 1,2-диметокси этан и т. д.; такие ароматические углеводороды, как бензол, толуол, хлорбензол и т. п. ; такие алифатические углеводороды, как пентан, гексан, петролейный эфир и т.д.; такие алифатические галогенированные углеводороды, как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ, четыреххлористый углерод и т.д.; такие апротонные полярные растворители, как нитробензол, диметилформамид, диметилацетамид, диметилсульфоксид и т.п.; смешанный растворитель, включающий комбинацию из указанных выше растворителей.

В качестве кислоты Льюиса могут использоваться бромистый алюминий, хлористый алюминий, хлористое железо (III), трехфтористый бор, четыреххлористый титан и т. д. Используемые количества исходных веществ обычно составляют 1,0-2,0 моля соединения общей формулы /VII/ и 1,0-2,0 моля кислоты Льюиса на 1 моль соединения общей формулы /VI/. Температура реакции имеет значение в интервале от 0^oC до точки кипения растворителя. Время реакции может меняться в зависимости от природы исходного соединения, но, как правило, конечный результат достигается за промежуток времени от 30 минут до 5 часов. Конкретный пример такой реакции описан, например, в Bulletin of the Chemical Society of Japan (Bull. Chem. Soc. Jap.) т.56, стр. 545 (1983).

Способ получения 3-1
(Схема реакций 4).

Таким образом, соединение общей формулы /I/ согласно настоящему изобретению, может быть получено по реакции производного бензамидразона общей формулы /VIII/ с производным бензоилгалогенида общей формулы /I/ в отсутствии растворителя или в среде инертного растворителя.

В качестве растворителя могут использоваться любые вещества, не оказывающие вредного влияния на реакцию, например такие простые эфиры, как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-диметоксиэтан, диглим и т.п.; такие ароматические углеводороды, как бензол, толуол, хлорбензол, дихлорбензол и т. п. ; такие алифатические углеводороды, как пентан, гексан, петролейный эфир и т. п. ; такие алифатические галогенированные углеводороды, как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ, четыреххлористый углерод и т.п.; такие апротонные полярные растворители, как диметилформамид, диметилацетамид, диметилсульфоксид, 1-метил-2-пиролидинон и т.п.; а также смешанный растворитель, представляющий собой комбинацию указанных выше растворителей.

Обычно количество используемого исходного материала составляет 1.0-2.0 моля соединения общей формулы /V/ в расчете на моль соединения общей формулы /VIII/. Температура реакции лежит в интервале от 0^oC до точки кипения растворители. Время реакции может изменяться в зависимости от природы исходного соединения, но, как правило, конечный результат достигается за время от 30 минут до 5 часов. Конкретный пример такой реакции описан в Bulletin of the Chemical Society of Japan (Bull. Chem. Soc. Jap.) т.56, стр.545 (1983).

Кроме этого, соединение общей формулы /VIII/, используемое в качестве исходного материала, может быть получено следующим способом.

Способ получения 3-2
(Схема реакции 5).

Соединение общей формулы /VIII/ может быть получено по реакции соединения общей формулы /VI/ с газообразным аммиаком в среде инертного растворителя.

В качестве растворителя может использоваться любое соединение, не оказывающее вредного воздействия на ход реакции, например такие простые эфиры, как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-диметоксиэтан, диглим и т.п.; такие ароматические углеводороды, как бензол, толуол, хлорбензол, дихлорбензол и т.п.; такие алифатические углеводороды, как пентан, гексан, петролейный эфир, и т.п.; такие алифатические галогенированные углеводороды, как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ, четыреххлористый углерод и т.п.; такие апротонные полярные растворители, как диметилформамид, диметилацетамид, диметилсульфоксид и т.п.; а также смешанный растворитель, представляющий собой комбинацию растворителей, выбранных из числа указанных выше соединений.

Используемое количество исходного материала обычно составляет 5,0-10,0 молей аммиака на 1 моль соединения, отвечающего общей формуле /VI/. Температура реакции лежит в интервале от 0^oC до точки кипения растворителя. Время реакции может изменяться в зависимости от типа используемого исходного соединения, но, как правило, конечный результат достигается за время 1-24 часа. Конкретный пример такой реакции описан, например, в Bulletin of the Chemical Society of Japan (Bull. Chem. Soc. Jhn.) т. 56, стр.545 (1983).

Способ получения 4-1
(Схема реакции 6).

Соединение общей формулы /X/ может быть получено по реакции соединения общей формулы /IX/ в присутствии кислоты Льюиса и в среде инертного растворителя.

В качестве кислоты Льюиса могут использоваться бромистый алюминий, хлористый алюминий, хлористое железо (III), трехфтористый бор, тетрахлористый титан и т.п.

В качестве растворителя могут использоваться любые соединения, не оказывающие вредного влияния на ход реакции, например такие простые эфиры, как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-диметоксиэтан, диглим и т.п.; такие ароматические углеводороды, как бензол, толуол, хлорбензол, дихлорбензол и т.п.; такие алифатические углеводороды, как пентан, гексан, петролейный эфир и т.п.; такие алифатические галогенированные углеводороды, как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ, четыреххлористый углерод и т.п.; такие апротонные полярные растворители, как нитробензол, диметилформамид, диметилацетамид, диметилсульфоксид и т.п.; а также смешанные растворители ,включающие комбинацию перечисленных выше растворителей.

Используемое количество реагента обычно составляет 1,0-5,0 молей кислоты Льюиса на 1 моль соединения общей формулы /IX/. Температура реакции лежит в интервале от -20^oC до точки кипения растворителя. Время реакции может изменяться в зависимости от природы исходного соединения, но, как правило, желаемый результат достигается за время 1-24 часа.

Способ получения 4-2
(Схема реакции 7).

Соединения общей формулы /XII/ согласно настоящему изобретению, может быть получено по реакции соединения общей формулы /X/ с соединением общей формулы /XI/ в присутствии основания и в среде инертного растворителя.

В качестве основания могут использоваться такие неорганические основания, как карбонат натрия, карбонат калия, кислый карбонат натрия, кислый карбонат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия и т.п.; такие гидриды металлов, как гидрид натрия, гидрид калия и т.п., и такие органические основания, как триэтиламин, пиридин и т.п.

В качестве растворителя могут использоваться такие кетоны, как ацетон, метилэтилкетон и т.п., такие простые эфиры, как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-диметиоксиэтан, диглим и т.п.:, такие ароматические углеводороды, как бензол, толуол, хлорбензол, дихлорбензол и т.п.:, такие алифатические углеводороды, как пентан, гексан, петролейный эфир и т.п., такие алифатические галогенированные углеводороды, как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ, четыреххлористый углерод и т.п., такие нитрилы, как ацетонитрил и т.п., такие апротонные полярные растворители, как диметилформамид, диметилацетамид, диметилсульфоксид и т.п.; а также смешанный растворитель, включающий комбинацию указанных выше растворителей.

Обычно, количество используемого реагента составляет 1.0-2.0 моля соединения общей формулы /XI/ на моль соединения общей формулы /X/. Используемое количество основания составляет 1.0-2.0 моля на 1 моль соединения общей формулы /X/. Температура реакции лежит в интервале от -20^oC до точки кипения растворителя. Время реакции может меняться в зависимости от типа используемого соединения, но, как правило, желаемый результат достигается за 1-24 часа.

Способ получения 5-1
(Схема реакции 8).

Соединение общей формулы /XIV/ может быть получено из производного триазола общей формулы /XIII/ по реакции с галогенирующим агентом. Такое соединение может реагировать с ацетоксилирующим агентом с получением соединения общей формулы /XV/. Затем соединение общей формулы /XV/ может реагировать с кислотой или щелочью с получением соединения общей формулы /XVI/.

В качестве галогенирующего соединения на стадии A могут использоваться N-хлорсукцинимид, N-бромсукцинимид, N-бромфталимид и т.п.

В качестве используемого растворителя можно отметить такие алифатические галогенированные растворители, как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ, четыреххлористый углерод и т. п. Кроме этого, в такой реакции необходимо использовать каталитическое количество бензоил пероксида, азобисизобутиронитрила и т.п. в качестве инициатора радикалов.

Обычно количество используемого галогенирующего агента составляет 0.8-1.5 моля на 1 моль соединения, отвечающего общей формуле /XIII/. Температура реакции лежит в интервале от 0^oC до точки кипения растворителя. Время реакции может меняться в зависимости от типа используемого соединения, однако, как правило, желаемый результат достигается за время от 30 минут до 12 часов.

В качестве ацетоксилирующего агента, применяемого на стадии В, могут попользоваться ацетат лития, ацетат натрия, ацетат калия, ацетат кальция и т. п.

В качестве растворителя могут использоваться такие кетоны, как ацетон, метилэтилкетон и т.п., такие простые эфиры, как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-диметоксиэтан, диглим и т.п.; такие ароматические углеводороды, как бензол, толуол, хлорбензол, дихлорбензол и т.п., такие алифатические углеводороды, как пентан, гексан, петролейный эфир и т.п., такие алифатические галогенированные углеводороды, как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ, четыреххлористый углерод, и т.п., такие нитрилы, как ацетонитрил и т.п., такие апротонные полярные растворители, как диметилформамид, диметилацетамид, диметилсульфоксид и т.п., а также смешанный растворитель, представляющий собой комбинацию указанных выше растворителей.

Используемое количество ацетоксилирующего агента обычно составляет 1.0-4.0 молей на 1 моль соединения, отвечающего общей формуле /XIV/. Температура реакции лежит в интервале от 0^oC до точки кипения растворителя. Время реакции может изменяться в зависимости от природы исходного соединения, но, как правило, желаемый результат достигается за 1-24 часа.

В качестве кислоты применяемой на стадии C можно использовать такие минеральные кислоты, как хлористо-водородную кислоту, серную кислоту и т.п., а также такие кислоты Льюиса, как бромистый алюминий, хлористый алюминий и т. п. В таком случае в качестве растворителя могут использоваться такие карбоновые кислоты, как уксусная кислота, муравьиновая кислота и т.п., такие кетоны, как ацетон, метилэтилкетон и т.п., такие простые эфиры, как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, диметоксиэтин и т.п., такие ароматические углеводороды, как бензол, толуол и т.п., такие алифатические углеводороды, как пентан, гексан, петролейный эфир и т.п., такие алифатические галогенирующие углеводороды, как дихлорметан, дихлорэтан, четыреххлористый углерод и т. п., вода и смешанный растворитель, представляющий комбинацию из указанных выше растворителей.

Обычно, используемое каталитическое количество кислоты составляет 4.0 моля на 1 моль соединения, отвечающего общей формуле /XV/. Температура реакции лежит в интервале от 0^oC до точки кипения растворителя. Время реакции может меняться в зависимости от природы используемого соединения, но, как правило, желаемый конечный результат достигается за время от 30 минут до 24 часов.

В качестве щелочи применяемой на стадии C могут использоваться водные растворы гидроксида натрия, гидроксида калия, карбоната калия, карбоната натрия и т.п. В этом случае, в качестве растворителя, могут использоваться такие спирты, как метанол, этанол, этилен гликоль и т.п., такие кетоны, как ацетон, метилэтилкетон и т.п.; такие простые эфиры, как тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-диметоксиэтан и т.п.; вода и смешанный растворитель, состоящий из комбинации указанных выше растворителей.

Обычно, количество используемой щелочи составляет 0.5-4.0 моля на моль соединения общей формулы /XV/. Температура реакции лежит в интервале от 0^oC до точки кипения растворителя. Время реакции может изменяться в зависимости от типа исходного соединения, но, как правило, желаемый результат достигается за время от 30 минут до 24 часов.

Способ получения 5-2
(Схема реакций 9).

Соединение, отвечающее общей формуле /XVII/, согласно настоящему изобретению может быть получено по реакции соединения общей формулы /XVI/ с соединением общей формулы /XI/ в присутствии основания в среде инертного растворителя.

В качестве основания могут использоваться такие неорганические основания, как карбонат натрия, карбонат калия, кислый карбонат натрия, кислый карбонат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия и т.п., такие гидриды металлов, как гидрид натрия, гидрид калия и т.п., такие органические основания, как триэтиламин, пиридин и т.п.

В качестве растворителя могут использоваться такие кетоны, как ацетон, метилэтилкетон и т.п.; такие простые эфиры, как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-циметоксиэтан, диглим и т.п.; такие ароматические углеводороды, как бензол, толуол, хлорбензол и т.п.; такие алифатические углеводороды, как пентан, гексан, петролейный эфир и т.п.; такие алифатические галогенированные углеводороды, как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ, четыреххлористый углерод и т.п.; такие нитрилы, как ацетонитрил и т.п.; такие апротонные полярные растворители, как диметилформамид, диметилацетамид, диметилсульфоксид и т.п.; а также смешанный растворитель, представляющий собой комбинацию перечисленных выше растворителей.

Обычно количество используемых реагентов составляет 1.0-2.0 моля соединения общей формулы /XI/ на моль соединения, отвечающего общей формуле /XVI/. Используемое количество щелочи составляет 1.0-2.0 моля на 1 моль соединения, отвечающего общей формуле /XVI/. Температура реакции лежит в интервале от -20^oC до точки кипения растворителя. Время реакции может меняться в зависимости от типа соединения, но, как правило, желаемый результат может быть достигнут за 1-24 часа.

Способ получения 5-3
(Схема реакции 10)

Соединение настоящего изобретения, отвечающее общей формуле /XVII/, может быть получено по реакции соединения общей формулы /XIV/ с соединением общей формулы /XVIII/ в присутствии основания в среде инертного растворителя.

В качестве основания можно использовать такие неорганические основания, как карбонат натрия, карбонат калия, кислый карбонат натрия, кислый карбонат калия, гидроксид натрия, гидроксид калия и т.п., такие гидриды металлов, как гидрид натрия, гидрид калия и т.п., такие органические основания, как триэтиламин, пиридин и т.п.

В качестве растворителя можно использовать такие кетоны, как ацетон, метилэтилкетон и т.п., такие простые эфиры, как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, диоксан, 1,2-диметоксиэтан, диглим и т.п., такие ароматические углеводороды, как бензол, толуол, хлорбензол и т.п., такие алифатические углеводороды, как пентан, гексан, петролейный эфир и т.п., такие алифатические галогенированные углеводороды, как дихлорметан, дихлорэтан, хлороформ, четыреххлористый углерод и т.п., такие нитрилы, как ацетонитрил и т.п., такие апротонные полярные растворители, как диметилформамид, диметилацетамид, диметилсульфоксид и т.п., а также смешанный растворитель, содержащий комбинацию из указанных выше растворителей.

Используемое количество реагента обычно составляет 1.0-2.0 моля соединения, отвечающего общей формуле /XVIII/, на моль соединения, отвечающего общей формуле /XIV/. Используемое количество основания составляет 1.0-2.0 моля на моль соединения отвечающего общей формуле /XIV/. Температура реакции лежит в интервале от -20^oC до точки кипения растворителя. Время реакции может изменяться в зависимости от типа используемого соединения, однако, как правило, желаемый результат может достигаться за 1-24 часа.

Лучший способ осуществления настоящего изобретения.

Далее будут конкретно описаны со ссылкой на следующие ниже примеры, способ получения соединений настоящего изобретения, способ получения рецептур на их основе и способы их применения.

Пример 1. Получение 3-(2-хлорфенил)-5-(2-хлор-3-иитро-фенил)-1- метил-1H-1,2,4-триазола. (Соединение N 1).

Смесь, состоящую ив хлористого N-метил-N-(бензолсульфонил)-2- хлорбензогидразоноила (1.72 г), 2-хлор-3-нитробензонитрила (1.00 г) безводного хлористого алюминия (0.70 г) и o-дихлорбензола (20 мл), перемешивали в течение 30 минут на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения реакционную смесь растворяли в хлороформе (100 мл), промывали, в указанном порядке, разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, с получением 1,12 г желаемого соединения (температура плавления: 124.0-125.0^oC).

ЯМР-спектр (60 МГц, растворитель CDCl₃, значение δ: ч/млн.): 3.83 (3H, синглет), 7.16-8.10 (7H, мультиплет).

Пример 2. Получение 3-(3-хлор-6-фторфенил)-5-(2-хлор-3- нитрофенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 2).

Смесь, состоящую из хлористого N-метил-N-(п-толуолсульфонил)-2- хлор-6-фторбензогидразоноила (1.90 г). 2-хлор-3-нитробензонитрила (1.19 г), безводного хлористого алюминия (0.70) и o-дихлорбензола (20 мл), перемешивали в течение 30 минут на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения реакционную смесь растворяли в хлороформе (100 мл), в указанном порядке промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, с образованием 1.19 г целевого соединения (температура плавления: 112.0-114.0^oC).

ЯМР-спектр (60 МГц, растворитель CDCl₃, значение δ, ч/млн.: 3.90 (3H, синглет); 6.90-8.10 (6H, мультиплет).

Пример 3. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(2-хлор-4- нитрофенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола /Соединение N 4/.

Смесь, состоящую из N-метил-N-(п-толуолсульфонил)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (1.90 г), 2-хлор-4-нитробензонитрила (1.80 г), безводного хлористого железа (III) /1,60 г/ и o-дихлорбензола (5 мл), перемешивали на масляной бане при температуре 140^oC в течение 1 часа. После охлаждения реакционную смесь растворяли в хлороформе (100 мл), промывали, в указанном ниже порядке, разбавленной хлористо-водородной кислотой разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, с получением 2,20 г целевого соединения (температура плавления: 144.0-148.0^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, значение δ, ч/млн.): 3.88 (3H, синглет); 6.90-8.46 (6H, мультиплет).

Пример 4. Получение 5-(2-хлор-4-этилфенил)-3-(2-хлорфенил)- 1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 15).

Этил 2-хлорбензимидат (2.75 г) и триэтиламин (1,60 г) растворяли в толуоле (30 мл) и в полученную смесь при перемешивании и при температуре 5-15^oC прикапывали 2-хлор-4-этилбензоилхлорид (2,64 г), после чего полученную смесь перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре и снова нагревали с обратным холодильником в течение 3 часов. После охлаждения до комнатной температуры в реакционную смесь добавляли толуол (200 мл) и промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой и солевым раствором, после чего органический слой сушили над безводным сульфатом магния. В органический слой добавляли монометилгидразин (1,00 г) и полученную смесь перемешивали в течение 16 часов при комнатной температуре. После завершения реакции реакционную смесь промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный раствор гексанэтилацетат в результате чего получали 2,10 г желаемого соединения (температура плавления: 75,5- 77,5^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн) 1, 27 (3H, триплет); 2.70 (2H, квартет); 3,83 (3H, синглет); 7,10-7,60 (6H, мультиплет); 7.90-8.10 (1H, мультиплет).

Пример 5. Получение 5-(2-хлор-4-этилфенил)-3-(2-хлор-6- фторфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 16).

Этил 2-хлор-6-фторбензимидат (3.02 г) и триэтиламин (1,60 г) растворяли в толуоле (30 мл) и при температуре 5-15^oC, в условиях перемешивания, прикапывали 2-хлор-4-этилбензоилхлорид (2,64 г), после чего смесь перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре и снова нагревали с обратным холодильником в течение 3 часов. После охлаждения до комнатной температуры в реакционный раствор добавляли толуол (200 мл) и смесь промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой и солевым раствором, после чего органический слой сушили над безводным сульфатом магния. В органический слой добавляли монометилгидразин (2,00 г) и полученную смесь нагревали в течение 2 часов с обратным холодильником. После завершения реакции реакционную смесь промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный раствор гексанэтилацетат, с получением 2,63 г целевого соединения (показатель преломления: 1.5930).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 1,26 (3H, триплет); 2,69 (2H,квартет); 3,83 (3H, синглет); 6,90-7,50 (6H, мультиплет).

Пример 6. Получение 3-(2-хлорфенил)-5-(2-хлор-4-пропил-фенил)-1- метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 18).

Этил 2-хлорбензимидат (2,75 г) и триэтиламин (1,80 г) растворяли в толуоле (30 мл) и при температуре 5-15^oC, в условиях перемешивания, прикапывали 2-хлор-4-пропилбензоилхлорид (3,30 г), после чего смесь перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре и снова нагревали в течение 1 часа с обратным холодильником. После охлаждения до комнатной температуры в реакционный раствор добавляли толуол (200 мл) и полученную смесь промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой и солевым раствором, после чего органический слой сушили над безводным сульфатом магния. В органический слой добавляли монометилгидразин (0,80 г) и смесь перемешивали в течение 18 часов при комнатной температуре. После завершения реакции реакционную смесь промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный раствор гексанэтилацетат, с получением целевого соединения (температура плавления: 70.0-72.0^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина, δ: ч/млн.) 0,95 (3H, триплет); 1,66 (2H, мультиплек); 2,63 (2H, триплет); 3,83 (3H, синглет); 6,90-7,10 (1H, мультиплет); 7,10-7,50 (6H, мультиплет).

Пример 7. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(2-хлор-4- пропилфенил)-1-метил-1H,1,2,4-триазола (Соединение N 19).

Этил 2-хлор-6-фторбензимидат (3,02 г) и триэтиламин (1,80 г) растворяли в толуоле (30 мл) и при температуре 5-15^oC, в условиях перемешивания, прикапывали 2-хлор-4-пропилбензоилхлорид (3.30 г), после чего смесь перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре и снова нагревали в течение 1 часа с обратным холодильником. После охлаждения до комнатной температуры в реакционный раствор добавляли толуол (200 мл) и смесь промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой и солевым раствором, после чего органический слой сушили над безводным сульфатом магния. В органический слой добавляли монометилгидразин (1,80 г) и смесь нагревали в течение 4 часов с обратным холодильником. После завершения реакции реакционную смесь промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный раствор гексанэтилацетат, с получением 0,41 г целевого соединения (показатель преломления: 1,5868).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.). 0,95(3H, триплет); 1,65 (2H, мультиплет); 2,62 (2H, триплет); 3,83 (3H, синглет); 6,80-7,50 (6H, мультиплет).

Пример 8. Получение 5-(4-бутил-2-хлорфенил)-3-(2-хлор-6- фторфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 29).

N-метил-N-(фенилсульфонил)-2-хлор-6-фторбензогидразоноилхлорид (1,10 г), 4-бутил-2-хлорбензонитрил (0,60 г) и безводный хлористый алюминий (0,50 г) добавляли к o-дихлорбензолу (10 мл) и полученную смесь перемешивали в течение 1 часа при 120^oC. После завершения реакции добавляли хлороформ (100 мл) полученную смесь промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой. После промывания водой органический слой сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный раствор гексанэтилацетат, в результате чего получали 0,70 г целевого соединения (показатель преломления: 1,5667).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 0,75-1,12 (3H, мультиплет); 1,15-2,00 (4H, мультиплет); 2,65 (2H, триплет); 3,85 (3H, синглет); 6,83-7,60 (6H, мультиплет).

Пример 9. Получение 5-(4-трет.бутил-2-этоксифенил)-3-(2-хлор-6- фторфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола. (Соединение N 35).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(бензолсульфонил)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (1,60 г), 4-трет.бутил-2-эток- сибензонитрила (1.00 г), безводного хлористого алюминия (0,60 г) и o-дихлорбензола (5 мл), перемешивали в течение 30 минут на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения реакционную смесь растворяли в хлороформе (100 мл), промывали в указанном ниже порядке, разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный раствор гексанэтилацетат, в результате чего получали 0,20 г целевого соединения (температура плавления: 108.0-111.0^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ, ч/млн.): 1,15 (9H, синглет); 1,36 (3H, триплет); 3,87 (3H, синглет); 4,10 (2H, квартет); 6,83-7,58 (6H, мультиплет).

Пример 10. Получение 3-(2-хлорфенил)-5-(2-фтор-5-гексилфенил)- 1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 42).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(бензолсульфонил)-2- хлорбензогидразоноилхлорида (2,06 г), 2-фтор-5-гексилбензо-нитрила (1,23 г), безводного хлористого алюминия (0,88 г) и o-дихлорбензола (5 мл), перемешивали в течение 30 минут на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения реакционную смесь растворяли в хлороформе (200 мл), промывали, в указанном ниже порядке, разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом натрия и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 1,60 г целевого соединения (показатель преломления: 1, 5779).)
Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 0,87 (3H, триплет); 1,00-1,90 (8H, мультиплет); 2,62 (2H, триплет); 3,87 (3H, дублет); 6,90-8,00 (7H, мультиплет).

Пример 11. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(2-фтор-5- гексилфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 43).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(бензолсульфонил)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (2,17 г), 2-фтор-5-гексил-бензонитрила (1,23 г), безводного хлористого алюминия (0,88 г) и o-дихлорбензола (10 мл), перемешивали в течение 30 минут на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения реакционную смесь растворяли в хлороформе (200 мл), промывали, в указанном ниже порядке, разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 1, 11 г целевого соединения (показатель преломления: 1, 5608).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 0,87 (3H, триплет); 1,00-1,80 (8H, мультиплет); 2,61 (2H, триплет); 3, 89 (3H, дублет); 6,80-7,40 (6H, мультиплет).

Пример 12. Получение 3-(2,6-дифторфенил)-5-(2-фтор-5- ундецилфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 46).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(бензолсульфонил)-2,6- дифторбензогидразоноилхлорида (1,28 г), 2-фтор-5-ундецилбензонитрила (1,09 г), безводного хлористого алюминия (0,55 г) и o-дихлорбензола (10 мл), перемешивали в течение 30 минут на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения реакционную смесь растворяли в хлороформе (200 мл), промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, с получением 1,08 г целевого соединения (температура плавления: 70.3-73.0^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 0,88 (3H, триплет); 1,10-1,80 (18H, мультиплет); 2,63 (2H,триплет); 3,93 (3H, дублет); 6,90-7,60 (6H, мультиплет).

Пример 13. Получение 3-(2-хлорфенил)-5-(2-фтор-5-ундецилфенил)- 1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 47).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(бензолсульфонил)-2- хлорбензогидразоноилхлорида (1,27 г), 2-фтор-5-ундецилбензонитрила (1,09 г), безводного хлористого алюминия (0,55 г) и о-дихлорбензола (5 мл), перемешивали в течение 30 минут на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения реакционную смесь растворяли в хлороформе (200 мл), в указанном ниже порядке, промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 0,85 г целевого соединения (температура плавления: 35,0-37, 0^o C).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 0,88 (3H, триплет); 1,10-1,70 (18H, мультиплет); 2,66 (2H, триплет); 3,93 (3H, дублет); 6,90-7,60 (6H, мультиплет); 7,90-8,00 (1H, мультиплет).

Пример 14 Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(2-фтор-5- ундецилфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 48).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(бензолсульфонил)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (1,34 г), 2-фтор-5-ундецилбензонитрила (1,09 г), безводного хлористого алюминия (0,55 г) и o-дихлорбензола (10 мл), перемешивали в течение 30 минут на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения реакционную смесь растворяли в хлороформе (200 мл), в указанном ниже порядке, промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, с получением 1,04 г целевого соединения (показатель преломления: 1.5419).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 0,87 (3H, триплет); 1,10-1,80 (18H, мультиплет); 2,63 (2H,триплет); 3, 94 (3H, дублет); 6,90-7,60 (6H, мультиплет).

Пример 15. Получение 3-(2-хлор-6-трифторфенил)-5-(2-хлор-4- додецилфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 51).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(бензолсульфонил)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (1,50 г), 2-хлор-4-додецил-бензонитрила (1,20 г), безводного хлористрго алюминия (0,60 г) и o-дихлорбензола (5 мл), перемешивали в течение 30 минут на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения реакционную смесь растворяли в хлороформе (100 мл), в указанном ниже порядке, промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия, солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 0,80 г целевого соединения (показатель преломления: 1, 5490).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина 0,50-2,03 (23H, мультиплет); 2.65 (2H, триплет); 3.83 (3H, синглет); 6.82-7.52 (6H, мультиплет).

Пример 16. Получение 5-(4-бутокси-2-хлорфенил)-3-(2-хлор- фенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 64).

Этил 2-хлорбензимидат (2,40 г) и триэтиламин (1,20 г) растворяли в толуоле (100 мл) и при температуре ниже 10^oC, в условиях перемешивания, прикапывали 4-бутокси-2-хлорбензоилхлорид (2,60 г). Подученную смесь перемешивали в течение 2 часов при комнатной температуре и дополнительно нагревали с обратным холодильником в течение 2 часов. После завершения реакции реакционный раствор промывали солевым раствором, дополнительно промывали водой и органический слой сушили над безводным сульфатом магния. В толуольный слой добавляли монометилгидразин (1,50 г) и проводили реакцию в течение 24 часов при комнатной температуре. После завершения реакции полученную смесь промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, снова промывали водой и органический слой сушили над безводным сульфатом магния, после чего концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 1,00 г целевого соединения (температура плавления: 60,0-62,0^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина, δ: ч/млн.) 0,80-1,16 (3H, мультиплет); 1.20-2.10 (4H, мультиплет); 3.84 (3H, синглет); 4.02 (2H, триплет); 6.76-7.95 (6H, мультиплет); 7.83-8.12 (1H, мультиплет).

Пример 17. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(4-хлор-3- пентилоксифенил)-1-метил-1H-1, 2,4-триазола (Соединение N 68).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(п-толуолсульфонил)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (1,10 г), 4-хлор-3- пентилоксибензонитрила (0,70 г), безводного хлористого железа (III) /0,60 г/ и o-дихлорбензола (5 мл), перемешивали в течение 30 минут на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения реакционную смесь растворяли в хлороформе (100 мл), в указанном ниже порядке промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором, сушили над безводным магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексан - этилацетат, в результате чего получали 0,50 г целевого соединения.

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 0.72-2.16 (9H, мультиплет); 4.06 (3H, синглет); 4.10 (2H, триплет); 6.85-7,60 (6H, мультиплет).

Пример 18. Получение 5-(4-хлор-3-октилоксифенил)-3-(2-хлорфенил)- 1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 77).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(бензолсульфонил)-2- хлорбензогидразоноилхлорида (1,50 г), 4-хлор-3-октилоксибензонитрила (1,30 безводного хлористого железа (III) /0,80 г/ и o-дихлорбензола /5 мл/, в течение 30 минут перемешивали на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения реакционную смесь растворяли в хлороформе (100 мл), в указанном ниже порядке промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 0,80 г целевого соединения.

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 0,65-2.13 (15H, мультиплет); 4.07 (3H, синглет); 4.13 (2H, триплет); 6.92-7.66 (7H, мультиплет).

Пример 19. Получение 3-(2-хлорфенил)-5-(2-хлор-4- метоксиэтоксифенил-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 87).

Этил 2-хлорбензимидат (4,00 г) и триэтиламин (2,60 г) растворяли в толуоле (20 мл) и при температуре 5-10^oC, в условиях перемешивания, прикапывали 2-хлор-4-метоксиэтоксибензоилхлорид (4,20 г). Полученную смесь перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре и дополнительно нагревали с обратным холодильником в течение 30 минут. После охлаждения до комнатной температуры в реакционный раствор добавляли толуол (20 мл) и полученную смесь промывали разбавленной серной кислотой и солевым раствором, после чего органический слой сушили над безводным сульфатом магния. В органический слой добавляли монометилгидразин (2,00 г) и полученную смесь перемешивали в течение 4 часов при комнатной температуре. После завершения реакции реакционную смесь промывали разбавленной серной кислотой и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, с получением 0,70 г целевого соединения (показатель преломления: 1,5946).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, значение δ: ч/млн.) 3,45 (3H, синглет); 3.60-3.97 (4H, мультиплет); 4.00 (3H, синглет); 6.83-8.13 (7H, мультиплет).

Пример 20. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(2-хлор-5- перфторбутилфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 116).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(бензолсульфонил)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (1.70 г), 2-хлор-5- перфторбутилбензонитрила (1,75 г), безводного хлорида железа (III) /0,73 г) и o-дихлорбензола (10 мл), в течение 2 часов перемешивали на масляной бане при температуре 130^oC. После охлаждения реакционную смесь растворяли в хлороформе (100 мл), в указанном ниже порядке промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 0,68 г целевого соединения (показатель преломления: 1, 5110).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, значение δ, ч/млн.) 3.87 (3H, синглет); 6.80-7.97 (6H, мультиплет).

Пример 21. Получение 3-(2-хлорфенил)-5-(2-хлор-5- перфторгексилфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 119)
Смесь, состоящую из N-метил-N-(п-толуолсульфонил)-2- хлорбензогидразоноилхлорида (0,51 г), 2-хлор-5- перфторгексилбензонитрила (0,70 г), безводного хлористого алюминия (0,20 г) и o-дихлорбензола (5 мл), перемешивали в течение 1 часа на масляной бане, имеющей температуру 140^oC. После охлаждения реакционную смесь растворяли в хлороформе (100 мл), в указанной ниже последовательности, промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 0,15 г целевого соединения (температура плавления: 70.0-76.0^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ, ч/млн.) 3,85 (3H, синглет); 7.13-8.06 (7H, мультиплет).

Пример 22. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(2-хлор-5- перфторгексилфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 120).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(п-толуолсульфонил)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (0,73 г), 2-хлор-5- перфторгексилбензонитрила (1,00 г), безводного хлорида железа (III) (0,36 г) и o-дихлорбензола (5 мл), в течение 1 часа перемешивали на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения реакционную смесь растворяли в хлороформе (100 мл), в указанной ниже последовательности, промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 0,15 г целевого соединения (температура плавления: 78.0-82.0^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, значение δ: ч/млн.) 3.86 (3H, синглет); 6.86-7.86 (6H, мультиплет).

Пример 23. Получение 3-(2-хлорфенил)-5-(2-хлор-4- аллилоксифенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 138).

Этил 2-хлорбензимидат (2.60 г) и триэтиламин (1.10 г) растворяли в толуоле (20 мл) и при температуре 5-10^oC, в условиях перемешивания прикапывали 2-хлор-4-аллилоксибензоилхлорид (2.20 г). Полученную смесь перемешивали в течение 1 часа при комнатной температуре и дополнительно нагревали в течение 30 минут с обратным холодильником. После охлаждения до комнатной температуры в реакционный раствор добавляли толуол (20 мл) и полученную смесь промывали разбавленной серной кислотой и солевым раствором, после чего органический слой сушили над безводным сульфатом магния. В органический слой добавляли монометилидразин (2.00 г) и подученную смесь перемешивали в течение 5 часов при комнатной температуре. После завершения реакции реакционную смесь промывали разбавленной серной кислотой и солевым раствором сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, с получением 0,60 г целевого соединения (показатель преломления : 1.6083)
Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, значение δ, ч/млн.) 3.85 (3H, синглет); 4.50-4.80 (2H, мультиплет); 5.25-5.62 (2H, мультиплет); 5.77-6.40 (1H, мультиплет); 6.82-8.16 (7H, мультиплет).

Пример 24. Получение 3-(2-хлорфенил)-5-(2-хлор-4- пропаргилоксифенил-1-метил-1H-1,2, 4-триазола (Соединение N 145).

Этил 2- хлорбензимидат (3.00 г) и триэтиламин (1,50 г) растворяли в толуоле (20 мл) и при температуре 5-10^oC, в условиях перемешивания, прикапывали 2-хлор-4-пропаргилоксибензоилхлорид (2.30). Подученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа и дополнительно нагревали с обратным холодильником в течение 30 минут. После охлаждения до комнатной температуры в реакционный раствор добавляли толуол (20 мл) и полученную смесь промывали разбавленной серной кислотой и солевым раствором, после чего органический слой сушили над безводным сульфатом магния. В органический слой добавляли монометилгидразин (2.00 г) и полученную смесь перемешивали в течение 4 часов при комнатной температуре. После завершения реакции реакционную смесь промывали разбавленной серной кислотой и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 0,60 г целевого соединения (температура плавления: 103.0-105.0^o C.

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, значение δ: ч/млн.) 2.47-2.71 (1H, мультиплет); 3.83 (3H, синглет); 4.75 (2H, дублет); 6.83-8.20 (7H, мультиплет).

Пример 25. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-/4- фтор-3-(4-трифторметоксифенил)фенил/-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 157).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(метансульфонил)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (1,50 г), 4-фтор-3-(4- трифторметоксифонил)бензонитрила (1,43 г), безводного хлорида железа (III) /0,90 г и o-дихлорбензола (5 мл), перемешивали в течение 30 минут на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения реакционную смесь растворяли в этилацетате (200 мл), промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 1,90 г целевого соединения (температура плавления: 117.0-119.0^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, значение δ, ч/млн.). 4.10 (3H, синглет), 6.80-7,90 (10H, мультиплет).

Пример 26. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-/2-хлор-4-(4- трифторметоксифенил)фенил/-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 158).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(метансульфонил)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (1.50 г), 4-(4-трифторметоксифенил)- бензонитрила (1,56 г), безводного хлорида железа /III/ (0,90 г) и хлорбензола (20 мл), перемешивали в течение 1 часа на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения реакционную смесь растворяли в хлороформе (300 мл), в указанной ниже последовательности, промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 1,80 г целевого соединения (показатель преломления: 1,5925).

ЯМР спектр (60 МГц, растворитель CDCl₃, значение δ, ч/млн.) 3.90 (3H, синглет), 6.90-7.70 (10H, мультивлет).

Пример 27. Получение 5-/3-хлор-4-(3,4-дихлорбензил)фенил/-3-(2- хлор-6-фторфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 161).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(бензолсульфония)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (1.00 г), 3-хлор-4-(3,4- дихлорбензил)бензонитрила (0,93 г), безводного хлорида железа /III/ (0,50 г) и o-дихлорбензола (5 мл), в течение 1 часа перемешивали на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения реакционную смесь растворяли в хлороформе (300 мл), промывали, в указанной ниже последовательности, разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 0,64 г целевого соединения (температура плавления: 179,0-185,0^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ, ч/млн.) 4.03 (3H, синглет), 4.23 (2H, синглет), 6.67-7.86 (9H, мультиплет).

Пример 28. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-/3-хлор-4-(2- хлор-4-трифторметилфенокоиметил)фенил/-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 196).

К 30 мл N,N-диметилформамида добавляли 2-хлор-4- трифторметилфенол (0,29 г) и карбонат калия (0,25 г), после чего к полученной смеси при комнатной температуре, в условиях перемешивания, добавляли 5-(4-бромометил-3-хлорфенил)-3-(2-хлор-6-фторфенил)-1-метил- 1H-1,2,4-триазол (0,60 г) и полученную в результате смесь перемешивали в течение 1 часа при 120^oC. После завершения реакции реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, переливали в воду и экстрагировали толуолом. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем с получением 0,61 г целевого соединения (температура плавления: 113.0-114.0^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, значение δ: ч/млн) 4.10 (3H, синглет), 5.30 (2H, синглет), 6.87-8.10 (9H, мультиплет).

Пример 29. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-/3-хлор-4-(2- фтор-4-трифторметилфенокоиметил)фенил/-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 197).

К 100 мл N,N-диметилформамида добавляли 5-(3-хлор-4- хлорметилфенил)-3-(2-хлор-6-фторфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазол (1,60 г) и карбонат калия (0,60 г), после чего к полученной смеси при комнатной температуре, в условиях перемешивания, добавляли 2-фтор-4- трифторметилфенол (0,80 г) и полученную смесь перемешивали в течение 3 часов при 70^oC. После завершения реакции реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, переливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке о силикагелем с получением 1,62 г целевого соединения (показатель преломления: 1,6010).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, значение δ, ч/млн) 4.10 (3H, синглет), 5.31 (2H, сингдет), 6.75-8.00 (9H, мультиплет)
Пример 30. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-6-фторфенил)-5- /3-хлор-4-(4-трифторметилфеноксиметил)фенил/-1-метил-1H-1, 2,4- триазола (Соединение N 199).

К 30 мл N,N-диметилформамида добавляли 4-трифторметилфенол (0,77 г) и карбонат калия (0,72 г), после чего к полученной смеси при комнатной температуре, в условиях перемешивания, добавляли 5-(4- бромометил-3-хлорфенил)-3-(2-хлор-6-фторфенил)-1-метил-1H-1,2,4- триазол (1,60 г) и полученную смесь перемешивали в течение 1 часа при 120^oC. После завершения реакции реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, переливали в воду и экстрагировали толуолом. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем с образованием 1,50 г целевого соединения (показатель преломления: 1, 5961).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCI₃, величина δ, ч/млн) 4.08 (3H, синглет), 5.23 (2H, синглет), 6.87-7.47 (7H, мультиплет), 7.65 (2H, синглет), 7.83 (1H, синглет).

Пример 31 Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-/3-хлор-4-(4- трифторметоксифеноксиметил)фенил/-1-метил-1H-1,2,4-триазол (Соединение N 201).

К 30 мл N, N-диметилформамида добавляли 4-трифторметоксифенол (0,33 г) и карбонат калия (0,25 г), после чего к полученной смеси при комнатной температуре, в условиях перемешивания, добавляли 5-(4- бромометил-3-хлорфенил)-3-(2-хлор-6-фторфенил)-1-метил-1H-1; 2,4- триазол (0,70 г) и полученную смесь перемешивали в течение 1 часа при 120^oC. После завершения реакции реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, переливали в воду и экстрагировали толуолом. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, в результате чего получали 0,83 г целевого соединения (показатель преломления: 1,5701).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, значение δ: ч/млн.) 4.08 (3H, синглет), 5.19 (2H, синглет), 6.70-7.40 (7H, мультиплет), 7,65 (1H, синглет).

Пример 32. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(2-хлор-4- феноксифенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 241).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(п-толуолсульфонил)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (3.30 г), 2-хлор-4-феноксибензонитрила (2.30 г), безводного хлорида железа /III/ (1.60 г) и о-дихлорбензола (10 мл), перемешивали в течение 1 часа на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения реакционную смесь растворяли в хлороформе (100 мл), в указанной ниже последовательности, промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 0,15 г целевого соединения (температура плавления: 135.0- 140.0^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 3.91 (3H, синглет), 6.90-8.06 (11H, мультиплет).

Пример 33. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-/3-хлор-4-(2, 6- дихлор-4-трифторметилфенокси)-фенил/-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 259).

Этил 2-хлор-6-фторбензимидат (1,80 г) и триэтиламин (1,20 г) растворяли в толуоле (50 мл) и к полученной смеси, при комнатной температуре и в условиях перемешивания, прикапывали 3-хлор-4- (2,6-дихлор-4-трифторметилфенокси)-бензоилхлорид (3.70 г), после чего смесь перемешивали в течение 3 часов при 100^oC. После охлаждения до комнатной температуры в реакционный раствор добавляли толуол (50 мл) и подученную смесь промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой и солевым раствором и органический слой сушили над безводным сульфатом магния. В реакционный раствор добавляли монометилгидразин (0,80 г) и полученную смесь перемешивали в течение 3 часов при 100^oC. После завершения реакции реакционную смесь промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный раствор гексанэтилацетат, в результате чего получали 1,50г целевого соединения (температура плавления: 67.0-72.0^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 4.05 (3H, синглет), 6.40-7.95 (8H, мультиплет).

Пример 34. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-/3-хлор-4-(2- хлор-4-трифторметилбензилокси)-фенил/-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 273).

К 20 мл N,N-циметилформамида добавляли 3-(2-хлор-6-фторфенил) 5-(3-хлор-4-гидроксифенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (0,70 г) и карбонат калия (0,31 г), после чего к полученной смеси, при комнатной температуре и в условиях перемешивания, добавляли 2-хлор-4-трифторметилбензилхлорид (0,50 г) и полученную смесь перемешивали в течение 5 часов при 120^oC. После завершения реакции реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, переливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем с получением 0,80 г целевого соединения (температура плавления: 156,0-159,0^oC).

Спектр ЯМР (600 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 4.05 (3H, синглет); 5.30 (2H, синглет), 6.80-7.95 (9H, мультиплет).

Пример 35. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-/3-хлор-4-(2- фтор-4-трифторметилбензилокси)-фенил/-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 274).

К 20 мл N,N-диметилформамида добавляли 3-(2-хлор-6-фторфенил) 5-/3-хлор-4-гидроксифенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазол (0,90 г) и карбонат калия (0,40 г) и к полученной смеси, при комнатной температуре и в условиях перемешивания, добавляли 2-фтор-4-трифторметилбензилхлорид (0,50 г), после чего смесь в течение 5 часов перемешивали при 120^oC. После завершения реакции реакционный раствор охлаждали до комнатной температуры, переливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем с получением 0,60 г целевого соединения (температура плавления: 109,0-111,0^oC)
Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 4,00 (3H, синглет), 5.25 (2H, синглет), 6.80-7.90 (9H, мультиплет).

Пример 36. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-/3-хлор-4-(4- трифторметилбензилокси)фенил/-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 275)
Этил 2-хлор-6-фторбензимидат (2,40 г) и триэтиламин (1,20 г) растворяли в толуоле (50 мл) и при комнатной температуре в условиях перемешивания прикапывали 3-хлор-4-(4-трифторметилбензилокси)- бензоилхлорид (3,50 г), после чего подученную смесь перемешивали в течение 3 часов при температуре 100^oC. После охлаждения до комнатной температуры в реакционный раствор добавляли толуол (50 мл) и смесь промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой и солевым раствором, после чего органический слой сушили над безводным сульфатом магния. В органический слой добавляли монометилгидразин (0,90 г) и смесь перемешивали в течение 3 часов при 100^oC. После завершения реакции реакционную смесь промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, с получением 2,20 г целевого соединения (температура плавления: 43.0-47.0^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, значение δ: ч/млн.) 4.05 (3H, синглет), 5.25 (2H, синглет), 6.90-7.95 (10H, мультиплет)
Пример 37. Получение 5-/3-хлор-4-(4-трифторметилбензилокси)- фенил/-3-(2,6-дифторфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 276).

Этил 2,6-дифторбензамидат (2,20 г) и триэтиламин (1,20 г) растворяли в толуоле (50 мл) и к полученной смеси при комнатной температуре, в условиях перемешивания, прикапывали 3-хлор-4-(4- трифторметилбензилокси)бензоилхлорид (3, 50 г), после чего полученную смесь перемешивали в течение 3 часов при 100^oC. После охлаждения до комнатной температуры в реакционный раствор добавляли толуол (50 мл) и смесь промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой и солевым раствором и органический слой сушили над безводным сульфатом магния. В органический слой добавляли монометилгидразин (0,90 г) и смесь перемешивали в течение 3 часов при 100^oC. После завершения реакции реакционную смесь промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат с получением 2,00 г целевого соединения (температура плавления: 171.0-177.0^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ, ч/млн.) 4.00 (3H, синглет), 5.20 (2H, синглет), 6.65-7,90 (10H, мультиплет).

Пример 38. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-/3-хлор-4-(4- трифторметоксибензилокси)фенил/-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 277).

Этил 2-хлор-6-фторбензимидат (2,40 г) и триэтиламин (1,20 г) растворяли в толуоле (50 мл) и к полученной смеси, при комнатной температуре в условиях перемешивания, прикапывали 3-хлор-4-(4- трифторметоксибензилокси)бензоилхлорид (3.70 г), после чего полученную смесь перемешивали в течение 3 часов при 100^oC. После охлаждения до комнатной температуры в реакционный раствор добавляли толуол (50 мл) и смесь промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой и солевым раствором и органический слой сушили над безводным сульфатом магния. В органический слой добавляли монометилгидразин (0,90 г) и полученную смесь перемешивали в течение 3 часов при 100^oC. После завершения реакции реакционную смесь промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке о силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат в результате чего получали 2,50 г целевого соединения (показатель преломления: 1,5680).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина 4,00 (3H, синглет); 5.10 (2H, синглет); 6.85-7.90 (10H, мультиплет).

Пример 39. Получение 5-/3-хлор-4-(4-трифторметоксибензолокси) фенил/-3-(2,6-дифторфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 278).

Этил 2,6-дифторбензимидат (2,20 г) и триэтиламин (1,20 г) растворяли в толуоле (50 мл) и к полученной смеси, при комнатной температуре и в условиях перемешивания прикапывали 3-хлор-4-(4- трифторметокоибензилокси)бензоилхлорид (3.70 г), после чего смесь перемешивали в течение 3 часов при 100^oC. После охлаждения до комнатной температуры в реакционный раствор добавляли толуол (50 мл) и смесь промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой и солевым раствором, а органический слой сушили над безводным сульфатом магния. В органический слой добавляли монометилгидразин (0,90 г) и смесь перемешивали в течение 3 часов при 100^oC. После завершения реакции реакционную смесь промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой и солевым раствором, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, с получением 2,50 г целевого соединения (температура плавления: 132.0-136.0^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 4.00 (3H, синглет), 5.10 (2H, синглет), 6.70-8.20 (10H, мультиплет).

Пример 40. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-6-/2-хлор-4- (3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-илоксиметил)фенил/-1-метил-1H- 1,2,4-триазола (Соединение N 317).

3-(2-Хлор-6-фторфенил)-5-(2-хлор-4-гидрокоиметилфенил)-1-метил- 1H-1,2,4-триазол (0,50 г) растворяли в 1,2-диметоксиэтане (20 мл) и смесь охлаждали до 0^oC, после чего добавляли гидрид натрия (60%, 0,07 г) и реакционную смесь перемешивали в течение 15 минут. Затем прикапывали раствор 2,3-дихлор-5-трифторметилпиридина (0,34 г) в 1,2-диметоксиэтане (10 мл и смесь перемешивали в течение 3 часов. После завершения реакции реакционный раствор нагревали до комнатной температуры и переливали в воду, после чего проводили экстракцию эфиром. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем с получением 0,62 г целевого соединения.

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 3.83 (3H, синглет), 5.50 (2H, синглет), 6.83-8.37 (8H, мультиплет).

Пример 41. Получение 5-/3-хлор-4-(3, 5-дихлорпиридин-2- илоксиметил)фенил/-3-(2-хлор-6-фторфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 330).

Гидрид натрия (60%, 0,12 г) добавляли к 1,2-диметоксиэтану (50 мл и при -5^oC прикапывали раствор 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(3- хлор-4-гидрокоиметилфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (1,00 г) в 1,2- диметоксиэтане, после чего полученную смесь перемешивали в течение 20 минут. Полученный реакционный раствор, при температуре -5^oC в течение 10 минут при перемешивании, прикапывали к раствору 2,3,5 трихлорпиридина (0,60 г) в 1,2-диметоксиэтане (20 мл). Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры, переливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем с получением 0,40 г целевого соединения (температура плавления: 153.0-155.0^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃ величина δ: ч/млн.) 4.06 (3H, синглет), 5.48 (2H, синглет), 6.75-7.30 (3H, мультиплет), 7.50-8.00 (5H, мультиплет).

Пример 42. Получение 5-/3-хлор-4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин- 2-илоксиметил)фенил/-3-(2-хлор-6-фторфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 332).

Гидрид натрия (60%, 0,16г ) добавляли к 1,2-диметоксиэтану (50 мл) и к полученному раствору, при температуре -5^oC и перемешивании, прикапывали раствор 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(3-хлор- 4- гидроксиметилфенил)-1-метил-1H-1,2, 4-триазола (1,20 г в 1,2-диметоксиэтане (20 мл). К реакционному раствору в течение 10 минут при -5^oC прикапывали раствор 2,3-дихлор-5-трифторметил пиридина (0,80 г) в 1,2-диметоксиэтане (20 мл), после чего смесь дополнительно перемешивали в течение 15 минут. После завершения реакции реакционный раствор нагревали до комнатной температуры, переливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем с получением 1,10 г целевого соединения (температура плавления: 47.0-49.0^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 4.06 (3H, синглет), 5.57 (2H, синглет), 6.84-7.50 (3H, мультиплет), 7.60- 7.75 (4H, мультиплет), 8.30 (1H, синглет).

Пример 43. Получение 5-/3-хлор-4-(5-трифторметилпиридин-2- илоксиметил)фенил/-3-(2-хлор-6-фторфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 334).

Гидрид натрия (60%, 0,12 г) добавляли к 1, 2-диметоксиэтану (50 мл) и к полученному раствору при -5^oC прикапывали раствор 3-(2-хлор-6- фторфенил)-5-(3-хлор-4-гидроксиметилфенил)-1-метил- 1H-1,2,4-триазола (1,00 г) в 1, 2-диметоксиэтане (20 мл), после чего полученную смесь перемешивали в течение 15 минут. К реакционную раствору прикапывали раствор 2-хлор-5-трифторметилпиридина (0,60 г) в 1,2-диметоксиэтане (20 мл) при температуре -5^oC, после чего смесь перемешивали в течение 15 минут. Реакционную смесь нагревали до комнатной температуры, переливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем с получением 0,80 г целевого соединения (показатель преломления: 1,5879).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ, ч/млн.) 4.06 (3H, синглет), 5.57 (2H, синглет), 6.75-8.42 (9H, мультиплет).

Пример 44. Получение 5-/4-хлор-3-(5-трифторметилпиридин-2- илокси)фенил/-3-(2,6-дифторфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 377).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(бензолсульфонил)-2,6- дифторбензогидразоноилхлорида (0,90 г), 4-хлор-3-(5- трифторметилпиридин-2-илокси)бензонитрила (0,90 г), безводного хлорида железа (III) (0,50 г) и o-дихлорбензола (5 мл) перемешивали в течение 30 минут на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения смесь растворяли в хлороформе (100 мл) и промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором. Затем смесь сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 0,30 г целевого соединения.

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 4.02 (3H, синглет), 6,64-7.98 (8H, мультиплет), 8.20- 8.38 (1H, мультиплет).

Пример 45. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-/4-хлор-3-(5- трифторметилпиридин-2-илокси)фенил/-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 378).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(п-толуолсульфонил)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (1,00 г), 4-хлор-3-(5- трифторметилпиридин-2-илокси)бензонитрила (0,90 г), безводного хлорида железа (III) (0,50 г) и o-дихлорбензола (5 мл), в течение 30 минут перемешивали на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения смесь растворяли в хлороформе (100 мл) и промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором. Затем смесь сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 0,40 г целевого соединения.

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ, ч/млн.) 4.12 (3H, синглет), 6.92-8.11 (8H, мультиплет), 8.33-8.50 (1H, мультиплет).

Пример 46. Получение 3-(2-хлорфенил)-5-/2-хлор-4-(5- трифторметилпиридин-2-илокси)фенил/-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 389).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(бензолсульфонил)-2-хлор- бензогидразоноилхлорида (2.05 г), 2-хлор-4-(5-трифторметилпиридин-2- илокси)бензонитрила (1,88 г), безводного хлорида железа /III/ (1.07 г) и o-дихлорбензола (10 мл), в течение 30 минут перемешивали на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения смесь растворяли в хлороформе (300 мл) и промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором. Затем смесь сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 1,87 г целевого соединения (температура плавления: 104.0-108.0^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 3.88 (3H, синглет), 6.90-8.40 (10H, мультиплет).

Пример 47. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-/2-хлор-4-(5- трифторметилпиридин-2-илокси)фенил/-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 390).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(п-толуолсульфонил)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (2,25 г), 2-хлор-4-(5- трифторметилпиридин-2-илокси)бензонитрила (1,88 г), безводного хлорида железа /III/ (1,07) и o-дихлорбензола (5 мл), в течение 30 минут перемешивали на масляной бане при 140^oC. После охлаждения полученную смесь растворяли в хлороформе (300 мл) и промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором. Затем полученную смесь сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на силикагеле, с использованием в качестве элюента смешанного растворителя гексанэтилацетат, в результате чего получали 1,54 г целевого соединения (температура плавления: 139.0-141.0^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 3.90 (3H, синглет); 6.90-8.40 (9H, мультиплет).

Пример 48. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-/3,5-дихлор-4-(3- хлор-5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенил/-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 401).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(п-толуолсульфонил)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (1.00 г), 3,5-дихлор-4-(3-хлор-5- трифторметилпиридин-2-илокси)бензонитрила (1,00 г), безводного хлорида железа /III/ (0,50 г) и o-дихлорбензола (5 мл), в течение 30 минут перемешивали на масляной бане при 140^oC. После охлаждения смесь растворяли в хлороформе (100 мл) и промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором. Затем полученную смесь сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 0,60 г целевого соединения.

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 4.10 (3H, синглет), 6.73-7.52 (3H, мультиплет), 7.80 (2H, синглет), 7.97-8.10 (1H, мультиплет), 8.12-8.26 (1H, мудьтиплет).

Пример 49. Получение 5-/3-хлор-4-(3-хлор-5-трифторметилпиридин- 2-илокси)фенил/-3-(2,6-дифторфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 409).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(бензолсульфонил)-2,6- дифторбензогидразоноилхлорида (0,90 г), 3-хлор-4-(3-хлор-5- трифторметилпиридин-2-илокси)бензонитрила (0,90г), безводного хлорида железа /III/ (0,50 г) и o-дихлорбензола (5 мл), в течение 30 минут перемешивали на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения смесь растворяли в хлороформе (100 мл) и промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором. Затем полученную смесь сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 0,70 г целевого соединения.

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, значение δ: ч/млн.) 4.10 (3H, синглет); 6.72-8.06 (7H, мультиплет), 8.14-8.30 (1H, мультиплет).

Пример 50. Получение 5-/3-хлор-4-(3-хлор-5-трифторметил-пиридин- 2-илокси)фенил/-3-(2-хлор-6-фторфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 410).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(п-толуолсульфонил)-2-хлор-6- фторбеизогидразоноилхлорида (0,80 г), 3-хлор-4-(3-хлор-5- трифторметилпиридин-2-илокси)бензонитрила (0,80 г), безводного хлорида железа /III/ (0,40 г) и o-дихлорбензола (5 мл), в течение 30 минут перемешивали на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения смесь растворяли в хлороформе (100 мл) и промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором. Затем смесь сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, с получением 0,60 г целевого соединения.

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, значение δ: ч/млн) 4.16 (3H, синглет), 6.92-8.16 (7H, мультиплет), 8.24-8.40 (1H, мультиплет).

Пример 51. Получение 5-/3-хлор-4-(5-трифторметилпиридин-2- илокси)фенил/-3-(2,6-дифторфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 412).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(бензолсульфонил)-2, 6- дифторбензогидразоноилхлорида (1,72 г), 3-хлор-4-(5-трифторметил-пиридин-2-илокси)бензонитрила (1,50 г), безводного хлорида железа /III/ (0,85 г) и о-дихлорбензола (10 мл), в течение 30 минут перемешивали на масляной бане при 140^oC. После охлаждения смесь растворяли в хлороформе (200 мл) и промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором. Затем смесь сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат и промывали гексаном с получением 1,25 г целевого соединения.

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 3.11 (3H, синглет); 6.80-8.40 (9H, мультиплет).

Пример 52. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-/3-хлор-4- (5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенил/-1-метил-1H-1, 2,4-триазола (Соединение N 413).

К N,N-диметилформамиду (50 мл) добавляли 3-(2-хлор-6- фторфенил)-5-(3-хлор-4-гидроксифенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазол (3,04 г), 2-хлор-5-трифторметил пиридин (1,70 г) и карбонат калия (1,40 г), после чего полученную смесь в течение 2 часов и в условиях перемешивания нагревали при 120^oC. После охлаждения до комнатной температуры реакционный раствор переливали в воду и экстрагировали этилацетатом и органический слой промывали водой и сушили над безводным сульфатом магния. После концентрирования при пониженном давлении, сырое твердое вещество очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат с получением 3.30 г целевого соединения (температура плавления: 116,0-117.0^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, значение δ: ч/млн.) 4.10 (3H, синглет), 6.90-8.30 (9H, мультиплет).

Пример 53. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-/3-перфторбутил-4- (3-хлор-5-трифторметилпиридин-2-илоксиметил)фенил/-1-метил-1H-1,2,4- триазола (Соединение N 451).

3-(2-Хлор-6-фторфенил)-1-метил-5-(3-перфторбутил-4- гидроксиметилфенил)-1H-1,2,4-триазол (1.00 г) растворяли в 1,2-диметоксиэтане (20 мл) и охлаждали до 0^oC. К полученной смеси добавляли гидрид натрия (60%, 0,08 г) и смесь перемешивали в течение 30 минут. Прикапывали раствор 2,3-дихлор-5-трифторметил пиридина (0,44 г) в 1,2-диметоксиэтане (10 мл) и полученную смесь перемешивали в течение 3 часов. После завершения реакции реакционный раствор нагревали до комнатной температуры, переливали в воду и экстрагировали эфиром. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем с получением 1,00 г целевого соединения (температура плавления: 123.0-127.0^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 4.08 (3H, синглет); 5.73 (2H, синглет); 6.85-7.40 (4H, мультиплет); 7.75-8.27 (4H, мультиплет).

Пример 54. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-/3-перфторбутил-4- (5-трифторметилпиридин-2-илоксиметил)фенил/-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 453).

3-(2-Хлор-6-фторфенил)-1-метил-5-(3-перфторбутил-4- гидроксиметилфенил)-1H-1,2,4-триазол (1,00 г) растворяли в 1,2-диметоксиэтане (20 мл) и охлаждали до 0^oC. В полученную смесь добавляли гидрид натрия (60%, 0,08 г) и смесь перемешивали в течение 30 минут. Прикапывали раствор 2-хлор-5-трифторметилпиридина (0,36 г) в 1,2-диметоксиэтане (10 мл) и смесь перемешивали в течение 5 часов. После завершения реакции реакционный раствор нагревали до комнатной температуры, переливали в воду и экстрагировали эфиром. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на силикагеле с получением 0,70 г целевого соединения (показатель преломления: 1,5020).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 4.12 (3H, синглет), 5.7 (2H, синглет), 6.80-8.53 (9H, мультиплет).

Пример 55. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-1-метил-6-/3- метил-4-(4-трифторметоксифенил)фенил/-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 457).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(метансульфонил)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (1,50 г), 3-метил-4-(4-трифторметоксифенил бензонитрила (1,42 г), безводного хлорида железа /III/ (0,90 г) и хлорбензола (10 мл) в течение 30 минут перемешивали на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения смесь растворяли в хлороформе (300 мл) и промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором. Затем смесь сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, с получением 1,64 г целевого соединения (температура плавления: 117.0-122.0^o C)
Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 2.23 (3H, синглет), 4.10 (3H, синглет); 6.90-7.70 (10H, мультиплет).

Пример 56. Получение 3-(2-хлорфенил)-1-метил-5-/4-метил-3- (5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенил/-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 509).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(п-толуодсульфонил)-2-хлор- бензогидразоноилхлорида (1,1 г), 4-метил-3-(5- трифторметилпиридин-2-илокси)бензонитрила (1.00 г), безводного хлорида железа /III/ (0,60 г и o-дихлорбензола (5 мл) в течение 30 минут перемешивали на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения смесь растворяли в хлороформе (100 мл) и промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором. Затем смесь сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 0,50 г целевого соединения.

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 2,26 (3H, синглет), 4.07 (3H, синглет), 6.96-8.16 (9H, мультиплет), 8.36-8.52 (1Н, мультиплет).

Пример 57. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-1-метил-5-/4- метил-3-(5-трифторметилпиридин-2-илокси)фенил/-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 510).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(п-толуолсульфонил)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (1,10 г), 4-метил-3-(5- трифторметилпиридин-2-илокси)бензонитрила ( δ: 90 г), безводного хлорида железа /III/ (0,60 г) и о-дихлорбензола (5 мл) перемешивали в течение 30 минут на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения смесь растворяли в хлороформе (100 мл) и промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором. Затем смесь сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонки с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат с получением 0,60 г целевого соединения.

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина, δ: ч/млн.) 2,24 (3H, синглет), 4.12 (3H, синглет), 6.85-8.07 (8H, мультиплет), 8.36-8.52 (1H, мультиплет).

Пример 58. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-/4-метокси-3-(5- трифторметилпиридин-2-илокси)фенил/-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 516).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(п-толуолсульфонил)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (1.00 г), 4-метокси-3-(5- трифторметилпиридин-2-илокси)бензонитрила (0,90 г), безводного хлорида железа /III/ (0,50 г) и o-дихлорбензола (5 мл), перемешивали в течение 30 минут на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения смесь растворяли в хлороформе (100 мл и промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором. Затем ее сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат с получением 0,50 г целевого соединения.

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 3.85 (3H, синглет), 4.14 (3H, синглет), 6.92-8.08 (8H, мультиплет), 8.35-8.52 (1H, мультиплет).

Пример 59. Получение 3-(2, 6-дифторфенил)-5-/4-метокси-3-(5- трифторметилпиридин-2-илокси)фенил/-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 517).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(бензолсульфонил)-2, 6- дифторбензогидразоноилхлорида (0,70 г), 4-метокси-3-(5- трифторметилпиридина-2-илокси)бензонитрила (0,80 г), безводного хлорида железа /III/ (0,60 г) и o-дихлорбензола (5 мл), перемешивали в течение 30 минут на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения смесь растворяли в хлороформе (100 мл) и промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором. Затем полученную смесь сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат в результате чего получали 0,30 г целевого соединения.

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 3.84 (3H, синглет); 4.10 (3H, синглет), 6.75-8.10 (8H, мультиплет), 8.30-8.47 (1H, мультиплет).

Пример 60. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-/3-(3-хлор-5- трифторметилпиридин-2-илокси)-5-метоксифенил/-1-метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 523).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(п-толуолсульфонил)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (0,90 г), 3-(3-хлор-5- трифторметилпиридин-2-илокси)-5-метоксибензонитрила (0,80 г), безводного хлорида железа /III/ (0,80 г) и o-дихлорбензола (5 мл), в течение 30 минут перемешивали на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения смесь растворяли в хлороформе (100 Мл) и промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором. Затем смесь сушили над безводным сульфатом магнии и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 0,60 г целевого соединения.

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃ величина δ: ч/млн.) 3.92 (3H, синглет), 4.12 (3H, синглет), 6.85-7.53 (6H, мультиплет); 7.96-8.06 (1H, мультиплет), 8.23-8.40 (1H, мультиплет).

Пример 61. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-/3-метокси-4-(5- трифторметилпиридин-2-илокси)фенил/-1-метил-1H-1,2,4- триазола (Соединение N 524).

Смесь, состоящую из N-метил-N-(п-толуолсульфонил)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (3.75 г), 3-метокси-4-(5- трифторметилпиридин-2-илокси)бензонитрида (3.03), безводного хлорида железа /III/ (1.70 г) и o-дихлорбензола (5 мл), перемешивали в течение 30 минут на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения смесь растворяли в хлороформе (300 мл) и промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором. Затем смесь сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат и промывали гексаном с получением 2,80 г целевого соединения.

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 2.97 (3H, синглет), 3.07 (3H, синглет), 6.90-8.30 (9H, мультиплет).

Пример 62. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5- трифторметилпиридин-2-илокси)-3-метоксифенил/-1-метил-1H-1,2,4- триазола (Соединение N 526).

Смесь, состоящую их N-метил-N-(п-толуолсульфонил)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (0,90 г), 4-(3-хлор-5-трифторметил-пиридин-2-илокси)-3-метоксибензоцитрила (0,90 г), безводного хлорида железа /III/ (0,50 г) и o-дихлорбензола (5 мл), перемешивали в течение 30 минут на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения смесь растворяли в хлороформе (100 мл) и промывали разбавленной хлористо-водородной кислотой, разбавленным водным раствором гидроксида натрия и солевым раствором. Затем смесь сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, с получением 0,60 г целевого соединения.

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 3.81 (3H, синглет), 4.13 (3H, синглет), 6.90-7.60 (6H, мультиплет), 7.93-8.06 (1H, мультиплет), 8.16-8.30 (1H, мультиплет).

Пример 63. Получение 5-(2-хлор-4-гексилфенил)-3-(2-хлор-фенил)-1- метил-1H-1,2,4-триазола (Соединение N 40).

Смесь, состоящую из N-метил-N-фенилсульфонил-2- хлорбензамидразона (3,24 г) и 2-хлор-4-гексилбензоилхлорида (3.37 г), в течение 4 часов перемешивали на масляной бане при температуре 170-180^oC. После охлаждения до комнатной температуры в смесь добавляли этилацетат и органический слой промывали водой. Затем проводили сушку над безводным сульфатом магния и концентрирование при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 0,85 г целевого соединения (показатель преломления: 1.5830).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, значение δ: ч/млн.) 0,90 (3H, триплет), 1.00-1.90 (8H, мультиплет), 2.67 (2H, триплет), 3.87 (3H, синглет), 7,10-7.60 (6H, мультиплет), 7.90-8.05 (1H, мультиплет).

Справочный пример 1. Получение N-метил-N- (бензолсульфонил)-2-хлорбензамидоразона.

N-метил-N-(бензолсульфонил)-2-хлорбензгидразоноилхлорид (17.2 растворяли в N,N-диметилформамиде и полученную смесь перемешивали в течение 3 часов при 60-70^oC, вводя в систему газообразный аммиак. После охлаждения полученную смесь растворяли в 500 мл этилацетата и промывали водой. Затем полученную систему сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении и сырое твердое вещество промывали гексаном с получением 15,4 г целевого соединения (температура плавления: 94.0-96.0^oC.

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 2.75 (3H, синглет), 5.80 (2H, синглет), 7.10-8.00 (9H, мультиплет).

Справочный пример 2. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(3-хлор- 4-метил-фенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола.

Смесь, состоящую из N-метил-N-(п-толуолсульфонил)-2-хлор-6- фторбензогидразоноилхлорида (7.50 г), 3-хлор-4-метил-бензонитрила (3.33 г), безводного хлорида алюминия (3.00 г) и o-дихлорбензола (20 мл), перемешивали в течение 1 часа на масляной бане при температуре 140^oC. После охлаждения полученную смесь промывали солевым раствором. Затем ее сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 3.70 г целевого соединения.

Справочный пример 3. Получение 5-(4-бромометил-3-хлор-фенил)- 3-(2-хлор-6-фторфенил)-1-метил-1,2,4-триазола.

К четыреххлористому углероду (50 мл) добавляли 3-(2-хлор-6- фторфенил)-5-(3-хлор-4-метилфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазол (3.37 г), N-бромсукцинимид (2,14 г) и азобисбутиронитрил (30 мг), после чего полученную смесь нагревали в течение 1 часа с обратным холодильником в условиях перемешивания. После охлаждения реакционной смеси, нерастворившееся вещество отфильтровывали и фильтрат концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смешанный растворитель гексанэтилацетат, в результате чего получали 2,51 г целевого соединения (температура плавления 124.0-126.0^oC).

Справочный пример 4. Получение 5-(4-ацетоксиметил-3-хлорфенил)- 3-(2-хлор-6-фторфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола.

К N, N-диметилформамиду (200 мл добавляли 5-(4-бромометил-3- хлорфенил)-3-(2-хлор-6-фторфенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазол (24.3 г) и ацетат калия (29.0 г), после чего полученную систему перемешивали в течение 3 часов при 130^oC. Реакционную смесь охлаждали до комнатной температуры, переливали в воду и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении. Концентрат очищали методом хроматографии на колонке с силикагелем, используя смешанный растворитель гексанэтилацетат в качестве элюента, в результате чего получали 11,8 г целевого соединения.

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) - 2.13 (3H, синглет), 4.07 (3H, синглет), 5.24 (2H, синглет), 6.90-7.85 (6H, мультиплет).

Справочный пример 5. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(3- хлор-4-гидроксиметилфенил-1-метил-1H-1,2,4-триазола.

5-(4-Ацетоксиметил-3-хлорфенил)-3-(2-хлор-6-фторфенил)-1- метил-1H-1,2,4-триазол (11,1 г) растворяли в смешанном растворителе, состоящем из этанола (50 мл) и воды (20 мл), добавляли гидроксид натрия (2,3 г) и полученную смесь нагревали в течение 1 часа с обратным холодильником в условиях перемешивания. После охлаждения до комнатной температуры, в реакционную смесь добавляли этилацетат и систему промывали водой. Затем полученную смесь сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении с получением сырого твердого вещества. Такое сырое твердое вещество промывали смешанным растворителем гексан-этанол в результате чего получали 6,7 г целевого соединения (температура плавления: 111-113^oC).

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 3.50 (1H, триплет), 4.05 (3H, синглет), 4.75 (2H, дублет); 6.95-7.70 (6H, мультиплет).

Справочный пример 6. Получение 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(3- хлор-4-гидроксифенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазола.

К o-дихлорбензолу (200 мл) добавляли 3-хлор-4-метоксибензонитрил (40,3 г) и безводный хлорид железа /III/ (42,2 г), после чего полученную смесь нагревали при 120^oC в условиях перемешивания. К такой смеси, в течение 30 минут при 120^oC и в условиях перемешивания, прикапывали раствор N-метил-N-(п-толуолсульфонил)- 2-хлор-6-фторбензогидразоноилхлорида (62,2 г) в o-дихлорбензоле (300 мл) и полученную систему дополнительно перемешивали в течение 3 часов при температуре 120^oC. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь переливали в большое количество воды и экстрагировали хлороформом. В органический слой добавляли 10% водный раствор NaOH (200 мл) и 25% водный раствор аммиака (200 мл) и полученную систему перемешивали в течение 1 часа при температуре 50^oC. После охлаждения до комнатной температуры органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния, концентрировали при пониженном давлении, в результате чего получали 70,5 г сырого продукта, представляющего собой 3-(2-хлор-6- фторфенил)-5-(3-хлор-4-метоксифенил)-1-метил-1H-1,2,4-триазол.

В бензол (300 мл) добавляли сырой продукт, представляющий собой 3-(2-хлор-6-фторфенил)-5-(3-хлор-4-метоксифенил)-1-метил-1H-1,2,4- триазол (70,5 г) и безводный хлорид алюминия (80,0 н) и полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3 часов в условиях перемешивания. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь переливали в ледяную воду и экстрагировали толуолом. Органический слой промывали водой, экстрагировали 20% водным раствором NaOH и водный слой подкисляли путем добавления небольшого количества концентрированной серной кислоты при охлаждении системы льдом, после чего систему экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали водой, сушили над безводным сульфатом магния и концентрировали при пониженном давлении с получением 64,2 г целевого соединения.

Спектр ЯМР (60 МГц, растворитель CDCl₃, величина δ: ч/млн.) 4.10 (3H, синглет); 7.00-7.90 (6H, мультиплет), 10.85 (1H, синглет).

Инсектицид и акарицид согласно настоящему изобретению содержит в качестве активного ингредиента производное триазола, отвечающее общей формуле (I).

В том случае, когда соединения настоящего изобретения используются в качестве инсектицидов и акарицидов, эти соединения могут применяться как таковые, или могут сочетаться с функциональными добавками, такими как носитель поверхностно-активный агент, диспергирующий агент, присадки и т.п., которые обычно используются для приготовления рецептур, в результате чего получают дусты, смачиваемые порошки, эмульсии, порошки тонкого помола, грануляты и т. п. В качестве носителей, используемых для приготовления таких рецептур, можно отметить такие твердые носители, как зееклит, тальк, бентонит, глина, каолин, диатомовая земля, белая сажа, вермикулит, гидроксид кальция, кварцевый песок, сульфат аммония, мочевина и т.п., и такие жидкие носители, как изопропиловый спирт, ксилол, циклогексан, метилнафталин и т.п. В качестве поверхностно-активных агентов и диспергирующих агентов следует отметить алкилбензолсульфонаты металлов, динафтилметандисульфонаты металлов, соль сложного эфира серной кислоты и спирта, алкиларилсульфонат, лигнин сульфонат, простор эфир полиоксиэтиленгликоля, простой полиоксиэтиленалкилариловый эфир, полиоксиэтиленсорбит моноалкилат и т. п. В качестве присадок могут использоваться карбоксиметил целлюлоза, полиэтилен гликоль, аравийская камедь и т.п. При применении активный ингредиент может использоваться путем распыления растворов с требуемой концентрацией или использоваться непосредственно.

Инсектициды и акарициды настоящего изобретения могут использоваться путем распыления на стебли или листву растений, применяться на почве, на ящиках для рассады, распыляться на поверхности воды и т.п. Количество активного ингредиента в рецептуре, если это необходимо, может быть подобрано в каждом конкретном случае, однако, в случае дуста или гранул это количество может быть выбрано из интервала 0,05-20% (вес.), предпочтительны 0,1-10% (вес.). В случае эмульсий или смачиваемых порошков подходящее количество активного ингредиента лежит в интервале 0,5-80% (вес.). Предпочтительно выбирать такое количество из интервала 1-60% (вес.).

Применяемое количество инсектицида или акарицида согласно настоящему изобретению зависит от типа используемого соединения, вида вредных насекомых подлежащих уничтожению, поправимости и степени поражения насекомыми, окружающих условий, типа используемой рецептуры и т.п. В случае непосредственного применения в виде дуста или гранул, надлежащее количество активного ингредиента может выбираться из интервала 0,05 г - 5 кг, предпочтительно, 0.1 г - 1 кг в расчете на площадь в 10 аров. При использовании в жидком виде, как это имеет место в случае эмульсии или смачиваемого порошка, надлежащее количество может быть выбрано из интервала 0,1-5.000 ч/млн., предпочтительно, 1-1.000 ч/млн. Следует также отметить, что инсектициды и акарициды настоящего изобретения могут использоваться в смеси с другим инсектицидом, фунгицидом, удобрением и регулятором роста растений.

Далее следует конкретное описание рецептур со ссылкой на типичные примеры. Следует иметь в виду, что тип соединений и присадок, а также их соотношения в рецептуре не ограничиваются приведенными примерами и могут изменяться в широких интервалах. Если не указано особо, то % приведен в весовом выражении.

Рецептурный пример 1. Эмульсия.

Эмульсию готовили путем однородного растворения 30% соединения (41), 20% циклогексанона, 1% полиоксиэтилен алкиларилового эфира, 4% алкилбензолсульфоната кальция и 35% метилнафталина.

Рецептурный пример 2. Смачиваемый порошок.

Смачиваемый порошок готовили путем однородного смешивания и порошкования 40% соединения (389), 15% диатомовой земли, 15% глины, 25% белой сажи, 2% динафтилметан дисульфоната натрия и 3% лигнин сульфоната натрия.

Рецептурный пример 3. Дуст.

Дуст готовили путем однородного смешивания и порошкования 2% соединения (116), 5% диатомовой земли и 93% глины.

Рецептурный пример 4. Гранулы.

5% соединения (41), 2% натриевой соли сложного эфира лаурилового спирта и серной кислоты, 5% лигнин сульфоната натрия, 2% карбоксиметил целлюлозы и 86% глины подвергали однородному смешиванию и порошкованию. Затем 100 весовых частей такой смеси смешивали с 20 вес. частями воды, формовали в гранулы размером 14-32 меш на грануляционном устройстве экструзионного типа и сушили с целью получения гранулята.

Производные триазола согласно настоящему изобретению представляют собой эффективные средства для уничтожения таких дельфацид, как коричневая толстоголовка, бело-спинная толстоголовка, мелкая коричневая толстоголовка и т.п., таких цикадок, как зеленая рисовая цикадка, чайная заленая цикадка и т.п., такой тли, как тля хлопковая, тля персиковая, тля капустная и т.п., таких белокрылок, как белокрылка тепличная и т.п., таких вредных гемиптерановых насекомых как щитовки, например, тутовая щитовка и т.п., а также клопов, например, клоп рисовый или т.п., таких вредных чешуекрылых насекомых, как моль капустная, свекольная гусеница, совка обычная и т.п., таких двукрылых вредных насекомых, как муха домашняя, комары и т.п., таких элитровых вредных насекомых, как долгоносик рисовый, зерновка фасолевая, тыквенный листоед и т.п., таких вредных прямокрылых насекомых, как таракан американский, таракан рыжий и т.п., а также таких клещей, как клещик паутинный двупятнистый, клещик пактиннный Канзава, клещик красный цитрусовый и т.п. Особенно сильное уничтожающее действие соединения настоящего изобретения оказывают на таких клещей, как клещик паутинный двупятнистый, клещик паутинный Канзава, клещик красный цитрусовый и т.п. и на такую тлю, как тля хлопковая, тля персиковая, тля капустная и т.п.

Далее, действие соединений настоящего изобретения будет описано со ссылкой на следующие ниже испытательные примеры. В тех де рецептурах, что и тестовые соединения, использовали соединения, отвечающие химической формуле 3 в IB-A-56-154464, в качестве сравнительных химических соединений а-b и соединения, описанные в Техническом отчете РД278004, в качестве сравнительных химических соединений с-d.

Сравнительное химическое соединение: a: 3,5-бис(2-хлорфенил)- 1-метил-1H-1,2,4-триазол;
Сравнительное химическое соединение b: 3-(2-хлорфенил)-1- метил-5-(3-метилфенил)-1H-1,2, 4-триазол;
Сравнительное химическое соединение c: 3-(2-хлорфенил)-1- метил-5-(3-хлор-2-метилфенил)-1H-1,2,4-триазол;
Сравнительное химическое соединение d: 3-(2-хлор-6-фторфенил)-1- метил-5-(2,4-дихлорфенил)-1H-1,2,4-триазол.

Испытательный пример 1. Акарицидный тест на клещика паутинного двупятнистого.

Смачиваемый порошок, полученный в соответствии с Рецептурным примером 2, разбавляли водой таким образом, чтобы концентрация активного ингредиента составила 500 ч/млн. В полученный в результате смачиваемый порошок погружали сеянцы сои, предварительно инокулированные взрослыми особями клещика паутинного двупятнистого, и затем их высушивали на воздухе. После такой обработки соевые саженцы помещали на 14 дней в термостатированную камеру при температуре 25^oC и затем подсчитывали количество выживших взрослых особей с целью расчета процента эффективности уничтожения в соответствии с расчетной формулой (1). Эффективность уничтожения оценивали в соответствии со стандартом, приведенным в Таблице 3. Подученные результаты представлены в Таблице 4 (в конце описания). Все испытания дублировались.

Расчетная формула (1):
Эффективность уничтожения = 1 - число взрослых особей до обработки на необработанном участке/число взрослых особей до обработки на обработанном участке через определенный срок • число взрослых особей на обработанном участке/число взрослых особей через определенный срок на необработанном участке • 100
Таблица 3
Эффективность уничтожения - Оценка
Эффективность уничтожения не менее 90% - A
Эффективность уничтожения не менее 70%, но ниже 90% - B
Эффективность уничтожения не менее 50%, но ниже 70% - C
Эффективность уничтожения менее 50% - D
Испытательный пример 2. Инсектинидный тест на моль капустную.

Смачиваемый порошок, полученный в соответствии с Рецептурным примером 2, разбавляли водой таким образом, чтобы концентрация активного ингредиента составила 500 ч/млн. Капустные листья погружали в полученный в результате разбавления раствор, сушили на воздухе и затем помещали в хлорвиниловую чашку. В чашку выпускали гусениц моли капустной и на чашку помещали крышку. Далее, чашку помещали на 6 дней в термостатированную камеру при температуре 25^oC и подсчитывали число погибших гусениц с целью расчета процента смертности в соответствии с расчетной формулой (2). Смертность оценивали в соответствии со стандартом, приведенным в Таблице 5. Полученные результаты представлены в Таблице 6 (в конце описания). Каждое испытание дублировали.

Расчетная формула (2):
Смертность = число погибших гусениц через определенное число дней/число гусениц до обработки • 100
Таблица 5
Смертность - Оценка
Смертность не менее 90% - A
Смертность не менее 70%, но ниже 90% - B
Смертность не менее 50%, но ниже 70% - C
Смертность менее 50% - D
Испытательный пример 3. Инсектицидный тест на толстоголовку коричневую.

Смачиваемый порошок, полученный в соответствии с Рецептурным примером 2 разбавляли водой таким образом, чтобы концентрация активного ингредиента составила 500 ч/млн. В полученный в результате разбавленный смачиваемый порошок погружали стебли и листву риса, после чего их сушили на воздухе и помещали в испытательную пробирку. В испытательную пробирку выпускали 10 гусениц толстоголовки коричневой и отверстие пробирки закрывали гигроскопической ватой. Затем испытательную пробирку помещали на 6 дней в термостатированную камеру при температуре 25^oC и подсчитывали число погибших гусениц с целью расчета процента смертности в соответствии с расчетной формулой (2). Смертность оценивали согласно стандарту, приведенному в Таблице 5. Полученные результаты представлены в Таблице 7. Все испытания дублировали.

Таблица 7
Номер соединения - Оценка
2 - A
78 - B
116 - A
311 - B
378 - B
395 - B
517 - A
524 - A
Сравнительное химическое соединение а - D
Сравнительное химическое соединение b - C
Сравнительное химическое соединение d - D
Испытательный пример 4. Инсектицидный тест на тлю хлопковую.

Смачиваемый порошок подученный в соответствии с Рецептурным примером 2 разбавляли водой таким образом, чтобы концентрация активного ингредиента составила 100 ч/млн. В полученный в результате, разбавленный смачиваемый порошок погружали огуречные сеянцы, предварительно инокулированные личинками тли хлопковой и затем сеянцы сушили на воздухе. После обработки огуречные сеянцы помещали на 3 дня в термостатированную камеру при температуре 25^oC, после чего подсчитывали число погибших личинок с целью расчета процента смертности в соответствии с расчетной формулой (2). Смертность оценивали согласно стандарту, приведенному в Таблице 5. Полученные результаты представлены в Таблице 8 (в конце описания). Все испытания дублировали.

Реферат

Изобретение относится к новым производным триазола, проявляющим инсектицидную и акарицидную активность. Описывается производное триазола общей формулы (I), в которой R¹ представляет C₁-C₆алкильную группу, X представляет собой атом галогена, n целое число в интервале 1-5, Y представляет собой атом галогена, нитрогруппу, C₁-C₁₅ алкильную группу, C₁-C₁₅ алкоксигруппу, C₁-C₆алкокси - (C₁-C₆) алкоксигруппу, гало(C₁-C₁₂)алкильную группу, гало(C₁-C₁₂)алкоксигруппу, C₂-C₆алкинилоксигруппу или группу общей формулы (II), где A представляет атом кислорода, низшую алкиленовую группу, низшую алкиленокси (низшую) алкиленовую группу; k равно 0 или 1; Q - метиновая группа или атом азота; R² - атом водорода, атом галогена, C₁-C₆ алкильная группа, трифторметильная группа или трифторметоксигруппа, j - целое число от 1 до 5, при условии, что j равно 2 или более, то R² может иметь как одинаковые, так и различные значения; m - целое число от 2 до 5 и j может иметь как одинаковые, так и различные значения. Описывается также способ получения вышеуказанных соединений, инсектицидное и акарицидное средства на основе соединения формулы (I).

Формула

1. Производные триазола общей формулы I

где R¹ представляет собой C₁-C₆ алкил;
X представляет собой атом галогена;
n представляет целое число в интервале 1 - 5;
Y представляет собой атом галогена, нитрогруппу, C₁-C₁₅алкильную группу, C₁-C₁₅алкоксигруппу, C₁-C₆алкокси-(C₁-C₆)алкоксигруппу, гало(C₁-C₁₂ )алкильную группу, гало (C₁-C₁₂ )алкоксигруппу, C₂-C₆алкенилокси, C₂-C₆алкинилоксигруппу или группу общей формулы

где A представляет атом кислорода, низшую алкиленовую группу, низшую алкиленоксигруппу, окси(низшую) алкиленовую группу, низшую алкиленокси (низшую) алкиленовую группу;
k - 0 или 1;
Q - представляет собой метиновую группу или атом азота;
R₂ представляет собой атом водорода, атом галогена, C₁-C₆алкильную группу, трифторметильную группу или трифторметоксигруппу;
j представляет собой целое число от 1 до 5, при условии, что если j равно 2 или более, то R² может иметь одинаковые, так и различные значения;
m представляет собой целое число от 2 до 5;
j может иметь как одинаковые, так и различные значения.

2. Производные триазола по п. 1, в которых R¹ представляет собой C₁-C₆алкильную группу; X представляет собой атом галогена; n представляет собой целое число в интервале 1 - 5; Y представляет собой атом галогена, нитрогруппу, C₂-C₁₅алкильную группу, C₂-C₁₅алкоксигруппу, C₁-C₂ алкокси C₁-C₂ алкоксигруппу, гало(C₂-C₈ )алкильную группу, гало(C₂-C₈ )алкоксигруппу, C₂-C₄алкенилоксигруппу, C₂-C₄ алкинилоксигруппу или группу общей формулы

в которой A представляет собой атом кислорода, C₁-C₂алкиленовую группу, C₁ -C₂алкиленоксигруппу или C₁-C₂оксиалкиленовую группу;
k равно 0 или 1;
Q представляет собой метиновую группу или азотом азота;
R² представляет собой атом водорода, атом галогена, трифторметильную группу или трифторметоксигруппу;
j представляет собой целое число от 1 до 5, при условии, что если j равно 2 или более, то R² может иметь как одинаковые, так и различные значения;
m представляет собой целое число от 2 до 5;
Y может иметь как одинаковые, так и различные значения при условии, что если Y представляет собой атом галогена, то его значения не являются комбинацией атомов галогена.

3. Производные триазола по п.1, отвечающие общей формуле II

где R¹ представляет собой C₁-C₆алкильную группу;
X представляет собой атом галогена;
n представляет целое число в интервале 1 - 5;
Y¹ представляет собой атом галогена, C₁-C₁₅алкильную группу, C₁-C₁₅алкоксигруппу, C₁-C₈галоалкильную группу или C₁-C₈галоалкоксигруппу; A представляет собой атом кислорода, C₁-C₂алкиленовую группу, C₁-C₂алкиленоксигруппу или C₁-C₂оксиалкиленовую группу;
k = 0 или 1;
Q представляет собой метиновую группу или атом азота;
R² представляет собой атом водорода, атом галогена, трифторметильную группу или трифторметоксигруппу;
j представляет собой целое число в интервале 1-5, при условии, что если j равно 2 или более, то R² может иметь одинаковые или различные значения;
m' представляет собой целое число от 1 до 4;
Y' может иметь одинаковые или различные значения.

4. Способ получения производных триазола общей формулы I

в которой R¹, X, Y, m и n имеют указанные выше значения,
отличающийся тем, что осуществляют реакцию между производным N - ацилимидата или производным N - ацилтиоимидата, представленным общей формулой II

в которой W представляет собой атом серы или атом кислорода;
L представляет собой алкильную группу, содержащую 1 - 4 атома углерода;
X, Y, m и n имеют указанные выше значения,
и производным гидразина, представленным общей формулой III
R'NHNH₂,
в которой R¹имеет указанные выше значения.

5. Способ получения производных триазола общей формулы I

в которой R¹, X, Y, m и n имеют указанные выше значения,
отличающийся тем, что проводят реакцию между производным бензогидразоноилхлорида, отвечающим общей формуле VI

в которой R³ представляет собой фенильную группу, которая может быть замещена алкильной группой, содержащей 1 - 4 атома углерода, или алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода;
R¹, X и n имеют указанные выше значения,
и производным бензонитрила, отвечающим общей формуле VII

в которой Y и m и n имеют указанные выше значения.

6. Способ получения производных триазола, отвечающих общей формуле I

в которой R¹, X, Y, m и n имеют указанные выше значения,
отличающийся тем, что проводят реакцию между производным бензамидразона общей формулы VIII

в которой R¹, R³, X и n имеют указанные выше значения,
и производным бензоилгалогенида общей формулы V

в которой Z представляет собой атом галогена и Y и m имеют указанные выше значения.

7. Способ получения производных триазола, отвечающих общей формуле XII

в которой R¹, R², X, Y', Q, j, k, m' и n имеют указанные выше значения,
отличающийся тем, что проводят реакцию между соединением общей формулы X

в которой R¹, X, Y', m' и n имеют указанные выше значения,
и соединением общей формулы XI

в которой B представляет собой атом галогена, R⁴-SO₂-группу или R⁴ -SO-группу, где R⁴ представляет собой алкильную группу, содержащую 1-4 атома углерода, или фенильную группу, которая может быть замещенной;
R², Q, j и k имеют указанные выше значения.

8. Способ производных триазола, отвечающих общей формуле XYII

в которой R¹, R², X, Y', Q, j, k, m' и n имеют указанные выше значения,
отличающийся тем, что проводят реакцию между соединением общей формулы XVI

в которой R¹, X, Y', m' и n имеют указанные выше значения,
и соединением общей формулы XI

в которой B, R², Q, j и k имеют указанные выше значения.

9. Способ получения производных триазола общей формулы XVII

в которой R¹, R², X, Y', Q, j, k, m' и n имеют указанные выше значения,
отличающийся тем, что проводят реакцию между соединением общей формулы XIY

в которой R¹, X, Y', Z, m' и n имеют указанные выше значения,
и соединением общей формулы XVIII

в которой R², Q, j и k имеют указанные выше значения.

10. Инсектицидное средство, содержащее активный ингредиент и функциональные добавки, отличающееся тем, что в качестве активного ингредиента оно содержит производное триазола по п.1.

11. Акарицидное средство, содержащее активный ингредиент и функциональные добавки, отличающееся тем, что оно содержит производное триазола по п.1, в качестве активного ингредиента.