Фунгицидные пиразолы - RU2577247C2
Код документа: RU2577247C2
Описание
ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Данное изобретение касается определенных пиразолов, их N-оксидов, солей и композиций, и способов их применения в качестве фунгицидов.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Борьба с болезнями растений, вызванными грибными патогенами растений, чрезвычайно важна в достижении высокой эффективности культур. Ущерб от болезней растений - декоративных, овощных, полевых, зерновых и фруктовых культур - может вызвать значительное снижение продуктивности и, таким образом, приводит к повышенной стоимости для потребителя. Многие продукты коммерчески доступны для этих целей, но остается потребность в новых соединениях, которые являются более эффективными, менее дорогими, менее токсичными, безопасными для окружающей среды или имеют различные участки действия. JP08208620 раскрывает N-фенилпиразолиламиновые и N-пиридилпиразолиламиновые производные в качестве инсектицидов, гербицидов и фунгицидов; однако фунгициды данного изобретения не раскрыты в этой публикации.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ДАННОГО ИЗОБРЕТЕНИЯ
Данное изобретение направлено на соединения Формулы 1 (включая все геометрические и стереоизомеры), их N-оксиды и соли, сельскохозяйственные композиции, содержащие их, и их применение в качестве фунгицидов:
где
Q1 представляет собой фенильное кольцо или нафталинильную кольцевую систему, причем каждое кольцо или кольцевая система необязательно замещены до 5 заместителями, независимо выбранными из R3; или 5-6-членное полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо или 8-10-членную гетероароматическую бициклическую кольцевую систему, причем каждое кольцо или кольцевая система, содержащая кольцевые члены, выбранные из атомов углерода, и до 4 гетероатомов, независимо выбранных из до 2 атомов O, до 2 атомов S и до 4 атомов N, где до 3 кольцевых членов с атомами углерода независимо выбраны из C(=O) и C(=S), а кольцевые члены с атомами серы независимо выбраны из S(=O)u(=NR14)v, причем каждое кольцо или кольцевая система необязательно замещены до 5 заместителями, независимо выбранными из R3 на кольцевых членах с атомами углерода и выбранными из циано, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 алкокси, C2-C6 алкоксиалкила, C2-C6 алкилкарбонила, C2-C6 алкоксикарбонила, C2-C6 алкиламиноалкила и C3-C6 диалкиламиноалкила на кольцевых членах с атомами азота;
Q2 представляет собой фенильное кольцо или нафталинильную кольцевую систему, причем каждое кольцо или кольцевая система необязательно замещены до 5 заместителями, независимо выбранными из R3; или 5-6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо, или 8-10-членную гетероароматическую бициклическую кольцевую систему, причем каждое кольцо или кольцевая система, содержащая кольцевые члены, выбранные из атомов углерода, и до 4 гетероатомов, независимо выбранных из до 2 атомов O, до 2 атомов S и до 4 атомов N, где до 3 углеродных кольцевых членов независимо выбраны из C(=O) и C(=S), и кольцевые члены с атомами серы независимо выбраны из S(=O)u(=NR14)v, причем каждое кольцо или кольцевая система необязательно замещены до 5 заместителями, независимо выбранными из R3 на кольцевых членах с атомами углерода и выбранными из циано, C1-C6 алкила, C2-C6 алкенила, C2-C6 алкинила, C3-C6 циклоалкила, C1-C6 алкокси, C2-C6 алкоксиалкила, C2-C6 алкилкарбонила, C2-C6 алкоксикарбонила, C2-C6 алкиламиноалкила и C3-C6 диалкиламиноалкила на кольцевых членах с атомами азота; или C1-C12 алкил, C2-C12 алкенил, C2-C12 алкинил, C3-C12 циклоалкил или C3-C12 циклоалкенил, каждый, необязательно замещен до 5 заместителями, независимо выбранными из R3;
X представляет собой O, S(O)m, NR4, CR15R16, C(=O) или C(=S);
R1 представляет собой H, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C2-C4 алкенил, C2-C4 алкинил, C3-C7 циклоалкил, CO2R5, C(O)NR6R7, циано, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси или C2-C5 алкоксиалкил; или
R1 представляет собой фенил, необязательно замещен до 3 R8; или пяти- или шестичленный содержащий азот ароматический гетероцикл, необязательно замещенный до 3 заместителями, независимо выбранными из R9a на кольцевых членах с атомами углерода и R9b на кольцевых членах с атомами азота;
R1a представляет собой Н; или
R1a и R1, взятые вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильное кольцо, необязательно замещенные до 2 заместителями, независимо выбранными из галогена и метила;
R2 представляет собой CH3, CH2CH3, галоген, циано, цианометил, галогенметил, гидроксиметил, метокси или метилтио; или циклопропил, необязательно замещенный до 2 заместителями независимо выбранными из галогена и метила;
каждый R3 независимо выбран из галогена, циано, нитро, амино, метиламино, диметиламино, формиламино, C2-C3 алкилкарбониламино, C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C3 алкокси, C1-C3 галогеналкокси, C1-C3 алкилтио, C1-C3 галогеналкилтио, C1-C3 алкилсульфинила, C1-C3 галогеналкилсульфинила, C1-C3 алкилсульфонила, C1-C3 галогеналкилсульфонила, C1-C2 алкилсульфонилокси, C1-C2 галогеналкилсульфонилокси, C3-C4 циклоалкила, C3-C7 циклоалкокси, C4-C6 алкилциклоалкила, C4-C6 циклоалкилалкила, C3-C7 галогенциклоалкила, C2-C4 алкенила, C2-C4 алкинила, гидрокси, формила, C2-C3 алкилкарбонила, C2-C3 алкилкарбонилокси, -SF5, SCN, C(=S)NR19R20 и -U-V-T;
R4 представляет собой H, формил, C2-C5 алкенил, C3-C5алкинил, C3-C7 циклоалкил, -SO3-M+, -S(=O)tR10, -(C=W)R11, NH2 или OR21; или C1-C6 алкил, или C1-C6 галогеналкил, каждый необязательно замещен до 2 R12;
R5 представляет собой H, C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил;
R6 и R7 независимо выбраны из H, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C3-C7 циклоалкила, C4-C8 циклоалкилалкила и C4-C8алкилциклоалкила; или
R6 и R7, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют четырех-семичленное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее кольцевые члены, в дополнение к соединяющему кольцевому атому азота, выбранные из атомов углерода, и необязательно до одного кольцевого члена, выбранного из О, S(O)n и NR13;
каждый R8, R9a и R9b независимо выбран из галогена, C1-C2алкила, C1-C2 галогеналкила, C1-C2 алкокси, C1-C2 галогеналкокси, циано, нитро, SCH3, S(О)CH3 и S(O)2CH3;
R10 представляет собой C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил;
каждый R11 представляет собой независимо C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, C2-C7 алкоксиалкил, C2-C7 алкиламиноалкил, C2-C8 диалкиламиноалкил, C1-C6 алкилтио или C2-C7 алкилтиоалкил;
каждый R12 представляет собой независимо C3-C7 циклоалкил, C1-C4 алкокси, C1-C4 галогеналкокси, C1-C4 алкилтио, C1-C4 алкилсульфинил, C1-C4 алкилсульфонил или циано;
R13 представляет собой H, C1-C3 алкил или C2-C3 галогеналкил;
каждый R14 представляет собой независимо H, циано, C1-C3алкил или C1-C3 галогеналкил;
R15 представляет собой H, C1-C4 алкил или OR18;
R16 представляет собой C1-C4 алкил или OR18; или
R15 и R16 взяты вместе как -OCH2CH2O-;
каждый R18 представляет собой независимо Н, формил, C3-C7 циклоалкил, -SO3-M+или -(C=W)R11; или C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил, каждый, необязательно замещен до 2 R12;
каждый R19 и R20 представляет собой независимо H или CH3;
R21 представляет собой H, формил, C3-C7 циклоалкил, -SO3-M+ или -(C=W)R11; или C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил, каждый необязательно замещен до 2 R12;
каждый U представляет собой независимо O, S(=O)w, NR22 или прямую связь;
каждый V представляет собой независимо C1-C6 алкилен, C2-C6 алкенилен, C3-C6 алкинилен, C3-C6 циклоалкилен или C3-C6 циклоалкенилен, где до 3 атомов углерода независимо выбраны из C(=O), каждый необязательно замещен до 5 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, гидрокси, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C1-C6 алкокси и C1-C6 галогеналкокси;
каждый T представляет собой независимо циано, NR23aR23b, OR24 или S(=O)yR25;
каждый R22 представляет собой независимо H, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C2-C6 алкилкарбонил, C2-C6 алкоксикарбонил, C2-C6 (алкилтио)карбонил, C2-C6 алкокси(тиокарбонил), C4-C8 циклоалкилкарбонил, C4-C8 циклоалкоксикарбонил, C4-C8 (циклоалкилтио)карбонил или C4-C8 циклоалкокси(тиокарбонил);
каждый R23a и R23b представляет собой независимо H, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C2-C6 алкенил, C3-C6 алкинил, C3-C6 циклоалкил, C3-C6 галогенциклоалкил, C2-C6 алкилкарбонил, C2-C6 алкоксикарбонил, C2-C6 (алкилтио)карбонил, C2-C6 алкокси(тиокарбонил), C4-C8 циклоалкилкарбонил, C4-C8 циклоалкоксикарбонил, C4-C8 (циклоалкилтио)карбонил или C4-C8 циклоалкокси(тиокарбонил); или
пара R23a и R23b, присоединенная к одному и тому же атому азота, взятая вместе с атомом азота, образуют 3-6-членное гетероциклическое кольцо, причем кольцо необязательно замещено до 5 заместителями, независимо выбранными из R26;
каждый R24 и R25 представляет собой независимо H, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C2-C6 алкенил, C3-C6 алкинил, C3-C6 циклоалкил, C3-C6 галогенциклоалкил, C2-C6 алкилкарбонил, C2-C6 алкоксикарбонил, C2-C6 (алкилтио)карбонил, C2-C6 алкокси(тиокарбонил), C4-C8 циклоалкилкарбонил, C4-C8 циклоалкоксикарбонил, C4-C8 (циклоалкилтио)карбонил или C4-C8 циклоалкокси(тиокарбонил);
каждый R26 представляет собой независимо галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил или C1-C6 алкокси;
каждый W представляет собой независимо O или S;
каждый M+ представляет собой независимо катион;
m представляет собой 0, 1 или 2;
n представляет собой 0, 1 или 2;
t представляет собой 0, 1 или 2;
каждый u и v независимо представляет собой 0, 1 или 2 в каждом случае S(=O)u(=NR14)v, при условии, что сумма u и v составляет 0, 1 или 2;
каждый w представляет собой независимо 0, 1 или 2; и
каждый y представляет собой независимо 0, 1 или 2;
при условии, что
когда Q2 представляет собой фенильное кольцо, замещенное по меньшей мере в одном орто-положении заместителем, выбранным из -U-V-T, где U представляет прямую связь, V представляет собой C(=O), а T представляет собой NR23aR23b или OR24, то X является отличным от NR4.
Более конкретно, данное изобретение относится к соединению Формулы 1 (включая все геометрические и стереоизомеры), его N-оксиду или соли.
Данное изобретение также касается фунгицидной композиции, содержащей соединение Формулы 1, его N-оксид или соль и по меньшей мере один дополнительный компонент, выбранный из группы, включающей поверхностно-активные вещества, твердые разбавители и жидкие разбавители.
Данное изобретение также касается фунгицидной композиции, содержащей (a) соединение Формулы 1, его N-оксид или соль и (b) по меньшей мере один другой фунгицид (например по меньшей мере один другой фунгицид, имеющий другой участок действия).
Кроме того, данное изобретение касается способа борьбы с болезнями растений, вызванных грибными патогенами растений, включающего нанесение на растение или его часть, или на семена растения фунгицидно эффективного количества соединения данного изобретения (например, как композиции, описанной в данном документе).
Данное изобретение также касается композиции, содержащий соединение Формулы 1, его N-оксид или соль и по меньшей мере одно соединение или средство для борьбы с беспозвоночными вредителями.
Данное изобретение также касается соединений Формулы 2 (включая все геометрические и стереоизомеры), и их солей
где
X представляет собой NH; и
Q1, Q2 и R2 являются определенными выше для Формулы 1;
при условии, что
(a) когда Q2 представляет собой фенильное кольцо, замещенное по меньшей мере в одном орто-положении заместителем, выбранным из -U-V-T, где U представляет прямую связь, а T представляет собой NR23aR23b или OR24, тогда V отличен от C(=O); и
(b) когда Q1 представляет собой фенил, а Q2 представляет собой 4-(трифторметил)фенил, тогда R2 отличен от метила;
и применения указанных соединений в качестве промежуточных химических соединений для получения соединений Формулы 1. Более конкретно, данное изобретение относится к соединению Формулы 2 или его соли.
ДЕТАЛИ ДАННОГО ИЗОБРЕТЕНИЯ
Как используется в данном документе, выражения “содержит”, “содержащий”, “включает”, “включающий”, “имеет”, “имеющий”, “вмещать”, “вмещающий”, “характеризующийся” или любой другой их вариант предназначены покрывать неисключительное включение, за исключением какого-либо ограничения, явно указанного. Например, композиция, смесь, процесс или способ, которые включают перечень элементов, не обязательно ограничены только этими элементами, а могут включать другие элементы, явно не перечисленные или не присущие такой композиции, смеси, процессу или способу.
Переходная фраза “состоящий из” исключает любой точно не обозначенный элемент, этап или ингредиент. В пункте формулы изобретения эта фраза будет закрывать пункт для включения материалов, отличных от тех, что перечислены, кроме примесей, обычно связанных с ними. Когда фраза “состоящий из” появляется в части основы пункта формулы, а не сразу после преамбулы, она ограничивает только элемент, изложенный в этой части; другие элементы не исключаются из пункта формулы в целом.
Переходная фраза “состоящий, главным образом, из” используется для определения композиции или способа, что включает материалы, этапы, признаки, компоненты или элементы, в дополнение к раскрытым буквально, при условии, что эти дополнительные материалы, этапы, признаки, компоненты или элементы действительно существенно не влияют на основную и новую характеристику(характеристики) заявленного изобретения. Выражение “состоящий, главным образом, из” занимает среднее положение между “содержащий” и “состоящий из”.
Где заявители определили изобретение или его часть открытым выражением, таким как “содержащий”, будет легко понять, что (если не утверждено иное) описание следует также понимать как описание такого изобретения с использованием выражения “состоящий, главным образом, из” или “состоящий из”.
Кроме того, если явно не указано иное, “или” относится к включающему или, а не исключающему или, например, условие A или B удовлетворяется любым одним из следующего: A - верное (или присутствует), и B - неверное (или не присутствует), A - неверное (или не присутствует), и B - верное (или присутствует), и оба A и B - верные (или присутствуют).
Также, единственное число элемента или компонента данного изобретения предназначены для неограничивающего рассмотрения числа случаев (т.е. событий) элемента или компонента. Следовательно, единственное число следует читать как включение одного или по меньшей мере одного, и форма единственного числа элемента или компонента также включает множественную, если число очевидно не означает множественное.
Как упоминается в данном раскрытии и формуле изобретения, “растение” включает членов Царства растений, в частности, семенные растения (Spermatopsida), на всех стадиях жизни, включая молодые растения (например, прорастающие семена, развивающиеся в проростки) и зрелые, репродуктивные стадии (например, растения, дающие цветки и семена). Части растений включают геотропические члены, типично растущие под поверхностью среды роста (например, почвы), такие как корни, клубни, луковицы и клубнелуковицы, и также члены, растущие выше среды роста, такие как листва (включая стебли и листья), цветки, плоды и семена.
Как упоминается в данном документе, выражение “проросток”, используемое отдельно или в комбинации слов, означает молодое растение, развивающееся из зародыша семени.
Как используется в данном документе, выражение “алкилирующее средство” относится к химическому соединению, в котором содержащий углерод радикал связан через атом углерода с уходящей группой, такой как галогенид или сульфонат, которая замещается путем связывания нуклеофила с указанным атомом углерода. Если не указано иное, выражение “алкилирующий” не ограничивает содержащий углерод радикал алкилом; содержащие углерод радикалы в алкилирующих средствах включают ряд углерод-связанных замещающих радикалов, специфичных для R1.
Обычно, когда молекулярный фрагмент (т.е. радикал) обозначен последовательностями атомных символов (например, C, H, N, O, S), потенциальная точка или точки присоединения будут легко определены специалистом в данном уровне техники. В некоторых случаях в данном документе, в частности когда возможны альтернативные точки присоединения, точка или точки присоединения могут быть очевидно определены дефисом (“-”). Например, “-SCN” означает, что точка присоединения представляет собой атом серы (т.е. тиоцианато, но не изотиоцианато).
В вышеприведенных перечислениях термин “алкил”, используемый или отдельно, или в соединении слов, таком как “алкилтио” или “галогеналкил”, включает с прямой цепью или разветвленный алкил, такой как, метил, этил, н-пропил, изопропил или различные изомеры бутила, пентила или гексила. “Алкенил” включает с прямой цепью или разветвленные алкены, такие как этенил, 1-пропенил, 2-пропенил и различные изомеры бутенила. “Алкенил” также включает полиены, такие как 1,2-пропадиенил. “Алкинил” включает с прямой цепью или разветвленные алкины, такой как этинил, 1-пропинил, 2-пропинил и различные изомеры бутинила. “Алкенилен” означает с прямой цепью или разветвленный алкендиил, содержащий одну олефиновую связь. Примеры “алкенилена” включают CH=CH, CH2CH=CH, CH=C(CH3). “Алкинилен” означает с прямой цепью или разветвленный алкиндиил, содержащий одну тройную связь. Примеры “алкинилена” включают CH2C≡C, C≡CCH2 и различные изомеры бутинилена, пентинилена и гексинилена.
“Алкокси” включает, например, метокси, этокси, н-пропилокси, изопропилокси и различные изомеры бутокси, пентокси и гексилокси. “Алкоксиалкил” означает алкокси замещение в алкиле. Примеры “алкоксиалкила” включают CH3OCH2, CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2, CH3CH2CH2CH2OCH2 и CH3CH2OCH2CH2. “Алкилтио” включает разветвленные или с прямой цепью алкилтио части, такие как метилтио, этилтио и различные изомеры пропилтио, бутилтио, пентилтио и гексилтио. “Алкилсульфинил” включает оба энантиомера алкилсульфинильной группы. Примеры “алкилсульфинила” включают CH3S(O)-, CH3CH2S(O)-, CH3CH2CH2S(O)-, (CH3)2CHS(O)- и различные бутилсульфинильные изомеры. Примеры “алкилсульфонила” включают CH3S(O)2-, CH3CH2S(O)2-, CH3CH2CH2S(O)2-, (CH3)2CHS(O)2- и различные бутилсульфонильные изомеры. “Алкилтиоалкил” означает алкилтио замещение в алкиле. Примеры “алкилтиоалкила” включают CH3SCH2, CH3SCH2CH2, CH3CH2SCH2, CH3CH2CH2CH2SCH2 и CH3CH2SCH2CH2. “(Алкилтио)карбонил” означает с прямой цепью или разветвленную алкилтиогруппу, связанную с C(=O) частью. Примеры “(алкилтио)карбонила” включают CH3SC(=O), CH3CH2CH2SC(=O) и (CH3)2CHSC(=O). “Алкокси(тиокарбонил)” означает с прямой цепью или разветвленную алкоксигруппу, связанную с C(=S) частью. Примеры “алкокси(тиокарбонила)” включают CH3OC(=S), CH3CH2CH2OC(=S) и (CH3)2CHOC(=S). “Алкиламиноалкил” означает с прямой цепью или разветвленные алкильные части, связанные с атомом азота амино (с прямой цепью или разветвленной) алкильной части. Примеры “алкиламиноалкила” включают CH3NHCH2-, (CH3)2CHNHCH2- и CH3NHCH(CH3)-. “Диалкиламиноалкил” означает две независимых с прямой цепью или разветвленных алкильных части, связанных с атомом азота амино (с прямой цепью или разветвленной) алкильной части. Примеры “диалкиламиноалкила” включают (CH3)2NCH2-, (CH3)2CH(CH3)NCH2- и (CH3)2NCH(CH3)-. Термин “алкилкарбониламино” означает алкил, связанный с C(=O)NH частью. Примеры “алкилкарбониламино” включают CH3CH2C(=O)NH и CH3CH2CH2C(=O)NH.
“Циклоалкил” включает, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил и циклогексил. Термин “алкилциклоалкил” означает алкильное замещение в циклоалкильной части и включает, например, этилциклопропил, изопропилциклобутил, 3-метилциклопентил и 4-метилциклогексил. Термин “циклоалкилалкил” означает циклоалкильное замещение в алкильной части. Примеры “циклоалкилалкила” включают циклопропилметил, циклопентилэтил и другие циклоалкильные части, связанные с прямой цепью или разветвленными алкильными группами. Термин “циклоалкокси” означает циклоалкил, связанный через атом кислорода, такой как циклопентилокси и циклогексилокси. “Циклоалкенил” включает карбоциклические кольца, которые содержат только одну двойную связь, такие как циклопентенил и циклогексенил, а также карбоциклические кольца более чем с одной двойной связью, такие как 1,3- и 1,4-циклогексадиенил, но не ароматические. “Циклоалкилкарбонил” означает циклоалкил, связанный с C(=O) группой, включая, например, циклопропилкарбонил и циклопентилкарбонил. Термин “циклоалкоксикарбонил” означает циклоалкокси, связанный с C(=O) группой, например, циклопропилоксикарбонил и циклопентилоксикарбонил. Термин “циклоалкилен” означает циклоалкандиильное кольцо. Примеры “циклоалкилена” включают циклопропилен, циклобутилен, циклопентилен и циклогексилол. Термин “циклоалкенилен” означает циклоалкендиильное кольцо, содержащее одну олефиновую связь. Примеры “циклоалкенилена” включают циклопропендиил и циклопентендиил.
Термин “галоген”, или отдельно, или в соединении слов, таких как “галогеналкил”, или когда используется в описаниях, таких как “алкил, замещенный галогеном”, включает фтор, хлор, бром или йод. Кроме того, когда используется в соединении слов, таких как “галогеналкил”, или когда используется в описаниях, таких как “алкил, замещенный галогеном”, указанный алкил может быть частично или полностью замещен атомами галогена, которые могут быть одинаковыми или различными. Примеры “галогеналкила” или “алкила, замещенного галогеном” включают F3C-, ClCH2-, CF3CH2- и CF3CCl2-. Термины “галогенциклоалкил”, “галогеналкокси”, “галогеналкилтио” и подобные определены аналогично выражению “галогеналкил”. Примеры “галогеналкокси” включают CH2FO-, CHF2O-, CF3O-, CCl3CH2O-, HCF2CH2CH2O- и CF3CH2O-. Примеры “фторалкокси” включают CH2FO-, CHF2O-, CF3O-, HCF2CH2CH2O- и CF3CH2O-. Примеры “фторметокси” включают CH2FO-, CHF2O- и CF3O-. Примеры “галогеналкилтио” включают CCl3S-, CF3S-, CCl3CH2S- и ClCH2CH2CH2S-. Примеры “галогеналкилсульфинила” включают CF3S(O)-, CCl3S(O)-, CF3CH2S(O)- и CF3CF2S(O)-. Примеры “галогеналкилсульфонила” включают CF3S(O)2-, CCl3S(O)2-, CF3CH2S(O)2- и CF3CF2S(O)2-.
Общее число атомов углерода в замещающей группе отмечено индексом “Ci-Cj”, где i и j являются числами от 1 до 12. Например, C1-C4 алкилсульфонил означает от метилсульфонила до бутилсульфонила; C2 алкоксиалкил означает CH3OCH2-; C3 алкоксиалкил означает, например, CH3CH(OCH3)-, CH3OCH2CH2- или CH3CH2OCH2-; и C4 алкоксиалкил означает различные изомеры алкильной группы, замещенной алкоксигруппой, содержащей всего четыре атома углерода, примеры включают CH3CH2CH2OCH2- и CH3CH2OCH2CH2-.
Как используется в данном документе, будут применяться следующие обозначения, если не указано иное. Выражение “необязательно замещенный” используется взаимозаменяемо с фразой “замещенный или незамещенный” или с термином “(не)замещенный”. Если не указано иное, необязательно замещенная группа может иметь заместитель в каждом замещаемом положении группы, и каждое замещение не зависит от другого.
Термин “незамещенный”, который применителен к группе, такой как кольцо или кольцевая система, означает, что группа не имеет каких-либо заместителей, кроме своих одного или более присоединений к оставшейся части Формулы 1. Термин “необязательно замещенный” означает, что число заместителей может равняться нулю. Если не указано иное, необязательно замещенные группы могут быть замещены столькими необязательными заместителями, сколько может быть предоставлено заменой атома водорода неводородным заместителем на любом доступном атоме углерода или азота. Число необязательных заместителей может быть ограничено выраженным ограничением. Например, фраза “необязательно замещен до 3 заместителями, выбранными из R9a на углеродном кольце” означает, что 0, 1, 2 или 3 заместителя могут присутствовать (если позволяет число потенциальных точек соединения). Подобным образом, фраза “необязательно замещен до 5 заместителями, выбранными из R3, на углеродном кольце” означает, что 0, 1, 2, 3, 4 или 5 заместителей могут присутствовать, если позволяет число доступных точек соединения. Когда диапазон, установленный для числа заместителей (например, r является целым числом от 0 до 4 или от 0 до 3 для 5- и 6-членных содержащих азот гетероциклов в Приложении A), превышает число положений, доступных для заместителей на кольце (например, 2 положения доступны для (Ra)r на U-27 в Приложении A), фактически более высокий предел диапазона, как признано, является числом доступных положений.
Когда соединение замещается заместителем, имеющим подстрочный индекс, который показывает, что число указанных заместителей, может превышать 1, указанные заместители (когда они превышают 1) независимо выбраны из группы определенных заместителей, например, (R3)p в Таблице 1, где p представляет собой 0, 1, 2, 3, 4 или 5. Когда группа содержит заместитель, которым может быть водород, например, R1, R4, R5, R6, R7 или R13, тогда, если этот заместитель взят как водород, следует признать, что это эквивалент указанной группе, являющейся незамещенной. Когда переменная группа, как показано, необязательно присоединена к положению, например (Ra)r в H-23 Приложения 1, где r может быть 0, то водород может быть в положении, даже если не перечисляется в определении переменной группы. Когда одно или более положений в группе, как указано, “не замещены” или “незамещенные”, то атомы водорода присоединяются, чтобы занять любую свободную валентность.
Переменные “m”, “n”, “t”, “u”, “v”, “w” и “y” в Кратком описании изобретения и соответствующих частях Описания патента относятся к индексам, присутствующим справа от атомов или других молекулярных фрагментов в скобках, и означают целое число случаев присутствия атомов или других молекулярных фрагментов в скобках. “m” относится к “S(O)m”, “n” относится к “S(O)n”, “t” относится к “-S(=O)tR10”, “u” и “v” относятся к “S(=O)u(=NR14)v”, “w” относится к “S(=O)w”, а “y” относится к “S(=O)yR25. Например, “m”, являющаяся 0, 1 или 2, означает, что “S(O)m” может быть “S”, “S(O)” или “S(O)2”.
Если не указано иное, “кольцо” как компонент Формулы 1 является карбоциклическим или гетероциклическом. Выражение “кольцевая система” как компонент Формулы 1 означает два конденсированных кольца (например, фенильное кольцо, конденсированное с пиридинильным кольцом с образованием хинолинила). Термин “член кольца” относится к атому или другой части (например, O, S(O), S(O)2 или S(=O)u(=NR14)v), формирующей скелет кольца или кольцевой системы.
Термин “карбоциклическое кольцо” означает кольцо, где атомы, формирующие скелет кольца, выбраны только из углерода. Если не указано иное, карбоциклическое кольцо может быть насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным кольцом. “Насыщенное карбоциклическое” относится к кольцу, имеющему скелет, состоящему из атомов углерода, связанных друг с другом одинарными связями; если не определено иное, оставшиеся валентности углерода заняты атомами водорода.
Термины “гетероциклическое кольцо” или “гетероцикл” означает кольцо или кольцевую систему, в которой по меньшей мере один атом, формирующий скелет кольца, не является углеродом, например, азот, кислород или сера. Типично гетероциклическое кольцо содержит не более 4 атомов азота, не более 2 атомов кислорода и не более 2 атомов серы. Если не указано иное, гетероциклическое кольцо может быть насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным кольцом. Выражение “насыщенное гетероциклическое кольцо” относится к гетероциклическому кольцу, содержащему только одинарные связи между кольцевыми членами. Что касается степени насыщенности, “частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо” является промежуточным между насыщенным гетероциклическим кольцом и полностью ненасыщенным гетероциклическим кольцом (которое может быть ароматическим). Следовательно, как упоминается в данном раскрытии и формуле изобретения, выражение “частично ненасыщенное гетероциклическое кольцо” означает гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один член кольца, связанный с соседним членом кольца двойной связью, и которое, по существу, потенциально располагает числом некумулятивных двойных связей между соседними кольцевыми членами (т.е. в его полностью ненасыщенной эквивалентной форме), превышающим число присутствующих двойных связей (т.е. в его частично ненасыщенной форме). Когда полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо отвечает правилу Хюккеля (Huckel), то указанное кольцо также называют “гетероароматическим кольцом” или “ароматическим гетероциклическим кольцом”. Выражения “гетероароматическая кольцевая система” и “гетероароматическая бициклическая кольцевая система” означают кольцевую систему, в которой по меньшей мере один атом, формирующий скелет кольца, не является углеродом, например, азот, кислород или сера, и по меньшей мере одно кольцо является ароматическим. Если не указано иное, гетероциклические кольца и кольцевые системы могут быть присоединены через любой доступный атом углерода или азота заменой водорода на указанном атоме углерода или азота.
“Ароматический” указывает, что каждый из атомов кольца, по сути, находится в одной и той же плоскости и имеет p-орбиталь, перпендикулярную плоскости кольца, и что (4n+2) π электроны, где n является положительным целым числом, связаны с кольцом согласно правилу Хюккеля. Термин “ароматическая гетероциклическая кольцевая система” означает гетероциклическую кольцевую систему, в которой по меньшей мере одно кольцо кольцевой системы является ароматическим. Выражение “неароматическая кольцевая система” означает карбоциклическую или гетероциклическую кольцевую систему, которая может быть полностью насыщенной, а также частично или полностью ненасыщенной, при условии, что ни одно из колец в кольцевой системе не является ароматическим. Выражение “четырех-семичленное неароматическое гетероциклическое кольцо” относится к кольцам, содержащим от четырех до семи кольцевых членов, которые не отвечают правилу Хюккеля. Это выражение (как используется, где R6 и R7 взяты вместе) не ограничено только атомами углерода и может включать кольцевые члены, выбранные из O, S(O)n и NR13.
В контексте данного изобретения, в случае когда Q1, Q2 или R1 содержит фенильное или 6-членное полностью ненасыщенное гетероциклическое кольцо, орто-, мета- и пара-положения каждого кольца касаются присоединения кольца к остатку соединения Формулы 1.
Как отмечено выше, Q1, Q2 и R1 могут быть (среди прочих) фенилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы заместителей, как определено в Кратком описании изобретения. Примером фенила, необязательно замещенного от одного до пяти заместителями, является кольцо, изображенное как U-57 в Приложении A, где R8 определен в Кратком описании изобретения для R8, и q является целым числом от 0 до 5.
Как отмечено выше, Q1 является, inter alia, 5-6-членным полностью ненасыщенным гетероциклическим кольцом или 8-10-членной гетероароматической бициклической кольцевой системой, каждое кольцо или кольцевая система содержит кольцевые члены, выбранные из атомов углерода и до 4 гетероатомов, независимо выбранных из до 2 атомов O, до 2 атомов S и до 4 атомов N, где до 3 кольцевых членов с атомами углерода независимо выбраны из C(=O) и C(=S), кольцевые члены с атомами серы независимо выбраны из S(=O)u(=NR14)v, каждое кольцо или кольцевая система необязательно замещена до 5 заместителями, независимо выбранными из любого заместителя, определенного в Кратком описании изобретения для Q1 (например, Q1 кольцо или кольцевая система необязательно замещена R3 на углеродных кольцах и циано, C1-C6 алкилом, C2-C6 алкенилом, C2-C6 алкинилом, C3-C6 циклоалкилом, C1-C6 алкокси, C2-C6 алкоксиалкилом, C2-C6 алкилкарбонилом, C2-C6 алкоксикарбонилом, C2-C6 алкиламиноалкилом и C3-C6 диалкиламиноалкилом на кольцевых членах с атомами азота). Подобным образом, Q2 является, inter alia, 5-6-членным насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным гетероциклическим кольцом или 8-10-членной гетероароматической бициклической кольцевой системой, причем каждое кольцо или кольцевая система, содержащая кольцевые члены, выбранные из атомов углерода и до 4 гетероатомов, независимо выбранных из до 2 атомов O, до 2 атомов S и до 4 атомов N, где до 3 кольцевых членов с атомами углерода независимо выбраны из C(=O) и C(=S), кольцевые члены с атомами серы независимо выбраны из S(=O)u(=NR14)v, причем каждое кольцо или кольцевая система необязательно замещены до 5 заместителями, независимо выбранными из любого заместителя, определенного в Кратком описании изобретения для Q2. Поскольку заместители в кольце или кольцевой системе Q1 или Q2 являются необязательными, могут присутствовать от 0 до 5 заместителей, что ограничено только числом доступных точек присоединения. В этих определениях гетероциклического кольца и гетероароматической кольцевой системы кольцевые члены, выбранные из до 2 атомов O, до 2 атомов S и до 4 атомов N, являются необязательными, при условии, что по меньшей мере один член кольца не является углеродом (например, N, O или S). Определение S(=O)u(=NR14)v предполагает до 2 кольцевых атомов серы, являющихся частями с окисленной серой (например, S(=O) или S(=O)2) или неокисленными атомами серы (т.е. когда оба u и v равняются нулю). Кольцевые члены с атомами азота могут быть окислены как N-оксиды, так как соединения, относящиеся к Формуле 1, также включают N-оксидные производные. Имеется до 3 кольцевых членов с атомами углерода, выбранными из C(=O) и C(=S), дополнительно к не более 4 гетероатомам, выбранным из до 2 атомов O, до 2 атомов S и до 4 атомов N.
Как также отмечено выше, R1 может быть (среди прочих) 5- или 6-членным содержащим азот ароматическим гетероциклом, который может быть необязательно замещенным одним или более заместителями, выбранными из группы заместителей, как определено в Кратком описании изобретения.
Когда R1 представляет собой фенил или 5- или 6-членный содержащий азот ароматический гетероцикл, он может быть присоединен к остатку Формулы 1 через любой доступный кольцевой атом углерода или азота, если не описано иное. Аналогично, кольцо или кольцевая система Q1 или Q2 могут быть присоединены к остатку Формулы 1 через любой доступный кольцевой атом углерода или азота, если не описано иное.
Примеры 5-6-членного полностью ненасыщенного гетероциклического кольца включают кольца H-1 - H-39, иллюстрированные в Приложении 1, а примеры 8-10-членной гетероароматической бициклической кольцевой системы включают кольцевые системы B-1 - B-39, иллюстрированные в Приложении 2. В Приложениях 1 и 2 переменная Ra является любым заместителем, как определено в Кратком описании изобретения для Q1, Q2 или R1 (например, Q1 кольцо или кольцевая система необязательно замещены R3 на углеродном кольце и циано, C1-C6 алкилом, C2-C6 алкенилом, C2-C6 алкинилом, C3-C6 циклоалкилом, C1-C6 алкокси, C2-C6 алкоксиалкилом, C2-C6 алкилкарбонилом, C2-C6 алкоксикарбонилом, C2-C6 алкиламиноалкилом и C3-C6 диалкиламиноалкилом на кольцевых членах с атомами азота), и r является целым числом от 0 до 5 для Q1 и Q2 или от 0 до 3 для R1, что ограничено числом доступных положений на каждых изображенных кольце или кольцевой системе.
Приложение 1
Приложение 2
Примеры насыщенного или частично ненасыщенного 5-6-членного гетероциклического кольца включают кольца P-1-P-40, иллюстрированные в Приложении 3. В Приложении 3 переменная Ra является любым заместителем, как определено в Кратком описании изобретения для Q2 (например, Q2 кольцо необязательно замещено R3 на кольцевых членах углерода и циано, C1-C6 алкилом, C2-C6 алкенилом, C2-C6 алкинилом, C3-C6 циклоалкилом, C1-C6 алкокси, C2-C6 алкоксиалкилом, C2-C6 алкилкарбонилом, C2-C6 алкоксикарбонилом, C2-C6 алкиламиноалкилом и C3-C6 диалкиламиноалкилом на кольцевых членах с атомами азота), и r является целым числом от 0 до 5, что ограничено числом доступных положений на каждом изображенном кольце или кольцевой системе.
Приложение 3
Примеры насыщенного или частично ненасыщенного 5-6-членного полностью ненасыщенного гетероциклического кольца включают кольца P-1 - P-40, иллюстрированные в Приложении 3. В Приложении 3 переменная Ra является любым заместителем, как определено в Кратком описании изобретения для Q2 (например, Q2 кольцо необязательно замещено R3 на кольцевых членах углерода и циано, C1-C6 алкилом, C2-C6 алкенилом, C2-C6 алкинилом, C3-C6 циклоалкилом, C1-C6 алкокси, C2-C6 алкоксиалкилом, C2-C6 алкилкарбонилом, C2-C6 алкоксикарбонилом, C2-C6 алкиламиноалкилом и C3-C6 диалкиламиноалкилом на кольцевых членах с атомами азота), и r является целым числом от 0 до 5, что ограничено числом доступных положений на каждом изображенном кольце или кольцевой системе.
Приложение 3
Примеры 5- или 6-членного содержащего азот гетероцикла, необязательно замещенного одним или более заместителями особенно для Q1, Q2 и R1, включают кольца U-1 - U-56, иллюстрированные в Приложении A, где Ra является любым заместителем, как определено в Кратком описании изобретения для Q1 Q2 и R1, соответственно (т.е. для Q1 и Q2: R3 на кольцевых членах с атомами углерода, и изложенный перечень возможных заместителей на кольцевых членах с атомами азота; и для R1, R9a на кольцевых членах углерода и R9b на кольцевых членах азота), и r является целым числом в диапазоне от 0 до 4 для Q1 и Q2 и от 0 до 3 для R1, что ограничено числом доступных положений в каждой U группе. Отмечено, что некоторые U группы могут быть замещены только менее чем 4 Ra группами (например, U-4 - U-43 и U-47 - U-56). Поскольку U-24, U-25, U-31, U-32, U-33, U-34, U-35, U-36, U-37 и U-38 имеют только одно доступное положение, для этих U групп r ограничена целыми числами 0 или 1, и r, равняющаяся 0, означает, что U группа незамещена, и в положении, обозначенном (Ra)r, присутствует водород.
Приложение A
Хотя Ra группы показаны в структурах H-1 - H-39, B-1 - B-39, P-1 - P-40 и U-1 - U-57 в Приложениях 1-3 и Приложении A, следует отметить, что они не должны присутствовать, поскольку они являются необязательными заместителями. Атомы азота, которые требуют замены для заполнения их валентности, замещены H или Ra. Отмечено, что когда точка присоединения между (Ra)r и H, B, P или U группой в Приложениях 1-3 и Приложении A показана как плавающая, (Ra)r может быть присоединена к любому доступному атому углерода или атому азота H, B, P или U группы. Отмечено, что когда точка присоединения в H, B или P группе в Приложениях 1-3 показана как плавающая, H, B или P группа может быть присоединена к остатку Формулы 1 через любой доступный углерод или азот H, B или P группы заменой атома водорода. Известны альтернативные изображения химических структур, показанных в Приложениях 1-3 и Приложении A, в которых “Ra” переменный заместитель заменен “Rv”, где верхний индекс “v” в “Rv” не относится к переменной нижнего индекса “v”, обозначенной в Кратком описании изобретения, а отличает “Rv” от других переменных заместителей, начинающихся с “R”.
Примеры, где R6 и R7 взяты вместе для образования четырех-семичленного неароматического гетероциклического кольца, включают кольца G-1 - G-28, как иллюстрировано в Приложении 4. Отмечено, что когда R6 и R7 взяты вместе для образования кольца, включающего кольцо, выбранное из G-25 - G-28, G2 выбран из O, S(O)n или NR13. Отмечено, что когда G2 представляет собой N, атом азота может заполнить свою валентность замещением либо H, либо заместителями, соответствующими R13, как определено в Кратком описании изобретения.
Приложение 4
Широкий ряд способов синтеза, известных в данном уровне техники, делают возможным получение ароматических и неароматических гетероциклических колец и кольцевых систем; для расширенных обзоров см. восемь томов Comprehensive Heterocyclic Chemistry, A. R. Katritzky and C. W. Rees editors-in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1984 и двенадцать томов Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, A. R. Katritzky, C. W. Rees and E. F. V. Scriven editors-in-chief, Pergamon Press, Oxford, 1996.
Соединения данного изобретения могут существовать как один или более стереоизомеров. Различные стереоизомеры включают энантиомеры, диастереомеры, атропизомеры и геометрические изомеры. Специалист в данной области оценит, что один стереоизомер может быть более активным и/или может проявлять положительные эффекты, когда обогащен относительно другого стереоизомера(стереоизомеров), или когда отделен от другого стереоизомера(стереоизомеров). Дополнительно, специалисту известно, как отделить, обогатить и/или селективно получить указанные стереоизомеры. Соединения данного изобретения могут присутствовать как смесь стереоизомеров, отдельные стереоизомеры или как оптически активная форма.
Специалист в данной области оценит, что не все содержащие азот гетероциклы могут формировать N-оксиды, поскольку азот требует доступную неподеленную пару для окисления до оксида; специалист в данной области признает те содержащие азот гетероциклы, которые могут формировать N-оксиды. Специалист в данной области также признает, что третичные амины могут формировать N-оксиды. Способы синтеза для получения N-оксидов гетероциклов и третичных аминов очень хорошо известны специалисту в данной области, включающие окисление гетероциклов и третичных аминов перкислотами, такими как перуксусная и m-хлорпербензойная кислота (MCPBA), пероксид водорода, алкил гидропероксиды, такие как трет-бутил гидропероксид, перборат натрия и диоксираны, такие как диметилдиоксиран. Эти способы получения N-оксидов подробно описаны и рассмотрены в литературе, см., например: T. L. Gilchrist в Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, pp 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler и B. Stanovnik в Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, pp 18-20, A. J. Boulton and A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett и B. R. T. Keene в Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, pp 149-161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler и B. Stanovnik в Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, pp 285-291, A. R. Katritzky and A. J. Boulton, Eds., Academic Press; и G. W. H. Cheeseman и E. S. G. Werstiuk в Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, pp 390-392, A. R. Katritzky and A. J. Boulton, Eds., Academic Press.
Специалист в данной области признает, что некоторые из соединений, раскрытых в данном документе, могут существовать в равновесии с одним или более из их соответствующих таутомерных эквивалентов. Если не указано иное, ссылка на соединение, описанное одним таутомером, считается, включает все таутомеры. Например, ссылка на таутомерную форму, изображенную Формулой 21, также включает таутомерную форму, изображенную Формулой 22.
Специалист в данной области признает, что, поскольку в окружающей среде и при физиологических условиях соли химических соединений находятся в равновесии с их соответствующими несолевыми формами, соли разделяют биологическую полезность несолевых форм. Таким образом, широкий ряд солей соединений Формулы 1 применим для борьбы с болезнями растений, вызванных грибными патогенами растений (т.е. является применимым в сельском хозяйстве). Соли соединений Формулы 1 включают кислотно-аддитивные соли с неорганическими или органическими кислотами, такими как бромистоводородная, хлористоводородная, азотная, фосфорная, серная, уксусная, масляная, фумаровая, молочная, малеиновая, малоновая, щавелевая, пропионовая, салициловая, виннокаменная, 4-толуолсульфоновая или валериановая кислоты.
Соединения, выбранные из соединений Формулы 1, их геометрических и стереоизомеров, таутомеров, N-оксидов и солей, типично существуют в более чем одной форме, и Формула 1, таким образом, включает все кристаллические и некристаллические формы соединений, которые представляет Формула 1. Некристаллические формы включают варианты осуществления, которые являются твердыми веществами, такими как воски и смолы, а также варианты осуществления, которые являются жидкостями, такими как растворы и расплавы. Кристаллические формы включают варианты осуществления, которые в основном представляют монокристаллический тип, и варианты осуществления, которые представляют смесь полиморфов (т.е. различные кристаллические типы). Выражение “полиморф” относится к конкретной кристаллической форме химического соединения, которое может кристаллизоваться в различные кристаллические формы, эти формы имеют различные упаковки и/или конформации молекул в кристаллической решетке. Хотя полиморфы могут иметь одну и ту же химическую композицию, они также могут отличаться по композиции из-за присутствия или отсутствия совместно кристаллизованной воды или других молекул, которые могут быть слабо или сильно связаны в решетку. Полиморфы могут отличаться по таким химическим, физическим и биологическим свойствам как форма кристалла, плотность, твердость, цвет, химическая стабильность, точка плавления, гигроскопичность, способность суспендироваться, скорость растворения и биологическая доступность. Специалист в данной области признает, что полиморф соединения, представленного Формулой 1, может проявлять благоприятные эффекты (например, пригодность для получения применимых составов, улучшенная биологическая характеристика) по сравнению с другим полиморфом или смесью полиморфов такого же соединения, представленного Формулой 1. Получение и выделение определенного полиморфа соединения, представленного Формулой 1, может быть достигнуто способами, известными специалистам данной области техники, включая, например, кристаллизацию с использованием выбранных растворителей и температур.
Варианты осуществления данного изобретения, как описано в Кратком описании изобретения, включают (где Формула 1, как используется в следующих Вариантах осуществления, включает ее N-оксиды и соли, геометрические изомеры, стереоизомеры и атропизомеры):
Вариант осуществления 1. Соединение Формулы 1, где X представляет собой O, S(O)m, NR4, CR15R16 или C(=O).
Вариант осуществления 2. Соединение Формулы 1, где X представляет собой O, S(O)m, NR4 или CR15R16.
Вариант осуществления 3. Соединение Формулы 1, где X представляет собой O, NR4, CR15R16 или C(=O).
Вариант осуществления 4. Соединение Формулы 1, где X представляет собой O, NR4 или CR15R16.
Вариант осуществления 5. Соединение Формулы 1, где X представляет собой O, S(O)m или NR4.
Вариант осуществления 6. Соединение Формулы 1, где X представляет собой O или S(O)m.
Вариант осуществления 7. Соединение Формулы 1, где X представляет собой O.
Вариант осуществления 8. Соединение Формулы 1, где X представляет собой NR4.
Вариант осуществления 9. Соединение Формулы 1, где X представляет собой O или NR4.
Вариант осуществления 10. Соединение Формулы 1, где X представляет собой CR15R16, C(=O) или C(=S).
Вариант осуществления 11. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-10, где, когда Q1 является шестичленным кольцом (например, фенил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил), и R3 заместитель расположен в мета-положении (относительно присоединения Q1 кольца к остатку Формулы 1), тогда указанный R3 заместитель выбран из F, Cl, Br и циано (-CN).
Вариант осуществления 11a. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-11, где, когда Q1 является шестичленным кольцом, и R3 заместитель расположен в мета-положении (относительно присоединения Q1 кольца к остатку Формулы 1), тогда указанный R3 заместитель представляет собой F.
Вариант осуществления 12. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-11a, где, когда Q1 является шестичленным кольцом (например, фенил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил), замещенным только одним R3 заместителем, тогда указанный R3 заместитель присоединен в орто-положении (относительно присоединения Q1 кольца к остатку Формулы 1).
Вариант осуществления 13. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-12, где Q1 представляет собой фенил, тиенил, пиридинил, пиридазинил, пиразинил, пиримидинил, нафталинил, хинолинил, изохинолинил или хиноксалинил, каждый необязательно замещен до 5 заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 14. Соединение Варианта осуществления 13, где Q1 представляет собой фенил, тиенил, пиридинил, пиридазинил, пиразинил или пиримидинил, каждый необязательно замещен до 5 заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 15. Соединение Варианта осуществления 14, где Q1 представляет собой фенил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил, каждый замещенный 1-4 заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 16. Соединение Варианта осуществления 15, где Q1 представляет собой фенил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил, каждый замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 17. Соединение Варианта осуществления 16, где заместители расположены в орто- и/или пара-положениях (относительно присоединения Q1 кольца к остатку Формулы 1) фенила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила или пиридазинила Q1.
Вариант осуществления 18. Соединение Варианта осуществления 16 или 17, где Q1 представляет собой фенил или пиридинил, каждый замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 19. Соединение Варианта осуществления 18, где Q1 представляет собой фенил или пиридинил, каждый замещенный 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 20. Соединение Варианта осуществления 19, где Q1 представляет собой фенил, замещенный во 2-, 4- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3; или фенил, замещенный во 2- и 4-положениях заместителями, независимо выбранными из R3; или фенил, замещенный во 2- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 21. Соединение Варианта осуществления 20, где Q1 представляет собой фенил, замещенный во 2-, 4- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3; или фенил, замещенный во 2- и 4-положениях заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 22. Соединение Варианта осуществления 21, где Q1 представляет собой фенил, замещенный во 2-, 4- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 23. Соединение Варианта осуществления 21, где Q1 представляет собой фенил, замещенный во 2- и 4-положениях заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 24. Соединение Варианта осуществления 21, где Q1 представляет собой фенил, замещенный во 2- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 25. Соединение Варианта осуществления 18, где Q1 является пиридинилом, имеющим 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из R3.
Вариант осуществления 26. Соединение Варианта осуществления 25, где Q1 является пиридинилом, имеющим 1 или 2 заместителя, независимо выбранных из R3.
Вариант осуществления 27. Соединение Варианта осуществления 26, где Q1 является пиридинилом, имеющим 1 заместитель, независимо выбранный из R3.
Вариант осуществления 28. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-27, где, когда Q2 является шестичленным кольцом (например, фенил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил), и R3 заместитель расположен в мета-положении (относительно присоединения Q2 кольца к остатку Формулы 1), тогда указанный R3 заместитель выбран из F, Cl, Br и циано (-CN).
Вариант осуществления 29. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-28, где, когда Q2 является шестичленным кольцом, и R3 заместитель расположен в мета-положении (относительно присоединения Q2 кольца к остатку Формулы 1), тогда указанный R3 заместитель представляет собой F.
Вариант осуществления 30. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-29, где, когда Q2 является шестичленным кольцом (например, фенил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил), замещенным только одним R3 заместителем, тогда указанный R3 заместитель присоединен в орто-положении (относительно присоединения Q2 кольца к остатку Формулы 1).
Вариант осуществления 31. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-30, где Q2 представляет собой фенил, тиенил, пиридинил, пиридазинил, пиразинил, пиримидинил, нафталинил, хинолинил, изохинолинил или хиноксалинил, каждый необязательно замещен до 5 заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 32. Соединение Варианта осуществления 31, где Q2 представляет собой фенил, тиенил, пиридинил, пиридазинил, пиразинил или пиримидинил, каждый необязательно замещен до 5 заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 33. Соединение Варианта осуществления 32, где Q2 представляет собой фенил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил, каждый замещенный 1-4 заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 34. Соединение любого одного из Вариантов осуществления 31-33, где Q2 представляет собой фенил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил, каждый замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 35. Соединение Варианта осуществления 34, где заместители расположены в орто- и/или пара-положениях (относительно присоединения Q2 кольца к остатку Формулы 1) фенила, пиридинила, пиримидинила, пиразинила или пиридазинила Q2.
Вариант осуществления 36. Соединение любого одного из Вариантов осуществления 34 или 35, где Q2 представляет собой фенил или пиридинил, каждый замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 37. Соединение Варианта осуществления 36, где Q2 представляет собой фенил, имеющий 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из R3.
Вариант осуществления 38. Соединение Варианта осуществления 37, где Q2 представляет собой фенил, замещенный во 2-, 4- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3; или фенил, замещенный во 2- и 4-положениях заместителями, независимо выбранными из R3; или фенил, замещенный во 2- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 39. Соединение Варианта осуществления 38, где Q2 представляет собой фенил, замещенный во 2-, 4- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 40. Соединение Варианта осуществления 38, где Q2 представляет собой фенил, замещенный во 2- и 4-положениях заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 41. Соединение Варианта осуществления 38, где Q2 представляет собой фенил, замещенный во 2- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 42. Соединение Варианта осуществления 36, где Q2 является пиридинилом, замещенным 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 43. Соединение Варианта осуществления 42, где Q2 является пиридинилом, замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 44. Соединение Варианта осуществления 43, где Q2 является пиридинилом, замещенным 1 заместителем, выбранным из R3.
Вариант осуществления 45. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-44, где по меньшей мере один из Q1 и Q2 представляет собой фенил, необязательно замещенный R3 (например, необязательно замещен до 5 заместителями, независимо выбранными из R3).
Вариант осуществления 46. Соединение Варианта осуществления 45, где по меньшей мере один из Q1 и Q2 представляет собой фенил, замещенный 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 47. Соединение Варианта осуществления 46, где по меньшей мере один Q1 и Q2 представляет собой фенил, замещенный 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 48. Соединение Варианта осуществления 47, где каждый из Q1 и Q2 представляет собой фенил, замещенный 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R3.
Вариант осуществления 49. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-48, где R1 представляет собой H, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, CO2R5, C(O)NR6R7, циано, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси или C2-C5 алкоксиалкил; или R1 является пяти- или шестичленным содержащим азот ароматическим гетероциклом, необязательно замещенным до 3 заместителями, независимо выбранными из R9a на кольцевых членах с атомами углерода и R9b на кольцевых членах с атомами азота.
Вариант осуществления 50. Соединение Варианта осуществления 49, где R1 представляет собой H, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, циано, C1-C6 алкокси или C1-C6 галогеналкокси; или R1 представляет собой пиридинил, пиримидинил, пиразолил или оксазолил, каждый необязательно замещен до 3 заместителями, независимо выбранными из R9a на кольцевых членах с атомами углерода и R9b на кольцевых членах с атомами азота.
Вариант осуществления 51. Соединение Варианта осуществления 50, где R1 представляет собой H, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, CO2R5, C(O)NR6R7, циано, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси или C2-C5 алкоксиалкил.
Вариант осуществления 52. Соединение Варианта осуществления 51, где R1 представляет собой H, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C(O)NR6R7, циано, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси или C2-C5 алкоксиалкил.
Вариант осуществления 53. Соединение Варианта осуществления 52, где R1 представляет собой H, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, циано, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси или C2-C5 алкоксиалкил.
Вариант осуществления 54. Соединение Варианта осуществления 53, где R1 представляет собой H, галоген или C1-C6 алкил.
Вариант осуществления 55. Соединение Варианта осуществления 54, где R1 представляет собой H или CH3.
Вариант осуществления 56. Соединение Варианта осуществления 55, где R1 представляет собой H.
Вариант осуществления 57. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-56, где R1 отличный от необязательно замещенного фенила или необязательно замещенного пяти- или шестичленного содержащего азот ароматического гетероцикла.
Вариант осуществления 58. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-50, где R1 отличный от H, галогена, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C2-C4 алкенила, C2-C4 алкинила, C3-C7 циклоалкила, CO2R5, C(O)NR6R7, циано, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси или C2-C5 алкоксиалкила.
Вариант осуществления 59. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-58, где R1a представляет собой H.
Вариант осуществления 60. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-59, где R2 представляет собой CH3, CH2CH3, галоген, циано, цианометил, моногалогенметил, гидроксиметил, метокси или метилтио; или циклопропил, необязательно замещенный до 2 заместителями, независимо выбранными из галогена и метила.
Вариант осуществления 61. Соединение Варианта осуществления 60, где R2 представляет собой CH3, CH2CH3, Cl, Br или I.
Вариант осуществления 62. Соединение Варианта осуществления 61, где R2 представляет собой CH3, CH2CH3, Cl или Br.
Вариант осуществления 63. Соединение Варианта осуществления 62, где R2 представляет собой CH3, Cl или Br.
Вариант осуществления 64. Соединение Варианта осуществления 63, где R2 представляет собой CH3 или Cl.
Вариант осуществления 65. Соединение Варианта осуществления 64, где R2 представляет собой CH3.
Вариант осуществления 66. Соединение Варианта осуществления 62, где R2 представляет собой Cl или Br.
Вариант осуществления 67. Соединение Варианта осуществления 66, где R2 представляет собой Cl.
Вариант осуществления 68. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-67, где R5 представляет собой H или C1-C6 алкил.
Вариант осуществления 69. Соединение Варианта осуществления 68, где R5 представляет собой H, CH3 или CH2CH3.
Вариант осуществления 70. Соединение Варианта осуществления 68, где R5 представляет собой C1-C6 алкил.
Вариант осуществления 71. Соединение Варианта осуществления 69 или 70, где R5 представляет собой CH3 или CH2CH3.
Вариант осуществления 72. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-71, где, когда R6 является отдельным (т.е. не взят вместе с R7 для образования кольца), тогда R6 представляет собой H или C1-C6 алкил.
Вариант осуществления 73. Соединение Варианта осуществления 72, где R6 представляет собой H.
Вариант осуществления 74. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-73, где, когда R7 является отдельным (т.е. не взят вместе с R6 для образования кольца), тогда R7 представляет собой H, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил или C4-C8 алкилциклоалкил.
Вариант осуществления 75. Соединение Варианта осуществления 74, где R7 представляет собой H или C1-C6 алкил.
Вариант осуществления 76. Соединение Варианта осуществления 75, где R7 представляет собой H.
Вариант осуществления 77. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-76, где, когда R6 и R7 взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют неароматическое гетероциклическое кольцо, кольцо содержит кольцевые члены, в дополнение к соединяющему атому азота, выбранные из атомов углерода, и один кольцевой член, выбранный из O и NR13.
Вариант осуществления 78. Соединение Варианта осуществления 77, где, когда R6 и R7 взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют неароматическое гетероциклическое кольцо, кольцо является шестичленным и содержит один кольцевой член, выбранный из O и NR13, в дополнение к соединяющему атому азота, и кольцевые члены, выбранные из атомов углерода.
Вариант осуществления 79. Соединение Варианта осуществления 77, где R6 и R7 взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиновое кольцо.
Вариант осуществления 80. Соединение Варианта осуществления 78, где R6 и R7 взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазиновое или морфолиновое кольцо.
Вариант осуществления 81. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-80, где каждый R8 независимо выбран из галогена, C1-C2 алкила, C1-C2 галогеналкила, C1-C2 алкокси, C1-C2 галогеналкокси, циано и нитро.
Вариант осуществления 82. Соединение Варианта осуществления 81, где каждый R8 независимо выбран из галогена, C1-C2 алкила, C1-C2 алкокси, циано и нитро.
Вариант осуществления 83. Соединение Варианта осуществления 82, где каждый R8 представляет собой независимо Cl или F.
Вариант осуществления 84. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-83, где каждый R9a независимо выбран из галогена, C1-C2 алкила, C1-C2 галогеналкила, C1-C2 алкокси, C1-C2 галогеналкокси, циано и нитро.
Вариант осуществления 85. Соединение Варианта осуществления 84, где каждый R9a независимо выбран из галогена, C1-C2 алкила, C1-C2 алкокси, циано и нитро.
Вариант осуществления 86. Соединение Варианта осуществления 85, где каждый R9a независимо выбран из Cl, F, CH3, -OCH3 и циано.
Вариант осуществления 87. Соединение Варианта осуществления 86, где каждый R9a представляет собой независимо Cl или F.
Вариант осуществления 88. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-87, где каждый R9b представляет собой независимо C1-C2 алкил.
Вариант осуществления 89. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-88, где каждый R3 независимо выбран из галогена, циано, нитро, амино, метиламино, диметиламино, C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C3 алкокси, C1-C3 галогеналкокси, C1-C3 алкилтио, C1-C3 галогеналкилтио, C1-C3 алкилсульфинила, C1-C3 галогеналкилсульфинила, C1-C3 алкилсульфонила, C1-C3 галогеналкилсульфонила, C3-C4 циклоалкила, C(=S)NH2 и -U-V-T.
Вариант осуществления 90. Соединение Варианта осуществления 89, где каждый R3 независимо выбран из галогена, циано, нитро, C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C3 алкокси, C1-C3 галогеналкокси и -U-V-T.
Вариант осуществления 91. Соединение Варианта осуществления 90, где каждый R3 независимо выбран из F, Cl, Br, циано, нитро, CH3, CF3, -OCH3, -OCHF2 и -U-V-T.
Вариант осуществления 92. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-91, где по меньшей мере один R3 заместитель в кольце или кольцевой системе Q1 или Q2 представляет собой -U-V-T.
Вариант осуществления 93. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-91, где каждый R3 отличен от -U-V-T.
Вариант осуществления 94. Соединение Варианта осуществления 89, где каждый R3 независимо выбран из галогена, циано, нитро, амино, метиламино, диметиламино, C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C3 алкокси, C1-C3 галогеналкокси, C1-C3 алкилтио, C1-C3 галогеналкилтио, C1-C3 алкилсульфинила, C1-C3 галогеналкилсульфинила, C1-C3 алкилсульфонила, C1-C3 галогеналкилсульфонила и C3-C4 циклоалкила.
Вариант осуществления 95. Соединение Варианта осуществления 94, где каждый R3 независимо выбран из галогена, циано, нитро, C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C3 алкокси и C1-C3 галогеналкокси.
Вариант осуществления 96. Соединение Варианта осуществления 95, где каждый R3 независимо выбран из галогена, циано, C1-C3 алкила, C1-C3 галогеналкила, C1-C3 алкокси и C1-C3 галогеналкокси.
Вариант осуществления 97. Соединение Варианта осуществления 96, где каждый R3 независимо выбран из F, Cl, Br, циано, C1-C2 алкила, C1-C2 галогеналкила, C1-C2 алкокси и C1-C2 галогеналкокси.
Вариант осуществления 98. Соединение Варианта осуществления 97, где каждый R3 независимо выбран из F, Cl, Br, циано, метила, C1-C2 алкокси и фторметокси.
Вариант осуществления 99. Соединение Варианта осуществления 98, где каждый R3 независимо выбран из F, Cl, циано, метила, C1-C2 алкокси и фторметокси.
Вариант осуществления 100. Соединение Варианта осуществления 95, где каждый R3 независимо выбран из F, Cl, Br, циано, нитро, CH3, CF3, -OCH3 и -OCHF2.
Вариант осуществления 101. Соединение любого одного из Вариантов осуществления 89-98 или 100, где каждый R3 независимо выбран из F, Cl, Br, циано и метокси.
Вариант осуществления 102. Соединение Варианта осуществления 101, где каждый R3 независимо выбран из F, Cl, Br и циано.
Вариант осуществления 103. Соединение Варианта осуществления 101, где каждый R3 независимо выбран из F, Cl, циано и -OCH3.
Вариант осуществления 104. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-92, где каждый U представляет собой независимо O или NR22.
Вариант осуществления 105. Соединение Варианта осуществления 104, где каждый U представляет собой независимо O или NH.
Вариант осуществления 106. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-92 и 104-105, где каждый V представляет собой C2-C4 алкилен.
Вариант осуществления 107. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-92 и 104-106, где каждый T представляет собой независимо NR23aR23b или OR24.
Вариант осуществления 108. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-92 и 104-107, где каждый R23a и R23b представляет собой независимо H, C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил.
Вариант осуществления 109. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-92 и 104-108, где каждый R24 представляет собой независимо H, C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил.
Вариант осуществления 110. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-109, где, когда R3 заместитель, присоединенный к фенилу, пиридинилу, пиримидинилу, пиразинилу или пиридазинилу Q1 или Q2, является отличным от F, Cl, Br, циано, метила, C1-C2 алкокси и фторметокси, тогда указанный R3 заместитель присоединен в пара-положении (фенильного, пиридинильного, пиримидинильного, пиразинильного или пиридазинильного кольца).
Вариант осуществления 111. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-110, где R4 представляет собой H, формил, C3-C7 циклоалкил или -SR10; или C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил, каждый необязательно замещен до 2 R12.
Вариант осуществления 112. Соединение Варианта осуществления 111, где R4 представляет собой H, формил, C3-C7 циклоалкил или -SR10; или C1-C6 алкил замещенный одним R12.
Вариант осуществления 113. Соединение Варианта осуществления 112, где R4 представляет собой H, формил, -CH2OCH3, циклопропил, -SCH3, -SCF3 или -CH2CN.
Вариант осуществления 114. Соединение Варианта осуществления 113, где R4 представляет собой H, формил, циклопропил или -CH2CN.
Вариант осуществления 115. Соединение Варианта осуществления 113, где R4 представляет собой H, формил, -CH2OCH3, циклопропил, -SCH3 или -SCF3.
Вариант осуществления 116. Соединение Варианта осуществления 115, где R4 представляет собой H, формил или циклопропил.
Вариант осуществления 117. Соединение Варианта осуществления 114 или 116, где R4 представляет собой H.
Вариант осуществления 118. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-117, где R13 представляет собой H или CH3.
Вариант осуществления 119. Соединение Варианта осуществления 118, где R13 представляет собой CH3.
Вариант осуществления 120. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-119, где каждый R12 представляет собой независимо C3-C7 циклоалкил, C1-C4 алкокси или циано.
Вариант осуществления 121. Соединение Варианта осуществления 120, где каждый R12 представляет собой независимо циклопропил, -OCH3 или циано.
Вариант осуществления 122. Соединение Варианта осуществления 120, где каждый R12 представляет собой независимо C3-C7 циклоалкил или C1-C4 алкокси.
Вариант осуществления 123. Соединение Варианта осуществления 122, где каждый R12 представляет собой независимо циклопропил или -OCH3.
Вариант осуществления 124. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-123, где R10 представляет собой CH3, CH2CH3, CF3 или CF2CF3.
Вариант осуществления 125. Соединение Варианта осуществления 124, где R10 представляет собой CH3.
Вариант осуществления 126. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-125, где R11 является C1-C6 алкилом, C1-C6 алкокси или C1-C6 алкилтио.
Вариант осуществления 127. Соединение Варианта осуществления 126, где R11 представляет собой CH3, CH2CH3, -OCH3, -OCH2CH3, -SCH3 или -SCH2CH3.
Вариант осуществления 128. Соединение Варианта осуществления 127, где R11 представляет собой CH3, -OCH3 или -SCH3.
Вариант осуществления 129. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-128, где R15 представляет собой H или CH3.
Вариант осуществления 130. Соединение Варианта осуществления 129, где R15 представляет собой H.
Вариант осуществления 131. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-130, где R16 представляет собой CH3 или OR18.
Вариант осуществления 132. Соединение Варианта осуществления 131, где R16 представляет собой OR18.
Вариант осуществления 133. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-132, где R18 представляет собой H.
Вариант осуществления 134. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-133, где W представляет собой O.
Вариант осуществления 135. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-134, где M+ является катионом, выбранным из ионов натрия, калия и лития.
Вариант осуществления 136. Соединение Варианта осуществления 135, где M+ является катионом, выбранным из ионов натрия и калия.
Вариант осуществления 137. Соединение Варианта осуществления 136, где M+ является ионом натрия.
Вариант осуществления 138. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-137, где m представляет собой 0.
Вариант осуществления 139. Соединение Формулы 1 или любого одного из Вариантов осуществления 1-138, где n представляет собой 0.
Варианты осуществления данного изобретения, включая Варианты осуществления 1-139 выше, а также любые другие варианты осуществления, описанные в данном документе, могут быть объединены любым путем, и описания переменных в вариантах осуществления касаются не только соединений Формулы 1, но также исходных соединений и промежуточных химических соединений (например, соединения Формулы 2), применимых для получения соединений Формулы 1. К тому же, варианты осуществления данного изобретения, включая Варианты осуществления 1-139, выше, а также любые другие варианты осуществления, описанные в данном документе, и любые их комбинации касаются композиций и способов данного изобретения.
Проиллюстрированы комбинации Вариантов осуществления 1-139:
Вариант осуществления A. Соединение Формулы 1, где
Q1 представляет собой фенил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил, каждый замещенный 1-4 заместителями, независимо выбранными из R3; при условии, что когда R3 заместитель расположен в мета-положении, тогда указанный R3 заместитель выбран из F, Cl, Br и циано;
Q2 представляет собой фенил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил, каждый замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранных из R3, при условии, что когда R3 заместитель расположен в мета-положении, тогда указанный R3 заместитель выбран из F, Cl, Br и циано;
X представляет собой O, NR4, C(=O) или CR15R16;
R1 представляет собой H, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, CO2R5, C(O)NR6R7, циано, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси или C2-C5 алкоксиалкил;
R1a представляет собой H;
R2 представляет собой CH3, CH2CH3, Cl или Br;
каждый R3 независимо выбран из галогена, циано, нитро, амино, метиламино, диметиламино, C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C3 алкокси, C1-C3 галогеналкокси, C1-C3 алкилтио, C1-C3 галогеналкилтио, C1-C3 алкилсульфинила, C1-C3 галогеналкилсульфинила, C1-C3 алкилсульфонила, C1-C3 галогеналкилсульфонила, C3-C4 циклоалкила, C(=S)NH2 и -U-V-T;
R4 представляет собой H, формил, C3-C7 циклоалкил или -SR10; или C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил, каждый необязательно замещен до 2 R12;
R5 представляет собой C1-C6 алкил;
R6 представляет собой H или C1-C6 алкил;
R7 представляет собой H, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил или C4-C8 алкилциклоалкил; или
R6 и R7 взяты вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют четырех-семичленное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее кольцевые члены, в дополнение к соединяющему атому азота, выбранными из атомов углерода и до одного кольцевого члена, выбранного из O и NR13;
каждый R12 представляет собой независимо C3-C7 циклоалкил, C1-C4 алкокси или циано;
R13 представляет собой H или CH3;
R15 представляет собой H или CH3; и
R16 представляет собой OR18.
Вариант осуществления B. Соединение Варианта осуществления A, где
Q1 представляет собой фенил или пиридинил, каждый замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R3;
Q2 представляет собой фенил или пиридинил, каждый замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R3;
R1 представляет собой H, галоген или C1-C6 алкил;
R2 представляет собой CH3, Cl или Br;
каждый R3 независимо выбран из галогена, циано, нитро, C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C3 алкокси, C1-C3 галогеналкокси и -U-V-T;
R4 представляет собой H, формил, C3-C7 циклоалкил или -SR10; или C1-C6 алкил, замещенный одним R12;
каждый R12 представляет собой независимо циклопропил, -OCH3 или циано;
R15 представляет собой H;
каждый U представляет собой независимо O или NH;
каждый V представляет собой C2-C4 алкилен;
каждый T представляет собой независимо NR23aR23b или OR24;
каждый R23a и R23b представляет собой независимо H, C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил; и
каждый R24 представляет собой независимо H, C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил.
Вариант осуществления C. Соединение Варианта осуществления B, где
по меньшей мере один из Q1 и Q2 представляет собой фенил, замещенный 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R3;
R1 представляет собой H или CH3;
R2 представляет собой CH3;
R4 представляет собой H;
каждый R3 независимо выбран из галогена, циано, C1-C3 алкила, C1-C3 галогеналкила, C1-C3 алкокси и C1-C3 галогеналкокси; и
R18 представляет собой H.
Вариант осуществления D. Соединение Варианта осуществления C, где
Q1 представляет собой фенил, замещенный во 2-, 4- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3; или фенил, замещенный во 2- и 4-положениях заместителями, независимо выбранными из R3; или фенил, замещенный во 2- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3;
Q2 представляет собой фенил, замещенный во 2-, 4- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3; или фенил, замещенный во 2- и 4-положениях заместителями, независимо выбранными из R3; или фенил, замещенный во 2- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3;
X представляет собой O, NR4 или CR15R16;
R1 представляет собой H;
каждый R3 независимо выбран из F, Cl, Br, циано, C1-C2 алкила, C1-C2 галогеналкила, C1-C2 алкокси и C1-C2 галогеналкокси; и
R4 представляет собой H.
Вариант осуществления E. Соединение Варианта осуществления D, где
каждый R3 независимо выбран из F, Cl, Br, циано, метила, C1-C2 алкокси и фторметокси.
Вариант осуществления F. Соединение Варианта осуществления E, где
X представляет собой O или NH; и
каждый R3 независимо выбран из F, Cl, Br, циано и метокси.
Специфические варианты осуществления включают соединения Формулы 1, выбранные из группы, включающей
4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-N-(2,4,6-трифторфенил)-1H-пиразол-5-амин (Соединение 18),
N-(4-хлорфенил)-4-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 22),
4-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-N-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 23),
4-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1,3-диметил-N-(2,4,6-трифторфенил)-1H-пиразол-5-амин (Соединение 24),
N-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-4-(3,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 36),
4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-N-(2,4,6-трифторфенил)-1H-пиразол-5-амин (Соединение 41),
4-[[4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил]окси]-3,5-дифторбензонитрил (Соединение 45),
4-[[4-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил]окси]-3-фторбензонитрил (Соединение 361),
4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 172),
4-[[4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил]окси]-3-фторбензонитрил (Соединение 118),
3-хлор-4-[[4-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил]окси]бензонитрил (Соединение 358),
4-(2-хлор-4-фторфенил)-α-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-метанол (Соединение 351),
N,4-бис(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 175),
N-(2-хлор-4-фторфенил)-4-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 193),
N-(2-хлор-4,6-дифторфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 297),
N-(2-хлор-4,6-дифторфенил)-4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 343),
N-(4-хлор-2,6-дифторфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 349),
N-(4-хлор-2,6-дифторфенил)-4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 357),
3-хлор-4-[[4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил]окси]бензонитрил (Соединение 139),
4-[[4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил]амино]-3,5-дифторбензонитрил (Соединение 91),
4-[[4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил]окси]-2,5-дифторбензонитрил (Соединение 148),
N-(2-хлор-4-фторфенил)-4-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 87),
α,4-бис(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-метанол (Соединение 352),
N-(4-хлор-2,6-дифторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 286),
N-(2-хлор-4,6-дифторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 287),
N-(2,6-дихлор-4-фторфенил)-4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 368),
3-хлор-4-[5-[(2-хлор-4,6-дифторфенил)амино]-1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил]бензонитрил (Соединение 332),
3-хлор-4-[5-[(4-хлор-2,6-дифторфенил)амино]-1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил]бензонитрил (Соединение 336),
N-(2-бром-4-фторфенил)-4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 346),
4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2,4-дихлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 367),
4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2,6-дихлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 369),
4-[[4-(2-бром-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил]окси]-3-фторбензонитрил (Соединение 284),
N-(2-бром-4-фторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 265),
4-(2-бром-4-фторфенил)-1,3-диметил-N-(2,4,6-трифторфенил)-1H-пиразол-5-амин (Соединение 266),
N-(4-бром-2,6-дифторфенил)-4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 364),
4-[[4-(2-бром-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил]окси]-3,5-дифторбензонитрил (Соединение 232),
4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-хлор-4,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 292),
4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(4-хлор-2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 360),
N-(4-бром-2,6-дифторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 365),
3-бром-4-[[4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил]окси]бензонитрил (Соединение 372),
3-хлор-4-[[4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил]окси]бензонитрил (Соединение 373),
N-(2,4-дихлор-6-фторфенил)-4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 374),
N-(2,6-дихлор-4-фторфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 375),
N-(2-бром-4,6-дифторфенил)-4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 376),
N-(2-бром-4,6-дифторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 377),
N-(4-бром-2,6-дифторфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 378),
N-(2-бром-4,6-дифторфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 379),
N-(2-бром-4,6-дифторфенил)-4-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (Соединение 380),
α-(4-хлор-2,6-дифторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-метанол (Соединение 381),
4-[5-[(2-хлор-4,6-дифторфенил)амино]-1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил]-3-фторбензонитрил (Соединение 382),
4-[5-[(4-хлор-2,6-дифторфенил)амино]-1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил]-3-фторбензонитрил (Соединение 383),
α-(2-хлор-4,6-дифторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-метанол (Соединение 384),
α-(2-бром-4-фторфенил)-4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-метанол (Соединение 385) и
α-(2-бром-4-фторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-метанол (Соединение 386).
Данное изобретение представляет фунгицидную композицию, содержащую соединение Формулы 1 (включая все геометрические и стереоизомеры, его N-оксиды и соли) и по меньшей мере один другой фунгицид. Следует отметить, что вариантами осуществления таких композиций являются композиции, содержащие соединение, соответствующее какому-либо из вариантов осуществления соединений, описанных выше.
Данное изобретение представляет фунгицидную композицию, содержащую фунгицидно эффективное количество соединения Формулы 1 (включая все геометрические и стереоизомеры, их N-оксиды и соли), и по меньшей мере один дополнительный компонент, выбранный из группы, включающей поверхностно-активные вещества, твердые разбавители и жидкие разбавители. Следует отметить, что вариантами осуществления таких композиций являются композиции, содержащие соединение, соответствующее какому-либо из вариантов осуществления соединений, описанных выше.
Данное изобретение представляет способ борьбы с болезнями растений, вызванных грибными патогенами растений, включающий нанесение на растение или его часть, или на семена растения, фунгицидно эффективного количества соединения Формулы 1 (включая все геометрические и стереоизомеры, их N-оксиды и соли). Следует отметить, что вариантами осуществления таких способов являются способы, включающие нанесение фунгицидно эффективного количества соединения, соответствующего какому-либо из вариантов осуществления соединений, описанных выше. Особенно следует отметить варианты осуществления, где соединения наносятся как композиции данного изобретения.
Следует отметить соединения Формулы 1, которые являются соединениями Формулы 1P (включая все геометрические и стереоизомеры), их N-оксидами и солями, а также сельскохозяйственные композиции, содержащие их, и их применение в качестве фунгицидов:
где
Q1 и Q2 независимо представляют собой фенил, тиенил, пиридинил, пиридазинил, пиразинил или пиримидинил, каждый необязательно замещен до 5 заместителями, независимо выбранными из R3;
X представляет собой O, S(O)m или NR4;
R1 представляет собой H, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, C2-C4 алкенил, C2-C4 алкинил, C3-C7 циклоалкил, CO2R5, C(O)NR6R7, циано, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси или C2-C5 алкоксиалкил; или
R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный до 3 R8; или пяти- или шестичленный содержащий азот ароматический гетероцикл, необязательно замещенный до 3 заместителями, независимо выбранными из R9a на кольцевых членах с атомами углерода и R9b на кольцевых членах с атомами азота;
R2 представляет собой CH3, CH2CH3, циклопропил или галоген;
каждый R3 независимо выбран из галогена, циано, нитро, амино, метиламино, диметиламино, C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C3 алкокси, C1-C3 галогеналкокси, C1-C3 алкилтио, C1-C3 галогеналкилтио, C1-C3 алкилсульфинила, C1-C3 галогеналкилсульфинила, C1-C3 алкилсульфонила, C1-C3 галогеналкилсульфонила, C3-C4 циклоалкила, C3-C7 циклоалкокси, C4-C6 алкилциклоалкила, C4-C6 циклоалкилалкила, C3-C7 галогенциклоалкила, C2-C4 алкенила и C2-C4 алкинила;
R4 представляет собой H, формил, C3-C7 циклоалкил, -SO3-M+, -SR10 или -(C=W)R11; или C1-C6 алкил, или C1-C6 галогеналкил, каждый необязательно замещенный до 2 R12;
R5 представляет собой H, C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил;
R6 и R7 независимо выбраны из H, C1-C6 алкила, C1-C6 галогеналкила, C3-C7 циклоалкила, C4-C8 циклоалкилалкила и C4-C8алкилциклоалкила; или
R6 и R7, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют четырех-семичленное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее кольцевые члены, в дополнение к соединяющему кольцевому атому азота, выбранные из атомов углерода, и необязательно до одного кольцевого члена, выбранного из О, S(O)n и NR13;
каждый R8, R9a и R9b независимо выбран из галогена, C1-C2 алкила, C1-C2 галогеналкила, C1-C2 алкокси, C1-C2 галогеналкокси, циано, нитро, SCH3, S(О)CH3 и S(O)2CH3;
R10 представляет собой C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил;
R11 представляет собой C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, C2-C7 алкоксиалкил, C2-C7 алкиламиноалкил, C3-C8 диалкиламиноалкил, C1-C6алкилтио или C2-C7 алкилтиоалкил;
каждый R12 представляет собой независимо C3-C7 циклоалкил, C1-C4 алкокси, C1-C4 галогеналкокси, C1-C4 алкилтио, C1-C4 алкилсульфинил или C1-C4 алкилсульфонил;
R13 представляет собой H, C1-C3 алкил или C2-C3 галогеналкил;
W представляет собой O или S;
M+ представляет собой катион;
m представляет собой 0, 1 или 2; и
n представляет собой 0, 1 или 2.
Соответственно следует отметить соединение, выбранное из Формулы 1P (включая все геометрические и стереоизомеры), его N-оксидов и солей, как определено выше. Также следует отметить эквивалентные варианты осуществления, которые являются эквивалентами вариантов осуществления Вариантам осуществления 1-139 и Варианты осуществления A-F, где в указанных эквивалентных вариантах осуществления “Формула 1” заменена “Формулой 1P”, и объем указанных эквивалентных вариантов осуществления не нарушает объем, определенный выше для Формулы 1P. Примеры комбинаций Вариантов осуществления 1-139, как применяется к Формуле 1P, являются Вариантами осуществления AP, BP, CP, DP и EP:
Вариант осуществления AP. Соединение Формулы 1P, где
Q1 представляет собой фенил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил, каждый замещенный 1-4 заместителями, независимо выбранными из R3;
Q2 представляет собой фенил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил, каждый замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R3;
X представляет собой O или NR4;
R1 представляет собой H, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, CO2R5, C(O)NR6R7, циано, C1-C6 алкокси, C1-C6 галогеналкокси или C2-C5 алкоксиалкил; или
R1 представляет собой пяти- или шестичленный, содержащий азот, ароматический гетероцикл, необязательно замещенный до 3 заместителями, независимо выбранными из R9a на кольцевых членах с атомами углерода и R9b на кольцевых членах с атомами азота;
R2 представляет собой CH3, CH2CH3, Cl или Br;
каждый R3 независимо выбран из галогена, циано, нитро, амино, метиламино, диметиламино, C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C3 алкокси, C1-C3 галогеналкокси, C1-C3 алкилтио, C1-C3 галогеналкилтио, C1-C3 алкилсульфинила, C1-C3 галогеналкилсульфинила, C1-C3 алкилсульфонила, C1-C3 галогеналкилсульфонила и C3-C4 циклоалкила;
R4 представляет собой H, формил, C3-C7 циклоалкил или -SR10; или C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил, каждый необязательно замещен до 2 R12;
R5 представляет собой H или C1-C6 алкил;
R6 представляет собой H или C1-C6 алкил;
R7 представляет собой H, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил или C4-C8 алкилциклоалкил; или
R6 и R7, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют четырех-семичленное неароматическое гетероциклическое кольцо, содержащее кольцевые члены, в дополнение к соединяющему атому азота, выбранные из атомов углерода и до одного кольцевого члена, выбранного из O и NR13;
каждый R8 независимо выбран из галогена, C1-C2 алкила, C1-C2 галогеналкила, C1-C2 алкокси, C1-C2 галогеналкокси, циано и нитро;
каждый R9a независимо выбран из галогена, C1-C2 алкила, C1-C2 галогеналкила, C1-C2 алкокси, C1-C2 галогеналкокси, циано и нитро;
каждый R9b представляет собой C1-C2 алкил;
R10 представляет собой CH3, CH2CH3, CF3 или CF2CF3;
каждый R12 представляет собой независимо C3-C7 циклоалкил или C1-C4 алкокси; и
R13 представляет собой H или CH3.
Вариант осуществления BP. Соединение Варианта осуществления AP, где
Q1 представляет собой фенил или пиридинил, каждый замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R3;
Q2 представляет собой фенил или пиридинил, каждый замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R3;
X представляет собой NR4;
R1 представляет собой H, галоген, C1-C6 алкил, C1-C6 галогеналкил, циано, C1-C6 алкокси или C1-C6 галогеналкокси;
R2 представляет собой CH3;
каждый R3 независимо выбран из галогена, циано, нитро, C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C3 алкокси и C1-C3 галогеналкокси;
R4 представляет собой H, формил, C3-C7 циклоалкил или -SR10; или C1-C6 алкил, замещенный одним R12;
R10 представляет собой CH3; и
каждый R12 представляет собой независимо циклопропил или -OCH3.
Вариант осуществления CP. Соединение Варианта осуществления AP, где
Q1 представляет собой фенил, замещенный во 2-, 4- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3; или
Q1 представляет собой фенил, замещенный во 2- и 4-положениях заместителями, независимо выбранными из R3;
Q2 представляет собой фенил, замещенный во 2-, 4- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3;
X представляет собой O;
R2 представляет собой CH3;
каждый R3 независимо выбран из F, Cl, Br, циано, нитро, CH3, CF3, -OCH3 и -OCHF2; и
R4 представляет собой H, формил или циклопропил.
Вариант осуществления DP. Соединение Варианта осуществления CP, где
Q1 представляет собой фенил, замещенный во 2- и 4-положениях заместителями, независимо выбранными из R3;
Q2 представляет собой фенил, замещенный во 2-, 4- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3;
каждый R3 независимо выбран из F, Cl, циано и -OCH3; и
R4 представляет собой H.
Вариант осуществления EP. Соединение Варианта осуществления BP, где
Q1 представляет собой фенил, замещенный во 2- и 4-положениях заместителями, независимо выбранными из R3;
Q2 представляет собой фенил, замещенный во 2-, 4- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3;
каждый R3 независимо выбран из F, Cl, CN и -OCH3; и
R4 представляет собой H.
Также следует отметить фунгицидную композицию, содержащую фунгицидно эффективное количество соединения Формулы 1P (включая все геометрические и стереоизомеры, их N-оксиды и соли) или любой один из эквивалентных вариантов осуществления, которые являются эквивалентными вариантами осуществления для Вариантов осуществления 1-139 и Вариантов осуществления A-F (например, Вариант осуществления AP, BP, CP, DP или EP) и по меньшей мере один дополнительный компонент, выбранный из группы, включающей поверхностно-активные вещества, твердые разбавители и жидкие разбавители. Также следует отметить способ борьбы с болезнями растений, вызванных грибными патогенами растений, включающий нанесение на растение или его часть, или на семена растения, фунгицидно эффективное количество соединения Формулы 1P (включая все геометрические и стереоизомеры, их N-оксиды и соли) или любого одного из указанных эквивалентных вариантов осуществления. Особенно следует отметить варианты осуществления, где соединения Формулы 1P наносятся как композиции данного изобретения.
Один или более из следующих способов и вариантов, как описано в Схемах 1-24, могут использоваться для получения соединений Формулы 1 (включая Формулу 1P). Определения Q1, Q2, R1, R2 и m в соединениях Формул 1-33 ниже определены выше в Кратком описании изобретения, если не отмечено иное. Формулы 1a, 1b, 1c, 1d, 1e, 1f, 1g и 1h являются различными подгруппами Формулы 1; Формулы 4a, 4b и 4c являются различными подгруппами Формулы 4; Формулы 6a и 6b являются различными подгруппами Формулы 6; Формула 11a является подгруппой Формулы 11; Формула 13a является подгруппой или аналогом Формулы 13; и Формула 17a является подгруппой Формулы 17. Заместители для каждой формулы подгруппы являются определенными для ее исходной формулы, если не отмечено иное.
Как показано в Схеме 1, сульфоксиды и сульфоны Формулы 1b (т.е. Формулы 1, где X представляет собой S(O)m и m представляет собой 1 или 2) могут быть получены путем окисления связывающего атома серы в сульфидах Формулы 1a (т.е. Формулы 1, где X представляет собой S(O)m и m представляет собой 0). В этом способе соединение Формулы 1b, где m представляет собой 1 (т.е. сульфоксид), или m представляет собой 2 (т.е. сульфоны), получено окислением соответствующего сульфида Формулы 1a подходящим окисляющим средством. В типичной процедуре окисляющее средство в количестве от 1 до 4 эквивалентов в зависимости от желаемого состояния окисления продукта, добавляется в раствор соединения Формулы 1a в растворителе. Применимые окисляющие средства включают Oxone® (калия пероксимоносульфат), перекись водорода, периодат натрия, перуксусную кислоту и 3-хлорпербензойную кислоту. Растворитель выбирается в зависимости от используемого окисляющего средства. Водный этанол или водный ацетон предпочтительно используется с калия пероксимоносульфатом, и дихлорметан обычно предпочтителен с 3-хлорпербензойной кислотой. Применимые температуры реакции типично варьируют от -78 до 90°C. Особые процедуры, применимые для окисления сульфидов до сульфоксидов и сульфонов, описаны Brand et al., J. Agric. Food Chem. 1984, 32, 221-226, и ссылками, цитированными там.
Схема 1
Как показано на Схеме 2, соединения Формулы 1, в которых X представляет собой NH, и R1a представляет собой H, могут быть получены реакцией 1H-пиразольного соединения Формулы 2 с различными алкилирующими средствами (например, Формула 3), такими как йодалканы, алкилсульфонаты (например, мезилат (OMs) или тозилат (OTs)) или триалкилфосфаты, предпочтительно в присутствии органического или неорганического основания, такого как 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен, калия карбонат или калия гидроксид, и в растворителе, таком как N,N-диметилформамид, тетрагидрофуран, толуол или вода.
Соединения Формулы 1, где CHR1R1a образует необязательно замещенное циклопропильное кольцо, могут быть аналогично получены реакцией пиразола Формулы 2 с металлорганическим реагентом, таким как трициклопропилвисмут, в присутствии катализатора, такого как ацетат меди, при условиях, известных в данном уровне техники. См., например, J. Am. Chem. Soc. 2007, 129(1), 44-45. Следует отметить, что исходными материалами в способе Схемы 2 являются соединения Формулы 2, в частности, раскрытые в Таблицах 588-671 ниже.
Как показано на Схеме 3, соединения Формулы 1 могут быть получены реакцией соединений Формулы 4 (т.е. 5-аминопиразолы для X, являющегося NR4, 5-гидроксипиразолы (5-пиразолоны) для X, являющегося O, или 5-меркаптопиразолы для X, являющегося S) с ароматическими соединениями Формулы 5, содержащими уходящую группу G (т.е. галоген или (гало)алкилсульфонат), необязательно в присутствии металлического катализатора, и обычно в присутствии основания и полярного апротонного растворителя, такого как N,N-диметилформамид или диметилсульфоксид. Например, соединения Формулы 5, в которых Q2 является электрондефицитным гетероароматическим кольцом или бензольным кольцом с электронакцепторными заместителями, реагируют прямой заменой уходящей группы G из кольца с получением соединений Формулы 1. Для соединений Формулы 5, где Q2 присоединен через sp3-гибридизированный атом углерода, G типично является Cl, Br, I или сульфонатом (например, OS(O)2CH3). Соединения Формулы 5 коммерчески доступны, или их получение известно из данного уровня техники. Следует отметить варианты осуществления способа Схемы 3, где соединение Формулы 4 используется для получения соответствующего соединения Формулы 1, в частности раскрытого в Таблицах 85-252 ниже.
Схема 3
Для реакций согласно способу Схемы 3 соединения Формулы 4, где X представляет собой O или NR4, с соединением Формулы 5 (Q2-G), где Q является ароматическим или гетероароматическим кольцом Q, не имеющим достаточно электроноакцепторных заместителей, или для улучшения скорости реакции, выхода или чистоты продукта, применение металлического катализатора (например, металл или соль металла) в количествах, варьирующих от каталитических до суперстехиометрических, может облегчать желаемую реакцию. Типично для этих условий G представляет собой Br, или I, или сульфонат, такой как OS(O)2CF3 или OS(O)2(CF2)3CF3. Например, могут использоваться комплексы солей меди (например, CuI с N,N'-диметилэтилендиамином, пролином или бипиридилом), комплексы палладия (например, трис(дибензолиденацетон)дипалладий(0)) или палладиевых солей (например, палладия ацетат) с лигандами, такими как 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантен (т.е. “Xantphos”), 2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропилбифенил (т.е. “Xphos”) или 2,2'-бис(дифенилфосфино)-1,1'-бинафталин (т.е. “BINAP”), в присутствии основания, такого как калия карбонат, цезия карбонат, натрия феноксид или натрия трет-бутоксид, в растворителе, таком как N,N-диметилформамид, 1,2-диметоксиэтан, диметилсульфоксид, 1,4-диоксан или толуол, необязательно смешанные со спиртами, такими как этанол. Альтернативно, как показано в Схеме 4, соединения Формулы 1c (т.е. Формулы 1, в которой X представляет собой NR4, и R4 представляет собой H) могут быть получены реакцией соединений Формулы 6 (т.е. 5-бромпиразолы или другие пиразолы, замещенные в 5-положении уходящей группой) с соединениями Формулы 7 при условиях металлического катализатора, подобными описанным выше для Схемы 3. Соединения Формулы 7 коммерчески доступны, или их получение известно из данного уровня техники.
Схема 4
Как показано на Схеме 5, соединения Формулы 6, где G представляет собой Br или I, могут быть получены реакцией 5-аминопиразолов Формулы 4a (т.е. Формулы 4, где X представляет собой NH) при условиях диазотирования или в присутствии, или с последующей комбинацией с солями меди, включающими бромид или йодид. Например, добавление трет-бутилнитрита в раствор 5-аминопиразола Формулы 4a в присутствии CuBr2 в растворителе, таком как ацетонитрил, обеспечивает соответствующий 5-бромпиразол Формулы 6. Подобным образом 5-аминопиразол Формулы 4a может быть превращен в соль диазония, а затем в соответствующий 5-галопиразол Формулы 6 обработкой нитритом натрия в растворителях, таких как вода, уксусная кислота или трифторуксусная кислота, в присутствии минеральной кислоты, типично содержащей тот же атом галогенида (такой как водный раствор HI для G, являющегося I), с последующей обработкой соответствующей солью меди(I) или меди(II) согласно общим процедурам, хорошо известным специалистам данной области техники.
Схема 5
Как показано на Схеме 6, 5-бромпиразолы Формулы 6a (т.е. Формулы 6, где G является Br) могут быть получены реакцией 5-гидроксипиразолов Формулы 4b (т.е. Формулы 4, где X представляет собой O) с трибромидом фосфора, как описано в Tetrahedron Lett. 2000, 41(24), 4713.
Схема 6
Как показано на Схеме 7, 5-гидроксипиразолы Формулы 4b также могут быть использованы для получения 5-фторалкилсульфонила (например, 5-трифторметансульфонил, 5-нонафторбутилсульфонил) пиразолов Формулы 6b (т.е. Формулы 6, где G является фторалкилсульфонилом), как описано в Synlett 2004, 5, 795.
Схема 7
Как показано на Схеме 8, соединения Формулы 1 могут быть получены реакцией 4-бром или йодпиразолов Формулы 10, где X представляет собой O, NR4, C(=O) или S(O)m, в котором m представляет собой 2, с металлорганическими соединениями Формулы Q1-M (Формула 11) при условиях катализированной переходным металлом реакции перекрестного взаимодействия. Реакция 4-бром или йодпиразола Формулы 10 с бороновой кислотой, триалкилоловом, цинком или органомагниевым реагентом Формулы 11 в присутствии палладиевого или никелевого катализатора, имеющего соответствующие лиганды (например, трифенилфосфин (PPh3), дибензилиденацетон (dba), дициклогексил(2',6'-диметокси-[1,1'-бифенил]-2-ил)фосфин (SPhos)), и основания, при необходимости, дает соответствующее соединение Формулы 1. Например, замещенная арилбороновая кислота, или производное (например, Формула 11, где Q1 является необязательно замещенным фенилом или гетероциклилом, и M представляет собой B(OH)2, B(OC(CH3)2C(CH3)2O)), или B(O-i-Pr)3-/Li+ реагирует с 4-бром- или 4-йодпиразолом Формулы 10 в присутствии дихлорбис(трифенилфосфин)палладия(II) и водного основания, такого как карбонат натрия или гидроксид калия, в растворителях, таких как 1,4-диоксан, 1,2-диметоксиэтан, толуол или этиловый спирт, или при безводных условиях с лигандом, таким как оксид фосфина или фосфитный лиганд (например, оксид дифенилфосфина), и калия фторидом в растворителе, таком как 1,4-диоксан (см. Angewandte Chemie, International Edition 2008, 47(25), 4695-4698) для обеспечения соответствующего соединения Формулы 1.
Схема 8
Как показано в Схеме 9, соединения Формулы 4a (т.е. Формулы 4, где X представляет собой NH) могут быть получены реакцией соединений Формулы 12 с соединениями Формулы 11 (такими как Q1-B(OH)2 (Формула 11a)) с использованием условий реакции перекрестного взаимодействия, катализированной переходным металлом, как описано для способа Схемы 8.
Схема 9
Как показано в Схеме 10, пиразолы Формулы 10, где X представляет собой O, S(O)2, NR4 или C(=O), и G является Br или I, легко получаются реакцией пиразолов, незамещенных в 4-положении (Формула 13), с галогенирующими реагентами, такими как бром, бромит натрия, N-бромсукцинимид (NBS) или N-йодсукцинимид (NIS), в растворителях, таких как уксусная кислота, ацетонитрил, N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид или 1,4-диоксан, или в смеси воды с вышеупомянутыми растворителями при температурах, варьирующих от температуры окружающей среды до температуры кипения растворителя.
Кроме того, с использованием реакционных условий, подобных таковым для способа Схемы 10, соединения Формулы 13, где A представляет собой H или защитную группу, могут быть превращены в промежуточные химические соединения, соответствующие Формуле 10, где Q2 заменен A или защитной группой, соответственно, которые применимы для получения соединений Формулы 1. Соединения Формулы 13, где A представляет собой H, могут быть получены способами, известными в данном уровне техники; см., например, Synlett 2004, 5, 795-798, патент США 4256902 и ссылки, цитированные там. Кроме того, коммерчески доступны некоторые соединения Формулы 13, где A представляет собой H, в частности те, в которых R2 является метилом, этилом или галогеном.
Как показано на Схеме 11, соединения Формулы 13, где X представляет собой O, S(O)m или NR4, m представляет собой 0, и A представляет собой Q2, может быть получен из соответствующих соединений Формулы 13a (т.е. Формулы 13, где A представляет собой H) процедурами, аналогичными используемым для способа Схемы 3. Соединения Формулы 13, где X является S (т.е. S(O)m, где m представляет собой 0), затем могут быть окислены с использованием процедур, таких как используемые для способа Схемы 1, с обеспечением соответствующих соединений Формулы 13, где X является S(O)2, для применения в способе Схемы 10. Соединения Формулы 13a коммерчески доступны, или могут быть получены способами, известными из данного уровня техники.
Схема 11
Как показано на Схеме 12, соединения Формулы 1a (т.е. Формулы 1, где X представляет собой S(O)m, и m представляет собой 0), Формулы 1d (т.е. Формулы 1, где X представляет собой CR15R16, R15 представляет собой H, R16 представляет собой OR18, и R18 представляет собой H) и Формулы 1e (т.е. Формулы 1, где X представляет собой C(=O)) могут быть получены обработкой соединений Формулы 6 металлорганическим реагентом (т.е. Формула 26), таким как алкиллитий, предпочтительно н-бутиллитий или алкилмагниевый реагент, предпочтительно изопропилмагния хлорид (необязательно в комплексе с хлоридом лития), с последующим добавлением электрофила серы (т.е. Формула 27) или карбонильного электрофила (т.е. Формула 28, 29 или 30). Температуры реакции могут варьировать от -90°C до температур кипения растворителя; обычно предпочтительны температуры от -78°C до температуры окружающей среды, с предпочтительными температурами от -78 до -10°C, когда используется алкиллитиевый реагент, и от -20°C до температуры окружающей среды, предпочтительных при применении алкилмагниевых реагентов. Применимы различные растворители, такие как толуол, этиловый эфир, тетрагидрофуран или диметоксиметан; безводный тетрагидрофуран является предпочтительным. Второй металлический компонент, такой как хлорид цинка, бромид цинка или соль одновалентной меди, такой как йодид меди(I) или цианид меди(I), преимущественно может быть добавлен перед электрофилом в случаях, при которых электрофилом является Q2C(O)Cl (т.е. Формула 30). Содержащие серу и карбонил Q2 промежуточные химические соединения Формул 27, 28, 29 и 30 коммерчески доступны или могут быть получены, способами, известными из данного уровня техники.
Схема 12
Специалистом в данной области будет признано, что реакции, аналогичные показанным на Схеме 12, также могут быть использованы с пиразолами, не имеющими Q1 заместителя, таким образом, с обеспечением определенных соединений Формулы 13, которые применимы в способе, описанном на Схеме 10.
Общие способы, применимые для получения 5-аминопиразолов Формулы 4a, хорошо известны в данном уровне техники; см., например, Journal fur Praktische Chemie (Leipzig) 1911, 83, 171 и J. Am. Chem. Soc. 1954, 76, 501. Такой способ проиллюстрирован на Схеме 13, в которой R2 является алкилом или циклоалкилом.
Схема 13
Подобным образом, общие способы, применимые для получения 5-гидроксипиразолов Формулы 4b, хорошо известны в данном уровне техники; см., например, Annalen der Chemie 1924, 436, 88. Такой способ проиллюстрирован на Схеме 14, в которой R2 является алкилом или циклоалкилом.
Схема 14
Как показано на Схеме 15, 5-тиопиразольные соединения Формулы 4c (т.е. Формулы 4, где X представляет собой S) могут быть получены реакцией соответствующих 5-гидроксипиразольных соединений Формулы 4b с P2S5 (см., например, Justus Liebigs Annalen der Chemie 1908, 361, 251) или с реагентом Лавессона (2,4-бис-(4-метоксифенил)-1,3-дитиа-2,4-дифосфетан-2,4-дисульфидом; см., например, международную патентую публикацию WO 2005/118575) в растворителях, таких как толуол, ксилол или тетрагидрофуран.
Схема 15
Как показано на Схеме 16, соединения Формулы 1c (т.е. Формулы 1, где X представляет собой NR4, и R4 представляет собой H) могут быть получены конденсацией соединений Формулы 17 с алкилгидразинами Формулы 15 в растворителе, таком как этанол или метанол, и необязательно в присутствии кислотного или основного катализатора, такого как уксусная кислота, пиперидин или метоксид натрия, согласно общим процедурам, известным в данном уровне техники.
Схема 16
Путем, аналогичным способу Схемы 16, соединения Формулы 2, где X представляет собой NH, могут быть подобно получены конденсацией соединения Формулы 17 с гидразином. Этот способ описан в Chemistry of Heterocyclic Compounds 2005, 41(1), 105-110.
Как показано на Схеме 17, соединения Формулы 17 (где, например, R2 представляет собой метил, этил или необязательно замещенный циклопропил, и R33 представляет собой H или низший алкил, такой как CH3, CH2CH3 или (CH2)2CH3) могут быть получены реакцией, соответствующего кетена дитиоацетальных соединений Формулы 18 с соединениями Формулы Q2-NH2 (т.е. Формула 7) необязательно в присутствии основания, такого как гидрид натрия или хлорид этилмагния, в растворителях, таких как толуол, тетрагидрофуран или диметоксиметан, при температурах, варьирующих от -10°C до температуры кипения растворителя. См., например, J. Heterocycl. Chem. 1975, 12(1), 139. Способы, применимые для получения соединений Формулы 18, известны из данного уровня техники.
Схема 17
В данном уровне техники также известно (см., например, Synthesis 1989, 398), что соединения Формулы 18, в которых две R33 группы, взятые вместе как отдельная CH2 группа (таким образом, формируя дитиетановое кольцо), реагируют со стехиометрическим избыточным количеством гидразинов Формулы 15 с обеспечением соединений Формулы 4c, которые применимы для получения соединений Формулы 1, в которых X является S, согласно способу Схемы 3.
Как показано на Схеме 18, соединения Формулы 17a (т.е. таутомеры Формулы 17, где R33 представляет собой H) могут быть получены реакцией соответствующих изотиоцианатных соединений Формулы 19 с арилацетоновыми соединениями Формулы 20, где R2 представляет собой метил, этил или необязательно замещенный циклопропил; см., например, Zhurnal organicheskoi Khimii 1982, 18(12), 2501. Основания, применимые для этой реакции, включают гидрид натрия, алкоксидные основания (например, калия трет-бутоксид или этоксид натрия), калия гидроксид, натрия гидроксид, калия карбонат или аминные основания (например, триэтиламин или N,N-диизопропилэтиламин). Применим ряд растворителей, таких как тетрагидрофуран, эфир, толуол, N,N-диметил-формамид, спирты (например, этанол), сложные эфиры (например, этилацетат или изопропилацетат) или их смеси. Растворители выбраны для совместимости с выбранным основанием, как хорошо известно из данного уровня техники. Температуры реакции могут варьировать от -78°C до температуры кипения растворителя. Одной применимой смесью основания и растворителя является трет-бутоксид калия в тетрагидрофуране, к которой при -70-0°C добавляется комбинированный раствор изотиоцианата Формулы 19 и карбонильного соединения Формулы 20.
Схема 18
Кетотиоамиды Формулы 17 также могут быть получены обеспечением возможности соответствующим кетоамидам реагировать с сульфирующими средствами, такими как реагент Лавессона или P2S5; см., например, Helv. Chim. Act. 1998, 81(7), 1207.
Соединения Формулы 2, где X представляет собой NH, и R2 является Cl или Br, которые применимы для получения соединений Формулы 1 согласно способу Схемы 2, могут быть получены реакцией соответствующих соединений Формулы 31 с POCl3 или POBr3 с использованием общих процедур, известных из данного уровня техники, как показано на Схеме 19.
Схема 19
Как показано на Схеме 20, соединения Формулы 1f (т.е. Формулы 1, где R1 и R1a представляют собой H, и R2 представляет собой OCH3) могут быть получены реагированием соответствующих соединений Формулы 31 с диазометаном или йодметаном в присутствии основания с использованием общих процедур, известных из данного уровня техники, таких как описанные в J. Heterocyclic Chem. 1988, 1307-1310.
Схема 20
Соединения Формулы 1g (т.е. Формула 1. где R1 и R1a представляют собой H, и R2 представляет собой SCH3) могут быть получены обработкой соответствующих соединений Формулы 31 с P2S5 или реагентом Лавессона с получением соединений Формулы 32, которые затем реагируют с диазометаном или йодметаном в присутствии основания с использованием общих процедур, известных в данном уровне техники, как показано на Схеме 21.
Схема 21
Как показано на Схеме 22, соединения Формулы 31, где X представляет собой NH, могут быть получены конденсацией соответствующих изотиоцианатов Формулы 19 со сложными эфирами Формулы 33, где R33 является низшим алкилом (например, метил, этил, пропил) в присутствии сильного ненуклеофильного основания, такого как гидрид натрия или лития гексаметилдисилазид, в инертном растворителе, таком как тетрагидрофуран (аналогично способу Схемы 18), с последующей реакцией промежуточного химического соединения с гидразином или кислой солью гидразина, такой как, например, ацетат или хлористоводородная соль (аналогично способу Схемы 16).
Схема 22
Специалист в данной области признает, что применение замещенного гидразина формулы H2NNHCHR1R1a вместо незамещенного гидразина в способе Схемы 22, с последующими дальнейшими манипуляциями, описанными для Схем 19, 20 и 21, также обеспечит соединения Формулы 1.
Соединения Формулы 1c (т.е. Формулы 1, где X представляет собой NR4, и R4 представляет собой H), в которых R2 является галогеном, также могут быть получены, как показано на Схеме 23. В этом способе ацетонитрильное соединение Формулы 21 конденсируется с изотиоцианатным соединением Формулы 22 в присутствии основания, такого как гидрид натрия или калия трет-бутоксида, в растворителе, таком как N,N-диметилформамид или тетрагидрофуран, с обеспечением цианокетоамидного промежуточного химического соединения, которое затем реагирует с метилирующим средством, таким как йодметан или диметилсульфат, в присутствии основания с обеспечением соответствующего соединения Формулы 23. Альтернативно, метилирующее средство может быть включено в реакционную смесь с соединениями Формул 21 и 22 без выделения цианокетоамидного промежуточного химического соединения. Специалист в данной области признает, что соединения Формулы 23 также могут быть получены способом, аналогичным Схеме 17, где C(O)R2 соединения Формулы 18 заменено циано. Согласно способу Схемы 23, полученное в результате соединение Формулы 23 затем реагирует с алкилгидразином Формулы 15 с образованием соответствующего 3-аминопиразольного соединения Формулы 24 с использованием общих процедур, известных из данного уровня техники; см., например, J. Chem. Soc. Perkin 1 1988, 2, 169-173 и J. Med. Chem. 2003, 46(7), 1229-1241. Аминогруппа соединения Формулы 24 затем может быть превращена в R2, являющийся галогеном в Формуле 1c, реакцией диазотирования с использованием условий, известных из данного уровня техники, таких как ранее описанные для Схемы 5.
Схема 23
Аналогично способу Схемы 23, соединения Формулы 2, где X представляет собой NH, и R2 является галогеном, могут быть подобным образом получены конденсацией соединений Формулы 23 с гидразином вместо алкилгидразина Формулы 15.
Как показано на Схеме 24, соединения Формулы 1h (т.е. Формула 1, где X представляет собой NR4) могут быть получены реакцией соответствующих соединений Формулы 1c (т.е. Формулы 1, где X представляет собой NH) с электрофилом, содержащим R4 (т.е. Формула 25), типично в присутствии основания, такого как NaH, и полярного растворителя, такого как N,N-диметилформамид. В этом контексте выражение “содержащий электрофил R4” означает химическое соединение, способное переносить часть R4 к нуклеофилу (такому как атом азота, присоединенный к Q2 в Формуле 1c). Часто электрофилы, содержащие R4, имеют формулу R4Lg, где Lg является нуклеофугом (т.е. уходящая группа в нуклеофильных реакциях). Типичные нуклеофуги включают галогены (например, Cl, Br, I) и сульфонаты (например, OS(O)2CH3, OS(O)2CF3, OS(O)2-(4-CH3-Ph)). Однако, некоторые электрофилы, содержащие R4, не содержат нуклеофуг; примером является триоксид серы (SO3), который после депротонирования (такого как с помощью основания формулы M+H-, где M+ является катионом) атома азота, присоединенного к Q2 в Формуле 1c, может связываться с атомом азота как -SO3-M+ заместитель.
Схема 24
Специалист в данной области признает, что различные функциональные группы могут быть превращены в другие с обеспечением различных соединений Формулы 1. Например, соединения Формулы 1, в которых R2 является метилом, этилом или циклопропилом, могут быть модифицированы свободнорадикальным галогенированием с образованием соединений Формулы 1, где R2 является галогенметилом, галогенэтилом или галогенциклопропилом. Галогенметильные соединения могут использоваться в качестве промежуточных химических соединений для получения соединений Формулы 1, где R2 является гидроксиметилом или цианометилом. Соединения Формулы 1 или промежуточные соединения для их получения могут содержать ароматические нитрогруппы, которые могут быть восстановлены до аминогруппы, а затем могут быть превращены реакциями, хорошо известными из данного уровня техники, такими как реакция Зандмейера, в различные галогениды, с обеспечением других соединений Формулы 1. Подобными известными реакциями ароматические амины (анилины) могут быть превращены через соли диазония в фенолы, которые затем могут быть алкилированы с получением соединений Формулы 1 с алкоксизаместителями. Подобным образом, ароматические галогениды, такие как бромиды или йодиды, полученные реакцией Зандмейера, могут реагировать со спиртами при условиях катализа медью, например, реакция Ульмана или ее известные модификации, с обеспечением соединений Формулы 1, которые содержат алкоксизаместители. Кроме того, некоторые галогенгруппы, такие как фтор или хлор, могут быть заменены спиртами при основных условиях с обеспечением соединений Формулы 1, содержащих соответствующие алкоксизаместители. Полученные в результате алкоксисоединения сами могут быть использованы в дальнейших реакциях для получения соединений Формулы 1, где R3 является -U-V-T (см., например, PCT публикацию WO 2007/149448 A2). Соединения Формулы 1 или их предшественники, в которых R2 или R3 является галогенидом, предпочтительно бромидом или йодидом, являются особенно применимыми промежуточными химическими соединениями для катализированных переходным металлом реакций перекрестного взаимодействия с получением соединений Формулы 1. Эти типы реакций хорошо задокументированы в литературе; см., например, Tsuji в Transition Metal Reagents and Catalysts: Innovations in Organic Synthesis, John Wiley и Sons, Chichester, 2002; Tsuji in Palladium in Organic Synthesis, Springer, 2005; Miyaura и Buchwald в Cross Coupling Reactions: A Practical Guide, 2002; и в ссылках, цитированных там.
Специалист в данной области признает, что сульфидные группы могут быть окислены до соответствующих сульфоксидов или сульфонов при условиях, хорошо известных из данного уровня техники. Подобным образом, соединения Формулы 1, где X представляет собой CR15R16, R15 представляет собой H, R16 представляет собой OR18, и R18 представляет собой H, могут быть легко взаимно превращены с соответствующими соединениями Формулы 1, где X представляет собой C(=O), реакциями спиртового окисления и кетонового восстановления, хорошо известными из данного уровня техники. Соединения Формулы 1, где X представляет собой C(=O), (т.е. кетоны) могут быть легко превращены в кетали с использованием общих способов, известных из данного уровня техники, таким образом, с обеспечением соединений Формулы 1, где X представляет собой CR15R16, и R15 и R16 взяты вместе как -OCH2CH2O-. Соединения Формулы 1, где X представляет собой C(=O), также могут быть превращены применением реагента Лавессона с получением соответствующих соединений Формулы 1, где X представляет собой C(=S). Кроме того, соединения Формулы 1, где X представляет собой CR15R16, R15 представляет собой C1-C4 алкил, R16 представляет собой OR18, и R18 представляет собой H, могут быть получены добавлением алкильного реагента Гриньяра к соответствующим соединениям Формулы 1, где X представляет собой C(=O).
Вышеописанные реакции во многих случаях также могут быть выполнены в альтернативной последовательности, такой как получение 1H пиразолов для применения в реакции в Схеме 2 реакциями, показанными ниже для общего получения замещенных пиразолов. Наличие определенных функциональных групп может быть несовместимым со всеми этими реакционными условиями, и применение защитных групп может быть желательно для получения желательных продуктов с улучшенными выходами и/или чистотой.
Следует признать, что некоторые реагенты и реакционные условия, описанные выше для получения соединений Формулы 1, могут быть несовместимыми с определенными функциональностями, присутствующими в промежуточных химических соединениях. В этих случаях включение последовательностей защиты/снятия защиты или взаимопревращений функциональных групп в синтезе поможет в получении желаемых продуктов. Применение и выбор защитных групп будут очевидны для специалиста в химическом синтезе (см., например, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd ed.; Wiley: New York, 1991). Специалист в данной области признает, что в некоторых случаях после введения данного реагента, как это показано на какой-либо отдельной схеме, может быть необходимо выполнить дополнительные стандартные этапы синтеза, не описанные в деталях, для завершения синтеза соединений Формулы 1. Специалист в данной области также признает, что может быть необходимо выполнить комбинацию этапов, показанных на вышеприведенных схемах, в другом порядке, чем предполагается конкретной последовательностью, представленной для получения соединений Формулы 1. Специалист в данной области также признает, что соединения Формулы 1 и промежуточные химические соединения, описанные в данном документе, могут быть подвергнуты различным электрофильным, нуклеофильным, радикальным, металлорганическим, окислительным и восстановительным реакциям для добавления заместителей или модификации существующих заместителей.
Без дополнительного уточнения, считается, что специалист в данной области с использованием предыдущего описания может применить данное изобретение в полной мере. Последующие Примеры синтеза, следовательно, должны рассматриваться только как иллюстративные, а не ограничивающие раскрытие каким-либо образом в любой форме. Этапы в следующих Примерах синтеза иллюстрируют процедуру для каждого этапа в общей синтетической трансформации, и исходный материал для каждого этапа не обязательно должен быть получен конкретным циклом получения, процедура которого описана в других Примерах или Этапах. Проценты являются весовыми, кроме хроматографических смесей растворителей, или если не указано иное. Части и проценты для хроматографических смесей растворителей рассчитываются по объему, если не указано иное. Спектры1H ЯМР представлены в м.д. слабого поля от тетраметилсилана в CDCl3, если не отмечено иное; “s” означает синглет, “m” означает мультиплет, “br s” означает широкий синглет. Масс-спектры представлены как молекулярный вес высшего исходного иона относительного изотопного состава (M+1), образованного добавлением H+ (молекулярный вес 1) к молекуле, рассматриваемой масс-спектрометрией с использованием химической ионизации при атмосферном давлении (AP+), где “amu” означает единицы атомной массы.
ПРИМЕР СИНТЕЗА 1
Получение N-(3-хлорфенил)-4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина (Соединение 1)
Этап A: Получение α-ацетил-2,4-дифторбензолацетонитрила (альтернативно названного метил-α-циано-2,4-дифторбензолацетатом)
Гидрид натрия (60% в минеральном масле) (1,5 г, 38 ммоль) взбалтывали в ксилолах (7 мл) в атмосфере азота при температуре окружающей среды. Раствор безводного этанола (6,3 мл, 64 ммоль) в ксилолах (2 мл) добавили по каплям за приблизительно 20 минут при температуре приблизительно 40°C. Реакционную смесь нагрели до 70°C, и раствор 2,4-дифторфенилацетонитрила (3,9 г, 25 ммоль), этилацетата (3,8 мл, 38 ммоль) и ксилолов (1 мл) добавили по каплям за 15 минут. Дополнительные ксилолы (5 мл) добавили для облегчения перемешивания. Реакционную смесь нагревали в течение 2 часов, затем позволили остыть. Добавили воду (50 мл), и смесь экстрагировали гексанами (50 мл). Затем водную фазу подкислили до pH 3-4 с 1 н водным раствором HCl. Водную фазу экстрагировали эфиром (50 мл), эфирный экстракт промыли водой (25 мл) и солевым раствором, затем высушили над MgSO4 и концентрировали с получением названого соединения в виде вязкого остатка (3,3 г).
1H ЯМР δ 7,42 (м, 1H), 6,8-7,0 (м, 2H), 4,95 (с, 1H), 2,36 (с, 3H).
Этап B: Получение 4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина
Уксусную кислоту (0,5 мл, 8,3 ммоль) и метилгидразин (534 мкл, 10,0 ммоль) добавили к раствору остатка, полученного на Этапе A (1,6 г, 8,5 ммоль), в этиловом спирте (8 мл). Затем реакционную смесь нагревали в колбе с обратным холодильником в течение 16 часов в атмосфере азота. Пока реакционная смесь оставалась теплой, воду добавили небольшими порциями (1 мл за раз) до образования осадка (приблизительно 12 мл общей воды). Смесь повторно нагрели до растворения твердых веществ и затем позволили охладиться до комнатной температуры. Полученный в результате осадок собрали на стеклянной фритте, промыли 2-3 мл 50% водного этилового спирта и высушили в вакууме с получением соединения в виде белого твердого вещества (0,99 г).
1H ЯМР δ 7,20 (м, 1H), 6,92 (м, 2H), 3,68 (с, 3H), 3,47 (шир.с, 2H), 2,14 (с, 3H).
Этап C: Получение N-(3-хлорфенил)-4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина
Палладия(II) ацетат (90 мг, 0,40 ммоль), 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантен (460 мг, 0,80 ммоль) и порошковый карбонат калия (5,5 г, 40 ммоль) объединили с безводным 1,4-диоксаном (20 мл), и смесь барботировали подповерхностным потоком газа N2 в течение 10 минут. Добавили одной порцией 4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амин (т.е. продукт Этапа B) (0,89 г, 4,0 ммоль), и 1-бром-3-хлорбензол (0,47 мл, 4,0 ммоль) добавили через шприц. Реакционную смесь нагревали в колбе с обратным холодильником в атмосфере азота в течение 3 часов. Добавили дополнительный 1-бром-3-хлорбензол (0,09 мл, 0,8 ммоль), и нагревание продолжали в течение 1 часа. Реакционной смеси позволили остыть до комнатной температуры, а затем распределили между водой (40 мл) и этилацетатом (40 мл). Органическую фазу промыли дополнительной водой (40 мл), солевым раствором (40 мл), высушили над MgSO4 и концентрировали при пониженном давлении. Остаток очистили колоночной хроматографией через 10 г силикагеля, элюированного гексанами/этилацетатом (1:1) с получением названого соединения, соединения данного изобретения в виде твердого вещества (0,41 г).
1H ЯМР δ 7,2-7,3 (м, 2H), 7,10 (м, 1H), 6,9-7,0 (м, 2H), 6,70 (м, 1H), 6,58 (м, 1H), 6,52 (м, 1H), 3,64 (с, 3H), 2,14 (с, 3H). MS: 334 amu.
ПРИМЕР СИНТЕЗА 2
Получение 4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина (Соединение 17)
Этап A: Получение 5-бром-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразола
Бромид меди(II) (3,94 г, 17,7 ммоль) добавили к раствору 4-[2-хлор-4-фторфенил]-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина (полученного подобно получению 4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина на Этапе A и B Примера Синтеза 1) (2,4 г, 10 ммоль) в ацетонитриле (50 мл), и смесь взбалтывали и охладили в бане с водой со льдом наряду с тем, что трет-бутилнитрит (90% технический сорт, 2,33 мл, 17,7 ммоль) добавили по каплям за 5 минут. Реакционной смеси позволили медленно нагреться до температуры окружающей среды. Добавили водный раствор HCl (20 мл), а затем добавили этилацетат (20 мл). Эту смесь отфильтровали через 2-см подушку из диатомитового вспомогательного фильтрующего материала Celite®. Фильтрующую подушку промыли этилацетатом (20 мл) и фазы разделили. Органическую фазу промыли 1,0 н водным раствором хлористоводородной кислоты и солевым раствором, высушили над MgSO4, и концентрировали с выходом названного соединения в виде оранжево-коричневого твердого вещества (2,8 г).
1H ЯМР δ 7,18-7,25 (м, 2H), 7,04 (м, 1H), 3,89 (с, 3H), 2,14 (с, 3H).
Этап B: Получение 4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина
5-Бром-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол (т.е. продукт Этапа A) (0,20 г, 0,66 ммоль), палладия(II) ацетат (15 мг, 0,066 ммоль), 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантен (76 мг, 0,13 ммоль) и порошковый карбонат калия (1,8 г, 13 ммоль) объединили с безводным 1,4-диоксаном (3 мл) и смесь барботировали подповерхностным потоком газа N2 в течение 10 минут. 2,6-Дифтор-4-метоксианилин (0,22 г, 1,3 ммоль) добавили одной порцией, и реакционную смесь нагревали в колбе с обратным холодильником в течение 22 часов. Реакционную смесь отфильтровали через диатомитовый вспомогательный фильтрующий материал Celite® и фильтрующую подушку промыли этилацетатом (20 мл). Фильтрат промыли водой (10 мл) и солевым раствором (10 мл), высушили над MgSO4, и концентрировали с выходом полутвердого остатка. Этот остаток очистили колоночной хроматографией через 5 г силикагеля, элюированного градиентом гексанов/этилацетата (20:1-1:3) с получением названого соединения, соединения данного изобретения, в виде светло-коричневого твердого вещества (48 мг).
1H ЯМР δ 7,0-7,1 (м, 2H), 6,85 (м, 1H), 6,26 (м, 2H), 4,84 (шир.с, 1H), 3,78 (с, 3H), 3,66 (с, 3H), 2,08 (с, 3H). MS: 382 amu.
ПРИМЕР СИНТЕЗА 3
Получение 4-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1,3-диметил-N-(2,4,6-трифторфенил)-1H-пиразол-5-амина (Соединение 24)
Этап A: Получение 2,6-дифтор-4-метоксибензолацетонитрила
Раствор KCN (0,88 г, 13 ммоль), растворенного в воде (2 мл), добавили по каплям к охлажденному в водяной бане раствору 2,6-дифтор-4-метоксибензил бромида (2,50 г, 10,5 ммоль) в N,N-диметилформамиде (10 мл). Реакционную смесь взбалтывали в течение 20 минут. Добавили воду (20 мл), а затем реакционную смесь влили в насыщенный водный раствор NaHCO3 (20 мл) и экстрагировали эфиром (50 мл). Органическую фазу промыли водой (5Ч25 мл), высушили над MgSO4 и концентрировали с получением масла, которое кристаллизовалось при отстаивании с обеспечением названного соединения в виде белого твердого вещества (1,9 г).
1H ЯМР δ 6,50 (м, 2H), 3,80 (с, 3H), 3,65 (с, 2H).
Этап B: Получение α-ацетил-2,6-дифтор-4-метоксибензолацетонитрила
Твердый этоксид натрия (4,7 г, 66 ммоль) взболтали в смеси ксилола (20 мл) и этанола (10 мл), и нагрели до 50°C. По каплям добавили раствор 2,6-дифтор-4-метоксибензолацетонитрила (т.е. продукт Этапа A) (8,0 г, 44 ммоль) в этилацетате (10,4 мл). Реакционную смесь нагревали при 50°C в течение 4 часов, а затем позволили остыть до температуры окружающей среды. Реакционную смесь влили в воду (100 мл) и экстрагировали этилацетатом (25 мл). Водную фазу подкислили 3 н водной HCl до pH 4 и экстрагировали этилацетатом (100 мл). Эту органическую фазу промыли водой (50 мл), солевым раствором (50 мл), затем высушили над MgSO4, и концентрировали с выходом названного соединения в виде желтовато-коричневого полутвердого вещества (8,0 г).
1H ЯМР δ 6,56 (м, 2H), 4,86 (с, 1H), 3,83 (с, 3H), 2,40 (с, 3H).
Этап C: Получение 4-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина
α-Ацетил-2,6-дифтор-4-метоксибензолацетонитрил (т.е. продукт Этапа B) (8,03 г, 35,7 ммоль) и уксусную кислоту (5 мл) взбалтывали в этаноле (35 мл), и добавили метилгидразин (1,91 мл, 35,7 ммоль). Реакционную смесь нагревали в колбе с обратным холодильником в течение 16 часов, охладили, а затем влили в воду (100 мл). Полученную в результате смесь экстрагировали этилацетатом (100 мл). Органическую фазу промыли 1 н водным NaOH (50 мл), а затем солевым раствором (50 мл), высушили над MgSO4 и концентрировали с выходом твердого вещества. Твердое вещество растворили в метаноле, и полученный в результате раствор нагрели до 45°C. По каплям добавили воду (25 мл) и смеси позволили остыть. Осадок собрали на стеклянной фритте с получением названого соединения в виде белого твердого вещества (3,88 г).
1H ЯМР δ 6,55 (м, 2H), 3,81 (с, 3H), 3,67 (с, 3H), 3,43 (шир.с, 2H), 2,09 (с, 3H).
Этап D: Получение 5-бром-4-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1,3-диметил-1H-пиразола
Бромид меди(II) (3,81 г, 16,9 ммоль) добавили к раствору 4-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1,3-диметил-1H-пиразола (т.е. продукт Этапа C) (3,88 г, 15,4 ммоль) в ацетонитриле (50 мл), смесь взбалтывали и охладили в бане с водой со льдом наряду с тем, что трет-бутил нитрит (90% технический сорт, 3,54 мл, 26,9 ммоль) добавили по каплям за 5 минут. Реакционной смеси позволили медленно нагреться до температуры окружающей среды. Добавили водный раствор хлористоводородной кислоты (25 мл), затем добавили этилацетат (25 мл), и полученную в результате смесь отфильтровали через 2-см подушку диатомитового вспомогательного фильтрующего материала Celite®. Фильтрующую подушку промыли этилацетатом (50 мл) и фазы разделили. Органическую фазу промыли 1 н водным раствором HCl (25 мл) и солевым раствором (25 мл), высушили над MgSO4 и концентрировали. Остаток очистили колоночной хроматографией через 24 г силикагель, элюированный градиентом гексанов/этилацетатом (9:1-1:1) с получением названого соединения в виде белого твердого вещества (3,25 г).
1H ЯМР δ 6,54 (м, 2H), 3,88 (с, 3H), 3,83 (с, 3H), 2,16 (с, 3H).
Этап E: Получение 4-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1,3-диметил-N-(2,4,6-трифторфенил)-1H-пиразол-5-амина
5-Бром-4-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1,3-диметил-1H-пиразол (т.е. продукт Этапа D) (0,30 г, 0,94 ммоль), палладия(II) ацетат (20 мг, 0,090 ммоль), 4,5-бис(дифенилфосфино)-9,9-диметилксантен (0,11 г, 0,19 ммоль), и порошковый калия карбонат (2,6 г, 19 ммоль) объединили в безводном 1,4-диоксане (4 мл), и полученную в результате смесь барботировали подповерхностным потоком газа N2 в течение 10 минут. 2,4,6-Трифторанилин (0,28 г, 1,9 ммоль) добавили одной порцией и реакционную смесь нагревали в колбе с обратным холодильником под азотом в течение 22 часов. Реакционную смесь охладили, затем отфильтровали через диатомитовый вспомогательный фильтрующий материал Celite®. Фильтрующую подушку промыли этилацетатом (20 мл), а фильтрат промыли водой (10 мл) и солевым раствором (10 мл), высушили над MgSO4 и концентрировали с выходом полутвердого остатка. Остаток очистили колоночной хроматографией через 12 г силикагеля, элюированного градиентом гексанов/этилацетата (20:1-1:3) с получением названого соединения, соединения данного изобретения в виде полутвердого вещества (73 мг).
1H ЯМР (ацетон-d6) δ 6,84 (шир.с, 1H), 6,68 (м, 2H), 6,43 (м, 2H), 3,77 (с, 3H), 3,75 (с, 3H), 1,99 (с, 3H). MS: 384 amu (AP+).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 4
Получение 4-[[4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил]окси]-3,5-дифторбензонитрила (Соединение 45)
Этап A: Получение 4-[(1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил)окси]-3,5-дифторбензонитрила
Калия карбонат (1,38 г, 10 ммоль) добавили к раствору 2,4-дигидро-2,5-диметил-3H-пиразол-3-она (0,70 г, 6,3 ммоль) в N,N-диметилформамиде (15 мл). Добавили 3,4,5-трифторбензонитрил (0,94 г, 6,0 ммоль) и реакционную смесь нагревали при 75°C в атмосфере азота в течение 16 часов, затем позволили остыть. Реакционную смесь распределили между водой (60 мл) и этилацетатом (30 мл). Органическую фазу промыли водой (2Ч30 мл) и солевым раствором (30 мл), высушили над MgSO4 и концентрировали с получением названого соединения в виде желтого масла (1,38 г).
1H ЯМР δ 7,36 (м, 2H), 5,24 (с, 1H), 3,78 (с, 3H), 2,16 (с, 3H).
Этап B: Получение 3,5-дифтор-4-[(4-йод-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил)окси]бензонитрила
Раствор 4-[(1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил)окси]-3,5-дифторбензонитрила (т.е. продукт Этапа A) (1,38 г, 5,5 ммоль) в ацетонитриле (20 мл) взбалтывали при окружающей температуре, и добавили N-йодсукцинимид (1,35 г, 6,0 ммоль) одной порцией. Реакционную смесь нагревали в колбе с обратным холодильником в течение 2 часов, охладили, а затем влили в воду (40 мл). Полученную в результате смесь экстрагировали этилацетатом (40 мл). Органическую фазу промыли водой (20 мл) и насыщенным водным раствором NaHCO3 (20 мл), высушили над MgSO4 и концентрировали при пониженном давлении с получением названого соединения в виде желтовато-коричневого твердого вещества (2,1 г).
1H ЯМР (ацетон-d6) δ 7,80 (м, 2H), 3,82 (с, 3H), 2,09 (с, 3H). MS: 376 amu (AP+).
Этап C: Получение 4-[[4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил]окси]-3,5-дифторбензонитрила
К раствору 3,5-дифтор-4-[(4-йод-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил)окси]бензонитрила (т.е. продукт Этапа B) (1,0 г, 2,67 ммоль) в 1,4-диоксане (6 мл) добавили 2-хлор-4-фторбензолбороновую кислоту (альтернативно названную B-(2-хлор-4-фторфенил)бороновой кислотой) (0,93 г, 5,33 ммоль), дихлор(бис)трифенилфосфина палладия(II) (альтернативно названного бис(трифенилфосфин) палладия(II) дихлорида) (93 мг, 0,13 ммоль), калия карбоната (0,74 г, 5,33 ммоль) и воды (4 мл). Полученную в результате смесь нагревали в колбе с обратным холодильником в течение 5 часов, позволили остыть и распределили между водой (20 мл) и этилацетатом (20 мл). Органический слой высушили над MgSO4 и концентрировали. Остаток очистили хроматографией на силикагеле градиентом гексанов/этилацетата с получением названного соединения, соединения данного изобретения в виде не совсем белого твердого вещества (110 мг).
1H ЯМР δ 7,00-7,09 (м, 3H), 6,97 (м, 1H), 6,86 (м, 1H), 3,85 (с, 3H), 2,02 (с, 3H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 5
Получение 4-(2,4-дихлорфенил)-N-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина (Соединение 69)
Этап A: Получение α-ацетил-2,4-дихлор-N-(2,4-дифторфенил)бензолэтантиоамида
2,4-Дифторфенил изотиоцианат (0,27 мл, 2,0 ммоль) добавили к взболтанной суспензии гидрида натрия (60% в минеральном масле) (112 мг, 2,8 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (4 мл), охлажденной в бане с водой со льдом в атмосфере азота. Раствор (2,4-дихлорфенил)-2-пропанона (570 мг, 2,8 ммоль) в тетрагидрофуране (4 мл) добавили по каплям за 5 минут. Полученный в результате желтый раствор взбалтывали при 5-10°C в течение 1 часа. Осторожно добавили воду (10 мл) и реакционную смесь экстрагировали этилацетатом (10 мл). Водную фазу подкислили до pH 3 1 н водной HCl, затем экстрагировали этилацетатом (20 мл). Органический экстракт промыли водой (10 мл) и солевым раствором (10 мл), высушили над MgSO4 и концентрировали с выходом твердого вещества. Твердое вещество растерли с гексанами/этилацетатом (2:1), собрали на стеклянной фритте и высушили на воздухе с получением названого соединения в виде белого твердого вещества (240 мг). MS: 373 amu (AP+).
Этап B: Получение 4-(2,4-дихлорфенил)-N-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-амина
Уксусную кислоту (50 мкл) и метилгидразин (41 мкл) добавили к взболтанной суспензии α-ацетил-2,4-дихлор-N-(2,4-дифторфенил)бензолэтантиоамида (238 мг, 0,64 ммоль) в этаноле (4 мл). Реакционную смесь нагревали в колбе с обратным холодильником в течение 2 часов и позволили остыть. Затем реакционную смесь разбавили этилацетатом (10 мл) и промыли 1 н водным NaOH (10 мл), водой (10 мл) и солевым раствором (10 мл), высушили над MgSO4 и концентрировали с выходом твердого остатка. Остаток очистили колоночной хроматографией на 5 г силикагеля градиентом гексанов/этилацетата (2:1-1:1) с получением названого соединения в виде твердого вещества (170 мг).
1H ЯМР δ 7,43 (с, 1H), 7,19 (м, 1H), 7,07 (м, 1H), 6,78 (м, 1H), 6,62 (м, 1H), 6,37 (м, 1H), 5,22 (шир.с, 1H), 3,70 (с, 3H), 2,18 (с, 3H). MS: 368 amu (AP+).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 6
Получение 4-(2-хлор-4-фторфенил)-α-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-метанола (Соединение 351)
5-Бром-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол (т.е. продукт Примера Синтеза 2, Этап A) (0,25 г, 0,82 ммоль) растворили в безводном тетрагидрофуране (12 мл), и смесь охладили в бане сухой лед/ацетон в атмосфере азота. Циклогексановый раствор н-бутиллития (2,0 M, 0,49 мл, 0,98 ммоль) добавили по каплям за 5 минут. Через 15 минут медленно по каплям добавили раствор 2,4-дифторбензальдегида (0,09 мл, 0,82 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (3 мл), получив темно-красный раствор с осветлением до желтого цвета. Через 45 минут реакционную смесь погасили добавлением насыщенного водного NH4Cl раствора (~20 мл) и позволили нагреться до температуры окружающей среды. Эту смесь экстрагировали этилацетатом, и органическую фазу промыли насыщенным водным раствором NH4Cl (25 мл) и солевым раствором, высушили над Na2SO4 и концентрировали с выходом вязкого остатка. Этот остаток очистили колоночной хроматографией через силикагель, элюированный градиентом этилацетата в гексане (7%-10%) с получением названого продукта, соединения данного изобретения в виде белого полутвердого вещества (109 мг).
1H ЯМР δ 7,5 (м, 1H), 7,1 (м, 2H), 7,0 (м, 1H), 6,85 (м, 2H), 6,0 (шир.с, 1H), 5,9 (с, 1H), 3,8 (с, 3H), 2,1 (с, 3H). MS: 367 amu (AP+).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 7
Получение [4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил](2,4-дифторфенил)метанона (Соединение 370)
4-(2-Хлор-4-фторфенил)-α-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-метанол (т.е. продукт Примера Синтеза 6) (90 мг, 0,25 ммоль) растворили в дихлорметане (8 мл), и добавили пиридиния дихромат (113 мг, 0,3 ммоль) одной порцией. Реакционную смесь взбалтывали при температуре окружающей среды в течение 16 часов, а затем реакционную смесь распределили между водой (5 мл) и дихлорметаном (5 мл). Органическую фазу промыли дополнительной водой (5 мл) и солевым раствором (5 мл), высушили над Na2SO4 и концентрировали при пониженном давлении с получением вязкого остатка. Этот остаток очистили колоночной хроматографией через силикагель, элюированный градиентом этилацетата в гексане (25%-30%) с получением названного продукта, соединения данного изобретения в виде бледно-желтого вязкого масла (29 мг).
1H ЯМР δ 7,94 (м, 1H), 7,32 (с, 1H), 7,27 (м, 1H), 7,03 (м, 1H), 6,95 (м, 1H), 6,78 (м, 1H), 3,82 (с, 3H), 2,13 (с, 3H). MS: 365 amu (AP+).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 8
Получение 5-(2,6-дифтор-4-нитрофенокси)-1,3-диметил-4-(2,4,6-трифторфенил)-1H-пиразола (соединение 54)
Этап A: Получение метил-2,4,6-трифторбензолацетата
Раствор 2,4,6-трифторбензолуксусной кислоты (5,00 г, 26,3 ммоль) в метаноле (25 мл) взбалтывали при окружающей температуре и по каплям добавили тионилхлорид (6 мл, ~3 эквивалента), получив температуру реакционной смеси, достигающую 60°C. Реакционной смеси позволили остыть до температуры окружающей среды и взбалтывали в течение 3 часов. Добавили воду (25 мл) с ледяным охлаждением. Смесь экстрагировали этилацетатом (2Ч100 мл). Объединенные органические фазы промыли водой (2Ч), насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и солевым раствором, и высушили над MgSO4. Концентрация обеспечила названный продукт в виде прозрачного масла (5,38 г).
1H ЯМР δ 6,68 (м, 2H), 3,72 (с, 3H), 3,66 (с, 2H).
Этап B: Получение метил-α-ацетил-2,4,6-трифторбензолацетата
К коммерчески полученному тетрагидрофурановому раствору лития бис(триметил-силил)амида (1,0 M, 21,0 мл), взболтанному в атмосфере азота и охлажденному до внутренней температуры -65°C, добавили по каплям за 30 минут раствор метил-2,4,6-трифторбензолацетата (т.е. продукт Этапа A) (2,04 г, 10,0 ммоль), растворенного в сухом тетрагидрофуране (10 мл). Реакционную смесь взбалтывали в течение дополнительных 30 минут, а затем наряду с тем, что поддерживалась температура -65°C, по каплям добавили раствор свежедистиллированного ацетилхлорида (0,80 мл, 11 ммоль) в сухом тетрагидрофуране (3 мл). Реакционной смеси позволили медленно нагреться до температуры окружающей среды, а затем добавили воду (30 мл). Полученную в результате смесь экстрагировали этилацетатом (60 мл). Водную фазу подкислили 1 н хлористоводородной кислотой и экстрагировали этилацетатом (60 мл). Оставили только первый экстракт, так как анализ тонкослойной хроматографией показал, что второй экстракт содержит явные полярные примеси кроме дополнительного желаемого продукта. Начальную органическую фазу дополнительно промыли 1 н хлористоводородной кислотой, водой и солевым раствором, высушили над MgSO4 и концентрировали с получением названного продукта в виде прозрачного масла (1,86 г).
1H ЯМР δ 6,69 (м, 2H), 3,7 (м, 1H и с, 3H), 1,87 (с, 3H); небольшие резонансы при 13,2 м.д. и 4,9 м.д. показали присутствие енольного таутомера.
Этап C: Получение 1,3-диметил-4-(2,4,6-трифторфенил)-1H-пиразол-5-ола
К раствору метил-α-ацетил-2,4,6-трифторбензолацетата (т.е. продукт Этапа B) (2,46 г, 10,0 ммоль) в метаноле (15 мл) добавили метилгидразин (0,665 мл, 12,5 ммоль), и смесь взбалтывали при окружающей температуре в течение 3 дней. Добавили водный раствор лимонной кислоты (1 M, 10 мл), а затем добавили воду (50 мл). Смесь экстрагировали этилацетатом (2Ч50 мл). Объединенные органические экстракты промыли водой и солевым раствором, высушили над MgSO4 и концентрировали с выходом желтого твердого вещества. Это твердое вещество суспендировали в небольшом объеме этилацетата (приблизительно 5 мл), градиентно добавили равный объем гексанов и суспензию взбалтывали в течение 30 минут. Компонент твердого вещества собрали на стеклянной фритте, промыли небольшими порциями этилацетата/гексанов (1:1 и 1:2 об.:об.) и позволили высохнуть на воздухе с получением белого твердого вещества (1,02 г). Выпаривание маточного раствора и обработка полученного в результате остатка с небольшими объемами этилацетата и гексанов, как уже описано, обеспечило дополнительных 0,13 г твердого вещества, содержащего названный продукт (всего 1,15 г). Анализ объединенных твердых веществ с помощью LC/MS показал основной компонент массой 242 (AP+) и второстепенный компонент, элюирование последнего обращенно-фазовой LC, также имело массу 242 (AP+). Очевидное соотношение компонентов составило 94:6.
1H ЯМР (ацетон-d6) δ 6,95 (м, 2H), 3,52 (с, 3H), 1,98 (с, 3H); 5-гидрокси резонанс не наблюдался в этом растворителе.
Этап D: Получение 5-(2,6-дифтор-4-нитрофенокси)-1,3-диметил-4-(2,4,6-трифторфенил)-1H-пиразола
1,3-Диметил-4-(2,4,6-трифторфенил)-1H-пиразол-5-ол (т.е. продукт Этапа C) (0,310 г, 1,28 ммоль) объединили с 3,4,5-трифторнитробензол (157 мкл, 1,35 ммоль) и порошком калия карбоната (0,27 г, 2 ммоль) в сухом N,N-диметилформамиде (4 мл). Эту смесь взбалтывали и нагревали при 80°C в течение 45 минут, а затем позволили остыть. Реакционную смесь разбавили водой (10 мл) и экстрагировали этилацетатом (2Ч10 мл). Органическую фазу промыли водой и солевым раствором, высушили над MgSO4 и концентрировали с выходом вязкого остатка. Этот остаток очистили колоночной хроматографией через силикагель, элюированный градиентом этилацетата (30%-100%) в гексане с получением названного продукта, соединения данного изобретения в виде не совсем белого твердого вещества (209 мг).
1H ЯМР δ 7,71 (м, 2H), 6,54 (м, 2H), 3,86 (с, 3H), 2,07 (с, 3H); 400 amu (AP+).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 9
Получение 4-[[1,3-диметил-4-(2,4,6-трифторфенил)-1H-пиразол-5-ил]окси]-3,5-дифторбензоламина (Соединение 371)
5-(2,6-Дифтор-4-нитрофенокси)-1,3-диметил-4-(2,4,6-трифторфенил)-1H-пиразол (т.е. продукт Примера Синтеза 8) (0,780 г, 1,95 ммоль) объединили с порошком железа (325 меш, 0,58 г, 10 ммоль) и хлоридом аммония (64 мг, 1,2 ммоль) в этаноле (27 мл), к которому была добавлена вода (3 мл). Смесь нагревали в колбе с обратным холодильником в течение 1,25 часа, а затем позволили остыть. Реакционную смесь разбавили с равным объемом этилацетата и отфильтровали через вспомогательный фильтрующий материал Celite. Фильтрат высушили с MgSO4 и концентрировали. Анализ с помощью LC/MS показал второстепенный компонент (93%) с массой 370 amu (AP+). Остаток растворили в безводном диметилсульфоксиде (8 мл) и добавили коммерческий раствор метоксида натрия в метаноле (0,45 мл 25% раствора). Этот раствор взбалтывали под азотом и нагревали в колбе с обратным холодильником в течение 1 часа. Добавили дополнительный раствор метоксида натрия/метанола (0,20 мл), и нагревание продолжали в течение дополнительных 30 минут. Реакционной смеси позволили остыть, а затем ее обработали водным раствором лимонной кислоты (1 M, 5 мл), разбавили водой (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (2Ч25 мл). Органическую фазу промыли водой (3Ч) и солевым раствором, высушили над MgSO4 и концентрировали с выходом названного продукта, соединения данного изобретения в виде вязкого масла (0,52 г).
1H ЯМР δ 6,29 (м, 2H), 5,95 (м, 2H), 3,80 (с, 3H), 3,75 (с, 3H), 3,55-3,75 (шир.с, NH2), 2,01 (с, 3H); 382 amu (AP+).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 10
Получение 5-(4-хлор-2,6-дифторфенокси)-4-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1,3-диметил-1H-пиразола (Соединение 58)
Хлорид меди(I) (56 мг, 0,42 ммоль) добавили к раствору 4-[[4-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил]окси]-3,5-дифторбензоламина (полученного аналогично Примеру Синтеза 9) (132 мг, 0,346 ммоль) в ацетонитриле (5 мл). Взболтанную смесь охладили с использованием бани с водой со льдом и по каплям добавили трет-бутил нитрит (90% технический сорт, 72 мкл). Реакционной смеси позволили медленно нагреться до температуры окружающей среды и взбалтывали при комнатной температуре в течение ночи, а затем ее нагревали в колбе с обратным холодильником в течение 1 часа. Добавили хлористоводородную кислоту (1 н, 5 мл) и смесь экстрагировали этилацетатом (~20 мл). Органическую фазу промыли солевым раствором, высушили над MgSO4 и концентрировали. Остаток очистили колоночной хроматографией через силикагель, элюированный 20% этилацетатом в гексане с получением названного продукта, соединения данного изобретения в виде вязкого масла (45 мг).
1H ЯМР δ 6,74 (м, 2H), 6,30 (м, 2H), 3,83 (с, 3H), 3,75 (с, 3H), 2,03 (с, 3H); 401 amu (AP+).
Процедурами, описанными в данном документе вместе со способами, известными в данном уровне техники, могут быть получены соединения, раскрытые в следующих Таблицах. В Таблице используются следующие аббревиатуры: Me означает метил, Et означает этил, n-Pr означает н-пропил, c-Pr означает циклопропил, Ph означает фенил, OMe (или MeO) означает метокси, OEt (или EtO) означает этокси, -CN означает циано, и -NO2 означает нитро.
Данное раскрытие также включает Таблицы 2-84, каждая из которых построена аналогично Таблице 1 выше, за исключением того, что заголовок строки в Таблице 1 (т.е. “Q1 представляет собой 2,6-ди-F-Ph, и R2 представляет собой Me”) заменен на соответствующий заголовок строки, показанный ниже. Например, в Таблице 2 заголовком строки является “Q1 представляет собой 2,6-ди-F-Ph, и R2 представляет собой Cl”, а (R3)p является таким, как определено в Таблице 1 выше. Таким образом, первая запись в Таблице 2, в частности, раскрывает 2-хлор-4-(2,6-дифторфенил)-N-(2-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-5-амин. Таблицы 3-84 построены подобным образом.
Данное раскрытие также включает Таблицы 86-280, каждая из которых построена так же, как Таблица 85 выше, за исключением того, что заголовок строки в Таблице 85 (т.е. “Q1 представляет собой 2,6-ди-F-Ph, X представляет собой O, R1 и R1a, оба, представляют собой H, и R2 представляет собой Me”) заменен соответствующим заголовком строки, показанным ниже. Например, в Таблице 86 заголовком строки является “Q1 представляет собой 2,6-ди-F-Ph, X представляет собой O, R1 и R1a, оба, представляют собой H, и R2 представляет собой Cl”, а (R3)p является таким, как в Таблице 85 выше. Таким образом, первая запись в Таблице 86 в частности раскрывает 3-хлор-4-(2,6-дифторфенил)-5-(4-фторфенокси)-1-метил-1H-пиразол. Таблицы 87-280 построены подобным образом.
Данное раскрытие также включает Таблицы 282-448, каждая из которых построена так же, как Таблица 281 выше, за исключением того, что заголовок строки в Таблице 281 (т.е. “Q1 представляет собой 2,6-ди-F-Ph, X представляет собой CHOH, и R2 представляет собой Me”.) заменен на соответствующий заголовок строки, показанный ниже. Например, в Таблице 282 заголовком строки является “Q1 представляет собой 2,6-ди-F-Ph, X представляет собой CHOH, и R2 представляет собой Cl”, а (R3)p является таким, как определено в Таблице 281 выше. Таким образом, первая запись в Таблице 282 в частности раскрывает 3-хлор-4-(2,6-дифторфенил)-α-(4-фторфенил)-1-метил-1H-пиразол-5-метанол. Таблицы 283-448 построены подобным образом.
Данное раскрытие также включает Таблицы 450-587, каждая из которых построена так же, как Таблица 449 выше, за исключением того, что заголовок строки в Таблице 449 (т.е. “Q1 представляет собой 2,6-ди-F-Ph, и X представляет собой NH”.) заменен на соответствующий заголовок строки, показанный ниже. Например, в Таблице 450 заголовком строки является “Q1 представляет собой 2,4-ди-F-Ph, и X представляет собой NH”, а Q2 является таким, как определено в Таблице 449 выше. Таким образом, первая запись в Таблице 450 в частности раскрывает 2-хлор-N-[4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-ил]-3-пиридинамин. Таблицы 451-587 построены подобным образом.
Данное раскрытие также включает Таблицы 589-671, каждая из которых построена так же, как Таблица 588 выше, за исключением того, что заголовок строки в Таблице 588 (т.е. “Q1 представляет собой 2,6-ди-F-Ph, и R2 представляет собой Me”) заменен на соответствующий заголовок строки, показанный ниже. Например, в Таблице 589 заголовком строки является “Q1 представляет собой 2,6-ди-F-Ph, и R2 представляет собой Cl”, а (R3)p является таким, как определено в Таблице 588 выше. Таким образом, первая запись в Таблице 589 в частности раскрывает 5-хлор-4-(2,6-дифторфенил)-N-(2-фторфенил)-1H-пиразол-3-амин. Таблицы 589-671 построены подобным образом.
Соединения Таблиц 588-671 иллюстрируют соединения Формулы 2, где X представляет собой NH, которые являются применимыми промежуточными химическими соединениями для получения соединений Формулы 1 с использованием способа Схемы 2.
Данное раскрытие также включает Таблицы 673-676, каждая из которых построена так же, как Таблица 672 выше, за исключением того, что заголовок строки в Таблице 672 (т.е. “G1 представляет собой -OH”) заменен на соответствующий заголовок строки, показанный ниже. Например, в Таблице 673 заголовком строки является “G1 представляет собой -SH”, а Q1 является таким, как определено в Таблице 672 выше. Таким образом, первая запись в Таблице 673 в частности раскрывает 4-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1H-пиразол-5-тиол. Таблицы 674-676 построены подобным образом.
Соединения Таблиц 672 и 673 иллюстрируют соединения Формулы 4, где X представляет собой O или S, каждый R1 и R1a являются H, и R2 представляет собой CH3, которые являются применимыми промежуточными химическими соединениями для получения соединений Формулы 1 с использованием способа Схемы 3. Соединения Таблицы 672 далее иллюстрируют соединения Формулы 4b, где каждый R1 и R1a являются H, и R2 представляет собой CH3, которые являются применимыми промежуточными химическими соединениями для получения промежуточных химических соединений Формулы 6a с использованием способа Схемы 6 и для получения промежуточных химических соединений Формулы 6b с использованием способа Схемы 7. Таблицы 674 и 675 иллюстрируют соединения Формулы 6, где G представляет собой Cl или Br, и каждый R1a является H, и R2 представляет собой CH3, которые являются применимыми промежуточными химическими соединениями для получения соединений Формулы 1c с использованием способа Схемы 4. Таблица 676 иллюстрирует соединения Формулы 4a, где каждый R1 и R1a являются H, и R2 представляет собой CH3, которые являются применимыми промежуточными химическими соединениями для получения соединений Формулы 6 с использованием способа Схемы 5.
Данное раскрытие также включает Таблицы 678-704, каждая из которых построена так же, как Таблица 677 выше, за исключением того, что заголовок строки в Таблице 677 (т.е. “Q1 представляет собой 2,6-ди-F-Ph”) заменен на соответствующий заголовок строки, показанный ниже. Например, в Таблице 678 заголовком строки является “Q1 представляет собой 2,4-ди-F-Ph”, и R32 является таким, как определено в Таблице 677 выше. Таким образом, первая запись в Таблице 678 в частности раскрывает 3-(2,6-дифторфенил)-4-[(2,4-дифторфенил)амино]-4-(метилтио)-3-бутен-2-он. Таблицы 679-704 построены подобным образом.
Соединения Таблиц 677-760 иллюстрируют соединения Формулы 17, где R2 представляет собой CH3, которые являются применимыми промежуточными химическими соединениями для получения соединений Формулы 1c с использованием способа Схемы 16.
Данное раскрытие также включает Таблицы 762-764, каждая из которых построена так же, как Таблица 761 выше, за исключением того, что заголовок строки в Таблице 761 (т.е. “Каждый R33 представляет собой Me”) заменен на соответствующий заголовок строки, показанный ниже. Например, в Таблице 762 заголовком строки является “Каждый R33 представляет собой Et”, а Q1 является таким, как определено в Таблице 761 выше. Таким образом, первая запись в Таблице 762 в частности раскрывает 3-(2,6-дифторфенил)-4,4-бис(этилтио)-3-бутен-2-он. Таблицы 763 и 764 построены подобным образом.
Соединения Таблиц 761-763 иллюстрируют соединения Формулы 18, где R2 представляет собой CH3, которые являются применимыми промежуточными химическими соединениями для получения соединений Формулы 17 с использованием способа Схемы 17. Соединения Таблицы 764 иллюстрируют соединения Формулы 18, где R2 представляет собой CH3, которые являются применимыми промежуточными химическими соединениями для получения соединений Формулы 4c с использованием способа, описанного ниже на Схеме 17.
Данное раскрытие также включает Таблицы 766-769, каждая из которых построена так же, как Таблица 765 выше, за исключением того, что заголовок строки в Таблице 765 (т.е. “B1 представляет собой Me”) заменен на соответствующий заголовок строки, показанный ниже. Например, в Таблице 766 заголовком строки является “B1 представляет собой Et”, а Q1 является таким, как определено в Таблице 765 выше. Таким образом, первая запись в Таблице 766 в частности раскрывает этил-α-ацетил-2,6-дифторбензолацетат. Таблицы 767-769 построены подобным образом.
Соединения Таблиц 765-769 иллюстрируют соединения Формулы 16, где R2 представляет собой CH3, которые являются применимыми промежуточными химическими соединениями для получения соединений Формулы 4b с использованием способа Схемы 14.
Состав/Применимость
Соединение данного изобретения в основном будет использоваться как фунгицидный активный ингредиент в композиции, т.е. в составе по меньшей мере с одним дополнительным компонентом, выбранным из группы, включающей поверхностно-активные вещества, твердые разбавители и жидкие разбавители, который служит носителем. Ингредиенты состава или композиции выбраны соответствующими физическим свойствам активного ингредиента, способу внесения и окружающим факторам, таким как тип почвы, влага и температура.
Применимые составы включают и жидкие, и твердые композиции. Жидкие композиции включают растворы (включая эмульгируемые концентраты), суспензии, эмульсии (включая микроэмульсии и/или суспоэмульсии) и подобное, которые необязательно могут быть сгущены в гели. Общими типами водных жидких композиций являются растворимый концентрат, суспензионный концентрат, капсульная суспензия, концентрированная эмульсия, микроэмульсия и суспоэмульсия. Общими типами безводных жидких композиций являются эмульгируемый концентрат, микроэмульгируемый концентрат, диспергируемый концентрат и масляная дисперсия.
Общими типами твердых композиций являются дусты, порошки, гранулы, пеллеты, приллы, пастилки, таблетки, наполненные пленки (включая покрытия семян) и подобное, которые могут быть диспергируемыми в воде (“смачиваемыми”) или растворимыми в воде. Пленки и покрытия, образованные из образующих пленку растворов или текучих суспензий, особенно применимы для обработки семян. Активный ингредиент может быть (микро)капсулирован и далее сформирован в суспензию или твердый состав; альтернативно, полный состав активного ингредиента может быть капсулирован (или “покрыт”). Капсулирование может контролировать или замедлять высвобождение активного ингредиента. Эмульгируемая гранула объединяет преимущества состава эмульгируемого концентрата и сухого гранулярного состава. Высокопрочные композиции, прежде всего, используются в качестве промежуточных химических соединений для дальнейшего состава.
Распыляемые составы типично распространяются в подходящей среде перед распылением. Такие жидкие и твердые составы сформулированы так, чтобы быть легко растворимыми в среде распыления, обычно воде. Распыляемые объемы могут варьировать от приблизительно одного до нескольких тысяч литров на гектар, но более типично находятся в диапазоне от приблизительно десяти до нескольких сотен литров на гектар. Распыляемые составы могут быть смешаны в емкости с водой или другой подходящей средой для обработки листьев воздушным или почвенным внесением или для внесения в ростовую среду растения. Жидкие и сухие составы могут быть отмерены непосредственно в системы капельного орошения или отмерены в борозду во время посева. Жидкие и твердые составы могут быть нанесены на семена сельскохозяйственных культур и другую желаемую растительность как обработки семян перед посевом для защиты развивающихся корней и других подземных частей растений и/или листвы путем системного поглощения.
Составы типично будут содержать эффектные количества активного ингредиента, разбавителя и поверхностно-активного вещества в следующих приблизительных диапазонах, которые добавляются до 100 вес. процентов.
Твердые разбавители включают, например, глины, такие как бентонит, монтмориллонит, аттапульгит и каолин, гипс, целлюлозу, диоксид титана, оксид цинка, крахмал, декстрин, сахара (например, лактоза, сахароза), кремнезем, тальк, слюду, диатомовую землю, мочевину, карбонат кальция, карбонат и бикарбонат натрия, и сульфат натрия. Типичные твердые разбавители описаны у Watkins et al., Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2nd Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey.
Жидкие разбавители включают, например, воду, N,N-диметилалканамиды (например, N,N-диметилформамид), лимонен, диметилсульфоксид, N-алкилпирролидоны (например, N-метилпирролидинон), этиленгликоль, триэтиленгликоль, пропиленгликоль, дипропиленгликоль, полипропиленгликоль, пропиленкарбонат, бутиленкарбонат, парафины (например, белые минеральные масла, нормальные парафины, изопарафины), алкилбензолы, алкилнафталины, глицерин, глицерин триацетат, сорбит, триацетин, ароматические углеводороды, деароматизированные алифатические углеводороды, алкилбензолы, алкилнафталины, кетоны, такие как циклогексанон, 2-гептанон, изофорон и 4-гидрокси-4-метил-2-пентанон, ацетаты, такие как изоамил ацетат, гексил ацетат, гептил ацетат, октил ацетат, нонил ацетат, тридецил ацетат и изоборнил ацетат, другие сложные эфиры, такие как алкилированные сложные эфиры лактата, двухосновные сложные эфиры и γ-бутиролактон, и спирты, которые могут быть линейными, разветвленными, насыщенными или ненасыщенными, такие как метанол, этанол, н-пропанол, изопропиловый спирт, н-бутанол, изобутиловый спирт, н-гексанол, 2-этилгексанол, н-октанол, деканол, изодециловый спирт, изооктадеканол, цетиловый спирт, лауриловый спирт, тридециловый спирт, олеиловый спирт, циклогексанол, тетрагидрофурфуриловый спирт, диацетоновый спирт и бензиловый спирт. Жидкие разбавители также включают глицериновые сложные эфиры насыщенных и ненасыщенных жирных кислот (типично C6-C22), такие как растительные масла семян и плодов (например, масла из оливы, клещевины, семян льна, кунжута, кукурузы (маиса), арахиса, подсолнечника, виноградных семян, подсолнечника, семян хлопка, сои, семян рапса, кокоса и ядра кокосового ореха), животные жиры (например, говяжий жир, свиной жир, топленый свиной жир, жир печени трески, рыбий жир) и их смеси. Жидкие разбавители также включают алкилированные жирные кислоты (например, метилированные, этилированные, бутилированные), где жирные кислоты могут быть получены гидролизом глицериновых сложных эфиров из растительных и животных источников, и могут быть очищены дистилляцией. Типичные жидкие разбавители описаны у Marsden, Solvents Guide, 2nd Ed., Interscience, New York, 1950.
Твердые и жидкие композиции данного изобретения часто включают один или более поверхностно-активных веществ. При добавлении в жидкость поверхностно-активные вещества (также известные как “поверхностно-активные средства”) обычно модифицируют, чаще всего снижают, поверхностное натяжение жидкости. В зависимости от природы гидрофильных и липофильных групп в молекуле поверхностно-активного вещества, поверхностно-активные вещества могут быть применимы как смачивающие средства, дисперганты, эмульгаторы или противовспенивающиеся средства.
Поверхностно-активные вещества могут быть классифицированы как неионные, анионные или катионные. Неионные поверхностно-активные вещества, применимые для данных композиций, включают, но не ограничиваются, спиртовые алкоксилаты, такие как спиртовые алкоксилаты на основе натуральных и синтетических спиртов (которые могут быть разветвленными или линейными) и полученные из спиртов и этиленоксида, пропиленоксида, бутиленоксида или их смесей; амин этоксилаты, алканоламиды и этоксилированные алканоламиды; алкоксилированные триглицериды, такие как этоксилированные соевое, касторовое и рапсовое масла; алкилфенол алкоксилаты, такие как окстилфенол этоксилаты, нонилфенол этоксилаты, динонилфенол этоксилаты и додецилфенол этоксилаты (полученные из фенолов и этиленоксида, пропиленоксида, бутиленоксида или их смесей); блок-полимеры, полученные из этиленоксида или пропиленоксида, и обратимые блок-полимеры, где концевые блоки получены из пропиленоксида; этоксилированные жирные кислоты; этоксилированные жирные сложные эфиры и масла; этоксилированные метиловые сложные эфиры; этоксилированный тристирилфенол (включая полученные из этиленоксида, пропиленоксида, бутиленоксида или их смесей); сложные эфиры жирных кислот, глицериновые сложные эфиры, производные на основе ланолина, полиэтоксилированные сложные эфиры, такие как полиэтоксилированные сорбитановые сложные эфиры жирных кислот, полиэтоксилированные сорбитовые сложные эфиры жирных кислот и полиэтоксилированные глицериновые сложные эфиры жирных кислот; другие сорбитановые производные, такие как сорбитановые сложные эфиры; полимерные поверхностно-активные вещества, такие как статистические сополимеры, блок-сополимеры, алкидные пэг (полиэтиленгликоль) смолы, привитые или комбинированные полимеры и звездообразные полимеры; полиэтиленгликоли (пэги); полиэтиленгликолевые сложные эфиры жирных кислот; поверхностно-активные вещества на основе силикона; и производные сахаров, такие как сложные эфиры сахарозы, алкилполигликозиды и алкилполисахариды.
Применимые анионные поверхностно-активные вещества включают, но не ограничиваются, алкиларилсульфоновые кислоты и их соли; карбоксилированный спирт или алкилфенольные этоксилаты; дифенилсульфонатные производные; лигнин и производные лигнина, такие как лигносульфонаты; малеиновую или янтарную кислоты или их ангидриды; олефинсульфонаты; фосфатные сложные эфиры, такие как фосфатные сложные эфиры спиртовых алкоксилатов, фосфатные сложные эфиры алкилфенольных алкоксилатов и фосфатные сложные эфиры стирилфенольных этоксилатов; поверхностно-активные вещества на основе белка; производные саркозина; сульфат стирилфенольного эфира; сульфаты и сульфонаты масел и жирных кислот; сульфаты и сульфонаты этоксилированных алкилфенолов; сульфаты спиртов; сульфаты этоксилированных спиртов; сульфонаты аминов и амидов, такие как N,N-алкилтаураты; сульфонаты бензола, кумена, толуола, ксилола и додецила, и тридецилбензолов; сульфонаты конденсированных нафталинов; сульфонаты нафталина и алкилнафталина; сульфонаты фракционированной нефти; сульфосукцинаматы и сульфосукцинаты, и их производные, такие как диалкилсульфосукцинатные соли.
Применимые катионные поверхностно-активные вещества включают, но не ограничиваются, амиды и этоксилированные амиды; амины, такие как N-алкилпропандиамины, трипропилентриамины и дипропилентетрамины и этоксилированные амины, этоксилированные диамины и пропоксилированные амины (полученные из аминов и этиленоксида, пропиленоксида, бутиленоксида или их смесей); аминные соли, такие как аминацетаты и диаминные соли; соли четвертичного аммония, такие как четвертичные соли, этоксилированные четвертичные соли и дичетвертичные соли; и аминоксиды, такие как алкилдиметиламиноксиды и бис-(2-гидроксиэтил)алкиламиноксиды.
Также применимыми для данных композиций являются смеси неионных и анионных поверхностно-активных веществ или смеси неионных и катионных поверхностно-активных веществ. Неионные, анионные и катионные поверхностно-активные вещества и их рекомендованные применения раскрыты в ряде опубликованных ссылочных материалов, включая McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, annual American and International Editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely and Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., New York, 1964; and A. S. Davidson and B. Milwidsky, Synthetic Detergents, Seventh Edition, John Wiley and Sons, New York, 1987.
Композиции данного изобретения также могут содержать вспомогательные вещества и добавки состава, известные специалистам данной области техники как вспомогательные средства состава (некоторые их которых можно считать функционирующими так же, как твердые разбавители, жидкие разбавители или поверхностно-активные вещества). Такие вспомогательные вещества и добавки состава могут контролировать pH (буферы), вспенивание во время обработки (противовспениватели, такие как полиорганосилоксаны), осаждение активных ингредиентов (суспендирующие средства), вязкость (тиоксотропные загустители), рост микробов в контейнере (противомикробные средства), замерзание продуктов (антифризы), цвет (красители/пигментные дисперсии), вымывание (пленкообразователи или связующие), выпаривание (замедлители выпаривания) и другие свойства состава. Пленкообразователи включают, например, поливинилацетаты, поливинилацетатные сополимеры, поливинилпирролидон-винилацетатный сополимер, поливиниловые спирты, сополимеры поливинилового спирта и воск. Примеры вспомогательных веществ и добавок состава включают перечисленные в McCutcheon's Volume 2: Functional Materials, annual International and North American editions published by McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; и PCT публикации WO 03/024222.
Соединение Формулы 1 и любые другие активные ингредиенты типично включаются в данные композиции путем растворения активного ингредиента в растворителе или путем диспергирования в жидком или сухом разбавителе. Растворы, включая эмульгируемые концентраты, могут быть получены простым смешиванием ингредиентов. Если растворитель жидкой композиции, предназначенный для применения в качестве эмульгируемого концентрата, не смешивается с водой, обычно добавляется эмульгатор для эмульгирования содержащего активный ингредиент растворителя при разбавлении водой. Взвеси активного ингредиента, с диаметрами частиц до 2000 мкм, могут быть влажно измельчены с использованием мельницы для размола в среде для получения частиц со средними диаметрами ниже 3 мкм. Водные взвеси могут быть превращены в готовые суспензионные концентраты (см., например, патент США 3060084) или далее обработаны сушкой распылением для образования диспергируемых в воде гранул. Для сухих составов обычно нужны процессы сухого размола, которые дают средние диаметры частиц в диапазоне от 2 до 10 мкм. Дусты и порошки могут быть получены путем смешивания и обычно измельчения (такого как молотковой мельницей или струйной мельницей). Гранулы и пеллеты могут быть получены распылением активного материала на предварительно гранулированные носители или техниками агломерации. См. Browning, “Agglomeration”, Chemical Engineering, December 4, 1967, pp 147-48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4th Ed., McGraw-Hill, New York, 1963, стр. 8-57 и следующие, и WO 91/13546. Пеллеты могут быть получены, как описано в патенте США 4172714. Диспергируемыми в воде и растворимые в воде гранулы могут быть получены, как обсуждается в патенте США 4144050, патенте США 3920442 и патенте Германии 3246493. Таблетки могут быть получены, как обсуждается в патенте США 5180587, патенте США 5232701 и патенте США 5208030. Пленки могут быть получены, как обсуждается в патенте Великобритании 2095558 и патенте США 3299566.
Для дальнейшей информации области состава см. T.S. Woods, “The Formulator's Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture” in Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Brooks and T.R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, pp. 120-133. См. также патент США 3235361, кол. 6, строка 16 - кол. 7, строка 19 и Примеры 10-41; патент США 3309192, кол. 5, строка 43 - кол. 7, строка 62 и Примеры 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 и 169-182; патент США 2891855, кол. 3, строка 66 - кол. 5, строка 17 и Примеры 1-4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, pp 81-96; Hance et al., Weed Control Handbook, 8th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; и Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, UK, 2000.
В следующих Примерах все проценты являются весовыми и все составы приготовлены традиционными путями. Числа соединений относятся к соединениям в Таблице индексов A. Без дальнейшего уточнения полагают, что специалист в данной области с использованием предшествующего описания может использовать данное изобретение в полной мере. Следующие Примеры, следовательно, должны рассматриваться только как иллюстративные, а не ограничивающие раскрытие каким-либо образом. Проценты являются весовыми, если не указано иное.
Пример A
Пример B
Пример C
Пример D
Пример E
Пример F
Пример G
Составы, такие как в Таблице составов, типично разбавлены водой для образования водных композиций перед нанесением. Водные композиции для прямых нанесений на растение или его часть (например, распылительные резервуарные композиции) типично содержат по меньшей мере приблизительно 1 м.д. или более (например, от 1 м.д. до 100 м.д.) соединения(соединений) данного изобретения.
Соединения данного изобретения применимы как средства борьбы с болезнями растений. Данное изобретение, следовательно, дополнительно включает способ борьбы с болезнями растений, вызванных грибными патогенами растений, включающий нанесение на растение или его часть, подлежащее защите, или на семена растения, подлежащее защите, эффективного количества соединения данного изобретения или фунгицидной композиции, содержащей указанное соединение. Соединения и/или композиции данного изобретения обеспечивают борьбу с болезнями, вызванными широким спектром грибных патогенов растений из классов Basidiomycete, Ascomycete, Oomycete и Deuteromycete. Они эффективны в борьбе с широким спектром болезней растений, в частности, лиственных патогенов декоративных, газонных, овощных, полевых, зерновых и плодовых культур. Эти патогены включают Oomycetes, включая патогенные Phytophthora, такие как Phytophthora infestans, Phytophthora megasperma, Phytophthora parasitica, Phytophthora cinnamomi и Phytophthora capsici, патогенные Pythium, такие как Pythium aphanidermatum, и патогенное семейство Peronosporaceae, такие как Plasmopara viticola, Peronospora spp. (включая Peronospora tabacina и Peronospora parasitica), Pseudoperonospora spp. (включая Pseudoperonospora cubensis) и Bremia lactucae; Ascomycetes, включая патогенные Alternaria, такие как Alternaria solani и Alternaria brassicae, патогенные Guignardia, такие как Guignardia bidwell, патогенные Venturia, такие как Venturia inaequalis, патогенные Septoria, такие как Septoria nodorum и Septoria tritici, патогены настоящей мучнистой росы, такие как Erysiphe spp. (включая Erysiphegraminis и Erysiphe polygoni), Uncinula necatur, Sphaerotheca fuligena и Podosphaera leucotricha, Pseudocercosporella herpotrichoides, патогены Botrytis, такие как Botrytis cinerea, Monilinia fructicola, патогены Sclerotinia, такие как Sclerotinia sclerotiorum, Magnaporthe grisea, Phomopsisviticola, патогены Helminthosporium, такие как Helminthosporium tritici repentis, Pyrenophora teres, патогены атракноза, такие как Glomerella или Colletotrichum spp. (такие как Colletotrichum graminicola и Colletotrichum orbiculare) и Gaeumannomyces graminis; Basidiomycetes, включая патогены Puccinia spp., вызывающие ржавчину (такие как Puccinia recondita, Puccinia striiformis, Puccinia hordei, Puccinia graminis и Puccinia arachidis), Hemileia vastatrix и Phakopsora pachyrhizi; другие патогены, включая Rutstroemia floccosum (также известный как Sclerontina homoeocarpa); Rhizoctonia spp. (такой как Rhizoctonia solani); патогены Fusarium, такие как Fusarium roseum, Fusarium graminearum и Fusarium oxysporum; Verticillium dahliae; Sclerotium rolfsii; Rynchosporium secalis; Cercosporidium personatum, Cercospora arachidicola и Cercospora beticola; и другие роды и виды близкородственные этим патогенам. В дополнение к их фунгицидной активности композиции или комбинации также обладают активностью против бактерий, таких как Erwinia amylovora, Xanthomonas campestris, Pseudomonas syringae, и других родственных видов.
Борьба с болезнями растений обычно выполняется нанесением эффективного количества соединения данного изобретения или перед, или после инфекции на часть растения, подлежащую защите, такую как корни, стебли, листву, плоды, семена, клубни или луковицы, или в среду (почву или песок), в которой выращиваются растения, подлежащие защите. Соединения также могут быть нанесены на семена для защиты семян и проростков, развивающихся из семян. Соединения также могут быть нанесены через воду для орошения для обработки растений.
Следовательно, этот аспект данного изобретения также может быть описан как способ защиты растения или растительного семени от болезни, вызванной грибными патогенами, содержащими нанесение фунгицидно эффективного количества соединения Формулы 1, его N-оксида или соли на растение (или его часть) или семя растения (непосредственно или через окружающую среду (например, ростовую среду) растения или семени растения).
На нормы нанесения для этих соединений могут влиять многие факторы окружающей среды, и их следует определять при фактических условиях применения. Листва, как правило, может быть защищена при обработке при норме от менее чем приблизительно 1 г/га до приблизительно 5000 г/га активного ингредиента. Семена и проростки, как правило, могут быть защищены при обработке семени при норме от приблизительно 0,1 до приблизительно 10 г на килограмм семян.
Соединения данного изобретения также могут быть смешаны с одним или более другими биологически активными соединениями или средствами, включая фунгициды, инсектициды, нематоциды, бактерициды, акарициды, гербициды, гербицидные сафенеры, регуляторы роста, такие как ингибиторы линьки насекомых и стимуляторы образования корней, хемостерилизаторы, химические сигнальные вещества, репелленты, аттрактанты, феромоны, стимуляторы скармливания, растительные питательные вещества, другие биологически активные соединения или энтомопатогенные бактерии, вирусы или грибы, для образования многокомпонентного пестицида, дающего еще более широкий спектр сельскохозяйственной защиты. Таким образом, данное изобретение также касается композиции, содержащей фунгицидно эффективное количество соединения Формулы 1 и биологически эффективное количество по меньшей мере одного дополнительного биологически активного соединения или средства, и способной дополнительно содержать по меньшей мере одно из поверхностно-активного вещества, твердого разбавителя или жидкого разбавителя. Другие биологически активные соединения или средства могут быть сформулированы в композиции, содержащие по меньшей мере одно из поверхностно-активного вещества, твердого или жидкого разбавителя. Для смесей данного изобретения одно или более других биологически активных соединений или средств могут быть сформулированы вместе с соединением Формулы 1 с образованием предварительно приготовленной смеси, или одно или более других биологически активных соединений или средств могут быть сформулированы отдельно от соединения Формулы 1, и составы объединены вместе перед нанесением (например, в резервуаре для опрыскивания) или, альтернативно, нанесены последовательно.
Как упомянуто в Кратком описании данного изобретения, один аспект данного изобретения представляет собой фунгицидную композицию, содержащую (т.е. смесь или комбинацию) соединение Формулы 1, его N-оксид или соль (т.е. компонент a), и по меньшей мере один другой фунгицид (т.е. компонент b).
Следует отметить композицию, которая в дополнение к соединению Формулы 1 компонента (a), включает как компонент (b), по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из группы, включающей классы (b1) метилбензимидазолкарбаматные (MBC) фунгициды; (b2) дикарбоксиимидные фунгициды; (b3) фунгициды на основе ингибиторов деметиляции (DMI); (b4) фениламидные фунгициды; (b5) амин/морфолиновые фунгициды; (b6) фунгициды на основе ингибиторов биосинтеза фосфолипидов; (b7) карбоксамидные фунгициды; (b8) гидрокси(2-амино-)пиримидиновые фунгициды; (b9) анилинопиримидиновые фунгициды; (b10) N-фенилкарбаматные фунгициды; (b11) фунгициды на основе ингибиторов внешнего хинон-связывающего сайта (QoI); (b12) фенилпирроловые фунгициды; (b13) хинолиновые фунгициды; (b14) фунгициды на основе ингибиторов перекисного окисления липидов; (b15) фунгициды на основе ингибиторов биосинтеза меланина-редуктазы (MBI-R); (b16) фунгициды на основе ингибиторов биосинтеза меланина-дегидратазы (MBI-D); (b17) гидроксианилидные фунгициды; (b18) фунгициды на основе ингибиторов сквален-эпоксидазы; (b19) полиоксиновые фунгициды; (b20) фенилмочевинные фунгициды; (b21) фунгициды на основе ингибиторов внутреннего хинон-связывающего сайта (QiI); (b22) бензамидные фунгициды; (b23) фунгициды на основе антибиотика енопирануроновой кислоты; (b24) фунгициды на основе гексопиранозильного антибиотика; (b25) фунгициды на основе глюкопиранозильного антибиотика, влияющего на синтез белка; (b26) фунгициды на основе глюкопиранозильного антибиотика, влияющего на биосинтез трегалазы и инозитола; (b27) цианоацетамидоксимные фунгициды; (b28) карбаматные фунгициды; (b29) фунгициды разъединения окислительного фосфорилирования; (b30) фунгициды на основе органоолова; (b31) карбоновокислотные фунгициды; (b32) гетероароматические фунгициды; (b33) фосфонатные фунгициды; (b34) фунгициды на основе фталамовой кислоты; (b35) бензотриазиновые фунгициды; (b36) бензол-сульфонамидные фунгициды; (b37) пиридазиноновые фунгициды; (b38) тиофен-карбоксамидные фунгициды; (b39) пиримидинамидные фунгициды; (b40) фунгициды на основе амида карбоновой кислоты (CAA); (b41) фунгициды на основе тетрациклинового антибиотика; (b42) тиокарбаматные фунгициды; (b43) бензамидные фунгициды; (b44) фунгициды индукции защиты растения-хозяина; (b45) фунгициды на основе активности контакта нескольких участков; (b46) фунгициды, отличные от классов (b1)-(b45); и соли соединений классов (b1)-(b46).
Дальнейшие описания этих классов фунгицидных соединений представлены ниже.
(b1) “Метилбензимидазолкарбаматные (MBC) фунгициды” (FRAC (Комитет развития резистентности к фунгицидам) код 1) ингибируют митоз путем связывания с β-тубулином во время сборки микротрубочек. Ингибирование сборки микротрубочек может нарушить клеточное деление, транспорт в клетке и клеточную структуру. Метилбензимидазолкарбаматные фунгициды включают бензимидазольные и тиофанатные фунгициды. Бензимидазолы включают беномил, карбендазим, фуберидазол и тиабендазол. Тиофанаты включают тиофанат и тиофанат-метил.
(b2) “Дикарбоксимидные фунгициды” (FRAC код 2) предлагаются для ингибирования перекисного окисления липидов у грибов путем взаимодействия с NADH-цитохромом-С-редуктазой. Примеры включают хлозолинат, ипродион, процимидон и винклозолин.
(b3) “Фунгициды на основе ингибиторов деметиляции (DMI)” (FRAC код 3) ингибируют C14-деметилазу, которая играет роль в продуцировании стерола. Стеролы, такие как эргостерол, нужны для мембранной структуры и функции, что делает их необходимыми для образования функциональных клеточных стенок. Следовательно, воздействие этих фунгицидов приводит к аномальному росту и, в конечном счете, к смерти чувствительных грибов. DMI фунгициды делятся на несколько химических классов: азолы (включая триазолы и имидазолы), пиримидины, пиперазины и пиридины. Триазолы включают азаконазол, битертанол, бромуконазол, ципроконазол, дифеноконазол, диниконазол (включая диниконазол-M), эпоксиконазол, этаконазол, фенбуконазол, флухинконазол, флузилазол, флутриафол, гексаконазол, имибенконазол, ипконазол, метконазол, миклобутанил, пенконазол, пропиконазол, протиоконазол, хинконазол, симеконазол, тебуконазол, тетраконазол, триадимефон, триадименол, тритиконазол и униконазол. Имидазолы включают клотримазол, эконазол, имазалил, изоконазол, миконазол, окспоконазол, прохлораз, пефуразоат и трифлумизол. Пиримидины включают фенаримол, нуаримол и триаримол. Пиперазины включают трифорин. Пиридины включают бутиобат и пирифенокс. Биохимические исследования показали, что все из вышеупомянутых фунгицидов являются фунгицидами DMI, как описано у K. H. Kuck et al. in Modern Selective Fungicides - Properties, Applications and Mechanisms of Action, H. Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: New York, 1995, 205-258.
(b4) “Фениламидные фунгициды” (FRAC код 4) являются специфическими ингибиторами РНК-полимеразы у оомицетных грибов. Чувствительные грибы, подвергнутые воздействию этих фунгицидов, показали пониженную способность включать уридин в рРНК. Предотвращается рост и развитие чувствительных грибов при воздействии этого класса фунгицида. Фениламидные фунгициды включают ацилаланиновый, оксазолидиноновый и бутиролактоновый фунгициды. Ацилаланины включают беналаксил, беналаксил-M, фуралаксил, металаксил, металаксил-M (также известный как мефеноксам). Оксазолидиноны включают оксадиксил. Бутиролактоны включают офурас.
(b5) “Амин/морфолиновые фунгициды” (FRAC код 5) ингибируют два целевых участка в пути биосинтеза стерола, Δ8 → Δ7 изомеразы и Δ14 редуктазы. Стеролы, такие как эргостерол, нужны для мембранной структуры и функции, что делает их необходимыми для образования функциональных клеточных стенок. Следовательно, воздействие этих фунгицидов приводит к аномальному росту и, в конечном счете, к смерти чувствительных грибов. Амин/морфолиновые фунгициды (также известные как не-DMI ингибиторы биосинтеза стерола) включают морфолиновые, пиперидиновые и спирокеталь-аминные фунгициды. Морфолины включают альдиморф, додеморф, фенпропиморф, тридеморф и триморфамид. Пиперидины включают фенпропидин и пипералин. Спирокеталь-амины включают спироксамин.
(b6) “Фунгициды на основе ингибиторов биосинтеза фосфолипидов” (FRAC код 6) ингибируют рост грибов, воздействуя на биосинтез фосфолипидов. Фунгициды биосинтеза фосфолипидов включают фосфоротиолатные и дитиолановые фунгициды. Фосфоротиолаты включают эдифенфос, ипробенфос и пиразофос. Дитиоланы включают изопротиолан.
(b7) “Карбоксамидные фунгициды” (FRAC код 7) ингибируют Комплекс II (сукцинат-дегидрогеназа) дыхания грибов путем нарушения ключевого фермента в цикле Кребса (TCA цикл), названного сукцинат-дегидрогеназой. Ингибирование дыхания предотвращает у грибов образование АТФ, и, таким образом, ингибируется рост и размножение. Карбоксамидные фунгициды включают бензамид, фуранкарбоксамид, оксатиинкарбоксамид, тиазолкарбоксамид, пиразолкарбоксамид и пиридинкарбоксамид. Бензамиды включают беноданил, флутоланил и мепронил. Фуранкарбоксамиды включают фенфурам. Оксатиинкарбоксамиды включают карбоксин и оксикарбоксин. Тиазолкарбоксамиды включают тифлузамид. Пиразолкарбоксамиды включают биксафен, фураметпир, изопиразам, флуксапироксад, седаксан (N-[2-(1S,2R)-[1,1'-бициклопропил]-2-илфенил]-3-(дифторметил)-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид) и пенфлуфен (N-[2-(1,3-диметилбутил)фенил]-5-фтор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбоксамид (PCT патентная публикация WO 2003/010149)). Пиридиновые карбоксамиды включают боскалид.
(b8) “Гидрокси(2-амино-)пиримидиновые фунгициды” (FRAC код 8) ингибируют синтез нуклеиновых кислот путем взаимодействия с аденозин-деаминазой. Примеры включают бупиримат, диметиримол и этиримол.
(b9) “Анилинопиримидиновые фунгициды” (FRAC код 9) предлагаются для ингибирования биосинтеза аминокислоты метионина и для нарушения секреции гидролитических ферментов, которые лизируют растительные клетки во время инфекции. Примеры включают ципродинил, мепанипирим и пириметанил.
(b10) “N-Фенил карбаматные фунгициды” (FRAC код 10) ингибируют митоз путем связывания с β-тубулином и нарушают сборку микротрубочек. Ингибирование сборки микротрубочек может нарушить клеточное деление, транспорт в клетке и клеточную структуру. Примеры включают диэтофенкарб.
(b11) “Фунгициды на основе ингибиторов внешнего хинон-связывающего сайта (QoI)” (FRAC код 11) ингибируют комплекс III митохондриального дыхания в грибах путем влияния на убихинол-оксидазу. Окисление убихинола блокируется на “внешнем хиноновом” (Qo) участке комплекса цитохром bc1, который локализован на внутренней митохондриальной мембране грибов. Ингибирование митохондриального дыхания предотвращает нормальный рост и развитие грибов. Фунгициды на основе ингибиторов внешнего хинона (также известные как стобилуриновые фунгициды) включают метоксиакрилат, метоксикарбамат, оксиминоацетат, оксиминоацетамид, оксазолидиндион, дигидродиоксазин, имидазолинон и бензилкарбаматные фунгициды. Метоксиакрилаты включают азоксистробин, энестробурин (SYP-Z071) и пикоксистробин. Метоксикарбаматы включают пираклостробин и пираметостробин. Оксиминоацетаты включают крезоксим-метил, пираоксистробин и трифлоксистробин. Оксиминоацетамиды включают димоксистробин, метоминостробин, оризастробин, α-[метоксиимино]-N-метил-2-[[[1-[3-(трифторметил)фенил]этокси]имино]метил]бензолацетамид и 2-[[[3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2-пропен-1-илиден]амино]окси]метил]-α-(метоксиимино)-N-метилбензолацетамид. Оксазолидиндионы включают фамоксадон. Дигидродиоксазины включают флуоксастробин. Имидазолиноны включают фенамидон. Бензилкарбаматы включают пирибенкарб.
(b12) “Фенилпирроловые фунгициды” (FRAC код 12) ингибируют MAP протеинкиназу, связанную с осмотической сигнальной трансдукцией у грибов. Фенпиклонил и флудиоксонил являются примерами этого класса фунгицидов.
(b13) “Хинолиновые фунгициды” (FRAC код 13) предлагаются для ингибирования сигнальной трансдукции путем воздействия на G-белки на ранней передаче сигналов клетки. Они, как показали, мешают прорастанию и/или образованию апрессориев у грибов, что вызывает болезни настоящая мучнистая роса. Хиноксифен является примером этого класса фунгицида.
(b14) “Фунгициды на основе ингибиторов перекисного окисления липидов” (FRAC код 14) предлагаются для ингибирования перекисного окисления липидов, которое влияет на синтез мембраны у грибов. Члены этого класса, такие как этридиазол, также могут влиять на другие биологические процессы, такие как дыхание и биосинтез меланина. Фунгициды перекисного окисления липидов включают ароматический углерод и 1,2,4-тиадиазольные фунгициды. Ароматические углеродные фунгициды включают бифенил, хлоронеб, диклоран, хинтозен, текназен и толклофос-метил. 1,2,4-Тиадиазольные фунгициды включают этридиазол.
(b15) “Фунгициды на основе ингибиторов биосинтеза меланина-редуктазы (MBI-R)” (FRAC код 16.1) ингибируют этап нафталового восстановления в биосинтезе меланина. Меланин требуется для инфекции растения-хозяина некоторыми грибами. Фунгициды на основе ингибиторов биосинтеза меланина-редуктазы включают изобензофураноновые, пирролохинолиноновые и триазолобензотиазольные фунгициды. Изобензофураноны включают фталид. Пирролохинолиноны включают пирохилон. Триазолобензотиазолы включают трициклазол.
(b16) “Фунгициды на основе ингибиторов биосинтеза меланина-дегидратазы (MBI-D)” (FRAC код 16.2) ингибирует сциталон-дегидратазу в биосинтезе меланина. Меланин требуется для инфекции растения-хозяина некоторыми грибами. Фунгициды на основе ингибиторов биосинтеза меланина-дегидратазы включают циклопропанкарбоксамидные, карбоксамидные и пропионамидные фунгициды. Циклопропанкарбоксамиды включают карпропамид. Карбоксамиды включают диклоцимет. Пропионамиды включают феноксанил.
(b17) “Гидроксианилидные фунгициды” (FRAC код 17) ингибируют C4-деметилазу, которая играет роль в продуцировании стерола. Примеры включают фенгексамид.
(b18) “Фунгициды на основе ингибиторов сквален-эпоксидазы” (FRAC код 18) ингибирует сквален-эпоксидаза в пути биосинтеза эргостерола. Стеролы, такие как эргостерол, нужны для мембранной структуры и функции, что делает их необходимыми для образования функциональных клеточных стенок. Поэтому воздействие этих фунгицидов приводит к аномальному росту и, в конечном счете, к смерти чувствительных грибов. Фунгициды на основе ингибиторов сквален-эпоксидазы включают тиокарбамат и аллиламиновые фунгициды. Тиокарбаматы включают пирибутикарб. Аллиламины включают нафтифин и тербинафин.
(b19) “Полиоксиновые фунгициды” (FRAC код 19) ингибируют хитинсинтазу. Примеры включают полиоксин.
(b20) “Фенилмочевинные фунгициды” (FRAC код 20) предлагаются для влияния на клеточное деление. Примеры включают пенцикурон.
(b21) “Фунгициды на основе ингибиторов внутреннего хинонсвязывающего сайта” (FRAC код 21) ингибируют Комплекс III митохондриального дыхания у грибов путем влияния на убихинолредуктазу. Восстановление убихинола блокируется на “хиноновом внутреннем” (Qi) участке комплекса цитохрома bc1, который локализован на внутренней митохондриальной мембране грибов. Ингибирование митохондриального дыхания предотвращает нормальный рост и развитие грибов. Фунгициды на основе ингибиторов внутреннего хинона включают цианоимидазольные и сульфамоилтриазольные фунгициды. Цианоимидазолы включают циазофамид. Сульфамоилтриазолы включают амисулбром.
(b22) “Бензамидные фунгициды” (FRAC код 22) ингибируют митоз путем связывания с β-тубулином и нарушения сборки микротрубочек. Ингибирование сборки микротрубочек может нарушить клеточное деление, транспорт в клетке и клеточную структуру. Примеры включают зоксамид.
(b23) “Фунгициды на основе антибиотика енопирануроновой кислоты” (FRAC код 23) ингибируют рост грибов, влияя на биосинтез белка. Примеры включают бластицидин-S.
(b24) “Фунгициды на основе гексопиранозильного антибиотика” (FRAC код 24) ингибируют рост грибов, влияя на биосинтез белка. Примеры включают казугамицин.
(b25) “Фунгициды на основе глюкопиранозильного антибиотика, влияющего на синтез белка” (FRAC код 25) ингибируют рост грибов, влияя на биосинтез белка. Примеры включают стрептомицин.
(b26) “Фунгициды на основе глюкопиранозильного антибиотика, влияющего на биосинтез трегалазы и инозитола” (FRAC код 26) ингибируют трегалазу в пути биосинтеза инозитола. Примеры включают валидамицин.
(b27) “Цианоацетамидоксимные фунгициды” (FRAC код 27) включают цимоксанил.
(b28) “Карбаматные фунгициды” (FRAC код 28) считаются ингибиторами роста грибов. Они предлагаются для влияния на синтез жирных кислот в клеточных мембранах, которое затем нарушает проницаемость клеточной мембраны. Пропамакарб, пропамакарб гидрохлорид, йодокарб и протиокарб являются примерами этого фунгицидного класса.
(b29) “Фунгициды разъединения окислительного фосфорилирования” (FRAC код 29) ингибируют грибное дыхание путем разъединения окислительного фосфорилирования. Ингибирование дыхания предотвращает нормальный рост и развитие грибов. Этот класс включает 2,6-динитроанилины, такие как флуазинам, пиримидонгидразоны, такие как феримзон, и динитрофенил кротонаты, такие как динокап, мептилдинокап и бинапакрил.
(b30) “Фунгициды на основе органоолова” (FRAC код 30) ингибируют аденозин-трифосфат(АТФ)-синтазу в пути окислительного фосфорилирования. Примеры включают фентин ацетат, фентин хлорид и фентин гидроксид.
(b31) “Карбоновокислотные фунгициды” (FRAC код 31) ингибируют рост грибов путем влияния на дезоксирибонуклеиновой кислоты(ДНК)-топоизомеразу типа II (гиразу). Примеры включают оксолиновую кислоту.
(b32) “Гетероароматические фунгициды” (FRAC код 32) предлагаются для влияния на синтез ДНК/рибонуклеиновой кислоты (РНК). Гетероароматические фунгициды включают изоксазольные и изотиазолоновые фунгициды. Изоксазолы включают гимексазол, а изотиазолоны включают октилинон.
(b33) “Фосфонатные фунгициды” (FRAC код 33) включают фосфорную кислоту и различные ее соли, включая фосетил алюминия.
(b34) “Фунгициды на основе фталамовой кислоты” (FRAC код 34) включают теклофталам.
(b35) “Бензотриазиновые фунгициды” (FRAC код 35) включают триазоксид.
(b36) “Бензол-сульфонамидные фунгициды” (FRAC код 36) включают флусульфамид.
(b37) “Пиридазиноновые фунгициды” (Комитет развития резистентности к фунгицидам (FRAC) код 37) включают дикломезин.
(b38) “Тиофен-карбоксамидные фунгициды” (FRAC код 38) предлагаются для влияния на продуцирование АТФ. Примеры включают силтиофам.
(b39) “Пиримидинамидные фунгициды” (FRAC код 39) ингибируют рост грибов, влияя на биосинтез фосфолипидов, и включают дифлуметорим.
(b40) “Фунгициды на основе амида карбоновой кислоты (CAA)” (FRAC код 40) предлагаются для ингибирования биосинтеза фосфолипидов и отложения клеточной стенки. Ингибирование этих процессов предупреждает рост и ведет к смерти целевых грибов. Фунгициды на основе амида карбоновой кислоты включают фунгициды на основе амида коричной кислоты, валинамида карбамата и амида миндальной кислоты. Амиды коричной кислоты включают диметоморф и флуморф. Валинамид карбаматы включают бентиаваликарб, бентиаваликарб-изопропил, ипроваликарб и валифеналат (валифенал). Амиды миндальной кислоты включают мандипропамид, N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-ил]окси]-3-метоксифенил]этил]-3-метил-2-[(метилсульфонил)амино]бутанамид и N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-ил]окси]-3-метоксифенил]этил]-3-метил-2-[(этилсульфонил)амино]бутанамид.
(b41) “Фунгициды на основе тетрациклинового антибиотика” (FRAC код 41) ингибируют рост грибов, влияя на никотинамидадениндинуклеотид(NADH)-оксидоредуктазы комплекса 1. Примеры включают окситетрациклин.
(b42) “Тиокарбаматные фунгициды (b42)” (FRAC код 42) включают метасульфокарб.
(b43) “Бензамидные фунгициды” (FRAC код 43) ингибируют рост грибов путем делокализации подобных спектрину белков. Примеры включают ацилпиколидные фунгициды, такие как флуопиколид и флуопирам.
(b44) “Фунгициды индукции защиты растения-хозяина” (FRAC код P) индуцируют механизмы защиты растения-хозяина. Фунгициды индукции защиты растения-хозяина включают бензотиадиазол, бензизотиазол и тиадиазолкарбоксамидные фунгициды. Бензотиадиазолы включают ацибензолар-S-метил. Бензизотиазолы включают пробеназол. Тиадиазолкарбоксамиды включают тиадинил и изотианил.
(b45) “Фунгициды на основе контакта нескольких участков” ингибируют рост грибов через несколько участков действия и обладают контактной/предупреждающей активностью. Этот класс фунгицидов включает (b45.1) “фунгициды на основе меди” (FRAC код M1)”, (b45.2) “фунгициды на основе серы” (FRAC код M2), (b45.3) “дитиокарбаматные фунгициды” (FRAC код M3), (b45.4) “фталимидные фунгициды” (FRAC код M4), (b45.5) “хлорнитриловые фунгициды” (FRAC код M5), (b45.6) “сульфамидные фунгициды” (FRAC код M6), (b45.7) “гуанидиновые фунгициды” (FRAC код M7), (b45.8) “триазиновые фунгициды” (FRAC код M8) и (b45.9) “хиноновые фунгициды” (FRAC код M9). “Фунгициды на основе меди” являются неорганическими соединениями, содержащими медь, типично, медь(II) в состоянии окисления; примеры включают оксихлорид меди, сульфат меди и гидроксид меди, включая композиции, такие как бордосская смесь (трехосновный сульфат меди). “Фунгициды на основе серы” являются неорганическими химическими соединениями, содержащими кольца или цепочки атомов серы; примеры включают элементарную серу. “Дитиокарбаматные фунгициды” включают дитиокарбаматную молекулярную часть; примеры включают манкозеб, метирам, пропинеб, фербам, манеб, тирам, зинеб и зирам. “Фталимидные фунгициды” включают фталимидную молекулярную часть; примеры включают фолпет, каптан и каптафол. “Хлорнитрильные фунгициды” включают ароматическое кольцо, замещенное хлором и циано; примеры включают хлороталонил. “Сульфамидные фунгициды” включают дихлорфлуанид и толифлуанид. “Гуанидиновые фунгициды” включают додин, гуазатин и имоктадин, включая иминоктадин албесилат и иминоктадин триацетат. “Триазиновые фунгициды” включают анилазин. “Хиноновые фунгициды” включают дитианон.
(b46) “Фунгициды, отличные от фунгицидов классов (b1)-(b45)” включают определенные фунгициды, чей способ действия может быть неизвестен. Они включают (b46.1) “тиазолкарбоксамидные фунгициды” (FRAC код U5), (b46.2) “фенил-ацетамидные фунгициды” (FRAC код U6), (b46.3) “хиназолиноновые фунгициды” (FRAC код U7) и (b46.4) “бензофеноновые фунгициды” (FRAC код U8). Тиазолкарбоксамиды включают этабоксам. Фенилацетамиды включают цифлуфенамид и N-[[(циклопропилметокси)амино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метилен]бензолацетамид. Хиназолиноны включают прохиназид и 2-бутокси-6-йод-3-пропил-4H-1-бензопиран-4-он. Бензофеноны включают метрафенон и пириофенон. Класс (b46) также включает бетоксазин, нео-асозин (метанарсонат трехвалентного железа), фенпиразамин, пирролнитрин, хинометионат, тебуфлохин, N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-ил]окси]-3-метоксифенил]этил]-3-метил-2-[(метилсульфонил)амино]бутанамид, N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-ил]окси]-3-метоксифенил]этил]-3-метил-2-[(этилсульфонил)амино]-бутанамид, 2-[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]тио]-2-[3-(2-метоксифенил)-2-тиазолидинилиден]ацетонитрил, 3-[5-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-3-изоксазолидинил]пиридин, 4-фторфенил N-[1-[[[1-(4-цианофенил)этил]сульфонил]метил]пропил]карбамат, 5-хлор-6-(2,4,6-трифторфенил)-7-(4-метилпиперидин-1-ил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин, N-(4-хлор-2-нитрофенил)-N-этил-4-метилбензолсульфонамид, N-[[(циклопропилметокси)амино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метилен]бензолацетамид, N'-[4-[4-хлор-3-(трифторметил)фенокси]-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилметанимидамид и 1-[(2-пропенилтио)карбонил]-2-(1-метилэтил)-4-(2-метилфенил)-5-амино-1H-пиразол-3-он.
Следовательно, следует отметить смесь (т.е. композицию), содержащую как компонент (a) соединение Формулы 1 (или его N-оксид или соль) и как компонент (b) по меньшей мере одно фунгицидное соединение, выбранное из группы, включающей вышеописанные классы (b1)-(b46). Также следует отметить варианты осуществления, где компонент (b) содержит по меньшей мере один фунгицид каждой из двух различных групп, выбранных из (b1)-(b46). Также следует отметить композицию, содержащую указанную смесь (в фунгицидно эффективном количестве) и дополнительно содержащую, по меньшей мере, один дополнительный компонент, выбранный из группы, включающей поверхностно-активные вещества, твердые разбавители и жидкие разбавители. Особо следует отметить смесь (т.е. композицию), содержащую соединение Формулы 1 и, по меньшей мере, одно фунгицидное соединение, выбранное из группы специфических соединений, перечисленных выше применительно к классам (b1)-(b46). Также особо следует отметить композицию, содержащую указанную смесь (в фунгицидно эффективном количестве) и дополнительно содержащую, по меньшей мере, одно дополнительное поверхностно-активное вещество, выбранное из группы, включающей поверхностно-активные вещества, твердые разбавители и жидкие разбавители.
Примерами других биологически активных соединений или средств, с которыми соединения данного изобретения могут быть сформулированы, являются инсектициды, такие как абамектин, ацефат, ацетамиприд, ацетопрол, альдикарб, амидофлумет (S-1955), амитраз, авермектин, азадирактин, азинфос-метил, бифентрин, бифеназат, бистрифлурон, бупрофезин, карбофуран, картап, хинометионат, хлорфенапир, хлорфлуазурон, хлорантранилипрол (DPX-E2Y45), хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлорбензилат, хромафенозид, клотианидин, циантранилипрол (3-бром-1-(3-хлор-2-пиридинил)-N-[4-циано-2-метил-6-[(метиламино)карбонил]фенил]-1H-пиразол-5-карбоксамид), цифлуметофен, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, гамма-цигалотрин, лямбда-цигалотрин, цигексатин, циперметрин, циромазин, дельтаметрин, диафентиурон, диазинон, дикофол, диелдрин, диенохлор, дифлубензурон, димефлутрин, диметоат, динотефуран, диофенолан, эмамектин, эндосульфан, эсфенвалерат, этипрол, этоксазол, фенамифос, феназахин, фенбутатин оксид, фенотиокарб, феноксикарб, фенпропатрин, фенпироксимат, фенвалерат, фипронил, флоникамид, флубендиамид, флуцитринат, тау-флувалинат, флуфенерим (UR-50701), флуфеноксурон, фонофос, галофенозид, гексафлумурон, гекситиазокс, гидраметилнон, имициафос, имидаклоприд, индоксакарб, изофенфос, люфенурон, малатион, метафлумизон, метальдегид, метамидофос, метидатион, метомил, метопрен, метоксихлор, метоксифенозид, метофлутрин, монокротофос, нитенпирам, нитиазин, новалурон (XDE-007), новифлумурон, оксамил, паратион, паратион-метил, перметрин, форат, фозалон, фосмет, фосфамидон, пиримикарб, профенофос, профлутрин, пропаргит, протиокарб, протрифенбут, пиметрозин, пирафлупрол, пиретрин, пиридабен, пиридалил, пирифлухиназон, пирипрол, пирипроксифен, ротенон, рианодин, спинеторам, спиносад, спиридиклофен, спиромесифен (BSN 2060), спиротетрамат, сульпрофос, тебуфенозид, тебуфенпирад, тефлубензурон, тефлутрин, тербуфос, тетрахлорвинфос, тиаклоприд, тиаметоксам, тиодикарб, тиосултап-натрия, толфенпирад, тралометрин, триазамат, трихлорфон, трифлумурон; нематоциды, такие как альдикарб, имициафос, оксамил и фенамифос; бактерициды, такие как стрептомицин; акарициды, такие как амитраз, хинометионат, хлорбензилат, циенопирафен, цигексатин, дикофол, диенохлор, этоксазол, феназахин, фенбутатин оксид, фенпропатрин, фенпироксимат, гекситиазокс, пропаргит, пиридабен и тебуфенпирад; и биологические средства, включающие энтомопатогенные бактерии, такие как Bacillus thuringiensis подвид aizawai, Bacillus thuringiensis подвид kurstaki, и капсулированные дельта-эндотоксины Bacillus thuringiensis (например, Cellcap, MPV, MPVII); энтомопатогенные грибы, такие как зеленые мускардиновые грибы; и энтомопатогенный вирус, включающий baculovirus, вирус nucleopolyhedro (NPV), такой как HzNPV, AfNPV; и вирус granulosis (GV), такой как CpGV.
Общие ссылки на сельскохозяйственные защитные средства (т.е. инсектициды, фунгициды, нематоциды, акарициды, гербициды и биологические средства) включают The Pesticide Manual, 13th Edition, C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2003, и The BioPesticide Manual, 2nd Edition, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, U.K., 2001.
Для вариантов осуществления, где используется один или более из этих различных компонентов смешивания, весовое соотношение этих различных компонентов смешивания (в общем) к соединению Формулы 1 (или его N-оксиду или соли) типично составляет от приблизительно 1:3000 до приблизительно 3000:1. Следует отметить весовые соотношения от приблизительно 1:300 до приблизительно 300:1 (например, соотношения от приблизительно 1:30 до приблизительно 30:1). Специалист в данной области сможет легко определить путем несложного эксперимента биологически эффектные количества активных ингредиентов, необходимых для желаемого спектра биологической активности. Будет очевидным, что включение этих дополнительных компонентов может расширить спектр контролируемых болезней по сравнению со спектром, контролируемым соединением Формулы 1 отдельно.
В определенных случаях комбинации соединения данного изобретения с другими биологически активными (в частности фунгицидными) соединениями или средствами (т.е. активными ингредиентами) может привести к большему, чем суммарный, (т.е. синергическому) эффекту. Всегда желательно снижение количества активных ингредиентов, высвобождаемых в окружающую среду, наряду с обеспечением эффективной борьбы с вредителями. Когда синергизм фунгицидных активных ингредиентов происходит при нормах внесения, дающих агрономически удовлетворительные уровни борьбы с грибами, такие комбинации могут быть выгодными для снижения стоимости продукции растениеводства и уменьшения нагрузки на окружающую среду.
Соединения данного изобретения и его композиции могут наноситься на растения, генетически трансформированные для экспрессии белков, токсичных для беспозвоночных вредителей (таких как дельта-эндотоксины Bacillus thuringiensis). Эффект экзогенно нанесенных фунгицидных соединений данного изобретения может быть синергическим с экспрессированными токсиновыми белками.
Следует отметить комбинацию соединения Формулы 1 (или его N-оксида или соли) по меньшей мере с одним другим фунгицидным активным ингредиентом. Особо следует отметить такую комбинацию, где другой фунгицидный активный ингредиент имеет участок действия, отличный от соединения Формулы 1. В определенных случаях комбинация по меньшей мере с одним другим фунгицидным активным ингредиентом, имеющим подобный спектр контроля, но другой участок действия, будет особенно выгодной для управления устойчивостью. Таким образом, композиция данного изобретения может дополнительно содержать биологически эффективное количество по меньшей мере одного дополнительного фунгицидного активного ингредиента, имеющего подобный спектр контроля, но другой участок действия.
Особенно следует отметить композиции, которые в дополнение к соединению Формулы 1 включают по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, включающей (1) алкиленбис(дитиокарбаматные) фунгициды; (2) цимоксанил; (3) фениламидные фунгициды; (4) пиримидиноновые фунгициды; (5) хлороталонил; (6) карбоксамиды, действующие на комплекс II участка грибного митохондриального дыхательного переноса электрона; (7) хиноксифен; (8) метрафенон или пириофенон; (9) цифлуфенамид; (10) ципродинил; (11) соединения меди; (12) фталимидные фунгициды; (13) фосетил алюминия; (14) бензимидазольные фунгициды; (15) циазофамид; (16) флуазинам; (17) ипроваликарб; (18) пропамокарб; (19) валидомицин; (20) дихлорфенил дикарбоксимидные фунгициды; (21) зоксамид; (22) флуопиколид; (23) мандипропамид; (24) амиды карбоновых кислот, действующие на биосинтез фосфолипидов и отложение клеточной стенки; (25) диметоморф; (26) не-DMI ингибиторы биосинтеза стерола; (27) ингибиторы деметилазы в биосинтезе стерола; (28) фунгициды комплекса bc1; и соли соединений (1)-(28).
Дальнейшие описания классов фунгицидных соединений представлены ниже.
Пиримидиноновые фунгициды (группа (4)) включают соединения Формулы A1
где M образует конденсированное фенильное, тиофеновое или пиридиновое кольцо; Ra14 представляет собой C1-C6 алкил; Ra15 представляет собой C1-C6 алкил или C1-C6 алкокси; Ra16 представляет собой галоген; и Ra17 представляет собой водород или галоген.
Пиримидиноновые фунгициды описаны в PCT патентной публикации WO 94/26722 и в патентах США 6066638, 6245770, 6262058 и 6277858. Следует отметить пиримидиноновые фунгициды, выбранные из группы: 6-бром-3-пропил-2-пропилокси-4(3H)-хиназолинон, 6,8-дийод-3-пропил-2-пропилокси-4(3H)-хиназолинон, 6-йод-3-пропил-2-пропилокси-4(3H)-хиназолинон (прохиназид), 6-хлор-2-пропокси-3-пропилтиено[2,3-d]пиримидин-4(3H)-он, 6-бром-2-пропокси-3-пропилтиено[2,3-d]пиримидин-4(3H)-он, 7-бром-2-пропокси-3-пропилтиено[3,2-d]пиримидин-4(3H)-он, 6-бром-2-пропокси-3-пропилпиридо[2,3-d]пиримидин-4(3H)-он, 6,7-дибром-2-пропокси-3-пропилтиено[3,2-d]пиримидин-4(3H)-он и 3-(циклопропилметил)-6-йод-2-(пропилтио)пиридо[2,3-d]пиримидин-4(3H)-он.
Ингибиторы биосинтеза стерола (группа (27)) контролируют грибы путем ингибирования ферментов в пути биосинтеза стерола. Ингибирующие деметилазу фунгициды имеют общий участок действия в пути биосинтеза стерола грибов, включающий ингибирование деметилирования в положении 14 ланостерола или 24-метилендигидроланостерола, которые являются предшественниками стеролов в грибах. Соединения, действующие на этот участок, часто называют ингибиторами деметилазы, DMI фунгицидами или DMI. Фермент деметилаза иногда называют другими именами в биохимической литературе, включая цитохром P-450 (14DM). Фермент деметилаза описан, например, в J. Biol. Chem. 1992, 267, 13175-79 и процитированных там ссылках. DMI фунгициды разделены на несколько химических классов: азолы (включая триазолы и имидазолы), пиримидины, пиперазины и пиридины. Триазолы включают азаконазол, бромуконазол, ципроконазол, дифеноконазол, диниконазол (включая диниконазол-M), эпоксиконазол, этаконазол, фенбуконазол, флухинконазол, флузилазол, флутриафол, гексаконазол, имибенконазол, ипконазол, метконазол, миклобутанил, пенконазол, пропиконазол, протиоконазол, хинконазол, симеконазол, тебуконазол, тетраконазол, триадимефон, триадименол, тритиконазол и униконазол. Имидазолы включают клотримазол, эконазол, имазалил, изоконазол, миконазол, окспоконазол, прохлораз и трифлумизол. Пиримидины включают фенаримол, нуаримол и триаримол. Пиперазины включают трифорин. Пиридины включают бутиобат и пирифенокс. Биохимические исследования показали, что все из вышеупомянутых фунгицидов являются DMI фунгицидами, как описано у K. H. Kuck et al. in Modern Selective Fungicides - Properties, Applications and Mechanisms of Action, H. Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: New York, 1995, 205-258.
Фунгициды комплекса bc1 (группа 28) имеют фунгицидный способ действия, который ингибирует комплекс bc1 в цепи митохондриального дыхания. Комплекс bc1 иногда называют другими именами в биохимической литературе, включая комплекс III цепи переноса электронов, и убигидрохинон:цитохром c-оксидоредуктаза. Этот комплекс однозначно идентифицирован номером Комиссии по ферментам EC1.10.2.2. Комплекс bc1 описан, например, в J. Biol. Chem. 1989, 264, 14543-48; Methods Enzymol. 1986, 126, 253-71; и в процитированных там ссылках. Стробилуриновые фунгициды, такие как азоксистробин, димоксистробин, энестробурин (SYP-Z071), флуоксастробин, крезоксим-метил, метоминостробин, оризастробин, пикоксистробин, пираклостробин и трифлоксистробин, как известно, имеют свой способ действия (H. Sauter et al., Angew. Chem. Int. Ed. 1999, 38, 1328-1349). Другие фунгицидные соединения, которые ингибируют комплекс bc1 в цепи митохондриального дыхания, включают фамоксадон и фенамидон.
Алкиленбис(дитиокарбамат)ы (группа (1)) включают соединения, такие как манкозеб, манеб, пропинеб и зинеб. Фениламиды (группа (3)) включают соединения, такие как металаксил, беналаксил, фуралаксил и оксадиксил. Карбоксамиды (группа (6)) включают соединения, такие как боскалид, карбоксин, фенфурам, флутоланил, флуксапироксад, фураметпир, мепронил, оксикарбоксин, тифлузамид, пентиопирад и пенфлуфен (N-[2-(1,3-диметилбутил)фенил]-5-фтор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбоксамид (PCT патентная публикация WO 2003/010149)), как известно, ингибируют митохондриальную функцию, разрушая комплекс II (сукцинат дегидрогеназа) в цепи дыхательного транспорта электронов. Соединения меди (группа (11)) включают соединения, такие как меди оксихлорид, сульфат меди и гидроксид меди, включая композиции, такие как бордосская смесь (трехосновный сульфат меди). Фталимиды (группа (12)) включают соединения, такие как фолпет и каптан. Бензимидазольные фунгициды (группа (14)) включают беномил и карбендазим. Дихлорфенил дикарбоксимидные фунгициды (группа (20)) включают хлозолинат, дихлозолин, ипродион, изоваледион, миклозолин, процимидон и винклозолин.
Не-DMI ингибиторы биосинтеза стерола (группа (26)) включают морфолиновые и пиперидиновые фунгициды. Морфолины и пиперидины являются ингибиторами биосинтеза стерола, которые, как показали, ингибируют этапы пути биосинтеза стерола в точке, позже достижения ингибирования с помощью DMI биосинтеза стерола (группа (27)). Морфолины включают альдиморф, додеморф, фенпропиморф, тридеморф и триморфамид. Пиперидины включают фенпропидин.
Примеры фунгицидов компонента (b) включают ацибензолар-S-метил, альдиморф, аметоктрадин, амисулбром, анилазин, азаконазол, азоксистробин, беналаксил, беналаксил-M, беноданил, беномил, бентиаваликарб, бентиаваликарб-изопропил, бетоксазин, бинапакрил, бифенил, битертанол, биксафен, бластицидин-S, боскалид, бромуконазол, бупиримат, карбоксин, карпропамид, каптафол, каптан, карбендазим, хлоронеб, хлороталонил, хлозолинат, клотримазол, соли меди, такие как бордосская смесь (трехосновный сульфат меди), меди гидроксид и меди оксихлорид, циазофамид, цифлуфенамид, цимоксанил, ципроконазол, ципродинил, дихлорфлуанид, диклоцимет, дикломезин, диклоран, диэтофенкарб, дифеноконазол, дифлуметорим, диметиримол, диметоморф, димоксистробин, диниконазол, диниконазол-M, динокап, дитианон, додеморф, додин, эдифенфос, энестробурин, эпоксиконазол, этабоксам, этиримол, этридиазол, фамоксадон, фенамидон, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамид, феноксанил, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фенпиразамин, фентин ацетат, фентин хлорид, фентин гидроксид, фербам, феримзон, флуазинам, флудиоксонил, флуметовер, флуморф, флуопиколид (также известный как пикобензамид), флуопирам, фторимид, флуоксастробин, флухинконазол, флузилазол, флусульфамид, флутианил (2-[[2-фтор-5-(трифторметил)фенил]тио]-2-[3-(2-метоксифенил)-2-тиазолидинилиден]ацетонитрил), флутоланил, флутриафол, флуксапироксад, фолпет, фосетил алюминия, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, гексаконазол, гимексазол, гуазатин, имазалил, имибенконазол, иминоктадин, йодокарб, ипконазол, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изопротиолан, изопиразам, изотианил, казугамицин, крезоксим-метил, манкозеб, мандипропамид, манеб, мепронил, мептилдинокап, металаксил, металаксил-M, метконазол, метасульфокарб, метирам, метоминостробин, мепанипирим, метрафенон, миклобутанил, нафтифин, нео-асозин (метанарсонат трехвалентного железа), нуаримол, октилинон, офурас, оризастробин, оксадиксил, оксолиновая кислота, окспоконазол, оксикарбоксин, окситетрациклин, пенконазол, пенцикурон, пенфлуфен, пентиопирад, пефуразоат, фосфорную кислоту и соли, фталид, пикоксистробин, пипералин, полиоксин, пробеназол, прохлораз, процимидон, пропамокарб, пропамокарб гидрохлорид, пропиконазол, пропинеб, прохиназид, протиоконазол, пираклостробин, пираметостробин, пираоксистробин, пиразофос, пирибенкарб, пирибутикарб, пирифенокс, пириметанил, пириофенон, пирохилон, пирролнитрин, хинометионат, хиноксифен, хинтозен, седаксан, силтиофам, симеконазол, спироксамин, стрептомицин, серу, тебуконазол, тебуфлохин, теклофталам, текназен, тербинафин, тетраконазол, тиабендазол, тифлузамид, тиофанат, тиофанат-метил, тирам, тиадинил, толклофос-метил, толилфлуанид, триадимефон, триадименол, триазоксид, трициклазол, тридеморф, трифлумизол, трициклазол, трифлоксистробин, трифорин, триморфамид, тритиконазол, униконазол, валидамицин, валифеналат (валифенал), винклозолин, зинеб, зирам, зоксамид, N'-[4-[4-хлор-3-(трифторметил)фенокси]-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилметанимидамид, 5-хлор-6-(2,4,6-трифторфенил)-7-(4-метилпиперидин-1-ил)[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин (BAS600), пенфлуфен (N-[2-(1,3-диметилбутил)фенил]-5-фтор-1,3-диметил-1H-пиразол-4-карбоксамид), N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-ил]окси]-3-метоксифенил]этил]-3-метил-2-[(метилсульфонил)амино]бутанамид, N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-ил]окси]-3-метоксифенил]этил]-3-метил-2-[(этилсульфонил)амино]бутанамид, 2-бутокси-6-йод-3-пропил-4H-1-бензопиран-4-он, 3-[5-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-3-изоксазолидинил]пиридин, 4-фторфенил-N-[1-[[[1-(4-цианофенил)этил]сульфонил]метил]пропил]карбамат, N-[[(циклопропилметокси)амино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метилен]бензолацетамид, α-(метоксиимино)-N-метил-2-[[[1-[3-(трифторметил)фенил]этокси]имино]метил]бензолацетамид, N'-[4-[4-хлор-3-(трифторметил)фенокси]-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилметанимидамид, N-(4-хлор-2-нитрофенил)-N-этил-4-метилбензолсульфонамид, 2-[[[[3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2-пропен-1-илиден]амино]окси]метил]-α-(метоксиимино)-N-метилбензолацетамид, 1-[(2-пропенилтио)карбонил]-2-(1-метилэтил)-4-(2-метилфенил)-5-амино-1H-пиразол-3-он, этил-6-октил-[1,2,4]триазоло[1,5-a]пиримидин-7-иламин, пентил-N-[4-[[[[(1-метил-1H-тетразол-5-ил)фенилметилен]амино]окси]метил]-2-тиазолил]карбамат и пентил N-[6-[[[[(1-метил-1H-тетразол-5-ил)фенилметилен]амино]окси]метил]-2-пиридинил]карбамат.
Следует отметить комбинации соединений Формулы 1 (или их N-оксида или соли) (т.е. компонент (a) в композициях) с азоксистробином, крезоксим-метилом, трифлоксистробином, пираклостробином, пикоксистробином, пираметостробином, пираоксистробином, димоксистробином, метоминостробином/феноминостробином, карбендазимом, хлороталонилом, хиноксифеном, метрафеноном, цифлуфенамидом, фенпропидином, фенпропиморфом, бромуконазолом, ципроконазолом, дифеноконазолом, эпоксиконазолом, фенбуконазолом, флузилазолом, флуксапироксадом, гексаконазолом, ипконазолом, метконазолом, пенконазолом, пропиконазолом, прохиназидом, протиоконазолом, пириофеноном, тебуконазолом, тритиконазолом, фамоксадоном, прохлоразом, пентиопирадом и боскалидом (никобифеном) (т.е. как компонент (b) в композициях).
Предпочтительными для лучшей борьбы с болезнями растений, вызванными грибными патогенами растений (например, более низкая норма применения или более широкий спектр контролируемых патогенов растений), или управления устойчивостью являются смеси соединения данного изобретения с фунгицидом, выбранным из группы азоксистробин, крезоксим-метил, трифлоксистробин, пираклостробин, пикоксистробин, пираметостробин, пираоксистробин, димоксистробин, метоминостробин/феноминостробин, хиноксифен, метрафенон, цифлуфенамид, фенпропидин, фенпропиморф, ципроконазол, эпоксиконазол, флузилазол, метконазол, пропиконазол, прохиназид, протиоконазол, пириофенон, тебуконазол, тритиконазол, фамоксадон и пентиопирад.
Таблицы A1-A54 перечисляют специфические комбинации соединения компонента (b) с компонентом (a) (номера соединений относятся к соединениям в Таблице индексов A) для иллюстрации смесей, композиций и способов данного изобретения. В Таблице A1 каждая строка ниже подзаголовков колонок “Компонент (a)” и “Компонент (b)” в частности раскрывает комбинацию (т.е. смесь) компонента (a), который представляет собой соединение 22, с фунгицидом компонента (b). Записи под заголовком “Иллюстративные соотношения” раскрывают три специфических весовых соотношения компонента (b) к компоненту (a) для раскрытой смеси. Например, первая строка Таблицы A1 раскрывает смесь соединения 22 с ацибензолар-S-метилом и перечни весовых соотношений ацибензолар-S-метила к соединению 22 1:1, 1:4 или 1:17.
Каждая из Таблиц A2-A54 построена так же, как Таблица A1 выше за исключением того, что записи ниже заголовка колонки “Компонент (a)” заменены соответствующими записями колонки Компонент (a), показанные ниже. Таким образом, например, в Таблице A2 все записи ниже заголовка колонки “Компонент (a)” описывают “Соединение 18”, а первая строка ниже заголовков колонок в Таблице A2 в частности раскрывает смесь Соединения 18 с ацибензолар-S-метилом. Таблицы A3-A54 построены подобным образом.
Таблица B1 перечисляет специфические комбинации соединений компонента (b) с компонентом (a) для иллюстрации смесей, композиций и способов данного изобретения. Первая колонка Таблицы B1 перечисляет специфические соединения компонента (b) (например, “ацибензолар-S-метил” в первой строке). Вторая, третья и четвертая колонки Таблицы B1 перечисляют диапазоны весовых соотношений для норм, при которых соединение компонента (b) типично наносится на выращенную в поле культуру, относительно компонента (a) (например, “2:1-1:180” ацибензолар-S-метила относительно компонента (a) по весу). Таким образом, например, первая строка Таблицы B1 в частности раскрывает комбинацию ацибензолар-S-метила с компонентом (a), которую типично наносят в весовом соотношении от 2:1 до 1:180. Остальные строки Таблицы B1 построены подобным образом. Таблица B1, таким образом, дополняет специфические соотношения, раскрытые в Таблицах A1-A54, диапазонами соотношений для этих комбинаций.
Как уже отмечалось, данное изобретение включает варианты осуществления, где в композиции, содержащей компоненты (a) и (b), компонент (b) содержит по меньшей мере один фунгицид от каждой из двух групп, выбранных из (b1)-(b46). Таблицы C1-C54 перечисляют специфические смеси (номера соединений относятся к соединениям в Таблице индексов A), для иллюстрации вариантов осуществления, где компонент (b) включает по меньшей мере один фунгицид от каждой из двух групп, выбранных из (b1)-(b46). В Таблице C1 каждая строка ниже заголовков колонок “Компонент (a)” и “Компонент (b)” в частности раскрывает смесь компонента (a), который представляет собой соединение 22, по меньшей мере, с двумя фунгицидами компонента (b). Записи под заголовком “Иллюстративные соотношения” раскрывают три специфических весовых соотношения компонента (a) к каждому фунгициду компонента (b) в последовательности для раскрытой смеси. Например, первая строка раскрывает смесь соединения 22 с ципроконазолом и азоксистробином и перечисляет весовые соотношения соединения 22 к ципроконазолу к азоксистробину 1:1:1, 2:1:1 или 3:1:1.
Каждая из Таблиц C2-C54 построена так же, как Таблица C1 выше за исключением того, что записи ниже заголовка колонки “Компонент (a)” заменены соответствующей записью колонки Компонент (a), показанной ниже. Таким образом, например, в Таблице C2 все записи ниже заголовка колонки “Компонент (a)” описывают “Соединение 18”, а первая строка ниже заголовков колонки в Таблице C2, в частности, раскрывает смесь Соединения 18 с ципроконазолом и азоксистробином, и иллюстративные весовые соотношения 1:1:1, 2:1:1 и 3:1:1 Соединения 18 к ципроконазолу к азоксистробину. Таблицы C3-C54 построены подобным образом.
Как упомянуто в Кратком описании данного изобретения, один аспект данного изобретения представляет собой композицию (т.е. смесь или комбинацию), содержащую соединение Формулы 1, его N-оксид или соль и по меньшей мере одно соединение или средство для борьбы с беспозвоночным вредителем (например, инсектицид, акарицид). Следует отметить композицию, содержащую компонент (a) и по меньшей мере одно (т.е. одно или более) соединение или средство для борьбы с беспозвоночным вредителем, которое затем может быть объединено с компонентом (b), для обеспечения композиции, содержащей компоненты (a) и (b), и одно или более соединений или средств борьбы с беспозвоночными вредителями. Альтернативно, без первого смешивания с компонентом (b) биологически эффектное количество композиции, содержащей компонент (a) по меньшей мере с одним средством для борьбы с беспозвоночными вредителями, может быть нанесено на растение или семя растения (непосредственно или через окружающую среду растения или семя растения) для защиты растения или семени растения от болезни, вызванной грибными патогенами, и повреждения, вызванного беспозвоночными вредителями.
Для вариантов осуществления, где используются одно или более из соединений для борьбы с беспозвоночными вредителями, весовое соотношение этих соединений (от общего) к соединениям компонента (a) типично составляет от приблизительно 1:3000 до приблизительно 3000:1. Следует отметить весовые соотношения от приблизительно 1:300 до приблизительно 300:1 (например, соотношения от приблизительно 1:30 до приблизительно 30:1). Специалист в данной области сможет легко определить путем простого эксперимента биологически эффектные количества активных ингредиентов, необходимых для желательного спектра биологической активности.
Следует отметить композицию данного изобретения, которая содержит в дополнение к соединению компонента (a), отдельно или в комбинации с фунгицидным компонентом (b), по меньшей мере одно соединение или средство для борьбы с беспозвоночным вредителем, выбранное из группы, включающей абамектин, ацефат, ацетамиприд, ацетопрол, альдикарб, амидофлумет, амитраз, авермектин, азадирактин, азинфос-метил, бифентрин, бифеназат, бистрифлурон, бупрофезин, карбофуран, картап, хинометионат, хлорфенапир, хлорфлуазурон, хлорантранилипрол, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хлорбензилат, хлормафенозид, клотианидин, циантранилипрол, цифлуметофен, цифлутрин, бета-цифлутрин, цигалотрин, гамма-цигалотрин, лямбда-цигалотрин, цигексатин, циперметрин, циромазин, дельтаметрин, диафентиурон, диазинон, дикофол, диелдрин, диенохлор, дифлубензурон, димефлутрин, диметоат, динотефуран, диофенолан, эмамектин, эндосульфан, эсфенвалерат, этипрол, этоксазол, фенамифос, феназахин, фенбутатин оксид, фенотиокарб, феноксикарб, фенпропатрин, фенпироксимат, фенвалерат, фипронил, флоникамид, флубендиамид, флуцитринат, тау-флувалинат, флуфенерим, флуфеноксурон, фонофос, галофенозид, гексафлумурон, гекситиазокс, гидраметилнон, имициафос, имидаклоприд, индоксакарб, изофенфос, люфенурон, малатион, меперфлутрин, метафлумизон, метальдегид, метамидофос, метидатион, метомил, метопрен, метоксихлор, метоксифенозид, метофлутрин, монокротофос, нитенпирам, нитиазин, новалурон, новифлумурон, оксамил, паратион, паратион-метил, перметрин, форат, фозалон, фосмет, фосфамидон, пиримикарб, профенофос, профлутрин, пропаргит, протрифенбут, пиметрозин, пирафлупрол, пиретрин, пиридабен, пиридалил, пирифлухиназон, пирипрол, пирипроксифен, ротенон, рианодин, спинеторам, спиносад, спиридиклофен, спиромесифен, спиротетрамат, сульфоксафлор, сульпрофос, тебуфенозид, тебуфенпирад, тефлубензурон, тефлутрин, тербуфос, тетрахлорвинфос, тетраметилфлутин, тиаклоприд, тиаметоксам, тиодикарб, тиосултап-натрия, толфенпирад, тралометрин, триазамат, трихлорфон, трифлумурон, Bacillus thuringiensis подвид aizawai, Bacillus thuringiensis подвид kurstaki, вирусы nucleopolyhedro, капсулированные дельта-эндотоксины Bacillus thuringiensis, бакуловирусы, энтомопатогенные бактерии, энтомопатогенные вирусы и энтомопатогенные грибы.
В определенных случаях комбинации соединения Формулы 1, или N-оксид, или соли его (т.е. компонент (a)), отдельно или в смеси с фунгицидным компонентом (b), с другими биологически активными (в частности, для борьбы с беспозвоночными вредителями) соединениями или средствами (т.е. активными ингредиентами), могут привести к большему, чем суммарный (т.е. синергическому), эффекту. Всегда желательно снижение количества активных ингредиентов, высвобождаемых в окружающую среду, наряду с обеспечением эффективного способа борьбы с вредителями. Когда синергизм фунгицидных активных ингредиентов происходит при нормах внесения, дающих агрономически удовлетворительные уровни борьбы с грибами, такие комбинации могут быть выгодными для снижения стоимости продукции растениеводства и уменьшения нагрузки на окружающую среду.
Таблица D1 перечисляет специфические комбинации средств для борьбы с беспозвоночными вредителями с Соединением 22 (идентифицированным в Таблице индексов A) как соединением компонента (a) для иллюстрации смесей и композиций, содержащих эти активные ингредиенты, и способов с использованием их по данному изобретению. Вторая колонка Таблицы D1 перечисляет специфические средства для борьбы с беспозвоночными вредителями (например, “Абамектин” в первой строке). Третья колонка Таблицы D1 перечисляет способы действия (если известны) или химический класс средств для борьбы с беспозвоночными вредителями. Четвертая колонка Таблицы D1 перечисляет вариант осуществления(варианты осуществления) диапазонов весовых соотношений для норм, при которых средство для борьбы с беспозвоночными вредителями типично наносится относительно Соединения 22 отдельно или в комбинации с фунгицидным компонентом (b) (например, “50:1-1:50” абамектина относительно соединения 22 по весу). Таким образом, например, первая строка Таблицы D1 в частности раскрывает комбинацию Соединения 22 с абамектином, типично наносимую при весовом соотношении 50:1-1:50. Остальные строки Таблицы D1 построены подобным образом.
Каждая из Таблиц D2-D54 построена так же, как Таблица D1 выше за исключением того, что записи ниже заголовка колонки “Компонент (a)” заменены соответствующей записью колонки Компонент (a), показанной ниже. Таким образом, например, в Таблице D2 все записи ниже заголовка колонки “Компонент (a)” описывают “Соединение 18”, и первая строка ниже заголовков колонок в Таблице D2, в частности, раскрывает смесь Соединения 18 с абамектином. Таблицы D3-D54 построены подобным образом.
Один вариант осуществления средств борьбы с беспозвоночными вредителями (например, инсектициды и акарициды) для смешивания с соединениями Формулы 1 (и их N-оксидами, и солями) включают модуляторы натриевых каналов, такие как бифентрин, циперметрин, цигалотрин, лямбда-цигалотрин, цифлутрин, бета-цифлутрин, дельтаметрин, димефлутрин, эсфенвалерат, фенвалерат, индоксакарб, метофлутрин, профлутрин, пиретрин и тралометрин; ингибиторы холинэстеразы, такие как хлорпирифос, метомил, оксамил, тиодикарб и триазамат; неоникотиноиды, такие как ацетамиприд, клотианидин, динотефуран, имидаклоприд, нитенпирам, нитиазин, тиаклоприд и тиаметоксам; инсектицидные макроциклические лактоны, такие как спинеторам, спиносад, абамектин, авермектин и эмамектин; блокаторы GABA (γ-аминомасляная кислота)-регулированных каналов хлорида, такие как эндосульфан, этипрол и фипронил; ингибиторы синтеза хитина, такие как бупрофезин, циромазин, флуфеноксурон, гексафлумурон, люфенурон, новалурон, новифлумурон и трифлумурон; имитаторы ювенильного гормона, такие как диофенолан, феноксикарб, метопрен и пирипроксифен; лиганды октапаминового рецептора, такие как амитраз; агонисты экдизона, такие как азадирактин, метоксифенозид и тебуфенозид; лиганды рианодинового рецептора, такие как рианодин, антраниловые диамиды, такие как хлорантранилипрол, циантранилипрол и флубендиамид; аналоги нереистоксина, такие как картап; ингибиторы митохондриального транспорта электронов, такие как хлорфенапир, гидраметилнон и пиридабен; ингибиторы биосинтеза липидов, такие как спиродиклофен и спиромесифен; циклодеиновые инсектициды, такие как диелдрин; цифлуметофен; фенотиокарб; флоникамид; метафлумизон; пирафлупрол; пиридалил; пирипрол; пиметрозин; спиротетрамат и тиосултап-натрия. Один вариант осуществления биологических средств для смешивания с соединениями компонента (a) включает вирус nucleopolyhedro, такой как HzNPV и AfNPV; Bacillus thuringiensis и капсулированные дельта-эндотоксины Bacillus thuringiensis, такие как Cellcap, MPV и MPVII; а также встречающиеся в природе и генетически модифицированные вирусные инсектициды, включая членов семейства Baculoviridae, а также энтомофаговые грибы. Следует отметить композицию, содержащую компонент (a) и по меньшей мере одно дополнительное биологически активное соединение или средство, выбранное из средств для борьбы с беспозвоночными вредителями, перечисленных в Таблице D1 выше.
Следующие ТЕСТЫ демонстрируют эффективность соединений данного изобретения для борьбы со специфическими патогенами. Защита путем борьбы с патогенами, обеспечиваемая соединениями, не ограничивается, однако, этими видами. См. Таблицу индексов A для описаний соединений. В таблицах индексов используются следующие аббревиатуры: Me представляет собой метил, Ph представляет собой фенил, OMe представляет собой метокси, -CN представляет собой циано, -NO2 представляет собой нитро. Также, “пиридин-2-ил” является синонимом “2-пиридинилу”, “пиридин-3-ил” является синонимом “3-пиридинилу” и “пиримидин-5-ил” является синонимом “5-пиримидинилу”. Аббревиатура “Пр.” означает “Пример”, а за ней следует число, показывающее, в каком примере соединение получено. “№ соед.” означает номер соединения. Масс-спектр (M.S.) представлен как молекулярный вес высшего исходного иона относительного изотопного состава (M+1), образованного добавлением H+ (молекулярный вес 1) к молекуле, рассматриваемой масс-спектрометрией с использованием химической ионизации при атмосферном давлении (AP+).
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ ДАННОГО ИЗОБРЕТЕНИЯ
Общий протокол для получения тестовых суспензий для Тестов A-J: тестовые соединения сначала растворили в ацетоне в количестве, равном 3% окончательного объема, а затем суспендировали при желаемой концентрации (в м.д.) в ацетоне и очистили водой (смесь 50/50 по объему), содержащей 250 м.д. поверхностно-активного вещества Trem® 014 (эфир многоатомного спирта). Полученные в результате тестовые суспензии затем использовали в Тестах A-J. Распыление 200 м.д. тестовой суспензии на точку выпуска на тестовых растениях было эквивалентом норме 500 г/га. Если не указано иное, номинальные значения показывают, что использовали 200 м.д. тестовой суспензии. (Звездочка “*” после номинального значения показывает, что использовали 40 м.д. тестовой суспензии.)
ТЕСТ A
Проросток винограда инокулировали суспензией спор Plasmopara viticola (возбудитель заболевания ложная мучнистая роса винограда) и инкубировали в насыщенной атмосфере при 20°C 24 часа. После краткого периода высыхания тестовую суспензию распылили на точку выпуска на проростках винограда, а затем переместили в ростовую камеру при 20°C на 4 дня, по истечении этого времени тестовые единицы поместили обратно в насыщенную атмосферу при 20°C на 24 часа. После удаления выполнили визуальные оценивания болезни.
ТЕСТ B
Тестовую суспензию распылили на точку выпуска на проростках томатов. На следующий день проростки инокулировали суспензией спор Botrytis cinerea (возбудитель заболевания серая гниль томатов) и инкубировали в насыщенной атмосфере при 20°C в течение 48 часов, а затем переместили в ростовую камеру при 24°C на 3 дополнительных дня, по истечении этого времени выполнили визуальные оценивания болезни.
ТЕСТ C
Тестовую суспензию распылили на точку выпуска на проростках томатов. На следующий день проростки инокулировали суспензией спор Alternaria solani (возбудитель заболевания бурая пятнистость томатов) и инкубировали в насыщенной атмосфере при 27°C в течение 48 часов, а затем переместили в ростовую камеру при 20°C на 5 дней, по истечении этого времени выполнили визуальные оценивания болезни.
ТЕСТ D
Тестовую суспензию распылили на точку выпуска на проростках томатов. На следующий день проростки инокулировали суспензией спор Phytophthora infestans (возбудитель заболевания фитофтороз томатов) и инкубировали в насыщенной атмосфере при 20°C в течение 24 часов, а затем переместили в ростовую камеру при 20°C на 5 дней, по истечении этого времени выполнили визуальные оценивания болезни.
ТЕСТ E
Тестовую суспензию распылили на точку выпуска на проростки полевицы белой (Agrostis sp.). На следующий день проростки инокулировали взвесью отрубей и мицелия Rhizoctonia solani (возбудитель заболевания бурой пятнистости злаковых трав) и инкубировали в насыщенной атмосфере при 27°C в течение 48 часов, а затем переместили в ростовую камеру при 27°C на 3 дня, по истечении этого времени выполнили оценивания болезни.
ТЕСТ F
Тестовую суспензию распылили на точку выпуска на проростки пшеницы. На следующий день проростки инокулировали суспензией спор Septoria nodorum (возбудитель заболевания септориоз колосковой чешуи пшеницы) и инкубировали в насыщенной атмосфере при 24°C в течение 48 часов, а затем переместили в ростовую камеру при 20°C на 6 дней, по истечении этого времени выполнили визуальные оценивания болезни.
ТЕСТ G
Тестовую суспензию распылили на точку выпуска на проростки пшеницы. На следующий день проростки инокулировали суспензией спор Septoria tritici (возбудитель заболевания листовая пятнистость пшеницы) и инкубировали в насыщенной атмосфере при 24°C в течение 48 часов, а затем проростки переместили в ростовую камеру при 20°C на 19 дополнительных дней, по истечении этого времени выполнили визуальные оценивания болезни.
ТЕСТ H
Проростки пшеницы инокулировали суспензией спор Puccinia recondita f. sp. tritici (возбудитель заболевания листовая ржавчина пшеницы) и инкубировали в насыщенной атмосфере при 20°C в течение 24 часов, а затем переместили в ростовую камеру при 20°C на 2 дня. По окончании этого времени тестовую суспензию распылили на точку выпуска, а затем проростки переместили в ростовую камеру при 20°C на 6 дней, по истечении этого времени выполнили визуальные оценивания болезни.
ТЕСТ I
Тестовую суспензию распылили на точку выпуска на проростки пшеницы. На следующий день проростки инокулировали суспензией спор Puccinia recondita f. sp. tritici (возбудитель заболевания листовая ржавчина пшеницы) и инкубировали в насыщенной атмосфере при 20°C в течение 24 часов, а затем переместили в ростовую камеру при 20°C на 7 дней, по истечении этого времени выполнили визуальные оценивания болезни.
ТЕСТ J
Тестовую суспензию распылили на точку выпуска на проростки пшеницы. На следующий день проростки инокулировали порошком спор Erysiphe graminis f. sp. tritici (возбудитель заболевания настоящая мучнистая роса пшеницы) и инкубировали в ростовой камере при 20°C в течение 8 дней, по истечении этого времени выполнили визуальные оценивания болезни.
Результаты Тестов A-J приведены в Таблице A. В Таблице оценка 100 показывает 100% борьбы с болезнями, а оценка 0 показывает отсутствие борьбы с болезнями (относительно контролей). Прочерк (-) показывает отсутствие тестовых результатов.
Реферат
Объектом изобретения являются соединения Формулы 1 и их соли, где Qпредставляет собой фенильное или пиридильное кольцо, которые могут содержать необязательные заместителями, указанные в формуле изобретения; Qпредставляет собой фенильное, пиридильное или пиримидильное кольцо, которые могут содержать необязательные заместители, указанные в формуле изобретения; X представляет собой O, NR, CRRили C(=O); а R, R, R, R, Rи Rимеют обозначения, приведенные в формуле изобретения. Изобретение также относится к фунгицидным композициям, содержащим соединения Формулы 1, и способу борьбы с болезнями растений, вызванными грибным патогеном, и к промежуточным соединениям Формулы 2, и их солям, где X представляет собой NH; и Q, Qи Rопределены для Формулы 1. 6 н. и 12 з.п. ф-лы, 794 табл., 8 пр.
Формула
где
Q1 представляет собой фенильное или пиридильное кольцо, причем каждое кольцо необязательно замещены до 5 заместителями, независимо выбранными из R3;
Q2 представляет собой фенильное, пиридильное или пиримидильное кольцо, причем каждое кольцо необязательно замещены до 5 заместителями, независимо выбранными из R3; или С1-С6 алкил или С3-С6циклоалкил;
X представляет собой О, NR4, CR15R16 или С(=O);
R1 представляет собой Н, C1-C6 алкил, трифторметил, циклопропил, CO2R5, циано или метокси;
R1a представляет собой Н; или
R2 представляет собой СН3, СН2СН3, метокси или циклопропил;
каждый R3 независимо выбран из галогена, циано, амино, С2-С3 алкилкарбониламино, C1-C4 алкила, С1-С4 галогеналкила, C1-С3 алкокси, C1-С3 алкилтио, C1-C3 алкилсульфинила, C1-С3 алкилсульфонила, C1-C2 алкилсульфонилокси, С1-С2 галогеналкилсульфонилокси, С2-С4 алкенила, гидрокси, формила и -U-V-T;
R4 представляет собой Н, С2-С5 алкенил или -S(=O)tR10; или C1-С6 алкил необязательно замещенный до 2 R12;
R5 представляет собой Н или C1-C6 алкил;
R10 представляет собой C1-C6 алкил;
каждый R12 представляет собой независимо С3-С7 циклоалкил, С1-С4 алкокси или циано;
R15 представляет собой Н;
R16 представляет собой OR18; или
R18 представляет собой Н;
каждый U представляет собой независимо О или прямую связь;
каждый V представляет собой независимо C1-C6 алкилен, где до 3 атомов углерода необязательно выбраны из С(=O);
каждый Т представляет собой независимо NR23aR23b или OR24;
каждый R23a и R23b представляет собой независимо Н или C1-С6 алкил;
каждый R24 представляет собой независимо Н, C1-C6 алкил или С1-С6 галогеналкил; и
t представляет собой 0, 1 или 2;
при условии, что:
когда Q2 представляет собой фенильное кольцо, замещенное по меньшей мере в одном орто-положении заместителем, выбранным из -U-V-T, где U представляет прямую связь, V представляет собой С(=O) и Т представляет собой NR23aR23b или OR24, тогда X является отличным от NR4 и
(b) соединение формулы 1 отличается от соединения ниже
Q1 представляет собой фенил или пиридинил, каждый замещенный 1-4 заместителями, независимо выбранными из R3; при условии, что когда R3 заместитель расположен в мета-положении, тогда указанный R3 заместитель выбран из F, Cl, Br и циано;
Q2 представляет собой фенил или пиридинил, каждый замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R3, при условии, что когда R3 заместитель расположен в мета-положении, тогда указанный R3 заместитель выбран из F, Cl, Br и циано;
R2 представляет собой СН3 или СН2СН3;
каждый R3 независимо выбран из галогена, циано, амино, С1-С4 алкила, C1-C4 галогеналкила, C1-C3 алкокси, С1-С3 алкилтио, C1-C3 алкилсульфинила, C1-C3 алкилсульфонила и -U-V-T;
R4 представляет собой Н или -SR10; или C1-C6 алкил, каждый независимо замещен до 2 R12; и
R5 представляет собой C1-C6 алкил.
Q1 представляет собой фенил или пиридинил, каждый замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R3;
Q2 представляет собой фенил или пиридинил, каждый замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R3;
R1 представляет собой Н или C1-C6 алкил;
R2 представляет собой СН3;
каждый R3 независимо выбран из галогена, циано, С1-С4 алкила, С1-С4 галогеналкила, C1-C3 алкокси и -U-V-T;
R4 представляет собой Н или -SR10; или С1-С6 алкил, замещенный одним R12;
R12 представляет собой циклопропил, -ОСН3 или циано;
каждый U представляет собой О;
каждый V представляет собой независимо С2-С4 алкилен.
по меньшей мере один из Q1 и Q2 представляет собой фенил, замещенный 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R3;
R1 представляет собой Н или СН3;
R4 представляет собой Н; и
каждый R3 независимо выбран из галогена, циано, C1-C3 алкила, С1-С3 галогеналкила и С1-С3 алкокси.
Q1 представляет собой фенил, замещенный во 2-, 4- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3; или фенил, замещенный во 2- и 4-положениях заместителями, независимо выбранными из R3; или фенил, замещенный во 2- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3;
Q2 представляет собой фенил, замещенный во 2-, 4- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3; или фенил, замещенный во 2- и 4-положениях заместителями, независимо выбранными из R3; или фенил, замещенный во 2- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3;
X представляет собой О, NR4 или CR15R16;
R1 представляет собой Н; и
каждый R3 независимо выбран из F, Cl, Br, циано, C1-C2 алкила, C1-C2 галогеналкила и C1-C2 алкокси.
каждый R3 независимо выбран из F, Cl, Br, циано, метила и C1-C2 алкокси.
X представляет собой О или NH; и
каждый R3 независимо выбран из F, Cl, Br, циано и метокси.
4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-N-(2,4,6-трифторфенил)-1Н-пиразол-5-амин,
N-(4-хлорфенил)-4-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
4-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-N-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
4-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1,3-диметил-N-(2,4,6-трифторфенил)-1Н-пиразол-5-амин,
N-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-4-(3,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-N-(2,4,6-трифторфенил)-1Н-пиразол-5-амин,
4-[[4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ил]окси]-3,5-дифторбензонитрил,
4-[[4-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ил]окси]-3-фторбензонитрил,
4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
4-[[4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ил]окси]-3-фторбензонитрил,
3-хлор-4-[[4-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ил]окси]бензонитрил,
4-(2-хлор-4-фторфенил)-α-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-метанол,
N,4-бис(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
N-(2-хлор-4-фторфенил)-4-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
N-(2-хлор-4,6-дифторфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
N-(2-хлор-4,6-дифторфенил)-4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
N-(4-хлор-2,6-дифторфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
N-(4-хлор-2,6-дифторфенил)-4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
3-хлор-4-[[4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ил]окси]бензонитрил,
4-[[4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ил]амино]-3,5-дифторбензонитрил,
4-[[4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ил]окси]-2,5-дифторбензонитрил,
N-(2-хлор-4-фторфенил)-4-(2,6-дифтор-4-метоксифенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
α,4-бис(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-метанол,
N-(4-хлор-2,6-дифторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
N-(2-хлор-4,6-дифторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
N-(2,6-дихлор-4-фторфенил)-4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
3-хлор-4-[5-[(2-хлор-4,6-дифторфенил)амино]-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил]бензонитрил,
3-хлор-4-[5-[(4-хлор-2,6-дифторфенил)амино]-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил]бензонитрил,
N-(2-бром-4-фторфенил)-4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2,4-дихлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
4-(2-хлор-4-фторфенил)-N-(2,6-дихлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
4-[[4-(2-бром-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ил]окси]-3-фторбензонитрил,
N-(2-бром-4-фторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
4-(2-бром-4-фторфенил)-1,3-диметил-N-(2,4,6-трифторфенил)-1Н-пиразол-5-амин,
N-(4-бром-2,6-дифторфенил)-4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
4-[[4-(2-бром-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ил]окси]-3,5-дифторбензонитрил,
4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(2-хлор-4,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
4-(2-бром-4-фторфенил)-N-(4-хлор-2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
N-(4-бром-2,6-дифторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
3-бром-4-[[4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ил]окси]бензонитрил,
3-хлор-4-[[4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-ил]окси]бензонитрил,
N-(2,4-дихлор-6-фторфенил)-4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
N-(2,6-дихлор-4-фторфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
N-(2-бром-4,6-дифторфенил)-4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
N-(2-бром-4,6-дифторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
N-(4-бром-2,6-дифторфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
N-(2-бром-4,6-дифторфенил)-4-(2,6-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
N-(2-бром-4,6-дифторфенил)-4-(2-хлор-6-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-амин,
α-(4-хлор-2,6-дифторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-метанол,
4-[5-[(2-хлор-4,6-дифторфенил)амино]-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил]-3-фторбензонитрил,
4-[5-[(4-хлор-2,6-дифторфенил)амино]-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил]-3-фторбензонитрил,
α-(2-хлор-4,6-дифторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-метанол,
α-(2-бром-4-фторфенил)-4-(2,4-дифторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-метанол и
α-(2-бром-4-фторфенил)-4-(2-хлор-4-фторфенил)-1,3-диметил-1Н-пиразол-5-метанол.
где
Q1 представляет собой фенильное или пиридинильное кольцо, каждое кольцо необязательно замещено до 5 заместителями, независимо выбранными из R3;
Q2 представляет собой фенильное кольцо, пиридильное или пиримидильное кольцо, причем каждое кольцо необязательно замещены до 5 заместителями, независимо выбранными из R3, C1-С6 алкил или С3-С6циклоалкил;
X представляет собой NH;
R2 представляет собой СН3, СН2СН3, метокси или циклопропил;
каждый R3 независимо выбран из галогена, циано, нитро, амино, С2-С3 алкилкарбониламино, С1-С4 алкила, С1-С4
галогеналкила, C1-C3 алкокси, C1-C3 алкилтио, C1-C3 алкилсульфинила, C1-C3 алкилсульфонила, C1-C2 алкилсульфонилокси, C1-C2 галогеналкилсульфонилокси, С2-С4 алкенила, гидрокси, формила и -U-V-T;
каждый U представляет собой независимо О или прямую связь;
каждый V представляет собой независимо С1-С6 алкилен, где до 3 атомов углерода необязательно выбраны из С(=O);
каждый Т представляет собой независимо NR23aR23b или OR24;
каждый R23a и R23b представляет собой независимо Н или C1-C6алкил; и
каждый R24 представляет собой независимо Н, С1-С6 алкил или С1-С6 галогеналкил;
при условии, что:
(a) когда Q2 представляет собой фенильное кольцо, замещенное по меньшей мере в одном орто-положении заместителем, выбранным из -U-V-T, где U представляет прямую связь, а Т представляет собой NR23aR23b или OR24, тогда V отличный от С(=O); и
(b) когда Q1 представляет собой фенил, a Q2 представляет собой 4-(трифторметил)фенил, тогда R2 не является метилом.
Q1 представляет собой фенил или пиридинил, каждый замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R3; Q2 представляет собой фенил или пиридинил, каждый замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R3;
X представляет собой NR4;
R1 представляет собой Н или СН3;
R2 представляет собой СН3;
каждый R3 независимо выбран из галогена, циано, С1-С4 алкила, С1-С4 галогеналкила и C1-С3 алкокси;
R4 представляет собой Н или -SR10; или С1-С6 алкила, замещенный одним R12;
R10 представляет собой СН3; и
каждый R12 независимо представляет собой циклопропил или - OCH3.
Q1 представляет собой фенил, замещенный во 2- и 4-положениях заместителями, независимо выбранными из R3;
Q2 представляет собой фенил, замещенный во 2- и 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3;
X представляет собой NR4;
R1 представляет собой Н;
R2 представляет собой СН3;
каждый R3 независимо выбран из F, Cl, Br и циано; и
R4 представляет собой Н.
анилазина, азаконазола, азоксистробина, беналаксила, беналаксила-М, беноданила, беномила, бентиаваликарба, бентиаваликарб-изопропила, бетоксазина, бинапакрила, бифенила, битертанола, биксафена, бластицидина-S, бордосской смеси (трехосновный сульфат меди), боскалида, бромуконазола, бупиримата, каптафола, каптана, карбендазима, карбоксина, карпропамида, хлоронеб, хлороталонила, хлозолината, клотримазола, меди гидроксида, меди оксихлорида, циазофамида, цифлуфенамида, цимоксанила, ципроконазола, ципродинила, дихлорфлуанида, диклоцимета, дикломезина, диклорана, диэтофенкарба, дифеноконазола, дифлуметорима, диметиримола, диметоморфа, димоксистробина, диниконазола, диниконазола-М, динокапа, дитианона, додеморфа, додина, эдифенфоса, энестробурина, эпоксиконазола, этабоксама, этиримола, этридиазола, фамоксадона, фенамидона, фенаримола, фенбуконазола, фенфурама, фенгексамида, феноксанила, фенпиклонила, фенпропидина, фенпропиморфа, фенпиразамина, соли фентина, такой как фентин ацетат, фентин хлорид или фентин гидроксид, фербама, феримзона, флуазинама, флудиоксонила, флуметовера, флуморфа, флуопиколида, флуопирама, фторимида, флуоксастробина, флухинконазола, флузилазола, флусульфамида, флутианила, флутоланила, флутриафола, флуксапироксада, фолпета, фосетила алюминия, фуберидазола, фуралаксила, фураметпира, гуазатина, гексаконазола, гимексазола, имазалила, имибенконазола, иминоктадина, йодокарба, ипконазола, ипробенфоса, ипродиона, ипроваликарба, изопротиолана, изопиразама, изотианила, казугамицина, крезоксим-метила, манкозеба, мандипропамида, манеба, мепанипирима, мепронила, мептилдинокапа, металаксила, металаксила-М, метконазола, метасульфокарба, метирама, метоминостробина, метрафенона, миклобутанила, нафтифина, нео-асозина (метанарсонат трехвалентного железа), нуаримола, октилинона, офураса, орисастробина, оксадиксила, оксолиновой кислоты, окспоконазола, оксикарбоксина, окситетрациклина, пефуразоата, пенконазола, пенцикурона, пентиопирада, фосфорной кислоты или ее соли, фталида, пикоксистробина, пипералина, полиоксина, пробеназола, прохлораза, процимидона, пропамокарба или пропамокарб гидрохлорида, пропиконазола, пропинеба, прохиназида, протиокарба, протиоконазола, пираклостробина, пираметостробина, пираоксистробина, пиразофоса, пирибенкарба, пирибутикарба, пирифенокса, пириметанила, пириофенона, пирохилона, пирролнитрина, хинометионата, хиноксифена, хинтозена, силтиофама, симеконазола, спироксамина, трептомицина, серы, тебуконазола, тебуфлохина, теклофталама, текназена, тербинафина, тетраконазола, тиабендазола, тифлузамида, тиофаната, тиофанат-метила, тирама, тиадинила, толклофос-метила, толилфлуанида,триадимефона, триадименола, триазоксида, трициклазола, тридеморфа, трифлоксистробина, трифлумизола, трифорина, триморфамида, тритиконазола, униконазола, валидамицина, валифеналата (валифенала), винклозолина, зинеба, зирама, зоксамида, 5-хлор-6-
(2,4,6-трифторфенил)-7-(4-метилпиперидин-1-ил)[1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидина, пенфлуфен(N-[2-(1,3-диметилбутил)фенил]-5-фтор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-карбоксамида, N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-ил]окси]-3-метоксифенил]этил]-3-метил-2-[(метилсульфонил)амино]бутанамида, N-[2-[4-[[3-(4-хлорфенил)-2-пропин-1-ил]окси]-3-метоксифенил]этил]-3-метил-2-[(этилсульфонил)амино]бутанамида, 2-бутокси-6-йод-3-пропил-4Н-1-бензопиран-4-она, 3-[5-(4-хлорфенил)-2,3-диметил-3-изоксазолидинил]-пиридина, 4-фторфенил-N-[1-[[[1-(4-цианофенил)этил]сульфонил]метил]-пропил]карбамата, N-[[(циклопропилметокси)амино][6-(дифторметокси)-2,3-дифторфенил]метилен]бензолацетамида, -[метоксиимино]-N-метил-2-[[[1-[3-(трифторметил)фенил]этокси]-имино]метил]бензолацетамида, N′-[4-[4-хлор-3-(трифторметил)фенокси]-2,5-диметилфенил]-N-этил-N-метилметанимидамида, N-(4-хлор-2-нитрофенил)-N-этил-4-метилбензолсульфонамида, 2-[[[3-(2,6-дихлорфенил)-1-метил-2-пропен-1-илиден]амино]окси]метил]--(метоксиимино)-N-метилбензолацетамида, пентил-N-[4-[[[[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)фенил-метилен]амино]окси]метил]-2-тиазолил]карбамата, пентил-N-[6-[[[[(1-метил-1Н-тетразол-5-ил)фенил-метилен]амино]окси]метил]-2-пиридинил]карбамата.
Q1 представляет собой фенил, замещенный во 2- или 4-положениях заместителями, независимо выбранными из R3;
Q2 представляет собой фенил, замещенный во 2- или 6-положениях заместителями, независимо выбранными из R3;
X представляет собой NR4;
R1 представляет собой Н;
R2 представляет собой СН3;
каждый R3 независимо выбран из F, Cl, Br и циано;
R4 представляет собой Н.
Документы, цитированные в отчёте о поиске
Производные 3-фенилпиразола, способ получения производных 3-фенилпиразола и фунгицидная композиция
